ИВАНОВСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ КОЛЛЕДЖ МДК 02.01. ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ Учебное пособие Иваново, 2017 ИВАНОВСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ КОЛЛЕДЖ Короткова Ю. С. МДК 02.01. ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ Учебное пособие 2017 Учебное пособие по МДК 02.01. «Технология изготовления лекарственных форм» предназначено для обучающихся 3 и 4 курсов, получающих второе профессиональное образование по специальности Фармация в сокращенные сроки. Автор: Короткова Юлия Сергеевна, преподаватель профессиональных дисциплин первой квалификационной категории Ивановского фармацевтического колледжа Рецензент: Рахимова Светлана Евгеньевна, провизор, заведующая аптекой №155 городского округа Шуя Учебное пособие составлено в соответствии с ФГОС СПО Фармация, рассмотрен ЦМК профессиональных дисциплин, рекомендовано Методическим советом ЧПОУ Ивановского фармацевтического колледжа для использования в образовательном процессе. 3 ОГЛАВЛЕНИЕ Пояснительная записка……………………………………………………... Раздел 1. Фармацевтическая технология как наука. Основные понятия и термины……………………………………………………………………… 1.1. Фармацевтическая технология. Определение. Цели и задачи……… 1.2. Основные понятия и термины ………………………………………… 1.3. Классификация лекарственных форм ………………………………… 1.4. Государственная регламентация технологии изготовления и контроля качества лекарственных форм ………………………………….. Раздел 2. Вес и мера в аптечной практике ………………………………… 2.1. Дозирование лекарственных веществ по массе ……………………… 2.2. Дозирование лекарственных веществ по объему ……………………. Раздел 3. Порошки…………………………………………………………... 3.1. Классификация порошков ……………………………………………... 3.2. Требования, предъявляемые к порошкам …………………………….. 3.3. Способы выписывания рецептов на порошки ……………………….. 3.4. Стадии изготовления порошков ………………………………………. 3.4.1. Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта …………………... 3.4.2. Подготовительные мероприятия ……………………………………. 3.4.3. Выбор варианта технологии изготовления порошков …………….. 3.4.4. Расчет масс ингредиентов …………………………………………… 3.4.5. Измельчение, смешивание, дозирование порошков ……………….. 3.4.6. Оформление и контроль качества порошков ………………………. 3.5. Особенности изготовления порошков с трудноизмельчаемыми лекарственными веществами ………………………………………………. 3.6. Особенности изготовления порошков с сильнодействующими лекарственными веществами ………………………………………………. Раздел 4. Жидкие лекарственные формы………………………………….. 4.1. Общая характеристика жидких лекарственных форм……………….. 4.2. Растворители для жидких лекарственных форм ……………………... 4.3. Истинные растворы низкомолекулярных веществ …………………... 4.4. Изготовление простых растворов ……………………………………... 4.5. Изготовление сложных растворов …………………………………….. Список литературы …………………………………………………………. 4 5 6 6 8 9 9 12 12 17 20 20 21 21 22 22 23 24 25 26 26 27 29 31 31 31 33 35 39 43 ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА Учебное пособие предназначено для реализации ФГОС СПО по специальности Фармация по МДК 02.01. “Технология изготовления лекарственных форм». В результате освоения междисциплинарного курса «Технология изготовления лекарственных форм» обучающийся должен знать: - нормативно-правовую базу по изготовлению лекарственных форм и внутриаптечному контролю; - порядок выписывания рецептов и требований; - требования производственной санитарии; - правила изготовления твердых, жидких, мягких, стерильных, асептических лекарственных форм. - физико-химические свойства лекарственных средств; - методы анализа лекарственных средств; - виды внутриаптечного контроля; - правила оформления лекарственных средств к отпуску. В результате освоения междисциплинарного курса «Технология изготовления лекарственных форм» обучающийся должен уметь: - готовить твердые, жидкие, мягкие, стерильные, асептические лекарственные формы; - проводить обязательные виды внутриаптечного контроля качества лекарственных средств, регистрировать результаты контроля, упаковывать и оформлять лекарственные средства к отпуску, пользоваться нормативной документацией; Учебное пособие состоит из четырех разделов, посвященных государственной регламентации изготовления и контроля качества лекарственных форм, способам дозирования лекарственных веществ в аптеке, особенностям изготовления порошков в аптеке, особенностям изготовления жидких лекарственных форм. Теоретический материал, представленный в учебном пособии, способствует подготовке студентов очно-заочной формы обучения к практическим занятиям по МДК 02.01. «Технология изготовления лекарственных форм», а также позволяет сформировать у студентов профессиональные компетенции в решении профессиональных задач. Каждая тема построена по единому принципу и содержит: теоретический материал; контрольные вопросы. 