МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ ХАРЬКОВСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Утверждено на методическом совещании кафедры онкологии Зав. кафедры д.м.н., профессор Стариков В.И. “ ” МАЯ 2009 г. МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА Для самостоятельной работы студентов Курс 5 Факультет: Медицинский (специальность «Лечебное дело», «Педиатрия», «Медико-профилактическое дело») Учебный предмет: онкология Модуль № 1 Содержательный модуль № 2 Тема: №6. : РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. количество учебных часов -5 Харьков 2009 Актуальность темы. Рак молочной железы занимает первое место на Украине среди злокачественных опухолей у женщин. Заболеваемость составляет 46-49 на 100 тыс. женского населения. Наблюдается постоянный рост частоты этого заболевания. Экспериментальные данные свидетельствуют, что при возникновении рака молочных желез он обязательно переходит через ряд стадийных изменений. Подобные морфологические изменения наблюдаются у женщин с разными пролиферативными процессами в молочных железах. Эти процессы известны в клинике под названием мастопатии или дисгормональных гиперплазий молочных желез. Особой формой дисгормональной гиперплазии является фиброаденома молочной железы. Мастопатии и фиброаденомы молочной железы являются предраковыми состояниями. Поэтому знание факторов риска возникновения предрака и рака молочной железы (а они имеют общую основу) является важным для ранней диагностики и профилактики развития рака молочной железы. Лечение мастопатии и фиброаденомы являются профилактикой рака. Большое значения в данном аспекте приобретает разъяснительная работа врача любой специальности среди населения. Не смотря на определенные успехи, достигнутые в лечении местнораспространенного рака молочной железы это заболевание продолжает оставаться одной из наиболее острых и актуальных проблем современной медицины. Необходимость дальнейшего усовершенствования лечебной тактики при этом заболевании диктуется значительной распространенностью данной патологии, недостаточной эффективностью существующих методов лечения и высокой степенью инвалидизации больных. Рак молочной железы в структуре онкологических заболеваний у женщин занимает первое место и имеет тенденцию к увеличению. Учебная цель: Разобрать предраковые заболевания, этиологию и механизм их возникновения, клинические проявления, средства диагностики и лечение а также факторы риска рака молочной железы (РМЖ), этиологию РМЖ, пути метастазирования и клинику раннего РМЖ. Знать: 1. Этиологию мастопатий и фиброаденом молочной железы. 2. Этиологию, эпидемиологию, патогенез и патологическую анатомию РМЖ. 3. Классификацию РМЖ по стадиям и по TNM. 4. Клиническую картину РМЖ. 5. Хирургическое, лучевое, химиотерапевтическое лечение РМЖ и современные схемы комбинированного и комплексного лечения. Уметь: Собрать и правильно интерпретировать анамнез больной с предраковыми заболеваниями молочной железы. Проводить пальпацию молочной железы, подмышечных и надключичных лимфоузлов. При пальпации различать доброкачественные заболевания молочной железы. Отработать план обследования больного и, основываясь на данных обследования больного, сформулировать клинический диагноз и определить план лечения в случае мастопатии и фиброаденомы молочной железы. Мастопатии – это дисгормональные гиперплазии молочных желез. Мастопатии связаны с действием эстрогенных гормонов. Гиперэстрогенемия может быть вызвана влиянием целого ряда факторов: нарушением регуляторного влияния коры головного мозга, гипоталамуса, гипофиза, щитовидной железы, коры надпочечников. Клинические проявления: набухание молочных желез, болезненность перед менструацией. Пальпаторно определяется диффузное (чаще), или узловое уплотнение в молочных железах. Разновидности мастопатии: масталгия, фиброзная и фиброзно-кистозная мастопатия (болезнь Шиммельбуша), аденоз молочных желез (болезнь Реклю), кровоточивый сосок (болезнь Минца, внутрипротоковая папиллома). Лечение мастопатии в большинстве случаев - консервативное, выраженной узловой - иногда хирургическое. В зависимости от гистологической картины мастопатию разделяют на простую и пролиферативную (требует оперативного лечения). Консервативное лечение мастопатии: седативные препараты (валерьяна, пустырник), прогестерон (местные формы в виде геля), мастодинон (гомеопатический препарат), нормализация гормонального фона в организме (в т.