Дигидрокверцетин в профилактике, оздоровлении и медицинской реабилитации железнодорожников ДИГИДРОКВЕРЦЕТИН В ПРОФИЛАКТИКЕ, ОЗДОРОВЛЕНИИ И МЕДИЦИНСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ ЖЕЛЕЗНОДОРОЖНИКОВ Влияние факторов режима труда, условий работы, производственной среды обуславливают развитие: 1.Профессиональных заболеваний. 2. Заболеваний профессионально-обусловленных. По данным ФГУЗ "Федеральный центр гигиены и эпидемиологии по железнодорожному транспорту": На железнодорожном транспорте во вредных условиях трудятся свыше 500 тыс. железнодорожников – более 30% от общего числа работающих (из них около 20% женщин). Специфика работы железнодорожного транспорта – обеспечение круглосуточного бесперебойного движения поездов в любых погодных условиях, в условиях интенсивного нервно-эмоционального напряжения, дефицита времени, длительного пребывания в рейсе с частой сменой временных и климатических поясов обуславливает высокий удельный вес рабочих мест с напряженными условиями труда – 33%, высокий удельный вес рабочих мест с тяжелыми условиями труда – 27%. В результате влияния факторов режима труда - сверхурочные часы, срывы выходных дней; условий работы - монотония, напряжение зрения, слуха, а также факторов производственной среды - шума, вибрации, микроклимата у работающих развиваются профессиональные заболевания (нейросенсорная тугоухость, вибрационная болезнь, заболевания опорно-двигательного аппарата) и заболевания профессиональнообусловленные (гипертоническая и язвенная болезни). Дигидрокверцетин (ДГК) относится к группе вторичных метаболитов биохимических процессов, протекающих в организмах растений, так называемой группе флавоноидов, сигнальных молекул, участвующих в цепочке биосинтеза, обладающих свойствами антиоксидантов, и представляющих собой вторую линию (вторичные метаболиты) защиты растений от воздействия окружающей среды, живых организмов. История активного изучения свойств ДГК начинается с 30-х годов прошлого столетия, когда первый лекарственный препарат с содержанием дигидрокверцетина в качестве компонента был разработан в Японии в 1936 году. В то время дигидрокверцетину было присвоено научное наименование – алпинон, одноименно японской алпинии, из которой он был извлечен. С начала 40-х годов XX века дигидрокверцетин, в особенности свойства его нативной молекулярной формы, были достаточно хорошо изучены в США, той же Японии, Канаде, Франции, Великобритании, Австралии и других странах мира. С середины 60-х биологическая активность дигидрокверцетина, как антиоксиданта стала изучаться и в СССР. На основе многочисленных исследований (in vitro), клинических заключений (in vivo), совершенных за последние 60 лет, ДГК позиционируется как молекула, обладающая следующими свойствами: 1 - мощный природный антиоксидант; - способствует профилактике онкозаболеваний; - снижает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний; - укрепляет кровеносные сосуды; - снижает проницаемость капилляров, повышают их эластичность; - способствует деформируемости эритроцитов; проникает в эритроциты и защищает их от окисления; - используется в профилактике катаракты и возрастной дегенерации макулы; - профилактика тромбообразования; - способствует снижению уровня вредных окисленных форм липопротеинов низкой плотности (известных как "плохой" холестерин); - защищает печень от воздействия гепатотоксических веществ; -действует синергически с витамином С, предотвращая его окисление и повышая антиоксидантную активность. -обеспечивает комплексную антиоксидантную защиту организма, активную профилактику развития окислительного стресса, дегенеративно-дистрофических процессов в тканях и раннего клеточного старения, позволяет эффективно противодействовать разрушительным факторам современной экологии, производства, характера питания и образа жизни; -оказывает многостороннюю поддержку, защиту и способствует предупреждению функциональных нарушений и развития различных заболеваний; -улучшение состояния всего организма, поддержание качества и продолжительности активной жизни, умственной физической работоспособности, предупреждение преждевременного клеточного и биологического старения; -способствует расширению мелких сосудов и улучшает микроциркуляцию, снижает вязкость крови и наклонность к патологическому тромбообразованию, положительно влияет на реологические показатели крови, деформируемость эритроцитов, укрепляет капилляры и защищает эндотелий сосудов; -улучшает