Новая информация из раздела безопасности ... лекарственного средства МЕТОКЛОПРАМИД содержашие

Новая информация из
лекарственного средства
раздела
безопасности
использования
МЕТОКЛОПРАМИДсодержашие
лекарственные
средства
(metoclopramide)–
риск
развития
серьезных
неврологических нарушений
Проведенная Комитетом по лекарственным средствам для
использования человеком Европейского медицинского агентства (CHMP
EMA) оценка риска развития серьезных неврологических нарушений
(экстрапирамидные нарушения, поздние дискинезии) на фоне применения
метоклопрамида, выявила необходимость введения дополнительных
ограничений по применению для снижения риска развития серьезных
неврологических нарушений и обеспечения применения при превышении
пользы над риском.
Метоклопрамид
–
лекарственное
средство,
обладающее
противорвотным и прокинетическим действием, обусловленным его
способностью блокировать дофаминовые (D2) и серотониновые (5-HT3)
рецепторы, а также хеморецепторы триггерной зоны ствола мозга, оказывать
регулирующее и координирующее влияние на тонус и двигательную
активность верхнего отдела ЖКТ.
Пересмотр профиля безопасности был инициирован Французским
медицинским агентством. Анализ данных подтвердил хорошо известный
риск неврологических нарушений при применении метоклопрамида
(экстрапирамидные нарушения и поздние дискинезии).
Поздние
дискинезии
проявляются
непроизвольными
и
повторяющимися движениями. При развитии поздней дискинезии у
пациентов чаще всего наблюдаются повторяющиеся движения верхних и
нижних конечностей, чмоканье губами, чрезмерные бесцельные движения
лицевых мышц, включая гримасничанье, выталкивание языка, быстрое
движение глазами и моргание, сжатие губ, нарушенная моторика пальцев.
Развитие поздней дискинезии сопряжено со значительным ухудшением
психосоциального функционирования пациентов, снижением качества
жизни и повышением смертности.
Риск острых неврологических нарушений выше у детей, поздние
дискинезии чаще развиваются у пожилых пациентов. Риск повышается с
увеличением дозы и длительности лечения. Имеющаяся на сегодняшний
день информация свидетельствует о том, что риск данных нарушений
превышает терапевтическую пользу при показаниях, требующих длительной
терапии.
Имеются данные об очень редких случаях развития серьезных
нарушений со стороны сердца и системы кровообращения, особенно после
инъекций метоклопрамида
Рекомендации основаны на результатах оценки данных соотношения
польза/риск применения метоклопрамид-содержащих лекарственных
средств, включая опубликованные данные клинических испытаний, метаанализа и базы данных побочных реакций:
 Полученные данные применения метоклопрамида для лечения острой
тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией, ограничены и предполагали,
что метоклопрамид уступает антагонистам 5-HT3 рецепторов и требовалась
высокая доза препарата для достижения терапевтического эффекта, что
сопряжено с более высоким уровнем развития побочных реакций. Более
убедительные доказательства сопоставимости с антагонистами 5-HT3
рецепторов были получены, когда метоклопрамид применяется для лечения
отсроченной тошноты и рвоты, индуцируемой химиотерапией. Получены
некоторые
доказательства,
предполагающие
определенную
роль
метоклопрамида при лечении тошноты и рвоты индуцируемой лучевой
терапией, хотя опять же метоклопрамид оказался менее эффективным, чем
антагонисты
5-HT3
рецепторов.
При
внутривенном
введении
метоклопрамида для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты,
выявлена эффективность схожая с другими методами лечения.
 Полученные данные также показали эффективность метоклопрамида для
лечения тошноты и рвоты при острой мигрени, однако доза более 10 мг не
приводит к усилению эффекта. Применение метоклопрамида с
пероральными анальгетиками по данному показанию может оцениваться,
как имеющее положительное соотношение польза/риск за счет его
способности влиять на сократительную способность кишечника.
 Не было получено доказательств пользы применения при гастропарезах,
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, диспепсии и других хронических
заболеваниях, требующих длительного лечения, что повышает риск
развития
неврологических
нарушений.
Недостаточно
данных,
подтверждающих эффективность метоклопрамида как вспомогательного
средства при проведении хирургических и радиологических процедур.
 В базе данных побочных реакций производителей спонтанные сообщения
о случаях развития экстрапирамидных нарушений составляют почти
половину всех сообщений (1749 случаев из 4005, полученных до декабря
2011 года). Уровень репортирования вышеуказанных нарушений был в 6 раз
выше у детей, чем у взрослых, хотя невозможно было точно определить
риск развития неврологических нарушений в разных возрастных группах.
Экстрапирамидные нарушения чаще развиваются после применения
нескольких последовательных доз в начале лечения, и менее характерны при
медленном внутривенном введении. Полагают, что пожилые пациенты
более подвержены риску развития необратимой поздней дискинезии после
длительной терапии.
 Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, связанные с
применением метоклопрамида, развиваются очень редко, особенно при
внутривенном введении препарата у пациентов с риском развития сердечнососудистых заболеваний. Это гипотензия, шок, синкопе, брадикардия,
атриовентрикулярная блокада и остановка сердца.
Учитывая риск развития неврологических нарушений и других
побочных реакций, особенно у детей, Комитет по лекарственным средствам
для использования человеком Европейского медицинского агентства
пришел к выводу, что показания для применения метоклопрамида
необходимо ограничить состояниями, которые требуют короткого курса его
применения, при максимальной дозе 0,5 мг на кг массы тела в день, и при
наличии достаточных доказательств эффективности.
Рекомендации по применению для специалистов здравоохранения:
На основании результатов обзора, EMA разместил дополнительные
рекомендации по применению для медицинских работников:

