Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 2009, Òîì 147, ¹ 4 377 ÎÁÙÀß ÏÀÒÎËÎÃÈß È ÏÀÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß ÀÍÀËÈÇ ÖÅÍÒÐÀËÜÍÎÃÎ ÀÐÒÅÐÈÀËÜÍÎÃÎ ÄÀÂËÅÍÈß ÊÐÎËÈÊΠ ÄÈÍÀÌÈÊÅ ÄÈÔÒÅÐÈÉÍÎÉ ÈÍÒÎÊÑÈÊÀÖÈÈ Ì.Ë.Áëàãîíðàâîâ, Â.À.Ôðîëîâ Êàôåäðà îáùåé ïàòîëîãèè è ïàòîëîãè÷åñêîé ôèçèîëîãèè (çàâ. Â.À.Ôðîëîâ) ÐÓÄÍ, Ìîñêâà Ó êðîëèêîâ âûçûâàëè äèôòåðèéíóþ èíòîêñèêàöèþ ïóòåì îäíîêðàòíîãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ íàòèâíîãî äèôòåðèéíîãî òîêñèíà â äîçå 0.3 ÌËÄ/êã, êîòîðûé ïðåäâàðèòåëüíî îòòèòðîâûâàëñÿ íà ìîðñêèõ ñâèíêàõ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî â äèíàìèêå èíòîêñèêàöèè ïðîèñõîäèò äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå äèàñòîëè÷åñêîãî è ñèñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, à òàêæå âíóòðèæåëóäî÷êîâîãî äàâëåíèÿ â ëåâîì æåëóäî÷êå ñåðäöà. Âðåìÿ ðàñïðîñòðàíåíèÿ ïóëüñîâîé âîëíû óâåëè÷èâàëîñü, ïî-âèäèìîìó, çà ñ÷åò óäëèíåíèÿ óäàðíîé âîëíû, à âðåìÿ ïîÿâëåíèÿ âîëíû îòðàæåíèÿ íå ìåíÿëîñü. Ñäåëàí âûâîä î òîì, ÷òî ñíèæåíèå öåíòðàëüíîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ îáóñëîâëåíî íàðóøåíèåì áèîìåõàíè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê ëåâîãî æåëóäî÷êà è íå ñâÿçàíî ñ èçìåíåíèåì óïðóãîýëàñòè÷åñêèõ ñâîéñòâ àðòåðèàëüíîé ñòåíêè. Êëþ÷åâûå ñëîâà: äèôòåðèéíàÿ èíòîêñèêàöèÿ, öåíòðàëüíîå àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå, ïóëüñîâàÿ âîëíà, æåñòêîñòü ñîñóäèñòîé ñòåíêè, ëåâûé æåëóäî÷åê  ïîñëåäíåå âðåìÿ îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåííîå âíèìàíèå êëèíèöèñòîâ ê èññëåäîâàíèþ öåíòðàëüíîé ïóëüñîâîé âîëíû, ïàðàìåòðû êîòîðîé òåñíî ñâÿçàíû ñî ñòåïåíüþ æåñòêîñòè è òîíóñà ñîñóäèñòîé ñòåíêè. Èçìåíåíèå óïðóãîýëàñòè÷åñêèõ ñâîéñòâ öåíòðàëüíûõ àðòåðèé, îïðåäåëÿåìîå ïî ñêîðîñòè ðàñïðîñòðàíåíèÿ ïóëüñîâîé âîëíû, ìîæåò ñëóæèòü âàæíûì ïðåäèêòîðîì íåáëàãîïðèÿòíûõ èñõîäîâ êàê ðàçíûõ âèäîâ ïàòîëîãèè ñåðäöà è ñîñóäîâ, òàê è çàáîëåâàíèé âíåñåðäå÷íîé ïðèðîäû [2,4-6].  ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ àíàëèç ïóëüñîâîé âîëíû, çàðåãèñòðèðîâàííîé â öåíòðàëüíûõ àðòåðèÿõ, ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí â êà÷åñòâå ìåòîäà äëÿ âûÿñíåíèÿ ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé ñèñòåìíîé ãåìîäèíàìèêè ïðè òåõ èëè èíûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññàõ. Òàê, óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðè èíòîêñèêàöèè êðîëèêîâ äèôòåðèéíûì òîêñèíîì íàðÿäó ñ âûðàæåííûì ñíèæåíèåì êîíòðàêòèëüíîé àêòèâíîñòè ëåâîãî æåëóäî÷êà èìåþò ìåñòî çàìåòíûå ïåðåïàäû äèàñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) è àíàëîãè÷íûå (õîòü è íåäîñòîâåðíûå) èçìåÀäðåñ äëÿ êîððåñïîíäåíöèè: blagonravovm@mail.ru. Áëàãîíðàâîâ Ì.