лимфатический отток и отток крови, способствует нормализации венозной проницаемости и снижению внутриглазного давления; -оказывает эффективную питательную поддержку, улучшает обменноэнергетические процессы, насыщение крови и интенсивность притока кислорода к тканям и уменьшает явления тканевой гипоксии; На международном симпозиуме по противораковой терапии в сентябре 2008 года в Неаполе, был представлен доклад относительно способности дигидрокверцетина индуцировать (активировать) антиоксидант-респонсивный элемент ARE, подтвержденное опытами на 3096 генах человека, ассоциируемых с развитием рака. Результатом этих исследований явилась способность дигидрокверцетина осуществлять защитные функции при химио-терапии посредством активирования внутреннего звена антиоксидантной защиты, в частности антиоксидант-респонсивный элемент ARE, следствием чего послужила активация 65 генов, включая несколько важных детоксификационных энзимов и антиоксидантных в том числе. Среди белков, кодируемых такими генами, можно выделить две большие группы ферментов, действие которых направлено 1) на поддержание окислительновосстановительного баланса и усиление антиоксидантной защиты клеток, а также 2) детоксикацию электрофильных ксенобиотиков, гидроперекисей, хинонов и гемсодержащих молекул. Защитный эффект дигидрокверцетина в результате химиитерапии достигается посредством активации транскрипционных факторов (генов), как антиоксидант-респонсивный элемент ARE. главным назначением регуляторной системы ARE является поддержание внутреннего гомеостаза при апоптоз-индуцирующих, канцерогенных и стрессовых воздействиях. 2 В настоящее время, актуальным остается целенаправленный поиск более эффективных детоксицирующих средств - антиоксидантов, которые обладают совокупностью следующих свойств: эффективно корригируют нарушения в различных звеньях антиокислительной системы; купируют токсические реакции к примеру вызванные лечением онкологического заболевания или осложнения (химиолучевой, антибактериальной терапии, хирургического вмешательства, физических методов лечения); безвредны и хорошо переносятся при длительном приеме; удобны для длительного использования в амбулаторных условиях; не снижают терапевтический эффект лечения основного заболевания. Клинические результаты, полученные при исследовании дигидрокверцетина, объясняют наличие у ингредиента не только антихолестеринемического, но и множество других полезных эффектов не зависящих от его влияния на липиды плазмы, в связи с чем дигидрокверцетин монжно назвать плейотропным (от греческих «pleio» «множественный», и «tropos» - «действие»). Плейотропные эффекты дигидрокверцетина проявляются в первые 3 – 4 месяца приёма: обеспечивают положительное влияние на функцию эндотелия, оказывают антиишемический, антитромботический, антиаритмический, антиатерогенный и другие эффекты. Ингибирует синтез ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) в печени, являющихся предшественниками ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), способствуют снижению последних, что суммарно снижает атерогенный эффект дислипидемии. Casaschi A, Rubio BK, Maiyoh GK, Theriault AG. (2004). Inhibitory activity of diacylglycerol acyltransferase (DGAT) and microsomal triglyceride transfer protein (MTP) by the flavonoid, taxifolin, in HepG2 cells: potential role in the regulation of apolipoprotein B secretion. Atherosclerosis, 176(2):247-53. Механизм гиполипидемического действия дигидрокверцетина (при суточной дозе не более 200 мг) опосредован через активацию внутриклеточного ядерного рецептора 3 PPARα. Этот рецептор играет доминирующую роль во внутриклеточной регуляции экспрессии (переноса) и транскрипции (переписывание) геномов ДНК, ответственных за уровни липидного метаболизма и воспалительных цитокинов. University of Hawai’i, Teresa D. Douglas. (2005). Effect of plant flavonoids on Peroxisome Proliferator-Activated Receptor (PPAR) protein expression in cell-line culture and hamster model. Профессиональные болезни, вызываемые воздействием промышленной пыли (пневмокониозы) Под названием “пневмокониозы” (от греч. pneumon — “легкие”, konis — “пыль”) объединяют ряд заболеваний, обусловленных попаданием в легкие большого количества пылевых частиц в течение длительного времени. Эти заболевания относятся к группе профессиональных процессов. Пневмокониозы обнаруживают у части рабочих, вдыхающих различные виды пыли на протяжении 5—15 лет и более. Проникающие