Министерство Здравоохранения Российской Федерации Дальневосточный Государственный Медицинский Университет Кафедра фармацевтической и аналитической химии Тема: «Контроль качества лекарственных форм индивидуального изготовления. Задача №36» Выполнил : студент 3 курса Фармацевтического фак-та 303 группы Балахонова Юлия Игоревна. Проверил: преподаватель Сигова Вера Ивановна Хабаровск 2014 г. 1 Содержание. 1. Пропись ................................................................................................................................. 3 2. физические свойства ингредиентов ...................................................................... 3 3. химические свойства ингредиентов ....................................................................... 4 4. Количественное определение ингредиентов ...................................................... 5 5. Приготовление титрованных растворов и установление титра ....... 6 7. Методика качественного и количественного анализа ингредиентов лекарственной форм ........................................................................................................... 8 8. Расчет отклонений………………………………………………………………………11 9. Отпуск лекарственной формы ………………………………………………………12 10. Хранение лекарственной формы…………………………………………………….12 12.Литература……………………………………………………………………………...13 2 Пропись. Дана лекарственная форма следующего состава: Настоя травы термопсиса 0,6% 200мл Натрия гидрокарбоната Натрия бензоата по 4 г. Infusum herba Termopsidis 0,6% 200 ml Natrii hudrocarbonas Natrii bensoatis at 4g. Согласно приказа МЗ РФ 214 от 16.07.97 «о контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках», данная лекарственная форма должна обязательно подвергаться письменному, органолептическому, полному химическому контролю, контролю при отпуске. Письменный контроль заключается в заполнении паспорта письменного контроля. С обратной стороны записываются все расчеты до изготовления лекарственной формы. Пример заполнения паспорта: Лицевая сторона Подписи: приготовившего Оборотная сторона Натрия гидрокарбоната 4г Натрия бензоата 4г Воды очищенной до 200мл проверившего Заполненный паспорт остается у контролера и хранится полмесяца. Органолептический контроль заключается в проверке внешнего вида лекарственной формы, ее цвета, прозрачности, отсутствия механических включений. Физический и полный химический контроль должен провести провизораналитик. Контроль при отпуске заключается в проверке соответствия упаковки, оформления, указанных в рецепте доз. Провизор технолог должен сверить номера квитанции, рецепта и этикетки на склянке, а также фамилию больного на рецепте, этикетке и на склянке. 3 Физические свойства ингредиентов. Натрий гидрокарбонат. Белый кристаллический порошок без запаха, соленощелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно разлагается во влажном. Водные растворы имеют щелочную реакцию. Растворим в воде, практически нерастворим в 95% спирте. Натрия бензоат. Это белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом сладковато-соленого вкуса. Легко растворим в воде (1 мл растворяется в 1-10 мл воды), трудно растворим в спирте (1 г растворяется в 30-100 мл спирта). На основании изучения физических свойств можно предположить, что данная лекарственная форма должна представлять собой прозрачный и бесцветный раствор без запаха. Химические свойства ингредиентов Натрий гидрокарбонат NaHCO3 неорганическое вещество, является солью сильного основания и слабой кислоты Катион натрия окрашивает бесцветное пламя горелки в желтый цвет. С цинк-урацил-ацетатом в уксуснокислой среде образует зеленопато-желтый кристаллический осадок. Na++Zn[(HO2)3(CH3COO)8]+CH3COOH+9H2O => NaZn[(HO2)3(CH3COO)9]*9H2O↓+H+ С насыщенным раствором магния сульфата гидрокарбонат -ион образует белый осадок только при кипячении смеси (отличие от карбонатов). 