ч. половой жизни; беременность, лактация). Фиброаденома молочной железы - особая форма дисгормональной гиперплазии. Это доброкачественная опухоль молочной железы. Клинически фиброаденомы представляют собой ограничении уплотнения с четкими краями, безболезненные, с гладкой или бугристой поверхностью. Фиброаденомы бывают одиночные и множественные. Размеры колеблются от микроскопических до значительных, когда опухоль занимает большую часть молочной железы. Гистологически различают интраканаликулярные, периканаликулярные и листовидные (филоидные) формы фиброаденом. Последние быстро растут и часто достигают гигантских размеров. Диагностика фиброаденом: - пальпация молочной железы и УЗИ с пункционной биопсией, иногда (возраст более 40 лет) маммография. Лечение фиброаденом - удаление опухоли Среди этиологических факторов возникновения рака молочной железы выделяют нарушение эндокринных взаимосвязей. Среди этнических групп населения, которые вступают в брак в раннем возрасте, рождают 3-4 детей и продолжительно кормят грудью, опухоли молочной железы случаются реже. Выделяют 4 патогенетических формы рака молочной железы: 1) гипотиреоидная форма (3-5%); 2) яичниковая (45-50%) – у лиц с выраженными нарушениями функции яичников, с менструальными нарушениями и со склонностью к дисгормональным гиперплазиям молочных желез; 3) надпочечниковая (35-40%)– опухоли растут инфильтративно и склонны к ранней генерализации процесса; 4) старческая – (7-10% больных) развивается в возрасте свыше 60 лет. Факторы риска рак молочной железы; 1) несвоевременное начало менструаций; 2) поздняя первая беременность 3) отсутствие беременности; 4) рак молочной железы у близких родственников; 5) наличие в анамнезе доброкачественных опухолей молочной железы; 6) курение табака; 7) употребление гормональных препаратов (особенно эстрогенов). 8) Хирургическая (лучевая) менопауза; 9) Наступление ранней или поздней менопаузы; 10) Наличие дисфункции щитовидной железы (гипотиреоз); 11) Дисфункция гипофиза; 12) Дисфункция надпочечников; 13) Дисфункция яичников, поджелудочной железы с развитием диабета, дисгормональные заболевания молочной железы; 14) Сексуальные расстройства (отсутствие половой жизни); 15) Гипертоническая болезнь; 16) Масса тела свыше 80 кг. 17) Рост свыше 170 см; 18) Масса при рождении свыше 5 кг. Пути регионарного метастазирования: 1) аксиллярные и межпекторальные лимфоузли 3-х уровней. Уровень І лимфоузлы, расположенные кнаружи от латерального края малой грудной мышцы; ІІ - между внешним и внутренним краями малой грудной мышцы, а также межпекторальные лимфоузлы; ІІІ - лимфоузлы, расположенные медиальнее от внутреннего края малой грудной мышцы, включительно с подключичными и верхушечными (апикальными) лимфоузлами; 2) внутренние лимфоузлы молочной железы, расположенные вдоль края грудины на стороне поражения. К распространенным формам рака молочной железы можно отнести диффузные формы, первично-множественный рак. Диффузная или отечно-инфильтративная форма отличается увеличением молочной железы, инфильтрацией кожи с образованием “лимонной корки”. Инфильтрат не имеет четких границ. Метастазирование в регионарные лимфатические узлы наблюдается часто и наступает довольно быстро. Маститоподобная форма объединяет признаки инфильтративной с симптомами воспаления - гиперемией кожи, повышением местной температуры, быстрым ростом опухоли и инфильтрацией как кожи, так и подлежащих тканей. Это неблагоприятная форма РМЖ. Быстро метастазирует. Рожистоподобная форма (эризипилоидная) характеризуется внутрикожным распространением опухоли по лимфатическим сосудам кожи и проявляется очаговой гиперемией, подобно рожистому воспалению. Панцирный распространения рак - это фактически инфильтративного поздняя РМЖ. При стадия этом местного доминирует инфильтрация молочной железы, кожи и подлежащих тканей. Постепенно сморщивается молочная железа, а инфильтрат распространяется на грудную стенку, заковывая больную будто в панцирь. Необходимо подчеркнуть, что пункционная биопсия является основным методом, дающим возможность провести морфологическую оценку опухоли молочной железы. Тактика лечения зависит от особенностей течения предраковых заболеваний и рака молочной железы, стадии процесса, наличия сопутствующих заболеваний и возраста больных. Выбор метода лечения местно-распространенных форм РМЖ должен быть индивидуальным, преимущественно лечение должно быть комплексным. При опухолях размером Т1-Т2 при отсутствии отдаленных метастазов проводят мастэктомию по Пейти-Диссону с предоперационной лучевой терапией средними фракциями (4-5 