в дыхательные пути мелкие частицы пыли вызывают реакцию интерстициальной соединительной ткани, в результате чего развивается и прогрессирует фиброз легких. Реакция легочной ткани может быть: • инертной, например при обычном пневмокониозе — антракозе шахтеровугольщиков; • фиброзирующей, например при массивном прогрессивном фиброзе, асбестозе и силикозе; • аллергической, например при экзогенном аллергическом пневмоните; • неопластической, например при мезотелиоме и раке легкого при асбестозе. Наибольшему влиянию пыли подвержены органы дыхания, кожа, глаза, кровь и пищеварительный тракт. При вдыхании пыли возникают пневмокониозы, связанные с отложением пыли в легких и реакцией ткани на ее присутствие. В патогенезе наибольшую роль играют следующие процессы: • воспалительный процесс • дисбаланс протеиназ и антипротеиназ в легких окислительный стресс • предупреждение усугубления течения болезни • облегчение симптомов • улучшение переносимости физической нагрузки • предупреждение и вспомогательная терапия осложнений • предупреждение и вспомогательная терапия обострений Заболевания, вызванные физическими факторами Нарушение слуха, вызванное производственным шумом Синдром снижения слуха практически не всегда поддается лечению, нельзя рассчитывать на полное восстановление слуха. Возможно лишь некоторое улучшение слуха после прекращения работы в условиях воздействия шума при настойчивом медикаментозном лечении. При вспомогательной терапии используют сосудорасширяющие средства, средства, улучшающие нервно-трофическую регуляцию во внутреннем ухе. Применяют общеукрепляющие средства, витаминотерапию. Реабилитация больных вибрационной болезнью При вибрационной болезни страдает весь организм в целом, любые клетки, ткани и органы. В первую очередь наблюдается поражение нервной системы, периферических и центральных отделов (церебрастения, полиневриты), сердечно-сосудистой системы 4 (ангиоспазм периферических и глубоких сосудов), опорно-двигательного аппарата (эпикондилиты, стилоидиты, тендовагиниты, периартриты), желудочно-кишечного тракта (хронический гастрит). Спазм сосудов, охватывающий как периферические, так и глубокие сосуды, можно обнаружить через много лет после прекращения работы с вибрацией. Чаще расстройства чувствительности, сосудистые нарушения начинаются от дистальных отделов конечностей. Заболевания, вызванные воздействием теплового излучения На предприятиях железнодорожного транспорта к горячим производствам, в которых излучение оказывает существенное влияние на организм человека, относятся литейные и кузнечные участки, пропиточные, термические и сварочные отделения, а также отдельные сварочные посты и секции тепловозов. Источником инфракрасного излучения является любое нагретое тело. Наибольшей проникающей способностью обладают красные лучи видимого спектра и короткие инфракрасные лучи, глубоко проникающие в ткани и мало поглощаемые поверхностью кожи. Действие теплового излучения на организм имеет ряд особенностей, одной из которых является способность инфракрасных лучей различной длины проникать на различную глубину и поглощаться соответствующими тканями, оказывая тепловое действие, что приводит к повышению температуры кожи, увеличению частоты пульса, изменению обмена веществ и артериального давления, заболеванию глаз. Заболевания, вызванные пониженной температурой воздуха (обморожение) Происходит усиление деятельности щитовидной железы, гипофиза и надпочечников. В целом наблюдается повышение обмена веществ, главным образом за счет гликогена печени и мышц. Снижение теплоотдачи осуществляется за счет спастических явлений в сосудах кожи и замедления в них кровотока. Для гипотермии характерны нарушения углеводного и белкового обменов, замедление окислительных процессов, повышение проницаемости сосудистых стенок. При второй стадии (ишемической) ангиоспастический синдром становится более постоянным и выраженным вследствие развития стойких структурных изменений в стенках сосудов. Возможно образование в стенках сосудов тромбов. Заболевания, вызванные воздействием инфразвука Транспортные средства, такие как автобусы, легковые машины, речные суда и т.