24.03.2014 ПЕРЕЧЕНЬ ВОПРОСОВ к курсовому экзамену по биохимии для студентов II курса ГомГМУ 2013/2014 уч. год 1. Предмет и задачи биохимии. Объекты и методы биохимических исследований в клинике и эксперименте. Этапы истории биохимии. Роль отечественных и зарубежных ученых в развитии биохимии. Основные направления и проблемы биологической и медицинской химии. Значение биохимии для врача. 2. Строение белка. Уровни структурной организации белка. Характеристика связей. Видовая специфичность белков в норме и при патологии. Полиморфизм белков. 3. Конформационные изменения структуры как основа функционирования белка. Биологические функции и классификация белков. Олигомерные белки. Полиферментные комплексы. Фолдинг белка. Роль шаперонов. 4. Денатурация и ренатурация белка. Их механизмы и признаки. Использование денатурации в медицинской и лабораторной практике. 5. Методы качественного обнаружения и количественного определения белка. Методы выделения и очистки белка. 6. Типы природных лигандов (простетические группы, коферменты, субстраты, транспортируемые вещества, аллостерические эффекторы, антигены, гормоны, медиаторы) и механизмы их взаимодействия с белками. 7. Биологический катализ. Виды биологических катализаторов (энзимы, рибозимы, абзимы). 8. Строение ферментов. Простые и сложные ферменты. Кофакторы, коферменты. Роль витаминов в построении ферментов. Строение и механизм действия FAD, FMN, NAD(P)+, ТПФ, пиридоксальфосфата, ТГФК, коэнзима Q, гема. Значение ферментов в процессах жизнедеятельности. 9. Структура ферментов. Активный центр фермента (каталитический, субстратный, аллостерический и др.). Специфичность действия ферментов. 10. Механизм действия ферментов. Теория промежуточных соединений. Основные понятия термодинамики ферментативного катализа (средняя энергия, энергия активации, энергетический барьер). Этапы и механизм взаимодействия субстрата и фермента (гипотезы Э.Фишера, Д. Кошланда и современные представления). 11. Кинетика ферментативных реакций (факторы, влияющие на скорость ферментативных реакций). 12. Регуляция активности ферментов (роль гормонов, цАМФ, Са2+, ИТФ, метаболитов С20:4, NO). Химическая модификация ферментов (ограниченный протеолиз, цикл фосфорилирования-дефосфорилирования и др.). 13. Изостерическая и аллостерическая регуляция. Характеристика аллостерических ферментов. 14. Ингибирование ферментов. Виды, механизмы, примеры. Лекарственные препараты и метаболиты, как модуляторы активности ферментов. 15. Номенклатура и классификация ферментов. Изоферменты. Происхождение, биологическое значение. Изменение активности (изо)ферментов в онтогенезе. 16. Локализация активности ферментов в клетке. Выделение и очистка. Маркерные и органоспецифические ферменты. Принципы качественного обнаружения и количественного определения активности ферментов. Единицы измерения активности ферментов. 17. Основные направления медицинской энзимологии. Энзимодиагностика. Объекты, цели и задачи. Клиническое значение определения активности ферментов. 18. Энзимопатии. Причины, механизмы развития первичных и вторичных метаболических блоков, степень клинических проявлений, принципы диагностики и лечения. 19. Энзимотерапия. Пути введение и показания к применению. Понятие о липосомах и вирусных векторах. 20. Использование ферментов в лабораторной практике. 1 21. Обмен веществ как условие жизнедеятельности. Понятие об анаболизме, катаболизме и метаболизме. Интеграция метаболизма. 22. Преобразование и передача энергии в клетке. Окислительно-восстановительные реакции, ОВП. Сущность биологического окисления (БО). Субстраты БО, схема их образования. Основные этапы БО. 23. Строение и биологическая роль АТФ. Макроэргические фосфаты, природа макроэргичности. АТФ-цикл – пути образования и использования АТФ. 24. Общая характеристика митохондрий (Мх). ЦТК. Локализация, ферменты, коферменты, реакции, регуляция, биологическое значение. 25. Понятие о тканевом дыхании. Основные пути потребления кислорода. 