Роль RNF12 и REX1 в процессе инициации инактивации Х-хромосомы В соматических клетках самок плацентарных млекопитающих одна из двух Ххромосом подвергается инактивации. Процесс инактивации включает четыре основные стадии: подсчет числа Х-хромосом на диплоидный геном и выбор будущей неактивной Ххромосомы; инициация инактивации; распространение неактивного состояния и поддержание неактивного статуса в ряду клеточных поколений. Инициация инактивации начинается в специфическом локусе – центре инактивации Х-хромосомы, содержащем ген Xist (X inactive specific transcript), продуктом которого является некодирующая ядерная РНК. Ранее было показано, что в процесс инициации случайной инактивации Ххромосомы вовлечен Х-сцепленный ген Rnf12, кодирующий RING-finger белок Rnf12/RLIM, являющийся убиквитин-лигазой. Сверхэкспрессия Rnf12/RLIM приводит к эктопической экспрессии гена Xist в эмбриональных стволовых клетках мыши как у самок, так и у самцов, в то время как делеция Rnf12 приводит к нарушению инициации случайной инактивации Х-хромосомы. Однако, каким образом происходит регуляция работы гена Xist посредством Rnf12, оставалось неизвестно. В работе Gontana с соавторами было показано, что в эмбриональных стволовых клетках мыши Rnf12/RLIM взаимодействует с транскрипционным фактором REX1. Rex1 является одним из ключевых генов, ответственных за поддержание плюрипотентного состояния. Для было REX1 показано наличие сайтов связывания с промотором/регуляторными элементами генов Xist и его антисмыслового гена - Tsix. Так, Rnf12/RLIM приводит к деградации REX1 путем убиквитин-зависимой системы протеолиза. В свою очередь, уменьшение уровня белка REX1 в клетке приводит к активации транскрипции гена Xist на будущей неактивной Х-хромосоме и, соответственно, подавлению транскрипции гена Tsix. Кроме того, на основании того факта, что гены Rex1 и Xist обнаружены только у плацентарных млекопитающих, авторы предполагают, что Rex1 и Xist совместно эволюционировали с появлением Xist-зависимой системы сайленсинга Х-хромосомы. RNF12 initiates X-chromosome inactivation by targeting REX1 for degradation // Gontan C., Achame E-M., Demmers J., Barakat T-S., Rentmeester E., IJcken W., Grootegoed J., Gribnau J. // Nature, vol. 485, 17 May 2012