Липосомальные лекарственные формы, применяемые в фармакотерапии онкологических заболеваний Актуальность темы • Проблемы, связанные с несоответствием эффекта одного лекарственного вещества (ЛВ), применяемого в различной лекарственной форме (ЛФ) или в одной ЛФ, но с изготовленной по различной технологии, с применением различных вспомогательных веществ, привели к возникновению биофармации. Данное направление позволило решить многие задачи создания адекватных цели лекарственных форм. • Одной из наиболее перспективных методологий лечения онкологических заболеваний представляется направленная доставка ЛС в опухолевую ткань. При использовании таких методов ЛВ включается в носитель, выполняющий две основные функции: транспортную (доставка ЛВ в опухоль) и защитную (предохранение ЛВ от биодеградации и организма – от токсического действия ЛВ). В качестве перспективного носителя широко используются липосомы – разновидность микрокапсул. Липосомы и их свойства • Липосомы – это микровезикулы, образованные одним или несколькими липидными бислоями, ограничивающими пространство, заполненное жидкой (чаще всего водной) фазой. Виды липосом: - малые однослойные (МОЛ); большие однослойные (БОЛ); многослойные (МСЛ) (состоят из нескольких липидных бислоев, перемежаемых водной фазой). Таргетная доставка ЛС с помощью липосом Перспективный способ адресной доставки ЛС – их микрокапсулирование. К микрокапсулированным ЛФ относятся определенные требования: • • • • • • • • • биосовместимость носителей с тканями организма; биодеградируемость и отсутствие накопления токсических эффектов; отсутствие потери основного вещества во время введения и на этапе транспорта биологическими жидкостями; отсутствие взаимодействия цитотоксического действия включенных в липосомы веществ с соседними тканями, включая местные реактивные реакции; эффективное высвобождение ЛС с заданной скоростью через полупроницаемый контейнер; доставка ЛС в ткани с различными свойствами; доступность вспомогательных веществ для изготовления носителей и простота изготовления; использование различных путей назначения ЛС (включая внутривенный, пероральный); возрастание терапевтической эффективности инкапсулированных ЛС Фотосенсибилизаторы • • • • • фталоцианины (фотодитазин, тиосенс, фотосенс, РутРсСо); нафталоцианины (производные 2,3-нафталоцианина - фталосенс); тексафирины (тексафирин лютеция); хлорины (производные бактериохлорофилла – бактериохлорофиллид-серин, бактериофеофорбид палладия); производные 5 – аминолевулиновой кислоты (аласенс). Общая струтурная формула фталоцианинов Технология получения липосомальных ЛФ • • Основные способы получения: метод Бенгама, метод экструзии через поликарбонатные мембраны, гидратация липидов из органической фазы, метод детергентного диализа Вспомогательные вещества: растворители (хлороформ, ДМСО, этанол);криопротекторы (манит, сахароза, декстран);структурирующие (ПЭГ, фосфатидилэтаноламинполиэтиленгликоль-2000, дистеароилфосфатидилэтаноламинполиэтиленгликоль-5000); антиоксиданты (αтокоферол). Стандартизация липосомальных ЛФ • • • • • • • • внешний вид; цвет; качественный состав (подлинность); количественный состав (основное вещество); спектр поглощения основного компонента (700 – 800 нм); размеры (дисперсность) (около 100 нм); остаточные органические растворители; механические включения. Качественный состав: ТСХ хлороформ – метанол – вода 65:25:4 Размер липосом: Nanosizer Количественный состав: фотодитазин – прямая спектрофотометрия в пересчете на хлорин е6; терафтал – прямая спектрофотометрия, комплексонометрия; тиосенс – содержание серы по ГФ XI; магнитоуправляемые липосомы – гравиметрия (определение магненита). Перспективы развития липосомальных ЛФ Направлены на преодоление нежелательного связывания липосом в определенных тканях • • • • Термочувствительные липосомы Магнитоуправляемые липосомы Иммунолипосомы Липосомы с углеводными детерминантами Выводы • • • Таргетная доставка противоопухолевых средств с помощью липосом является перспективной стратегией фармакотерапии опухолей. Она обеспечивает выполнение ряда требований, таких как направленная доставка ЛВ в опухолевую ткань, защита неповрежденных тканей организма от токсического действия цитостатиков, биосовместимость липосом, защита ЛВ от биодеградации. Высокоэффективными ЛС для фармакотерапии опухолей зарекомендовали себя фотосенсибилизаторы – производные фталоцианинов. Вследствие высокой гидрофобности использование липосом в качестве носителей особенно актуально в решении проблемы солюбилизации. Совершенствование липосомальных форм противоопухолевых ЛС направлено на увеличение специфичности взаимодействия с опухолевой тканью и предотвращение контакта с компонентами иммунной системы организма. В этом свете перспективно создание иммунолипосом, термочувствительных и магнитоуправляемых липосом, липосом с углеводными детерминантами.