26. Строение и характеристика компонентов дыхательной цепи (ДЦ). Локализация, основные принципы функционирования и структурной организации комплексов ДЦ Мх. 27. Окислительное фосфорилирование (ОФ). Пункты ОФ, коэффициент Р/О. Хемиосмотическая гипотеза П. Митчелла. Сопряженное и разобщенное дыхание, механизмы сопряжения и разобщения. Разобщители ОФ. 28. Ионные градиенты как универсальная форма депонирования, передачи и использования энергии в биологических системах (понятие о «протонной» и «натриевой» биоэнергетике). 29. Значение БО для организма. Нарушение функций ДЦ. Низкоэнергетическое состояние. 30. Митохондриальный геном - особенности строения мтДНК. Митохондриальные болезни. 31. Микросомальное окисление. Локализация, строение и характеристика компонентов ДЦ. Сравнительная характеристика митохондриальной и микросомальной ДЦ. Биологическое значение микросомального окисления. 32. Понятие о перекисных процессах. Электронное строение атома кислорода и его активных форм. Образование активных форм кислорода. Антиоксидантная защита (ферментная и неферментная). Роль перекисных процессов в норме и при патологии. 33. Строение, классификация, биологическая роль углеводов. Переваривание в ЖКТ. Ферменты, их характеристика, механизмы переваривания. Нарушение переваривания. 34. Механизмы транспорта углеводов через мембраны, роль транспортеров глюкозы и Nа/К АТФ-азы. Пищеварительно-транспортный коневеер. 35. Пути обмена глюкозы в организме. Механизм и значение активации глюкозы. Роль АТФ и инсулина. 36. Метаболизм гликогена (синтез и распад). Роль гормонов, цАМФ и ионов Са2+. 37. Гликогенолиз и анаэробный гликолиз. Локализация, реакции, ферменты. Этапы гликолиза. Механизм гликолитической оксидоредукции. Киназные реакции гликолиза. Субстратное фосфорилирование. Регуляция гликолиза. Энергетический баланс молочнокислого брожения. 38. Спиртовое брожение. Сходство и отличие спиртового и молочнокислого брожения. Реакции и ферменты. 39. Метаболизм этанола в организме. Нарушение обмена при острой и хронической интоксикации этанолом. 40. Аэробный гликолиз. Строение пируватдегидрогеназного комплекса. Последовательность реакций, ферменты. Энергетический баланс аэробного гликолиза. Регуляция аэробного гликолиза. Эффект Л. Пастера и Э. Кребтри. Их механизмы и значение. 41. Глюконеогенез (ГНГ). Локализация, субстраты, реакции, ферменты. Субстратная энергетическая и гормональная регуляция. Биологическое значение. Циклы Кори и Фелига, их механизмы и значение. 42. Пентозофосфатный путь. Локализация, реакции, характеристика ферментов. Биологическое значение. 43. Нормогликемия. Причины, механизмы возникновения. гипо- и гипергликемий в норме и при патологии. Их основные клинические проявления. 44. Роль гомеостаза глюкозы в жизнедеятельности организма. Механизмы регуляции уровня глюкозы в крови (срочный и постоянный), роль инсулина и контринсулярных гормонов. 2 45. Биохимические нарушения при инсулярной недостаточности (диабет I типа). Основные клинические проявления и их связь нарушениями метаболизма. 46. Клинико-лабораторная диагностика сахарного диабета. Техника построения гликемической кривой, и др. 47. Наследственные нарушения углеводного обмена. Нарушение переваривания и всасывания углеводов. Основные причины и клинические проявления. 48. Превращение галактозы и фруктозы в глюкозу. Галактоземия и фруктозурия. Основные причины и клинические проявления. 49. Гликогенозы. Классификация. Основные причины и клинические проявления. 50. Мукополисахаридозы. Основные причины и клинические проявления. 51. Строение, классификация, биологическая роль липидов и ненасыщенных жирных кислот (ЖК) 52. Роль ФЛ в построении мембран. Особенности строения мембраны эритроцита; внешней и внутренней мембраны Мх 53. Принципиальные отличия переваривание липидов. Особенности переваривание и всасывание липидов у взрослых и детей. Ферменты. Строение, метаболизм и роль желчных кислот. Ресинтез липидов (триглицеридов, фосфолипидов) в энтероцитах. Строение, состав и классификация липопротеидов (ЛП). 54. Обмен ЛП. Характеристика и роль отдельных классов ЛП. Роль ферментов – ЛПЛ, ЛХАТ, АХАТ в метаболизме ЛП. 55. Нарушение метаболизма ЛП при патологии. Классификация дислипопротеидемий. Диагностическое значение определения в крови концентрации холестерина и триглицеридов. 56. Гормональная регуляция обмена липидов. Механизмы депонирования и мобилизации триглицеридов. Источники ЖК, их транспорт и утилизация. Роль гормонов, цАМФ и Са2+. 