Ë. íåíèÿ ñèñòîëè÷åñêîãî ÀÄ [3]. Âûÿñíèòü, ÷åì ýòî ìîæåò áûòü îáóñëîâëåíî ñíèæåíèåì ñîêðàòèòåëüíîé ñèëû ëåâîãî æåëóäî÷êà èëè èçìåíåíèåì óïðóãîýëàñòè÷åñêèõ ñâîéñòâ öåíòðàëüíûõ àðòåðèé, ìû ïîïûòàåìñÿ â íàñòîÿùåì èññëåäîâàíèè. Öåëü ðàáîòû èçó÷èòü ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèå ìåõàíèçìû èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé ñèñòåìíîé ãåìîäèíàìèêè ïðè äèôòåðèéíîé èíòîêñèêàöèè â ýêñïåðèìåíòå. ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëîñü íà 20 êðîëèêàõ-ñàìöàõ ïîðîäû øèíøèëëà ìàññîé 3.0-3.5 êã, êîòîðûå áûëè ðàçäåëåíû íà 4 ãðóïïû: 3 îïûòíûõ è 1 êîíòðîëüíóþ, ïî 5 æèâîòíûõ â êàæäîé. Êðîëèêàì èç îïûòíûõ ãðóïï îäíîêðàòíî âíóòðèâåííî ââîäèëè íàòèâíûé äèôòåðèéíûé òîêñèí â äîçå 0.3 ÌËÄ/êã ìàññû òåëà (ÌËÄ ìèíèìàëüíàÿ ëåòàëüíàÿ äîçà). Çà 1 ÌËÄ ïðèíèìàëîñü òàêîå êîëè÷åñòâî òîêñèíà, êîòîðîå ïðè âíóòðèáðþøèííîì ââåäåíèè ìîðñêèì ñâèíêàì ïðèâîäèëî ê ãèáåëè áîëåå 50% æèâîòíûõ â òå÷åíèå 3 ñóò â ðåçóëüòàòå êðîâîèçëèÿíèÿ â íàäïî÷å÷íèê. Ýêñïåðèìåíò ïðîâîäèëñÿ ÷åðåç 1, 3 è 5 ñóò îò íà÷àëà 378 Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 2009, Òîì 147, ¹ 4 äèôòåðèéíîé èíòîêñèêàöèè. Êîíòðîëüíóþ ãðóïïó ñîñòàâèëè èíòàêòíûå êðîëèêè.  óêàçàííûå ñðîêè âûïîëíÿëè ðåãèñòðàöèþ ãåìîäèíàìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé íà àïïàðàòíîïðîãðàììíîì êîìïëåêñå ÌÈÊÀÐÄ, ïðåäñòàâëÿþùåì ñîáîé àíàëîãîâî-öèôðîâîé ïðåîáðàçîâàòåëü ñ ýëåêòðîìàãíèòíûìè äàò÷èêàìè äëÿ èçìåðåíèÿ ÀÄ è âíóòðèæåëóäî÷êîâîãî äàâëåíèÿ, ñîâìåùåííûé ñ ïåðñîíàëüíûì êîìïüþòåðîì. Ïîä ìåñòíîé àíåñòåçèåé âûäåëÿëè îáùóþ ñîííóþ àðòåðèþ, â öåíòðàëüíûé êîíåö êîòîðîé ââîäèëè êàòåòåð äàò÷èêà, çàïîëíåííûé 0.9% ðàñòâîðîì NaCl. Çàïèñü êðèâîé ÀÄ îñóùåñòâëÿëàñü â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìèíóò. Äàëåå ïîä îáùèì íàðêîçîì âñêðûâàëè ãðóäíóþ êëåòêó æèâîòíûõ, ââîäèëè êàòåòåð â ïîëîñòü ëåâîãî æåëóäî÷êà ÷åðåç ïóíêöèîííîå îòâåðñòèå âáëèçè âåðõóøêè ñåðäöà è çàïèñûâàëè êðèâóþ âíóòðèæåëóäî÷êîâîãî äàâëåíèÿ, òàêæå â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìèíóò. Íà îñíîâå ïîëó÷åííûõ êðèâûõ îïðåäåëÿëè ñèñòîëè÷åñêîå (ÑÀÄ), äèàñòîëè÷åñêîå (ÄÀÄ) ÀÄ è