ФС Кросповидон

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Кросповидон
ФС
Кросповидон
Вводится впервые
Crospovidonum
H
H
N
O
n
(С6Н9NO)n
[9003-39-8]
М.м. 111,14n
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
α-Гидро-ω-гидрополи[1-(2-оксопирролидин-1-ил)этилен].
Содержит не менее 11,0 % и не более 12,8 % азота (N, А.м. 14,01) в
пересчёте на сухое вещество.
Доступны 2 типа кросповидона в зависимости от размера частиц: тип A
и тип B.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или желтовато – белый порошок или хлопья.
*Гигроскопичен
Растворимость. Практически нерастворим в воде, в спирте 96 % и в
метиленхлориде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной
области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения
должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца
кросповидона.
2. Качественная реакция. Суспендируют 1 г испытуемого образца с
10 мл воды, прибавляют 0,1 мл йода раствора 0,05 М и встряхивают 30 с.
Прибавляют 1 мл крахмала раствора 1 %, содержащий 0,01 % ртути(II)
йодида и встряхивают; в течение 30 с не должна появляться синяя окраска.
3. Качественная реакция. К 10 мл воды прибавляют 0,1 г испытуемого
образца и встряхивают; образуется устойчивая суспензия. В течение 15 мин
не должен формироваться прозрачный раствор.
4. Определение типа кросповидона
Аналитические сита промывают горячей водой и оставляют сушиться в
течение 5 часов в сушильном шкафу при 105 °С.
В коническую колбу вместимостью 1000 мл помещают 20 г сухого
испытуемого образца, прибавляют 500 мл воды и взбалтывают в течение
30 мин. Полученную суспензию пропускают через аналитическое сито
63 мкм, предварительно тарированное, и промывают сито водой до
прозрачности фильтрата. Сушат сито и остаток образца при 105 °С в течение
5 ч в сушильном шкафу без циркуляции воздуха. Охлаждают в эксикаторе
30 мин и взвешивают.
Содержание остатка после просеивания (доля частиц образца,
имеющих диаметр более 63 мкм в процентах (Х) вычисляют по формуле:
𝑋=
где
(𝑚1 − 𝑚2 )
∙ 100,
𝑎
𝑚1 –
масса сита и остатка пробы после сушки, в г;
а
навеска испытуемого образца, г;
–
𝑚2 –
масса сита, г.
Если доля остатка после просеивания составляет более 15 %, вещество
классифицируется как тип А; если доля остатка после просеивания меньше
или равна 15 %, вещество классифицируется как тип В.
2
ИСПЫТАНИЯ
Пероксиды. Тип А: не более 0,04 % в пересчёте на H2O2. Тип Б: не
более 0,10 % в пересчёте на H2O2. Определение проводят методом
спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и
видимой областях»).
Суспендируют 2,0 г испытуемого образца в 50 мл воды. К 25 мл
образовавшейся суспензии прибавляют 2 мл титана(III) хлорид—серной
кислоты реактива. Оставляют на 30 мин и фильтруют. Измеряют оптическую
плотность полученного фильтрата на спектрофотометре при 405 нм в кювете
с толщиной слоя 1 см. В качестве раствора сравнения используют смесь,
состоящую из 25 мл профильтрованной суспензии исследуемого образца и
2 мл серной кислоты разведённой 13 % (м/о). Значение оптической
плотности должно быть не более 0,350.
Для типа Б используют 10 мл суспензии, разбавленной 25 мл воды.
Водорастворимые вещества: Не более 1,5 %.
В
химический
стакан
вместимостью
400 мл
помещают
25,0 г
испытуемого образца, прибавляют 200 мл воды и перемешивают в течение
1 ч с помощью магнитной мешалки. Суспензию переносят в мерную колбу
вместимостью 250 мл, промывая стакан водой, и доводят объём до метки тем
же растворителем. Твёрдой фазе дают отстояться и фильтруют около 100 мл
почти прозрачного верхнего слоя жидкости через мембранный фильтр
(размер пор 0,45 мкм), защищённый наложением мембранного фильтра
(размер пор 3 мкм). Во время фильтрации перемешивают жидкость над
мембранным фильтром вручную или с помощью механической мешалки,
стараясь не повредить мембранный фильтр. Переносят 50,0 мл прозрачного
фильтрата в предварительно взвешенный химический стакан вместимостью
100 мл, выпаривают досуха и сушат при 105–110 °С в течение 3 ч. Масса
полученного остатка не должна превышать 75 мг.