57. β-окисление ЖК. Локализация в клетке. Роль карнитина. Энергетический баланс. Связь системы β-окисления с ЦТК и ДЦ. Генетические дефекты системы β-окисления их клинические проявления. 58. Окисление ЖК с нечетным числом атомов углерода и ненасыщенных ЖК. Роль пероксисом в окислении длинноцепочечных жирных кислот. Ожирение 59. Пути обмена ацетил КоА (образование и утилизация). Кетоновые тела их метаболизм и роль.. Причины, механизм возникновения и диагностическое значение кетонемий и ке тонурий. 60. Биологическая роль холестерина. Биосинтез холестерина, реакции, ферменты, регуляция. 61. Биосинтез триглицеридов в печени и жировой ткани. Биосинтез ФЛ. Их дальнейшее ис пользование. Реакции и ферменты. 62. Биосинтез насыщенных ЖК. Локализация, реакции, ферменты, строение полиферментно го комплекса. Связь с гликолизом, пентозофосфатным путем и ЦТК. Роль СО 2, АТФ, NADPH, биотина. 63. Интеграция углеводного и липидного обмена. Пути образования и использования общих метаболитов. 64. Гормональная регуляция обмена углеводов и липидов. Жиро-углеводный цикл Рэндла, его биологическое значение. 65. Нарушение переваривания и всасывания липидов. Причины и последствия стеатореи,. 66. Роль печени в обмене липидов, Жировая инфильтрация и дегенерация печени. Причины, механизмы развития. Роль незаменимых факторов в профилактике. 67. Перекисное окисление липидов (ПОЛ). Механизм, реакции, метаболиты. Биологическое значение ПОЛ в норме и при патологии. Антиоксидантная защита. 68. Роль и норма белка в питании. Биологическая ценность белка. Заменимые и незаменимые аминокислоты. 69. Состав желудочного сока. Механизм и регуляция желудочной секреции. Механизм и регуляция секреции HCl. Изменение состава желудочного сока при патологии. 3 70. Состав панкреатического сока, его роль в переваривании белков, липидов и углеводов. Механизмы активации протеолитических ферментов ЖКТ. Переваривание белков в ЖКТ. Роль ферментов и градиента рН различных отделов ЖКТ. 71. Реакции гниения белков в толстом кишечнике. Продукты гниения, их токсичность, реакции конъюгирования 72. Механизмы всасывания аминокислот (АК) в кишечнике. Эндогенный пул АК клетки, его формирование и утилизация. Пути метаболизма АК в тканях. 73. Реакции трансаминирования. Ферменты, коферменты, тканевая локализация, биологическая роль. 74. Реакции прямого и непрямого окислительного дезаминирования. Роль ГДГ. 75. Образование NH3. Механизм его токсичности. Пути детоксикации (кроме ЦСМ). 76. Цикл синтеза мочевины (ЦСМ). Реакции, ферменты. Локализация, регуляция. Биологическое значение. Связь ЦСМ с ЦТК и обменом аминокислот. Энзимопатии ЦСМ, их клинические проявления. 77. Декарбоксилирование АК. Реакции, ферменты, коферменты. Биогенные амины, их роль. 78. Метаболизм СЕР, ГЛИ в норме и при патологии. Роль СЕР, ГЛИ и МЕТ в переносе одноуглеродных групп и реакциях трансметилирования. Роль ТГФК. Ее недостаточность. 79. Метаболизм МЕТ, ЦИС в норме и при патологии. 80. Метаболизм ФЕН, ТИР и ТРП в норме и при патологии. 81. Метаболизм АЛА, ГЛУ и АСП в норме и при патологии. 82. Схема биосинтеза пуринового кольца. Биосинтез АМФ и ГМФ. Их регуляция. 83. Катаболизм пуриновых нуклеотидов. Роль ксантина в инициации перекисных процессов. Наследственные нарушения обмена пуринов. Подагра, синдром Леша-Нихана. Диагностическое значение определения концентрации уратов в крови и моче. 84. Биосинтез и распад пиримидиновых нуклеотидов. Реакции, ферменты, их регуляция. 85. ДНК, уровни организации. Формы и типы ДНК. ДНК-спейсеры, ТФ (факторы транскрипции), энхансеры, репрессоры, терминаторы. Роль белка р53 86. РНК. Особенности строения, виды, локализация в клетке и функции. Механизм сплайсинга, роль мяРНК в образовании сплайсомы. 87. Геном человека. Размер, фракции последовательностей, организация генетического материала, значение мобильных элементов – транспозонов. Семейства генов. ОНП. (SNP). 88. Биосинтез белка. Общая схема и предпосылки. Информационный поток. Механизм транскрипции, процессинг и-РНК, экзоны и интроны.. Механизм передачи информации у ретровирусов (ревертаза) 89. Пластический поток. Активация АК. Строение т-РНК. Роль и характеристика АРС-аз (кодаз). Энергетический поток. Энергетическая «емкость» биосинтеза белка. 