WWW.AIDSINFONET.ORG ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ 127 ТЕСТИРОВАНИЕ УРОВНЯ ПРЕПАРАТОВ ЧТО ТАКОЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ ПРЕПАРАТОВ? Тестирование крови пациента с целью проверки уровней медикаментов, которые они принимают, может быть полезной. Слишком высокий уровень препаратов иногда может вызывать серьезные побочные эффекты. Слишком низкие уровни могут позволить ВИЧ размножаться и развить резистентность. Тестирование уровней препаратов также называется терапевтическим мониторингом препаратов, или ТМП. ТМП пока еще не широко распространен или доступен в Соединенных Штатах. Врачи не соглашаются с его преимуществами. ТМП, однако, часто используется в странах ЕС. КАК ТМП МОЖЕТ ПОМОЧЬ? Даже если люди принимают одинаковую дозу препарата, уровни в крови могут сильно отличаться. Если вирусная нагрузка недостаточно падает, причиной этого может быть слишком низкий уровень препаратов в крови. В таком случае врач может увеличить дозу и взять ВИЧ под контроль. Если у пациента наблюдаются серьезные побочные эффекты, это может быть вызвано слишком высоким уровнем препаратов в крови. Если это так, меньшая доза может все еще контролировать ВИЧ, но при этом ослабить некоторые побочные эффекты. Несколько факторов могут влиять на уровень препаратов: • Влияние пищи: большее или меньшее количество препарата может всасываться в зависимости от количества и вида пищи в желудке. • Вес тела: очень маленький вес может увеличить уровень лекарств. Очень большой вес может снизить этот уровень. • Метаболизм: некоторые люди расщепляют препараты быстрее или медленнее. Частично это обуславливается генетическими факторами. • Возраст: дети и подростки усваивают препараты не так, как взрослые. • Взаимодействия препаратов: некоторые препараты влияют на усвоение других и могут повышать или снижать их уровень в крови. • Употребление алкоголя и сигарет. • Травяные и другие добавки. Например, St. John’s Wort снижает содержание в крови ингибиторов протеазы. • Проблемы с почками или печенью, включая гепатит, могут быть причиной более высокого уровня препаратов. • Беременность: по мере того, как изменяется размер тела, уровень медикаментов также может изменяться. • У женщин перед менопаузой происходят изменения в химическом составе организма, которые могут влиять на уровень препаратов в крови. Если вирусная нагрузка недостаточно падает, причиной этого может быть слишком низкий SEVT LTD. WWW.SEVT.INFO WWW.AIDSINFONET.ORG ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ 127 уровень препаратов в крови. В таком случае врач может увеличить дозу и взять ВИЧ под контроль. Если у пациента наблюдаются серьезные побочные эффекты, это может быть вызвано слишком высоким уровнем препаратов в крови. Если это так, меньшая доза может все еще контролировать ВИЧ, но при этом ослабить некоторые побочные эффекты. РАБОТАЕТ ЛИ ТМП ДЛЯ ВСЕХ ПРЕПАРАТОВ ПРОТИВ ВИЧ? ТМП хорошо работает для ингибиторов протеазы и для ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ненуклеозиды). Исследования показывают, что концентрация этих препаратов в крови влияет на их способность контролировать ВИЧ и вызывать побочные эффекты. Нуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы (нуклеозиды) имеют свою специфику. Они должны быть обработаны внутри отдельных клеток перед тем, как станут активно противодействовать ВИЧ. Уровень этих препаратов в крови не так важен, как их количество внутри клетки. Исследователи работают над созданием возможности измерить уровень препарата внутри клетки. Тогда они смогут показать, что уровень препаратов влияет на то, как хорошо работают нуклеозиды, и какие побочные эффекты они вызывают. ТМП пока что не используется с нуклеозидами. ПРОБЛЕМЫ ТМП 1. TМП пока что нельзя использовать с нуклеозидными препаратами. Как сказано выше, уровень нуклеозидов в крови не так важен, как уровень внутри ВИЧ-инфицированных клеток. Технология измерения этого уровня пока что недостаточно разработана. 2. Нет желаемого уровня содержания препаратов в крови для каждого препарата. Оптимальное количество препарата для пациента зависит от того, насколько резистентен его вирус к этому препарату. Чем более резистентен вирус, тем более высокий уровень препарата необходим для того, чтобы контролировать его. 3. Трудно точно измерить уровень препарата. При применении существующей технологии повторные тесты могут давать очень разные результаты. 4. Приверженность очень важна. Пропущенные дозы препарата могут быть самым определяющим фактором того, насколько хорошо контролируется ВИЧ, и могут существенно снизить валидность результатов ТМП. 5. ТМП может вообще не иметь значения. Многие врачи используют дозу ритонавира для повышения уровня препаратов в крови. В некоторых ситуациях невозможно поднять этот уровень, даже используя увеличенную дозу. 6. Уменьшение уровня препаратов в крови не смягчает все побочные эффекты. Некоторые побочные эффекты не связаны с уровнем препарата в крови. Более высокие дозы, вероятно, вызывают больше проблем с желудком при приеме ингибиторов протеазы, или камни в почках при приеме индинавира. Однако, аллергическая реакция на абакавир не связана с дозой препарата. ТМП не ослабит этот побочный эффект. 7. ТМП является дорогостоящим. Из-за того, что ТМП находится на стадии эксперимента, трудно получить за него компенсацию. КОГДА ТМП МОЖЕТ ПОМОЧЬ? ТМП может предоставить полезную информацию в нескольких ситуациях: • Для пациентов с серьезными побочными эффектами SEVT LTD. WWW.SEVT.INFO WWW.AIDSINFONET.ORG ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ 127 • Когда лечение не может контролировать ВИЧ, даже если пациент принимает препараты в необходимых дозах • Для пациентов с очень большим или очень маленьким весом тела • Для пациентов-детей и подростков • Для оценки взаимодействий препаратов против ВИЧ • Для оценки взаимодействий с другими препаратами, такими, как противозачаточные таблетки, метадон, препараты против туберкулеза • Для пациентов с проблемами почек или печени, включая гепатит • Для беременных пациентов • Для женщин перед менопаузой БУДУЩИЕ НАПРАВЛЕНИЯ Исследования будут продолжатся в отношении некоторых ключевых вопросов по ТМП: 1. Какая связь между уровнем препарата и контролем над вирусом для каждого препарата? Насколько он чувствителен? 2. Как уровень препаратов влияет на степень тяжести побочных эффектов для побочных эффектов каждого препарата? 3. Как более точно измерить уровень нуклеозидов внутри клеток? SEVT LTD. WWW.SEVT.INFO