«УТВЕРЖДАЮ» ОТЗЫВ Ректор ГБОУ ВПО «Читинская госу^ш®
реклама
«УТВЕРЖДАЮ» Ректор ГБОУ ВПО «Читинская госу^ш® медицинская ства аук, профессор .В. Говорин ОТЗЫВ ведущей организации на диссертационную работу Двойниковой Натальи Анатольевны «Особенности нежелательных побочных реакций при фармакотерапии больных пожилого и детского возраста в Прибайкалье», представленную к защите на соискание ученой степени кандидата медицинских наук в Диссертационный совет ДМ 003.028.02 при ФГБУН «Институт общей и экспериментальной биологии» Сибирского отделения Российской академии наук по специальности: 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология Актуальность. Диссертационное исследование Двойниковой Натальи Ана­ тольевны посвящено актуальной проблеме клинической фармакологии — изуче­ нию и профилактике осложнений фармакотерапии. Внедрение в клиническую практи­ ку большого количества новых препаратов, нерациональное их применение часто при­ водит к лекарственным осложнениям. К настоящему времени вопросы систематиза­ ции и анализа неблагоприятных эффектов действия лекарств, выявление факто­ ров риска лекарственной токсичности, организация и проведение мониторинга безопасности лекарственных средств, несмотря на их актуальность и значимость, представлены недостаточно. В связи с этим, диссертационное исследование Двойниковой Н.А. по указанной теме следует признать своевременным и акту­ альным. Диссертационная работа выполнена в рамках тематического плана НИР «Мониторинг безопасности лекарственных средств» (№ регистрации 01201460243) на кафедре клинической фармакологии ГБОУ ДПО «Иркутская го­ сударственная медицинская академия последипломного образования». Научная новизна. Автором установлены основные типы неблагоприятных побочных реакций, регистрируемых специалистами в детском и пожилом возрас­ те в медицинских учреждениях Прибайкалья. Определены группы лекарственных препаратов, которые наиболее часто являются причиной осложнений при прове­ дении фармакотерапии у детей и пожилых лиц. Показано, что в педиатрической практике наибольшее число медикаментозных осложнений связано с применени­ ем противоэпилептических, иммунотропных и антимикробных препаратов, а в пожилом возрасте неблагоприятные побочные реакции регистрируются преимущест­ венно при назначении антибактериальных и сердечно-сосудистых средств. Разви­ тие геморрагических осложнений при применении антагонистов витамина К у па­ циентов старших возрастных групп, по мнению автора, связано с фоновой дис­ функцией эндокринной системы (эндемическим зобом). Основными факторами риска побочных реакций при назначении препаратов в педиатрической практике являются несоблюдение инструкций по применению медикаментов и отягощен­ ный лекарственный анамнез. По результатам проведенных исследований разрабо­ тан и внедрен в работу медицинских организаций Иркутской области алгоритм взаимодействия участников системы Фармаконадзора. Практическая значимость диссертационной работы Двойниковой Н.А. не вызывает сомнений, поскольку предложенный подход к повышению безопасно­ сти фармакотерапии у указанных категорий больных представляется ценным для предупреждения и коррекции возможных побочных эффектов. Применение реко­ мендованных наиболее информативных критериев позволяет прогнозировать ис­ ход фармакотерапии. Разработанные и предложенные подходы к совершенство­ ванию мониторинга безопасности лекарственных средств будут способствовать проведению лечения с учетом современных требований по безопасному назначению лекарств и повышению качества медицинской помощи. Результаты диссертационной работы Двойниковой Н.А. применяются в практическом здравоохранении и внедрены в Иркутском госпитале ветеранов войн, клинике Иркутского научного центра СО РАН, а также используются в учебном процессе на кафедрах клинической фармакологии, терапии и кардиоло­ гии, эндокринологии Иркутской государственной медицинской академии после­ дипломного образования М3 РФ. Структура и оформление диссертации. Диссертационная работа Двойни­ ковой Н.А. изложена на 115 страницах текста и состоит из введения, обзора лите­ ратуры, описания использованных в работе материалов и методов исследований, глав с изложением полученных данных, заключения, выводов, библиографиче­ ского указателя, включающего 266 работ, из которых 198 - отечественных и 68 — зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 13 таблицами и 11 рисунками. Во введении с учетом данных ВОЗ по неблагоприятным побочным реакци­ ям лекарственных средств, а также в соответствии с директивными документами автором обоснована актуальность темы, сформулированы цель и задачи настоя­ щих исследований. В обзоре литературы соискатель представляет сведения по осложнениям фармакотерапии, подробно описывает рубрификацию неблагоприятного действия лекарств, а также существующие принципы контроля качества, используемые в фарминдустрии. В этой же главе приводятся задачи сотрудников медицинских учреждений по вопросам мониторинга безопасности лекарств и приводится ха­ рактеристика объектов данного исследования. Глава «Материалы и методы исследования» состоит из разделов, посвящен­ ных характеристике методов исследований, описанию критериев достоверности причинно-следственных связей. Методы исследований включают сбор, регистра­ цию, систематизацию и анализ сообщений о неблагоприятных побочных реакциях лекарственной терапии; активный мониторинг безопасности и эффективности ле­ карств; ретроспективный анализ по документам. В работе использованы адекват­ ные статистические методы обработки данных с применением современных ком­ пьютерных программ. В третьей главе представлены данные о структуре лекарственно- ассоциированных осложнений фармакотерапии. По верифицированным материа­ лам регистрации выявлено преобладание сообщений по средствам для лечения и профилактики инфекций и препаратам для фармакотерапии заболеваний сердеч­ но-сосудистой системы. Сложность четкой