д., также могут быть источниками низкочастотных акустических колебаний. Работа машин и агрегатов с высокими скоростями и большой мощностью также сопровождается возбуждением низкочастотных звуковых волн. Инфразвуковые колебания могут возникать и во время движения электропоездов в метрополитене, причем максимальный уровень инфразвука в кабине у водителя приходится на частоты 2—4 Гц, а его интенсивность составляет 104—105 дБ. Это доказывает, что инфразвуковые колебания занимают большой удельный вес в общем акустическом фоне целого ряда промышленных объектов и транспортных средств. В зависимости от длительности действия и интенсивности инфразвук может стать причиной функционального нарушения ЦНС и вестибулярно-соматических реакций. 5 В настоящее время доказано, что инфразвук, действуя на организм, приводит к нарушению функционального состояния центральной нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной систем и изменению слухового и вестибулярного анализаторов. Длительное воздействие инфразвука интенсивностью более 150 дБ может вызывать симптомы миокардиодистрофии, что проявляется приглушенностью сердечных тонов, урежением частоты и снижением силы сердечных сокращений. Особенно страдает орган слуха. Удается выявить гиперемию барабанной перепонки, ощущение чувства давления в ушах, повышение порогов слышимости. Реабилитация лиц с токсическими поражениями В комплексной и профилактической терапии работников с профессиональными нейротоксикозами, при реабилитации и оздоровлении лиц группы риска, имеющих контакт с тяжелыми металлами и пестицидами, полихимической интоксикацией. Комитет экспертов ВНОК в последних Российских рекомендациях (2004) обращает внимание на важность изучения психосоциального стресса как одного из факторов риска развития сердечно сосудистых заболеваний (ИБС, АГ, метаболический синдром, атеросклероз, острый коронарный синдром) и их осложнений (ИМ, инсульт, ХСН). Результаты клинико-эпидемиологических исследований убедительно свидетельствуют о высоком риске фатальных и не фатальных кардиоваскулярных осложнений в условиях острого или хронического психоэмоционального стресса. В настоящее время, 70% населения РФ живет в состоянии хронического стресса. Стрессы справедливо считаются «тихими разрушителями» здоровья. Любой стресс – это целый каскад форсированных биохимических реакций, расшатывающих не только сердечно-сосудистую, но и иммунную систему. Как следствие, - снижение сопротивляемости организма, активизация инфекций, увеличение количества токсинов, выраженная нагрузка на все фильтрующие органы. Считается установленным фактом, что существует определенная корреляция между нарушениями тех или иных функций организма, дефектами в работе отдельных органов и патологическими изменениями их клеток. При этом такие изменения могут на начальных стадиях заболевания носить лишь частичный характер и не проявлять себя сколь-нибудь заметным образом во внешней симптоматике. Ясно, что любое заболевание организма изменяет протекание метаболических процессов в клетках, инициируя тем самым процессы их функциональной перестройки. Фармакологические свойства Дигидрокверцетин обладает мощным антиоксидантым действием, реактивирующим сульфгидрильные соединения и витамин С, а также глутатион и, в известной степени, токоферолы, предотвращает переход адреналина в токсичный адренохром. Препятствуя повреждающему действию свободных радикалов, тормозит процессы перекисного окисления липидов клеточных мембран и липопротеидов сыворотки крови, улучшает внутритканевое дыхание. Тормозит действие гиалуронидазы, фермента, нарушающего целостность сосудистой стенки, оказывает капилляропротективное действие, уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, улучшает микроциркуляцию. Ингредиент способен связываться с бензодиазепиновыми рецепторами в мозге, обусловливая седативный, гипотензивный и обезболивающий эффект. Оказывая влияние на бензодиазепиновые рецепторы тромбоцитов и, уменьшая продукцию тромбоксанов, снижает тромбозогенный потенциал кровяных пластинок, что, наряду с предохранением липопротеидов от окисления, существенно для антиатерогенного действия. 6 Нейтрализует канцерогенные для ЖКТ нитрозамины. Обладает антитоксическим действием, защищая печень от гепатотропных ядов, таких, например, как тетрациклин, тетрахлорметан, этиловый спирт. Биологические свойства Биологически активная добавка - Дигидрокверцетин обладает широким спектром действия. Укрепляет стенки сосудов (в т.