Биологические основы психопатологий Неделя 3. Биологические основы расстройств личности Пограничное личностное расстройство Пограничное ЛР (Borderline personality disorder) по DSM-V соответствует эмоционально-неустойчивому ЛР по МКБ-10 • Cклонность к импульсивным действиям без учета последствий. • Колебания настроения. • Вспышки эмоций и неспособность их контролировать. • Конфликтность с окружающими. • Расстройство самовосприятия. • Хроническое ощущение пустоты. • Напряженные и нестабильные межличностные отношения. • Тенденция к саморазрушающему поведению, включая суицидальные жесты и попытки. Распространенность: 0.5–3% Наследственная предрасположенность У ближайших родственников «пограничных» пациентов почти в 4 раза выше риск развития такого же расстройства, чем у тех, чьи родственники здоровы (Gunderson, J.G. et al. 2011) Близнецовые исследования показывают, что конкордантность ПР составляет от 40% до 60% Но какова роль факторов среды ? Ранние травмы Питание Эмоциональная депривация Насилие Злоупотребление веществами … Гены-кандидаты 5-HTTLPR транспортер 5-НТ COMT фермент, метаболизм дофамина, адреналина, норадреналина BDNF фактор роста TPH1 фермент, участвующий в синтезе 5-НТ В некоторых работах сообщается о положительной ассоциации с ПР, но метаанализы показывают отсутствие связи Причины: • ПР имеет множество разных симптомов, трудности в диагностике; • Может сочетаться с другими психопатологиями; • Малые выборки в исследованиях; • Редко исследования учитывают взаимодействие генов со средой; • Гены-кандидаты возможно связаны не с самим ПР, а с уязвимостью человека к факторам среды Интерфейс между геномом и средой = эпигенетические модификации Наследуемые изменения в работе генома, не связанные с изменением в последовательности ДНК Эпигенетика определяет, какие гены будут работать, а какие будут «молчать» От этого зависит наличие или отсутствие определенных белков, которые кодируются этими генами Эти белки в конечном итоге становятся структурами нашего мозга и определяют каким образом мозг будет работать Факторы среды, приводящие к эпигенетическим модификациям Все проблемы из детства Все проблемы из детства Все проблемы из детства Гиперметилированными оказались гены к глюкокортикоидным рецепторам Все проблемы из детства Нейровизуализация Миндалина и гиппокамп – участвуют в контроле эмоций; Мета-анализ (МРТ) показывает сниженный объем миндалины и гиппокампа (билатерально) у пациентов с ПР по сравнению с контролем (Nunes, 2009) фМРТ показывает, что при ПР активность миндалины в ответ на негативные стимулы выше, чем у здоровых ПЭТ исследования выявили снижение активности ДЛПФК у пациентов с ПР В целом, для ПР характерна фронто-лимбическая дисфункция, сниженный объем серого вещества (гиппокамп, миндалина). НО эти нарушения не специфичны и встречаются при других патологиях. Модель патогенеза ПР Увеличивают чувствительность к факторам среды (+ и -) • • • • • 5-HTTLPR, Рецепторы к серотонину, TPH1, BDNF NR3C1 (Amad, 2014) ПР - результат сочетания минимальной поведенческой гибкости и максимальной повторяемости негативного влияния Литература: Amad, Ali, et al. "Genetics of borderline personality disorder: systematic review and proposal of an integrative model." Neuroscience & Biobehavioral Reviews 40 (2014): 6-19. Nunes, Paulo Menezes, et al. "Volumes of the hippocampus and amygdala in patients with borderline personality disorder: a meta-analysis." Journal of personality disorders 23.4 (2009): 333345.