ðåàëüíîå âíóòðèæåëóäî÷êîâîå äàâëåíèå â ëåâîì æåëóäî÷êå ñåðäöà (ÂÄËÆ). Àíàëèç ïóëüñîâîé âîëíû ïðîâîäèëè â õîäå èññëåäîâàíèÿ íåñêîëüêèõ ïîêàçàòåëåé, êîñâåííî îòðàæàþùèõ æåñòêîñòü ñîñóäèñòîé ñòåíêè (ðèñ. 1): àìïëèòóäó âîëíû îòðàæåíèÿ, ïîä êîòîðîé ïîíèìàåòñÿ âîëíà, âîçíèêàþùàÿ â ðåçóëüòàòå îòðàæåíèÿ óäàðíîé âîëíû îò áèôóðêàöèé ïðîâîäÿùèõ àðòåðèé è áîëåå ìåëêèõ ìûøå÷íûõ àðòåðèé; âðåìÿ ïîÿâëåíèÿ âîëíû îòðàæåíèÿ (âðåìÿ ìåæäó ïèêàìè óäàðíîé è îòðàæåííîé âîëíû); âðåìÿ ðàñïðîñòðàíåíèÿ ïóëüñîâîé âîëíû (âðåìÿ îò íà÷àëà çàðîæäåíèÿ ïóëüñîâîé âîëíû äî åå ïîëíîãî çàòóõàíèÿ), êîòîðàÿ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñóììó óäàðíîé âîëíû è âîëíû îòðàæåíèÿ [1]. Âñå ÷èñëîâûå ïîêàçàòåëè ïîäâåðãàëèñü ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêå ñ ïîìîùüþ ïðîãðàìì, ðàçðàáîòàííûõ íà êàôåäðå îáùåé ïàòîëîãèè è ïàòîëîãè÷åñêîé ôèçèîëîãèè ÐÓÄÍ, à òàêæå ñòà- òèñòè÷åñêîé ïðîãðàììû Biostat. Ðàçíèöó ñðåäíèõ çíà÷åíèé îöåíèâàëè íà îñíîâàíèè ðàñ÷åòà t êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà. Îòëè÷èå ñ÷èòàëîñü äîñòîâåðíûì ïðè p≤0.5. ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Ê êîíöó 1-õ ñóòîê ïîñëå ââåäåíèÿ äèôòåðèéíîãî òîêñèíà ïðîèñõîäèëî äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå ÑÀÄ 1 4 3 2 5 6 Ðèñ. 1. Îäèíî÷íûé öèêë ðàñïðîñòðàíåíèÿ ïóëüñîâîé âîëíû. 1 ÑÀÄ, 2 ÄÀÄ, 3 óäàðíàÿ âîëíà, 4 âîëíà îòðàæåíèÿ, 5 âðåìÿ ïîÿâëåíèÿ âîëíû îòðàæåíèÿ, 6 âðåìÿ ðàñïðîñòðàíåíèÿ ïóëüñîâîé âîëíû. Ðèñ. 2. Ôðàãìåíòû êðèâûõ öåíòðàëüíîãî ÀÄ â íîðìå (à) è ÷åðåç 5 ñóò ïîñëå ââåäåíèÿ äèôòåðèéíîãî òîêñèíà (á). Ïîêàçàòåëè öåíòðàëüíîãî ÀÄ è ñîêðàòèòåëüíîé ôóíêöèè ëåâîãî æåëóäî÷êà ñåðäöà êðîëèêîâ â äèíàìèêå äèôòåðèéíîé èíòîêñèêàöèè (M±m) Ïîêàçàòåëü ÑÀÄ, ìì ðò. ñò. Êîíòðîëü 142.8±1.8 Âðåìÿ ïîñëå èíòîêñèêàöèè, ñóò 1 3 5 124.4±3.7* 116.8±0.6* 131.8±3.3* ÄÀÄ, ìì ðò. ñò. 119.4±1.4 105.6±3.5* 105.2±0.5* 110.2±3.0* ÂÎ, ìì ðò. ñò. 130.4±1.6 115.2±3.8* 111.2±0.4* 121.3±3.2* ÂÏÂÎ, ìñ 40.2±1.3 36.4±1.6 39.2±1.1 39.7±2.8 ÂÐÏÂ, ìñ 107.9±2.1 109.4±2.8 116.5±3.4* 117.6±3.8* ÂÄËÆ, ìì ðò. ñò. 139.6±1.3 113.7±1.5* 114.2±1.7* 123.4±2.1* Ïðèìå÷àíèå. ÂÎ àìïëèòóäà âîëíû îòðàæåíèÿ, ÂÏÂÎ âðåìÿ ïîÿâëåíèÿ âîëíû îòðàæåíèÿ, ÂÐÏ âðåìÿ ðàñïðîñòðàíåíèÿ ïóëüñîâîé âîëíû. *p≤0.05. 