ч. капилляров), тормозит преждевременное старение клеток и развитие различных заболеваний. Улучшает коронарный кровоток, способствует нормализации возбудимости и проводимости сердечной мышцы. Нормализует уровень холестерина и триглицеридов в крови. Ингибируя агрегацию тромбоцитов, препятствует развитию атеросклероза, уменьшает риск возникновения инсульта и инфаркта. При этом наличие антиоксидантных, капилляропротекторных свойств сочетается с противовоспалительным, гепатопротекторным и диуретическим действием. Обладает радиопротективной активностью, уменьшает неблагоприятное воздействие на организм химио- и радиотерапии. Тормозит развитие дистрофических и склеротических процессов в глазах, повышает остроту зрения. Благоприятно влияет на кожные покровы, нормализует синтез коллагена, эластина в коже, способствует сохранению упругости кожных покровов. При длительном приёме (более 3 месяцев) предупреждает обострение хронических заболеваний органов дыхания и возникновения ОРВИ, оказывает противовирусное действие, способствует поддержанию функций иммунной системы. Выраженный седативный и антистрессорный эффект способствует расслаблению гладкой мускулатуры бронхов, расширению их просвета и устранению отечности. Биологические свойства Биологически активная добавка «ФЛАВИТАКС» (96,7% или 98,6% дигидрокверцетин) обладает широким спектром действия. Обладает гастропротективной активностью: стимулирует процессы регенерации слизистой оболочки желудка, предотвращает развитие и способствует заживлению язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Повышает устойчивость тканей организма к повреждающему воздействию избыточного содержания сахара в крови, снижает вероятность заболевания диабетом, а также облегчает течение развившихся его форм. Оказывает выраженную профилактику основных заболеваний старения: рак, сердечнососудистые заболевания, болезни мозга. Показания к применению Профилактическое средство заболеваний сердечно-сосудистой системы, включая применение: - в составе комплексной терапии ИБС (нестабильной стенокардии), предсердной аритмии, атеросклероза и гипертонической болезни; 7 - нарушение проницаемости капилляров и периферического кровообращения Профилактическое средство заболеваний органов дыхания, включая применение: - прибронхолёгочных заболеваний, в т.ч. острая пневмония, хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма (инфекционная форма) в стадии обострения; Профилактическое средство заболеваний желудочно-кишечного тракта: - длительные кишечные дисфункции неустановленной этиологии; - эрозивный и атрофический гастриты; - язвенная болезнь желудка и 12-и перстной кишки - токсические и дистрофические заболевания печени При нарушении обмена жиров, белков и холестерина. При стрессорном воздействии на организм Профилактика заболеваний органов зрения; - катаракта - ретинальные кровотечения Профилактика и совместимость при лечении послеоперационных осложнений Профилактика и совместимость при лечении онкологических заболеваний. Профилактика менструальных нарушений, выкидышей, послеродовых осложнений. Способ применения и дозы: 1.Бронхиальная астма и другие респираторные заболевания Внутрь, 3 раза в сутки по 100 мг после еды. Длительность курса 4 месяца. 2.Устранение внутренних кровотечений в период перенесения инфаркта, инсульта, хирургических операций, при атеросклерозе и гипертонической болезни. Внутрь, под язык под верхнюю или нижнюю губу по 100 мг за один прием 2 раза в день до полного рассасывания в течение 3-4 часов. Усваиваемость препарата фиксируется по сладковатому привкусу. Рекомендуется сочетание препарата с 1/10 части витамина С и А. 3. Заболевания желудочно-кишечного тракта, нарушения работы печени, почек. Внутрь, в виде раствора в масле (оливковом, подсолнечном, кедровом). Растворить 1 г дигидрокверцетина в 500 мл масла при 25-38°С. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день во время приема пищи (с салатами, вторыми блюдами). Хранить в холодильнике. Ограничения по норме потребления отсутствуют. 4. Устранение пищевых отравлений, тяжести в желудке, отравление алкоголем, табаком и другими органическими и неорганическими ядами. Внутрь в виде эмульсии, взвеси с негазированной столовой водой, соками. Норма: 50мг дигидрокверцетина смешивается с 50 мг напитка, употреблять каждый час в течении 7-8 часов. Всего в сутки употреблять 150-200мг дигидрокверцетина. 5. Общая профилактика воспалительных заболеваний. Внутрь в виде порошка, растворов в масле, соках, воде по 50мг за один прием 2 раза в день. Ограничения по длительности курса отсутствуют. Побочных явлений после приема дигидрокверцетина не наблюдаются. Цитотоксический эффект не наблюдается даже при дозе 1 г дигидрокверцетина на 1 кг веса человека. 8