В основу генетической классификации наследственных

реклама
В основу генетической классификации наследственных болезней положен этиологический
принцип, а именно тип мутаций и характер взаимодействия со средой. Всю наследственную
патологию можно разделить на 5 групп: генные болезни, хромосомные болезни, болезни с
наследственной предрасположенностью (синонимы: мультифакториальные,
многофакторные), генетические болезни соматических клеток и болезни генетической
несовместимости матери и плода. Каждая из этих групп в свою очередь подразделяется в
соответствии с более детальной генетической характеристикой и типом наследования.
Генные и хромосомные болезни
Как известно, в зависимости от уровня организации наследственных структур различают
генные, хромосомные и геномные мутации, а в зависимости от типа клеток - гаметические и
соматические.
Наследственные болезни в строгом смысле слова подразделяют на две большие группы:
генные и хромосомные.


Генные болезни - болезни, вызываемые генными мутациями.
Хромосомные болезни определяются хромосомными и геномными мутациями.
Деление наследственных болезней на эти две группы не формальное. Генные мутации
передаются из поколения в поколение в соответствии с законами Менделя, в то время как
большинство хромосомных болезней, обусловленных анеуплоидиями, вообще не
наследуется (летальный эффект с генетической точки зрения), а структурные перестройки
(инверсии, транслокации) передаются с дополнительными перекомбинациями,
возникающими в мейозе носителя перестройки.
Болезни с наследственной предрасположенностью
Болезни с наследственной предрасположенностью могут быть моногенными и
полигенными. Для их реализации недостаточно только соответствующей генетической
конституции индивида - нужен ещё фактор или комплекс факторов среды, «запускающих»
формирование мутантного фенотипа (или болезни). С помощью средового фактора
реализуется наследственная предрасположенность.
Генетические болезни соматических клеток
Генетические болезни соматических клеток выделены в отдельную группу наследственной
патологии недавно. Поводом к этому послужило обнаружение при злокачественных
новообразованиях специфических хромосомных перестроек в клетках, вызывающих
активацию онкогенов (ретинобластома, опухоль Вильмса). Эти изменения в генетическом
материале клеток являются этиопатогенетическими для злокачественного роста и поэтому
могут быть отнесены к категории генетической патологии. Уже имеются первые
доказательства того, что спорадические случаи врождённых пороков развития являются
результатом мутаций в соматических клетках в критическом периоде эмбриогенеза.
Следовательно, такие случаи можно рассматривать как генетическую болезнь соматических
клеток.
Весьма вероятно, что аутоиммунные процессы и старение могут быть отнесены к этой же
категории генетической патологии.
Болезни, возникающие при несовместимости матери и плода по антигенам
Болезни, возникающие при несовместимости матери и плода по антигенам, развиваются в
результате иммунной реакции матери на антигены плода. Кровь плода в небольшом
количестве попадает в организм беременной. Если плод унаследовал от отца такой аллель
антигена (Аг+), которого нет у матери (Аг-), то организм беременной отвечает иммунной
реакцией. Антитела матери, проникая в кровь плода, вызывают у него иммунный конфликт.
Наиболее типичное и хорошо изученное заболевание этой группы - гемолитическая болезнь
новорождённых, возникающая в результате несовместимости матери и плода по Rh-Ar.
Болезнь возникает в тех случаях, когда мать имеет Rh- группу крови, а плод унаследовал Rh+
аллель от отца.
Иммунные конфликты различаются и при несовместимых комбинациях по антигенам
группы АВО между беременной и плодом.
В целом эта группа составляет значительную часть патологии (в некоторых популяциях у 1%
новорождённых) и довольно часто встречается в практике акушера-гинеколога и в медикогенетических консультациях.
Серповидно-клеточная анемия
Серповидно-клеточная анемия — это наследственная гемоглобинопатия, связанная с таким
нарушением строения белка гемоглобина, при котором он приобретает особое
кристаллическое строение — так называемый гемоглобин S. Эритроциты, несущие
гемоглобин S вместо нормального гемоглобина А, под микроскопом имеют характерную
серпообразную форму (форму серпа), за что эта форма гемоглобинопатии и получила
название серповидно-клеточной анемии.
Эритроциты, несущие гемоглобин S, обладают пониженной стойкостью и пониженной
кислород-транспортирующей способностью, поэтому у больных с серповидно-клеточной
анемией повышено разрушение эритроцитов в селезенке, укорочен срок их жизни, повышен
гемолиз и часто имеются признаки хронической гипоксии (кислородной недостаточности)
или хронического «перераздражения» эритроцитарного ростка костного мозга.
Серповидно-клеточная анемия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. У носителей,
гетерозиготных по гену серповидно-клеточной анемии, в эритроцитах присутствуют
примерно в равных количествах гемоглобин S и гемоглобин А. При этом в нормальных
условиях у носителей симптомы практически никогда не возникают, и серповидные
эритроциты выявляются случайно при лабораторном исследовании крови. Симптомы у
носителей могут появиться при гипоксии (например, при подъеме в горы) или тяжелой
дегидратации организма. У гомозигот по гену серповидно-клеточной анемии в крови
имеются только серповидные эритроциты, несущие гемоглобин S, и болезнь протекает
тяжело.
Серповидно-клеточная анемия весьма распространена в регионах мира, эндемичных по
малярии, причем больные серповидно-клеточной анемией обладают повышенной (хотя и не
абсолютной) врожденной устойчивостью к заражению различными штаммами малярийного
плазмодия. Серповидные эритроциты этих больных также не поддаются заражению
малярийным плазмодием в пробирке. Повышенной устойчивостью к малярии обладают и
гетерозиготы-носители, которые анемией не болеют (преимущество гетерозигот), что
объясняет высокую частоту этого вредного аллеля в африканских популяциях.