4MgSO4+4Na2CO3+4H2O => 3MgCO3*Mg(OH)2*3H2O↓+4Na2SO4+CO2↑ 2NaHCO3-100->Na2CO3+CO2↑+H2O Натрий гидрокарбонат-неорганическое вещество, является солью сильного основания и слабой кислоты Качественные реакции катионов Na+ Реакция с дигидроантимонатом калия (или гексагидроксостибатом (V) калия). Реакция применяется для осаждения ионов натрия из сыворотки крови или плазмы при подометрическом определении натрия в крови. Na++ KH2Sb04 = NaH2Sb04| + К+ Na+ + [Sb (OH)6]- = Na[Sb (OH)6] бел. крист. 4 Качественные реакции иона HCO3При действии сильной минеральной кислоты наблюдается бурное выделение CO2: NaHCO3 + HCl → NaCl + H2O + CO2↑ CO2 + Ca(OH)2 → CaCO3 ↓ + H2O диоксид известковая белый углерода вода гидрокарбонат окраска индикатора – фенолфталеина. При растворении гидрокарбоната натрия реакция среды кислая, а индикатор бесцветный или слабо-розового цвета: NaHCO3 + H2O → H2CO3 + NaOH H2CO3 → CO2↑ + H2O Натрия бензоат. это производное ароматической кислоты. Представляет собой натриевую соль бензойной кислоты. Являясь солью сильного основания и слабой органической кислоты, натрия бензоат подвергается гидролизу. Водные растворы его имеют щелочную реакцию среды Натрия бензоат Кислота бензойная С разведенной азотной кислотой выделяет белые кристаллы свободной кислоты бензойной, у которой после отфильтровывания и высушивания определяю температуру плавления, равную 120 -124,5 °С. 5 Натрия бензоат кислота бензойная Катион натрия окрашивает бесцветное пламя горелки в желтый цвет. С цинк-уранил-ацетатом в уксуснокислой среде образует зеленоватожелтый кристаллический осадок. Na+ + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9H2O = NaZn[(UO2)3(CH3COO)9] •9H2O + H+ Натрия бензоат дает характерную реакцию с раствором хлорида железа (III). В результате реакции образуется нерастворимый в воде основной бензоат железа (III) розово-желтого цвета. Количественное определение. Натрия гидрокарбонат по ГФ X определяется ацидиметрическим методом вытеснения. Вытесняется слабая угольная кислота под действием более сильной минеральной кислоты NaHCO3+HCI=>NaCI+H2O+CO2↑ Конечную точку титрования устанавливают по кислотно-основному индикатору метиловому оранжевому [интервал перехода окраски 3,0 - 4,4], меняющему окраску от желтой до розовой. Натрия бензоат по ГФ X также определяется ацидиметрическим методом вытеснения. При этом вытесняется слабая органическая кислота - бензойная, для растворения и подавления диссоциации которой необходимо прибавление эфира 6 Выделяющаяся кислота бензойная влияет на рН раствора и вызывает изменение окраски индикатора до достижения точки эквивалента. Конечную точку титрования устанавливают по индикатору метиловому оранжевому - по розовой окраске водного слоя или по смешанному индикатору (смесь метилового оранжевого и метилового синего) - по переходу зеленого окрашивания водного слоя в сиреневый. Титрования ведется при встряхивании. Учитывая, что оба ингредиента определяются одним и тем же методом ацидиметрического вытеснения, т.е. определяются в сумме, в условиях аптеки для раздельного определения каждого ингредиента используются два пути. Первый - натрия гидрокарбонат и натрия бензоат титруют суммарно раскопом колеты хлороводородной в присутствии эфира. В отделенном эфирном слое раздельно определит бензойную титрованием раствором натрия гидроксида и рассчитывают содержание натрия бензоата. А количество натрия гидрокарбоната рассчитывают по разности между суммарным объемом кислоты хлороводородной и раздельным объемом натрия гидрооксида. Второй путь - натрия гидрокарбонат и натрия бензоат титруют последовательно (раздельно). С учетом рН образующейся кислоты подбирают разные индикаторы, изменяющие окраску при разных значениях рН. Вначале оттитровывается раствором кислоты хлороводородной натрия гидрокарбонат с индикатором метиленовым красным до красного окрашивания ( интервал рИ4,2 - 6,2). Затем в оттитрованном растворе ( после определения натрия гидрокарбоната) определяют натрия бензоат в среде эфира титрованием с тем же титрантом с индикатором мет плановым оранжевым ( интервал рН 3,0 - 4.4) до розового окрашивания водного слоя. Приготовление титрованных растворов и установка титра. 