90. Принципы построения рибосом. р-РНК. Функции субъединиц рибосом. Стадии рибосомального цикла (инициация, элонгация, терминация). Полисомы. 91. Механизмы репликации и репарации ДНК. Ферменты. Биологическое значение. 92. Механизмы регуляции биосинтеза белка у прокариот и эукариот. Роль гистонов, гормонов, субстратов, продуктов и антибиотиков 93. Ингибиторы матричного биосинтеза: медикаменты, вирусные и бактериальные токсины. 94. Молекулярные механизмы генетической изменчивости, мутаций, рекомбинаций (на примере серповидноклеточной анемии). Наследственная предрасположенность к болезням. Их диагностика и лечение. Наследственная непереносимость пищевых и лекарственных веществ. 95. Витамины, история открытия, классификация, метаболизм, биологическая роль. Провитамины и антивитамины Причины развития гиповитаминозов. Витаминрезистентные состояния. 96. Витамины B1, B2, B6, B12, С, РР, фолиевая кислота (Bc), пантотеновая кислота (В3), Н, А, D, Е, К.Строение, свойства, метаболизм, механизм действия, физиол. роль. Картина гиповитаминоза. Содержание в продуктах, лечебные и профилактические дозы. 4 97. Витаминоподобные вещества: биофлавоноиды (витамин P), эссенциальные жирные кислоты (витамин F), карнитин, холин (витамин B4), инозитол (витамин B8), оротовая кислота, пангамовая кислота, S-метилметионин (витамин U) их биологическая роль. 98. Витамины – антиоксиданты. Механизм межвитаминных взаимоотношений. 99. Гормоны, характеристика, номенклатура, классификации. Цитокины и факторы роста Принципы и уровни организации нейроэндокринной системы.. 100. Рецепторы гормонов, их характеристика и классификация. Механизм трансформации и усиления первичного сигнала (строение и функция АЦ комплекса, метаболизм арахидоновой кислоты, инозитолфосфатидов, роль ионов Са2+,. NO, опосредованные пути). Феномен десенситизации, его механизмы. 101. Факторы, определяющие эффективность гормонального ответа. Общая схема синтеза гормонов. Понятие о прогормонах, антигормонах. 102. Механизмы действия и катаболизм гормонов (катехоламинов, пептидных, стероидных и тиреоидных). 103. Гипоталамические гормоны (либерины и статины), их характеристика. Химическая природа, регуляция секреции, механизм действия, роль в обмене. 104. Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и окситоцин. Химическая природа, регуляция секреции, механизм действия, роль в обмене. Основные клинические проявления гипо- и гиперфункции. 105. ТТГ, химическая природа, механизм действия. Щитовидная железа, Т3, Т4, Строение, биосинтез, регуляция секреции, тканевой метаболизм, механизм действия, роль в обмене, Клинические проявления гипо- и гипертиреоза. Механизмы развития эндемического зоба. 106. Регуляция Са/Р обмена. Метаболизм и механизм действия кальцитриола, Роль паратгормона, кальцитонина. и кальцитриола. 107. СТГ. Химическая природа, регуляция секреции, механизм действия, роль в обмене. Ос новные клинические проявления гипо- и гиперсоматотропизма. 108. Гормоны поджелудочной железы: инсулин, глюкагон, соматостатин. Химическая при рода, регуляция секреции, механизм действия, роль в обмене. Влияние на обмен белков, липидов, углеводов. 109. Основные клинические проявления гипо- и гиперинсулинизма. Сахарный диабет I и II типа, сходство и различие. Механизм развития нарушений обмена и их связь с основ ными клиническими проявлениями. 110. АКТГ. Химическая природа, механизм действия. Основные клинические проявления гипо- и гиперфункции. 111. Глюкокортикоиды. Строение, регуляция секреции, механизм действия, роль в обмене. Влияние на обмен белков, липидов, углеводов. Основные клинические проявления ги по- и гиперкортицизма. 112. Минералокортикоиды. Строение, регуляция секреции, механизм действия, роль в обме не. Основные клинические проявления гипо- и гиперфункции. 113. Катехоламины. Строение, биосинтез, регуляция секреции, механизм действия, роль в обмене. Основные клинические проявления гипо- и гиперфункции. 114. ФСГ, ЛГ. Химическая природа, механизм действия. Андрогены, эстрогены, гестагены. Строение, биосинтез, регуляция секреции, механизм действия, роль в обмене. Основ ные клинические проявления гипо- и гиперфункции. 