Гр) доза 20-25 Гр., или без нее. В дальнейшем проводят послеоперационную лучевую терапию классическим фракционированием дозой 40-60 Гр. и полихимиотерапию с гормонотерапией. При “воспалительных” формах РМЖ радикальное хирургическое лечение почти не используют, преимущество проводят химио-лучевое лечение и гормонотерапию. После проведения неоадъювантной химиотерапии при местно-распространенных формах РМЖ иногда возможно проведение радикальной мастэктомии по Холстеду-Мейеру. Лучевую терапию проводят мелкими фракциями (1,5-2 Гр), ежедневно облучают молочную железу и регионарные лимфатические узлы. Суммарная доза до операции 40-50 Гр, по радикальной программе 60-70 Гр. Монохимиотерапию почти не применяют, преимущество комбинируют препараты с различными механизмами действия (тиофосфамид, циклофосфамид, 5-фторурацил, метотрексат, фторафур, адриабластин и т.п.). Гормональное лечение определяется гормонозависимостью опухоли молочной железы. С этой целью применяют хирургическую овариоэктомию, (реже лучевую), или назначают антиэстрогены различного действия(тамоксифен, фарестон, диферелин, фазлодекс, аромазин). Контрольные вопросы: 1. Мастопатии. Этиопатогенез. 2. Классификация мастопатий. Деление на локализованные и диффузные формы. 3. Клиническая картина мастопатий. 4. Лечебная тактика при локализованных формах мастопатии. 5. Техника секторальной резекции. 6. Принципы негормональной и гормональной терапии диффузных мастопатий. Диспансерное наблюдение. 7. Фиброаденомы молочной железы. классификация. 8. Клиника фиброаденом. 9. Методы диагностики фиброаденом. 10. Дифференционный диагноз фиброаденомы и рака молочной железы. 11.Принципы хирургического лечения фиброаденом. 12. Клинические формы РМЖ. Классификация по системе ТNМ. 13. Особенности течения «воспалительных» форм РМЖ. 14. Три уровня метастазирования РМЖ в лимфатические узлы. 15. Дополнительные методы диагностики местно-распространенных форм РМЖ. 16. Показания к комбинированному и комплексному лечению. 17. Особенности лечения местно-распространенного РМЖ. 18.Современные схемы химиогормонального лечения РМЖ. Тестовые Задачи (верные ответы обозначены *) 1. Мастопатия это: – дисгормональная гиперплазия;* – дисплазия; – вариант нормы; – метаплазия; – малигнизация. 2. Фиброаденома клинически это: – ограниченное уплотнение с четкими краями; – безболезненное уплотнение с гладкой или бугристой поверхностью;* – болезненные множественные уплотнения; – непальпируемая опухоль – одиночное болезненное уплотнение с четкими краями. 3. Лечение фиброаденом требует: – применение гормонов; – введение прогестерона; – секторальную резекцию; – прием мастодинона; – удаление опухоли.* 4. Факторы риска рака молочной железы это: - гипоэстрогенемия; - гиперпролактинемия; - ранняя первая беременность; - наличие в анамнезе доброкачественных опухолей молочной железы; - наступление ранней или поздней менопаузы;* 5. К местно-распространенным формам РМЖ относят. - начальная форма рака; - маргинальная форма рака - опухоль Педжета - узловая форма рака; - отечно-инфильтративная форма рака.* 6. Укажите 2-й уровень метастазирования РМЖ в лимфатические узлы. - Лимфатические узлы, расположенные к середине от внутреннего края малой грудной мышцы; - Лимфатические узлы, размещении в подключичной анатомической зоне - Парастернальные лимфатические узлы - Лимфатические узлы, расположенные кнаружи от латерального края малой грудной мышцы; - Лимфатические узлы между внешним и внутренним краями малой грудной мышцы.* 7. Основной метод лечения местно-распространенного РМЖ - Хирургический; - Химиолучевой;* - Лучевой. - гормонотерапия - химиотерапия 8. К антиэстрогенным препаратом относят - Тамоксифен;* - Тестостерон; - Дексаметазон; - Синестрол. - Омнадрен 9. После облучения крупными фракциями операцию проводят - через 2-3 недели; - через 1 сутки - через 1 неделю - немедленно;* - через 1 месяц. 