1. 0,1 М раствор кислоты хлороводородной. а Приготовление. 8,5 мл концентрированной кислоты хлороводородной ( плотность 1,19) помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, добавляют объем раствора водой до метки и тщательно перемешивают б- Установка титра Около 0,15 г ( точная навеска) натрия карбоната, прокаленного до постоянной массы при температуре от 280 до 300° С на песчанкой бане в платиновом тигле, перемешивая время от времени платиновой проволокой, растворяют в 50 мл воды и титруют приготовленным раствором кислоты хлороводородной до появления розовато-оранжевого окрашивания (индикатор метил-оранжевый). Реакция идет по схеме: 7 Молярность рассчитывают по формуле: 𝑴= 𝑨∗𝟏𝟎𝟎𝟎 Э∗У , где А –навеска в г У- объем раствора, пошедшего на титрование Э- молярна я масса условных частиц натрия карбоната Методика качественного и количественного анализа ингредиентов лекарственной формы. На основании вышеприведенной сравнительной оценки качественного п количественного анализа натрия гидрокарбоната и натрия бензоата предлагается следующая методика анализа лекарственной формы. Определение подлинности Натрия гидрокарбонат. Гидрокарбонат- ион определяется по выделению пузырьков углекислого газа при подкислении раствора. Методика. К 0,2 г гидрокарбоната или к 2 мл раствора гидрокарбоната (1:10) прибавляют 0,5 мл разведенной кислоты; выделяется углекислый газ, который образует белый осадок при пропускании через известковую воду. NaHCO3+HCI => NaCI+H2O+CO2↑ Натрия бензоат. Бензоат - ион определяется по образованию осадка розовато – желтого цвета с раствором хлорида окисного железа после нейтрализации раствора. Методика. К 2 мл нейтрального раствора бензоата (0,01 – 0,02г иона бензоата) прибавляют 0,2 мл раствора хлорида окисного железа; образуется розовато – желтый осадок, растворимый в эфире. 8 Количественное определение. Сумма натрия гидрокарбоната и натрия бензоата. Методика. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 3 мл эфира ( эфир прибавляют в таком количестве, чтобы в конце титрования объем эфира был не меньше объема водной фазы. Например, на анализ взят 1 мл лекарственной формы, в котором содержалось 0,02 г натрия бензоата. На титрование 0,02 г натрия бензоата должно быть израсходовано 0,02 : 0,01441=1,38мл 0,1 н раствора кислоты хлороводородной. Значит, объем водной фазы в конце титрования составит 1+1,38=2,38 мл. Следовательно, при титровании необходимо прибавить не менее 3 мл эфира и титруют 0,1н кислоты хлороводородной в присутствии 1 капли метилового оранжевого при встряхивании до розового окрашивания водного слоя, либо прибавляют смешанный индикатор (2 капли метилового оранжевого и 1 каплю метилового синего) и титруют до перехода зеленого окрашивания водного слоя в фиолетовое. NaHCO3+HCI -> NaCI+H2O+CO2 Мэ натрия гидрокарбоната = Mr=84,01 г Мэ натрия бензоата =Mr=144,1г Тист 0,1 н HCI/натрия гидрокарбонат= 0,1∗144,1 Тист 0,1 н HCI/натрия бензоат = 1000 0,1∗84,01 1000 = 0,008401г/мл = 0,01441 г/мл Фактическая навеска (Аф) натрия гидрокарбоната и натрия бензоата равна по 4 г. В 200 мл лек. Формы – по 4г В 1 мл лек. Формы – х Х =0,02 9 Для натрия гидрокарбоната. В 0,008401 (100%)HCI- 1мл 0,1н Аф 0,02 –х Х=2,38 Для натрия бензоата. В 0,01441 (100%) HCI – 1 мл 0,1 н Аф 0,02 – х Х=1,38. Аф. Утеор. 