115. Онтогенетические изменения репродуктивного и энергетического гомеостаза и сцеп ленная с ними возрастная патология. 116. Адаптивная роль гормонов. Понятие о стрессе. Стадии стресса и сцепленная с ними патология. Гормональная регуляция энергетического обмена при стрессе. 117. Биохимия крови. Качественный и количественный состав плазмы крови (содержание белков, глюкозы, общих липидов, холестерина, электролитов и др.) в норме и при пато логии. 5 118. Белки плазмы крови. Функциональная классификация, характеристика, строение. Ме тоды выделения и фракционирования белков плазмы крови. Белковый спектр плазмы крови в норме и при патологии. 119. Остаточный азот. Характеристика компонентов, их происхождение и диагностическое значение. 120. Понятие о кислотно-основном состоянии (КОС). Принципы организации системы КОС. Механизмы возникновения, развития и компенсации респираторных и метаболических нарушений КОС. Основные показатели, характеризующие КОС. 121. Строение Hb. Строение, биосинтез, регуляция биосинтеза гема. Виды и производные Hb. Их сравнительная характеристика. 122. Метаболизм Fe (потребность, всасывание, транспорт, депонирование и утилизация). 123. Особенности метаболизма эритроцитов. АОЗ эритроцитов. 124. Транспорт газов кровью. Метаболизм и биологическая роль 2,3 ДФГК. 125. Распад Hb. Катаболизм гема в клетках РЭС, печени, кишечнике. Образование и экскре ция желчных пигментов. Виды желтух, их клинико-лабораторная дифференциальная диагностика. 126. Особенности метаболизма нейтрофилов. Биохимические основы фагоцитоза. Понятие о «респираторном взрыве». 127. Особенности метаболизма тромбоцитов, их роль в тромбогенезе. 128. Механизм и стадии образования мочи. Характеристика органических и неорганических компонентов мочи в норме и при патологии. 129. Клиренс. Определение, физиологическая сущность, диагностическое значение. 130. Неэкскреторные (гомеостатические) функции почек. Роль почек в регуляции ОЦК, АД, водно-электролитного баланса, эритропоэзе и др. 131. Роль почек в регуляции КОС (механизм ацидо- и аммониогенеза). Особенности ГНГ в почках. 132. Роль почек в обмене и особенности обмена в почках углеводов, липидов, белков. 133. Почечные камни. Виды, причины и механизм образования, роль белковстабилизаторов. 134. Причины развития и основные нарушения метаболизма при острой (ОПН) и хрониче ской почечной недостаточности (ХПН). 135. Гомеостатические функции печени. Особенности обмена и роль печени в регуляции обмена углеводов, липидов, белков и др. Роль печени в межорганном метаболизме. Функциональные пробы печени. 136. Функциональная и метаболическая гетерогенность гепатоцитов. 137. Метаболизм ксенобиотиков, его основные этапы. 138. Основные функции мышечной системы. Особенности метаболизма, характеризующие ее относительную автономию. Функциональная характеристика мышечных волокон. 139. Нарушения метаболизма при гипокинезии (гипокинетический синдром). 140. Специфические белки мышечной ткани, их функциональная роль и характеристика. 141. Механизм электромеханического сопряжения (теория мышечного сокращения). 142. Особенности метаболизма миокарда. Механизм развития сердечной недостаточности. Биохимическое обоснование ее лечения. 143. Особенности метаболизма нервной системы. Механизмы электрогенеза, связь с метабо лизмом. 144. Биосинтез медиаторов, их виды и механизм действия. Особенности метаболизма и роль ГЛУ в нервной ткани (цикл Робертса). Механизм синаптической передачи. Биохимиче ские механизмы памяти. 145. Изменение метаболизма нервной системы при низкоэнергетических состояниях (гипок сия, интоксикация этанолом и др.). 146. Межклеточный матрикс Общая характеристика, возрастные изменения его состава. Бел ки межклеточного матрикса. Особенности строения коллагена, эластина. Биосинтез и процессинг коллагена в норме и при патологии. Строение, биосинтез, функции ГАГ и протеогликанов в норме и при патологии. 6 147. Особенности метаболизма легочной ткани. 148. Биохимические аспекты канцерогенеза. Механизмы химического, вирусного и радиа ционного канцерогенеза. Особенности метаболизма опухолевой ткани, и организма опу холеносителя 149. Биохимические основы апоптоза. 7