идентификации осложнений лекарст­ венной терапии автор объясняет их схожестью с симптомами заболеваний, по по­ воду которых назначаются лекарственные препараты. Автор констатирует, что наиболее подвержены риску нежелательного воз­ действия лекарств пациенты старших возрастных групп и больные с полиморбидным фоном. Отдельно рассматриваются случаи отсутствия ожидаемого фармакотерапевтического эффекта на назначенное лечение. Четвертая глава посвящена исследованию клинических вариантов неблаго­ приятного действия лекарств у детей. У больных младше 3 лет, как и в возрасте от 3 до 18 лет преимущественно регистрируются кожные аллергические реакции и гематологические осложнения. Проведен анализ соблюдения требований инст­ рукций по применению медикаментов и факторов риска побочных реакций в пе­ диатрической практике Прибайкалья. В пятой главе представлены данные о лекарственной патологии в геронто­ логии. Так, автором установлено, что в старшей возрастной группе значимо пре­ обладают анафилактоидные, фебрильные реакции и органотропные поражения. Изучение особенностей клинических проявлений лекарственно-ассоциированной токсичности показало, что у части больных наблюдается несколько типов побоч­ ных реакций. Показано, что частота регистрации лекарственных осложнений вы­ ше при назначении несовместимых лекарств; отсутствии возрастной коррекции дозировок препаратов, режимов и способов их введения у пациентов старших возрастных групп. В «Заключении» диссертант, обобщив полученные результаты, сопоставляя их с данными современной литературы, разработал и предложил алгоритм взаи­ модействия участников мониторинга безопасности лекарств, предполагающий распределение функциональных обязанностей и соблюдение временных интерва­ лов в работе с целью предупреждения неблагоприятных побочных реакций при проведении фармакотерапии у указанных категорий больных. Степень обоснованности и достоверности научных положений, заклю­ чений и выводов. Автором на основе полученных результатов исследований приведены пять выводов и практические рекомендации для клинической практи­ ки. Следует отметить, что выводы в полной мере обоснованы и отвечают цели и задачам исследований. Структура и последовательность изложения материала в диссертации и ав­ тореферате совпадают и отражают данные, полученные автором. Апробация и публикация материалов настоящей работы осуществлена в виде докладов на международных, всероссийских и региональных научных кон­ ференциях и симпозиумах, в которых отражены основные положения и выводы диссертации. По результатам диссертационной работы опубликовано 13 научных работ, в том числе 4 статьи - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ. В целом, оценка диссертационной работы Двойниковой Н.А. положитель­ ная. Вместе с тем, анализируя и оценивая данную работу, следует отметить неко­ торые упущения и высказать пожелания: 1. В главе «Обзор литературы» недостаточно освещены фармакодинамические и фармакокинетические особенности действия лекарств у детей и лиц пожи­ лого возраста, излишне подробно изложен зарубежный опыт наблюдения за по­ бочными эффектами лекарственных препаратов. 2. При описании клинических проявлений неблагоприятных побочных эф­ фектов лекарств необходимо было четко придерживаться рубрификации, пред­ ставленной в МКБ 10-го пересмотра. 3. Нет полной клинической характеристики пациентов с нефрологическими и эндокринными заболеваниями при оценке связи неблагоприятных реакций на лекарственные средства с сопутствующей фоновой патологией. 4. Не приводится обоснование включения случаев неэффективности ле­ карств в категорию побочных реакций. 5. У детей установлена связь неэффективности антибиотикотерапии с рядом факторов, но не проведен анализ связи этих факторов с вероятностью развития побочных реакций. 6. В ряде случаев по тексту диссертации употребляются слишком длинные обороты и неудачные стилистические выражения (стр. 23, 30, 56, 78), затрудняю­ щие восприятие материала. Указанные замечания и предложения не снижают ценность выполненной диссертационной работы. Заключение. Диссертационная работа Двойниковой Натальи Анатольевны «Особенности нежелательных побочных реакций при фармакотерапии больных пожилого и детского возраста в Прибайкалье» представляет собой законченный, 6 самостоятельно выполненный научный труд, направленный на решение важной задачи в области клинической фармакологии по повышению эффективности фар­ макотерапии и минимизации неблагоприятных лекарственных реакций. В целом, диссертационная работа Двойниковой Н.А. по актуальности темы, объему проведенных исследований, научно-методическому уровню, научной но­ визне и практической значимости является завершенным исследованием и отве­ чает требованиям к кандидатским диссертациям, предъявляемым ВАК Минобр­ науки РФ (п.9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней»), а ее автор заслуживает присуждения искомой степени кандидата медицинских наук по спе­ циальности 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология. Отзыв на диссертационную работу Двойниковой Н.А. обсужден на расши­ ренном заседании кафедры фармакологии ГБОУ ВПО «Читинская государствен­ ная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ (Протокол № 5 от «25» ноября 2015 г.). Заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ /^ кандидат медицинских наук, д о ц е н т ^ / Юнцев Сергей Васильевич 672090, г. Чита, ул. Горького, 39 а www.chigma.ru, тел.: 8(3022)354-324 e-mail: yuntev@mail.ru Профессор кафедры фармакологии ГБОУ ВПО «Читинская государ^пгтэ^ииаст медицинская академия» 672090, г. Чита, ул. Горького, 39 www.chigma.ru, тел.: 8(3022)354 e-mail: beloz@mail.ru Подпись £ 3 С,7_____заверяю завер Н ачальник отдела кадров ГБОУ ВПО “Читинская государственная медицинская академия” Минздрава России ' - Коржова ТА. L. одп исъ ■Ь-£сс<?^ заверяю 'заверяю Начальник отдела кадров ГБОУ ВГЮ “Читинская государственная шздрава России Коржова ТА.