Симптомы
* Усталость и анемия
* Приступы боли
* Отек и воспаление пальцев рук и/или ног и артрит
* Бактериальные инфекции
* Тромбоз крови в селезенке и печени
* Легочные и сердечные травмы
* Язвы на ногах
* Асептический некроз
* Повреждение глаз
Симптомы серповидно-клеточной анемии делятся на две основные категории. Из-за
хрупкости красных клеток крови всегда наблюдается анемия, которая может привести к
потере сознания, делает больного физически менее выносливым и может вызвать жел­туху
(связанную с чрезмерным распадом гемогло­бина).
Кроме этого, периодическая закупорка мелких капилляров в любой части тела может
привести к широкому спектру различных симптомов.
Почти невозможно описать «типичного пациен­та», страдающего серповидно-клеточной
анемией, поскольку симптомы и их тяжесть широко варьиру­ются. Некоторые характерные
особенности являют­ся общими почти для всех пациентов с серповидно-клеточной анемией.
Обычно новорожденные вполне здоровы, имеют нормальный вес и нормально развиваются,
никаких симптомов у них не проявляется до 3-месячного воз­раста. Первыми признаками
серповидно-клеточной анемии у младенца обычно являются опухание и бо­лезненность
кистей рук или стоп, слабость и искрив­ление конечностей и иногда, несколько позднее,
от­каз от ходьбы. Этот симптом является результатом закупорки эритроцитами капилляров
мелких костей кистей и стоп и нарушения кровотока. Эрит­роциты выпадают из жидкой
части крови и отклады­ваются в капиллярах в виде осадка. Скопление эрит­роцитов
постепенно рассасывается само по себе, но до тех пор, пока этого не произойдет, требуется
по­мощь врача, чтобы смягчить боль и обнаружить воз­можные сопутствующие заболевания.
Ребенок с сер­повидно-клеточной анемией обычно выглядит блед­ным, возможно, слегка
желтушным, но в остальных отношениях, как правило, здоров.
Единственным очень серьезным осложнением серповидно-клеточной анемии у ребенка до 5летне­го возраста является инфекция. Скопление эритро­цитов и закупорка капилляров в
селезенке, органе, который в норме отфильтровывает бактерии из кро­вотока, происходит в
течение первых лет жизни, что делает ребенка особенно восприимчивым к смер­тельному
заражению крови — сепсису. Поэтому ро­дителей маленьких детей, страдающих
серповидно-клеточной анемией, предупреждают, чтобы они были внимательны и не
пропустили ранних симпто­мов инфекции, таких как раздражительность, нер­возность,
повышенная температура и плохой аппе­тит. Родители должны немедленно обращаться за
ме­дицинской помощью, если у ребенка наблюдается какой-либо из этих симптомов. Если
при заражении крови достаточно рано начинать применять антиби­отики, фатальных
осложнений можно избежать. По­сле 5-летнего возраста, когда у ребенка уже вырабо­тались
соответствующие естественные антитела к та­кого рода бактериям, вероятность смертельной
бак­териальной инфекции существенно снижается.
Проблемой детей школьного возраста с серповид­но-клеточной анемией обычно является
эпизодиче­ская закупорка эритроцитами капилляров больших костей. В большинстве
случаев эти эпизоды протека­ют относительно легко, наблюдаются лишь слабые ноющие
боли в костях.
С возрастом процесс закупорки капилляров мо­жет затрагивать и другие органы. Если это
произой­дет, например, в легких, развивается серьезное ре­спираторное заболевание. Очень
редкое осложне­ние, которое бывает меньше чем у 10% больных с серповидно-клеточной
анемией — закупорка сосу­дов мозга, приводящая к инсульту.
Подростки с серповидно-клеточной анемией ис­пытывают беспокойство и озабоченность изза того, что их физическое развитие обычно задерживается на 2-3 года. Такие подростки
обычно меньше рос­том, чем их одноклассники, их часто дразнят за за­паздывание в
сексуальном развитии. Однако со вре менем половая зрелость все же наступает, и
исследо­вания показывают, что женщины с серповидно-кле­точной анемией имеют
нормальную возможность к деторождению. Женщины с серповидно-клеточной анемией,
безусловно, способны вынашивать и ро­жать нормальных детей, но во время беременности у
них повышается риск осложнений, которые могут привести к выкидышу, преждевременным
родам или усилению анемии у матери. Такие беременные жен­щины должны находиться под
наблюдением гинеко­лога, имеющего специальный опыт по беременности с повышенным
риском. В течение беременности та­ким женщинам может потребоваться переливание крови.
У взрослых с серповидно-клеточной анемией мо­гут обнаруживаться симптомы хронической
(посто­янной или длительной) закупорки капилляров лег­ких и почек, и может развиться
хроническая легоч­ная или почечная недостаточность. Эти два осложне­ния приводят к
ранней смерти некоторых пациентов с серповидно-клеточной анемией.
У других больных может происходить закупорка капилляров сетчатки глаза, что в конечном
итоге мо­жет привести к слепоте.
Хотя все эти осложнения (почечная и легочная недостаточность, слепота, серьезная
инфекция и по­вторяющиеся костные кризы) характерны для стра­дающих серповидноклеточной анемией, крайне ре­дко бывает так, чтобы все они наблюдались у одного
пациента.
Скачать