379 ÎÁÙÀß ÏÀÒÎËÎÃÈß È ÏÀÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß è ÄÀÄ (òàáëèöà). Íà 3-è ñóòêè ïðîöåññà ÑÀÄ åùå áîëüøå ñíèæàåòñÿ, à ÄÀÄ íå ìåíÿåòñÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ 1-ìè ñóòêàìè. ×åðåç 5 ñóò ïðîèñõîäèò íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå îáîèõ ïîêàçàòåëåé, îäíàêî îíè ïî-ïðåæíåìó îñòàþòñÿ äîñòîâåðíî íèæå íîðìû. Òàêèì îáðàçîì, â öåëîì äëÿ ïðîöåññà õàðàêòåðíî çíà÷èòåëüíîå è äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå êàê ÑÀÄ, òàê è ÄÀÄ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî àìïëèòóäà âîëíû îòðàæåíèÿ ìåíÿåòñÿ àíàëîãè÷íî äèíàìèêå ÑÀÄ è ÄÀÄ è íà âñåõ ñðîêàõ èññëåäîâàíèÿ îñòàåòñÿ íèæå êîíòðîëüíîãî çíà÷åíèÿ. Âðåìÿ ïîÿâëåíèÿ âîëíû îòðàæåíèÿ â õîäå èññëåäîâàíèÿ íå ìåíÿëîñü. Âðåìÿ ðàñïðîñòðàíåíèÿ ïóëüñîâîé âîëíû äîñòîâåðíî óâåëè÷èëîñü ê 3-ì ñóòêàì è îñòàâàëîñü íà ýòîì óðîâíå âïëîòü äî 5-õ ñóòîê (ðèñ. 2). Äëÿ ÂÄËÆ õàðàêòåðíî äîñòîâåðíîå è íåóêëîííîå ñíèæåíèå â 1-å è 3-è ñóòêè, ïîñëå ÷åãî íàìåòèëàñü òåíäåíöèÿ ê âîçâðàòó ê êîíòðîëüíîìó çíà÷åíèþ. Òåì íå ìåíåå, íà âñåõ ñðîêàõ ÂÄËÆ îñòàâàëîñü äîñòîâåðíî íèæå íîðìû. Òàêèì îáðàçîì, âðåìÿ ðàñïðîñòðàíåíèÿ ïóëüñîâîé âîëíû â äèíàìèêå óâåëè÷èâàëîñü, ÷òî ìîãëî áû ñâèäåòåëüñòâîâàòü î ñíèæåíèè æåñòêîñòè àðòåðèàëüíîé ñòåíêè öåíòðàëüíûõ ñîñóäîâ. Îäíàêî ïðè ýòîì âðåìÿ ïðèõîäà âîëíû îòðàæåíèÿ íå ìåíÿëîñü, â ñâÿçè ñ ÷åì ñëåäóåò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî çàìåäëåíèå ïóëüñîâîé âîëíû íå ñâÿçàíî ñ èçìåíåíèåì ñâîéñòâ ñîñóäèñòîé ñòåíêè è ñêîðåå âñåãî îáóñëîâëåíî óäëèíåíèåì óäàðíîé âîëíû âñëåäñòâèå çíà÷èòåëüíîãî ñíèæåíèÿ ñîêðàòèòåëüíîé ñèëû ëåâîãî æåëóäî÷êà. Óìåíüøåíèå àìïëèòóäû âîëíû îòðàæåíèÿ òàêæå, âåðîÿòíî, ñâÿçàíî ñî ñíèæåíèåì àìïëèòóäû óäàðíîé âîëíû. Òàêèì îáðàçîì, ïðè äèôòåðèéíîé èíòîêñèêàöèè êðîëèêîâ ïðîèñõîäèò ñíèæåíèå öåíòðàëüíîãî ÀÄ â ñâÿçè ñ íàðóøåíèåì áèîìåõàíè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê ëåâîãî æåëóäî÷êà. Çíà÷èòåëüíîãî èçìåíåíèÿ óïðóãîýëàñòè÷åñêèõ ñâîéñòâ öåíòðàëüíûõ àðòåðèé ïîä âîçäåéñòâèåì äèôòåðèéíîãî òîêñèíà, ïî-âèäèìîìó, íå ïðîèñõîäèò. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Êîòîâñêàÿ Î.Â., Êîáàëîâà Æ.Ä. // Ñåðäöå. 2007. Ò. 6, ¹ 3. Ñ. 133-137. 2. Ëîïàòêèí Þ.Ì., Èëþõèí Î.Â. // Òàì æå. Ñ. 128-132. 3. Ôðîëîâ Â.À., Äàëèí Ì.Â. Äèôòåðèéíîå ñåðäöå. Ì., 1996. 4. Blacher J., Safar M.E., Guerin A.P. et al. // Kidney Int. 2003. Vol. 63, N 5. P. 1852-1860. 5. London G.M., Cohn J.N. // Am. J. Hypertens. 2002. Vol. 15, N 8. P. 754-758. 6. Zoungas S., Asmar R.P. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2007. Vol. 34, N 7. P. 647-651. Ïîëó÷åíî 03.12.08