10. Какая форма РМЖ случается чаще всего - Узловая;* - Диффузная; - Болезнь Педжета. - маргинальная форма - Первично-множественный рак Клинические Ситуационные Задачи Задача 1. Больная М., 28лет, обратилась к онкологу с жалобами на множественные уплотнения в левой молочной железе. Болеет 3 месяца. Отмечает периодичность возникновения уплотнения. Больная не замужем, детей нет. При разговоре со врачом была отмечена повышенная возбудимость больной, страх за состояние здоровья. Какой диагноз можно выставить больной? A Фиброаденома B Рак C Узловая мастопатия D Диффузная мастопатия* E Нелактационный мастит Задача 2. Больная Л., 33 года обратилась к онкологу с жалобами на наличие опухоли в правой молочной железе. Болеет на протяжении года. Отмечает рост опухоли. При пальпации отмечается опухоль правой молочной железы (верхне - внутреннего квадранта) плотная, 3-4см, с четкими краями, подвижная, кожа над ней неизмененная. Какой наиболее вероятный диагноз у данной больной? С помощью каких методов обследования можно подтвердить или опровергнуть этот диагноз? Диагноз: A Рак молочной железы B Очаговая мастопатия C Фиброаденома* D Киста молочной железы E Мастит Обследование: A Пункционная биопсия под контролем УЗИ* B Маммография C Пальпация D УЗИ E КТ Задача 3. В поликлинику диспансера обратилась больная 63лет, с жалобами на опухоль в левой молочной железе. Новообразование заметила больше года, поэтому отмечает увеличение опухоли в размерах. При пальпации отмечается опухоль 3-5 см, плотная, безболезненная, подвижная. Увеличенные левые аксиллярные лимфоузлы. Какое заболевание имеет место в данной ситуации? A Мастит B Узловая мастопатия C Рак* D Киста молочной железы E Фиброаденома Какие методы диагностики показано использовать? A Маммография + УЗИ+ пункция* B УЗИ + пункция C Пальпация + пункция D УЗИ + пункция + КТ E Маммография + пальпация + пункция Задача 4. В стационар поступила больная 40 лет, с опухолью, занимающей почти всю правую молочную железу. Опухоль при пальпации плотная, неподвижная, безболезненная, с бугристой поверхностью. На маммограмме: гомогенное затемнение, занимающее почти всю железу. Регионарные лимфоузлы не увеличены. Какое заболевание наиболее вероятно? A Филоидная фиброаденома* B Диффузная форма рака C Диффузная мастопатия D Мастит E Очаговая форма рака Задача 5. К онкологу обратилась больная К., 60 лет, со слов пациентки, 3 месяца назад она заметила опухоль в левой молочной железе. Из анамнеза жизни известно, что первые менструации начались в 10 лет, а менопауза наступила в 55 лет. Больная никогда не была замужем, детей не рожала. При осмотре определяется опухоль 4-5 см в нижне-внутреннем квадранте левой молочной железы, плотная, подвижная, кожа неизмененная, втянутый сосок. Аксиллярные лимфоузлы не увеличены. Какой наиболее вероятный диагноз у данной больной? A Мастит B Рак* C Фиброаденома D Саркома E Киста Задача 6. Больная Л., 50 лет, поступила в стационар с наличием опухоли правой молочной железы. Пальпаторно определяются опухоль 6-7см, неподвижная, плотная, безболезненная, увеличены аксиллярные, надключичные лимфоузлы. На УЗИ определяется множественные тени в печени (вторичное поражение). Какое заболевание имееется у данной пациентки? A Фиброаденома B Рак* C Саркома D Мастит E Мастопатия Задача 7. Женщина в возрасте 38 лет жалуется на боли в молочных железах, серозные выделения из соска. Боли появляются перед месячными. Какое заболевание вы заподозрили? A Рак B Мастит C Фиброаденома D Мастопатия узловая E Мастопатия диффузная* Задача 8. У женщины 28 лет в левой молочной железе пальпируется опухолеподобное образование 5х3 см, поверхность его гладкая. Опухоль не спаяна с кожей, гиперемии на коже нет, определяется флюктуация. Какой ваш диагноз? A Фиброаденома B Мастит C Киста* D Мастопатия E Рак Задача 9. Больная И., 33 года обратилась к онкологу поликлиники с жалобами на наличие опухоли в левой молочной железе. При осмотре опухоль 2х2 см, пальпируются. плотной Дважды консистенции, делали лимфатические пункционную биопсию узлы опухоли, злокачественные клетки не выявлены. Ваша дальнейшая тактика? A Динамическое наблюдение B Маммография C Удаление опухоли и динамическое наблюдение D Секторальная резекция со срочным гистологическим исследованием* E Гормонотерапия VII. Литература 7.1. Основная: не 1. Билынський Б.Т. Онкология. Львов, 1998. 1. Билынський Б.Т. Онкология. Львов, 1992. 2. Петерсон Б.Э. Онкология. М.: Медицина, 1980. 3. Слинчак С.М. Онкология. Киев, 1989. 4. Трапезников Н.Н. Онкология. М.: Медицина, 1981. 5. Лекционный материал. 7.2. Дополнительная литература: 1) Баженова А. П., Островцев Л. Д., Хаханашвили Г. Н. Рак молочной железы, М.: Медицина, 1985. 2) Чиссов В. И. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями. Г.: Медицина, 1989. 3) Блохин Н. Н., Петерсон В. Э. Клиническая онкология. М.: Медицина, 1972.- Т.1. 4) Дымарский Л. Ю. Рак молочной железы.- М.: Медицина, 1980.- 217 с. 5) Сенютович Р. В. Лечение метастатического рака молочной железы. Черновцы, 1995.- 135 с. 6) Янышевский Н. Н. Рак молочной железы. М: Медицина, 1966.- 170с Методическую разработку составил к.м. н., ассистент Мужичук А.В.