0,1 н HCI (для натрия гидрокарбоната) = Т 0,02 0,01441 = 1,38 Суммарный объем 0,1 н HCI равен 2,38+1,38=3,76 мл Натрия бензоат. В отдельном эфирном слое определяется кислота бензойная титрованием 0,1н раствором натрия гидроксида и рассчитывается содержание натрия бензоата. Кислота бензойная натрия бензоат Мэ=Мr=144,1г Т=0,01441 г/мл Утеор. 0,1 н NaOH=Утеор 0,1н HCI=1,38 Т∗У∗200(мл) Содержание в граммах : (Q)= 1 = 0,01441∗1,38∗200 1 = 1,988 Натрия гидрокарбонат. Содержание натрия гидрокарбоната рассчитывается по разности объемов суммарного и раздельного титрования . объем 0,1 н раствора кислоты хлороводородной, пошедшей на титрование натрия гидрокарбоната находится по разности между объемом 0,1 н раствора кислоты хлороводородной и объемом 0,1 н раствора натрия гидроксида. NaHCO3+HCI=>NaCI+H2O+CO2↑ 10 Мэ=Mr=84,01 г. Т=0,008401 г/мл Утеор. 0,1н HCI= У 0,1 н HCI (суммарный)- У 0,1 н натрия гидроксида = 3,761,38=2,38 мл (на натрия (на натрия гидрокарбонат (на натрия бензоат) Гидрокарбонат) и натрия бензоат) Содержание в граммах (Q)= Т∗(У𝐻𝐶𝐼−У𝑁𝑎𝑂𝐻)∗100 1 = 0,008401∗(3,76−1,38)∗100 1 = 1,999г Расчет откланений. Расчеты отклонений производят в соответствии с приказом № 305 от 16.10.97 «О допустимых нормах отклонений». Отклонения, допустимые в объеме данной лекарственной формы составляют ± 3 %, т. е. ± 3 мл и объем может находиться в пределах от 97 мл до 103 мл. Отклонения в массе гидрокарбоната составляют +5%,т.е+0,1 г. Масса натрия гидрокарбоната должна быть найдена в пределах от 1,9г до 2,1г. Отклонения в массе бензоата натрия составляют +5% Отпуск лекарственной формы. Больному данная лекарственная форма отпускается во флаконе. На флакон наклеивается этикетка, на которой указывается ПО «Фармация», № аптеки, фамилия больного, способ применения, срок годности и цена. Так как в состав входят лекарственные вещества общего списка, то сигнатура не выписывается, рецепт в аптеке не остается, а отдается больному, на котором ставиться номер анализа, подписи приготовившего и проверившего. Все это делается в соответствии с приказом МЗ РФ № 530 от 04.08.82 и № 673 от 22.12.89 «О порядке лекарственного обеспечения населения». Хранение лекарственной формы. Лекарственную форму хранят в хорошо укупоренной таре в соответствии с приказом МЗ РФ № 377 от 13.11.96 г. При несоблюдении условий хранения натрия гидрокарбонат переходит (при 70 0С) в двойную соль Na2CO3*NaHCO3, а при 100 0С почти нацело превращается в натрия карбонат – Na2CO3 2NaHCO3—100 0C Na2CO3+CO2↑+H2O Срок хранения лекарственной формы 30 дней при температуре 3-5 0С. Применение. 11 Натрия гидрокарбонат применяют в качестве антицидного лекарственного средства внутрь, а также наружно в виде полосканий, промываний, ингаляций (0,5-2% раствора). Натрия бензоат назначают как отхаркивающее средство (в микстурах от кашля по 0,2 – 0,5 г или внутривенно в виде 15% раствора). Данная лекарственная форма применяется в медицинской практике при бронхиальных и других заболеваниях дыхательных путей в виде микстуры от кашля с настоем травы термопсиса или с экстрактом (или сиропом) корневища алтея. Разовая или суточная доза по 1 столовой ложке 3 раза в день (взрослым), по 1 чайной ложке 3 раза в день (детям). 12 Литература. 1. Государственная Фармакопея Х изд., 1961 г. 2. Беликов В. Г. «Фармацевтическая химия», Пятигорск, 2003 г. – 720 с., изд. 3-е, переработанное и дополненное. 3. Беликов В. Г. и соавт. «Лабораторные работы по фармацевтической химии», уч. пособие, М.: Высшая школа, 1989 г. – 375 с. 4. Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97 г. «О контроле качества лекарственных средств изготовляемых в аптеке». 5. Приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.97 г. «О допустимых нормах отклонений». 13