Примесь А. Не более 0,001 %. Определение проводят методом ВЭЖХ
(ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
3
Подвижная фаза (ПФ): Ацетонитрил—вода 100:900.
Испытуемый раствор. Суспендируют 1,250 г субстанции в 50,0 мл
метанола и встряхивают 60 мин. Оставляют до образования осадка и
фильтруют через мембранный фильтр (размер пор 0,2 мкм).
Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 50 мг 1-винилпирролидин-2-она (примесь А), растворяют в
метаноле и доводят объём до метки тем же растворителем. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, растворяют в
метаноле и доводят объём до метки тем же растворителем. В мерную колбу
вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл этого раствора и растворяют в ПФ и
доводят объём до метки тем же растворителем.
Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 10 мг примеси А (1-этенилпирролидин-2-он (1-винилпирролидин2-он) [88-12-0] и 0,50 г винилацетата, растворяют в метаноле и доводят объём
до метки тем же растворителем. В мерную колбу вместимостью 100 мл
помещают 1,0 мл полученного раствора и растворяют в ПФ и доводят объём
до метки тем же растворителем.
Хроматографические условия
Предколонка
Колонка
25 × 4 мм, силикагель октадецилсилильный,
эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;
250 × 4 мм, силикагель октадецилсилильный с
полярными концевыми группами для
хроматографии 5 мкм;
Скорость потока
1,0 мл/мин;
Детектор
спектрофотометрический, 235 нм;
Объём пробы
50 мкл;
Температура
40 °С
Хроматографируют стандартные растворы А и Б и испытуемый
раствор.
4
Пригодность хроматографической системы
На хроматограмме стандартного раствора Б: разрешение между пиками
примеси А и винилацетата должно быть не менее 2,0.
На
хроматограмме
стандартного
раствора
А
относительное
стандартное отклонение площади пика 1-винилпирролидин-2-она должно
быть не более 2,0 % (6 введений).
Для
расчёта
процентного
содержания
примеси
А
используют
концентрацию примеси А в стандартном растворе А.
Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0 % (ОФС «Потеря в
массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г
(точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для
определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
В колбу для сжигания помещают 0,10 г (точная навеска) субстанции и
прибавляют 5 г смеси, состоящей из 1 г меди(II) сульфата, 1 г титана
диоксида, 33 г калия сульфата, и 3 стеклянных шарика. Прилипшие частицы
с горлышка смывают в колбу небольшим количеством воды. Прибавляют
7 мл серной кислоты концентрированной по внутренней стенке колбы.
Постепенно нагревают колбу до тех пор, пока раствор не приобретёт
прозрачный желтовато-зелёный цвет, а внутренняя стенка колбы не
освободится от обугленного материала, а затем нагревают еще 45 мин. После
охлаждения осторожно прибавляют 20 мл воды и подсоединяют колбу к
обратному холодильнику, который предварительно промывают, пропуская
через него пар. В колбу для сбора дистиллята прибавляют 30 мл раствора
борной кислоты
раствора 4 %, 0,15 мл бромкрезолового
зелёного—
метилового красного раствора и воды в количестве, достаточном для
погружения нижнего конца трубки холодильника. Прибавляют через воронку
30 мл
натрия
промывают
гидроксида
воронку
10 мл
раствора
воды,
5
концентрированного,
немедленно
осторожно
закрывают
зажим,
прикреплённый к резиновой трубке, затем начинают отгонку с паром до
получения 80–100 мл дистиллята. Снимают поглотительную колбу с нижнего
конца
трубки
холодильника,
промывая
концевую
часть
небольшим
количеством воды, и титруют дистиллят 0,025 М раствором серной кислоты
до тех пор, пока цвет раствора не изменится с зелёного через бледносеровато-синий на бледно-серовато-красно-фиолетовый.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,025 М серной кислоты соответствует 0,700 мг азота N.
ХРАНЕНИЕ
В герметично укупоренной упаковке.
*Приводится для информации.
6