Для минимизации риска развития неврологических нарушений и
других побочных реакций, необходимо ограничить длительность приема
метоклопрамида до 5 дней. Метоклопрамид не должен более применяться
при таких хронических состояниях, как гастропарез, диспепсия,
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, а также в качестве
вспомогательного средства при проведении хирургических вмешательств
и радиологических процедур.

Применение у взрослых (парентеральные формы):
 Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты.
 Для симптоматического лечения тошноты и рвоты, включая тошноту и
рвоту при острой мигрени.
 Для профилактики тошноты и рвоты, индуцируемой лучевой терапией.
Инъекционный курс лечения должен быть максимально короткий.
Пациента следует перевести на пероральный или ректальный путь
введения в кратчайшие сроки.
 Дети в возрасте от 1 года до 18 лет (парентеральные формы):
 Для профилактики отсроченной (не острой) тошноты и рвоты,
обусловленной химиотерапией, в качестве препарата второй линии.
Максимальный курс лечения 5 суток.
 Для лечения установленной послеоперационной тошноты и рвоты, в
качестве препарата второй линии. Максимальный курс лечения 48 часов.
Режим дозирования для парентеральных и пероральных форм по всем
показаниям у детей:
Возраст
(в годах)
1–3
3-5
5-9
9 - 18
15 - 18
Вес
(кг)
10 - 14
15 - 19
20 - 29
30 - 60
Более 60
Доза
(мг)
1
2
2,5
5
10
Частота
до 3 раз в день
до 3 раз в день
до 3 раз в день
до 3 раз в день
до 3 раз в день
 Применение у взрослых (пероральные формы):
 Для профилактики отсроченной (не острой) тошноты и рвоты,
связанной с химиотерапией;
 Для профилактики тошноты и рвоты, индуцируемой лучевой терапией;
 Для симптоматического лечения тошноты и рвоты, включая тошноту и
рвоту при острой мигрени. Метоклопрамид может применяться в
комбинации с пероральными анальгетиками для улучшения их
всасывания при острой мигрени.
Максимальный курс лечения 5 суток.
 Дети в возрасте от 1 года до 18 лет (пероральные формы)
 Для профилактики отсроченной (не острой) тошноты и рвоты,
обусловленной химиотерапией, в качестве препарата второй линии.
Максимальный курс лечения 5 суток.
 Метоклопрамид противопоказан детям до года.
 Для детей и взрослых максимальная суточная доза установлена на
уровне 0,5 мг/кг массы тела; у взрослых (при любом пути применения) –
10 мг до 3 раз в день. Для детей рекомендуемая доза составляет 0,1 – 0,15
мг/кг массы тела до 3 раз в день.
 Применение жидких пероральных форм метоклопрамида у детей
связано с риском передозировки. Жидкие пероральные формы,
содержащие более 1 мг/мл метоклопрамида, будут изъяты с рынка
Евросоюза (в Республике Беларусь не зарегистрированы).
 Растворы для внутривенного применения, при концентрации более 5
мг/мл и свечи, содержащие 20 мг, также будут сняты с Европейского
рынка (в Республике Беларусь не зарегистрированы).
 Растворы для внутривенных инъекций необходимо вводить медленно
в течении как минимум 3 минут для снижения риска развития побочных
реакций.
Учитывая очень редкие сообщения о развитии серьезных сердечнососудистых побочных реакций, связанных с применением метоклопрамида,
особенно при внутривенном введении, необходима особая осторожность при
применении метоклопрамида у пациентов с повышенным риском развития
сердечно-сосудистых осложнений, в том числе пожилых пациентов с
нарушениями сердечной проводимости, электролитного баланса или
брадикардией, или, применяющих другие лекарственные средства,
удлиняющие интервал QT.
Литература:
1. European Medicines Agency recommends changes to the use of metoclopramide. Changes
aim mainly to reduce the risk of neurological side effects 26 July 2013 EMA/443003/2013
2. European Commission implementing decision of 20.12.2013 concerning, in the framework
of Article 31 of Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council, the
marketing authorisations of "Metoclopramide-only containing products - Metoclopramide",
medicinal products for human use. Scientific conclusions and grounds for revocation /
variation to the terms of the Marketing Authorisations. Amendments to relevant sections of the
summary of product characteristics and package leaflet
Информацию подготовила главный специалист
РКФЛ УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Кучко А.М.