5 РАЗДЕЛ 1. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ КАК НАУКА. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ И ТЕРМИНЫ 1.1. Фармацевтическая технология. Определение. Цели и задачи Фармацевтическая технология – наука, изучающая теоретические основы и практические способы приготовления лекарственных форм. Правила приготовления лекарственных форм предусматривают, как сделать лекарство, в какой последовательности проводить те или иные технологические операции, чтобы оно получилось качественным. Фармацевтическая технология тесно связана с такими науками как: фармакология, изучающая механизмы действия лекарств на организм: фармакогнозия, изучающая лекарственные растения, химический состав и воздействие на организм содержащихся в них веществ; фармацевтическая химия, изучающая методы химического контроля качества изготовления лекарств, а также многими другими специальными предметами, без знания которых невозможно приготовить даже самое простое лекарство. Цели и задачи фармацевтической технологии: создание рациональных лекарственных форм, которые обеспечивают полноту действия лекарственных веществ; улучшение существующих лекарственных форм пролонгированного и направленного действия; совершенствование технологии всех типов лекарственных форм, для того чтобы получить стабильные лекарственные препараты с оптимальным терапевтическим эффектом; разработка новых вариантов упаковки. Терминология, используемая в технологии изготовления лекарственных форм, складывается из: названий лекарственных форм и галеновых препаратов; обозначений производственных операций и аппаратов. В фармацевтической технологии применяются специальные термины: лекарственное средство, лекарственный препарат, лекарственная форма, лекарственное вещество. 1.2. Основные понятия и термины Для успешной работы в области производства лекарств необходимо правильно использовать и понимать термины, которые должны точно отражать смысл и не допускать двоякого толкования. В данном разделе приведены смысловые понятия основных терминов наиболее широко используемых в учебной, справочной и специальной литературе. Данные термины, регламентируются Федеральным законом РФ «Об обращении лекарственных средств» (см. рис. 1). 1. Аптека - юридическое лицо или индивидуальный предприниматель, осуществляющий хранение лекарственных средств, розничную торговлю лекарственными препаратами, изготовление и отпуск 6 лекарственных препаратов в соответствии с требованиями Федерального закона РФ. 2. Фармакологическое средство - вещество или смесь веществ с установленной фармакологической активностью, являющееся объектом клинических испытаний. 3. Лекарственное средство - фармакологическое средство, разрешенное уполномоченным на то органом соответствующей страны в установленном порядке для применения с целью лечения, сохранения, предотвращения заболеваний у человека. 4. Лекарственное вещество это лекарственное средство, представляющее индивидуальное химическое соединение или биологическое вещество. 5. Фармацевтическая субстанция лекарственные вещества растительного, животного, биотехнологического и синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью и предназначенные для производства лекарственных препаратов. 6. Лекарственный препарат - дозированное лекарственное средство в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезни. 7. Лекарственная форма - придаваемое лекарственному препарату состояние, соответствующее пути его введения и способу применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта. 8. Вспомогательные вещества - вещества органического и неорганического происхождения, используемые в процессе производства и изготовления лекарственных форм. Фармакологическое средство Лекарственное вещество Лекарственная форма Вспомогательное вещество Лекарственный препарат Рис 1. Основные термины 7 1.3. Классификация лекарственных форм В основу классификации лекарственных форм могут быть положены различные признаки и свойства (рис. 2). 1. Классификация лекарственных форм по способу введения: энтеральные – через желудочно-кишечный тракт парентеральные – минуя желудочно-кишечный тракт 2. Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию: твердые – порошки, таблетки, драже, гранулы, капсулы, сборы, горчичники жидкие – растворы, капли, суспензии, эмульсии, слизи, настои, отвары, линименты мягкие – мази, пластыри, суппозитории, глазные пленки газообразные – ингаляции, аэрозоли Рис. 2. Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию По дисперсологической классификации лекарственные формы рассматриваются как физико-химические системы, которые имеют определенную внутреннюю структуру. Физико-химические системы, в которых измельчаемое вещество распределено в массе другого, называются дисперсными системами. Все дисперсные системы состоят из дисперсной фазы и дисперсионной среды. В современной классификации дисперсных систем различают свободнодисперсные системы и связнодисперсные системы. Без знания физико-химических свойств, последовательности и правильности выполнения технологических операций качественную лекарственную форму приготовить нельзя. 8 1.4. Государственная регламентация технологии изготовления и контроля качества лекарственных форм Лекарственные препараты в нашей стране производятся на фармацевтических предприятиях и в аптеках. Аптечное производство занимается, главным образом, изготовлением лекарственных форм по индивидуальным прописям (рецептам) или по требованиям медицинских организаций. Изготовление лекарственных форм в аптеке – это комплекс технологических и организационных мероприятий, который регламентируется нормативной документацией: 1. Государственная фармакопея (ГФ) – это сборник общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество наиболее важных лекарственных средств и лекарственных форм, применяемых современной медициной. Фармакопея имеет законодательный характер, и ее предписания обязательны для всех учреждения и предприятий, изготавливающих лекарственные средства. На сегодняшний момент на территории Российской Федерации действует Государственная фармакопея 13 издания (рис. 3). Рис. 3. Государственная фармакопея 13 издания Государственная фармакопея состоит из общих и частных статей: 1. Общая фармакопейная статья – Государственный стандарт качества лекарственного средства, содержащий основные требования к лекарственной форме или описание стандартных методов контроля лекарственных средств. 2. Частная фармакопейная статья – Государственный стандарт качества лекарственного средства, содержащий обязательный перечень показателей и методов контроля качества с учетом его лекарственной формы. 9 Федеральный закон №61 «Об обращении лекарственных средств» регулирует отношения, возникающие в связи с обращением – разработкой, исследованиями, контролем качества, производством, изготовлением, хранением на территории Российской Федерации. Федеральный закон устанавливает приоритет государственного контроля безопасности, качества и эффективности лекарственных средств при их обращении. Приказ МЗ РФ №309 «Об утверждении инструкции о санитарном режиме в аптечных организациях» регламентирует основные требования, предъявляемые к санитарному режиму аптечного производства и личной гигиене сотрудников аптеки. Изготовление нестерильных лекарственных форм проводится в ассистентской комнате, изготовление стерильных и асептических лекарственных форм проводится в асептическом блоке (рис. 4). Рис. 4. Ассистентская комната и асептический блок Приказ МЗ РФ №706-н «Об утверждении правил хранения лекарственных средств» устанавливает основные требования, предъявляемые к помещения для хранения лекарственных средств. В ассистентской комнате лекарственные средства хранятся в штангласах на вертушках. Для ядовитых лекарственных веществ штангласы оформлены на черном фоне белыми буквами указывается название лекарственного вещества с указанием высшей разовой и высшей суточной доз. Для ядовитых лекарственных веществ штангласы оформлены на белом фоне красными буквами указывается название лекарственного вещества с указанием высшей разовой и высшей суточной доз. Для веществ иного списка штангласы оформлены на белом фоне черными буквами указывается название лекарственного вещества. 10 С обратной стороны штангласы прикрепляется этикетка, на которой указывается: дата заполнения штангласа, подписи заполнившего штанглас и проверившего, номер анализа. Приказ МЗ РФ №308 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеке жидких лекарственных форм» содержит основные методы и правила изготовления жидких лекарственных форм для наружного и внутреннего применения. Приказ МЗ РФ №214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптечных организациях» предусматривает мероприятия, обеспечивающие изготовление в аптеках лекарственных средств, качество которых соответствует требованиям, регламентированным Государственной Фармакопеей, действующими нормативными документами Минздрава России. Данный приказ регламентирует основные виды внутриаптечного контроля (рис. 5). Рис. 5. Виды внутриаптечного контроля Требования приказов МЗ РФ обязательны для выполнения всеми предприятиями и учреждениями здравоохранения на территории России, независимо от форм собственности. 11 РАЗДЕЛ 2. ВЕС И МЕРА В АПТЕЧНОЙ ПРАКТИКЕ 2.1. Дозирование лекарственных веществ по массе Дозирование по массе - технологическая стадия деления общей массы лекарственного препарата на дозы, прописанные врачом. Для измерения массы тел используют весы. В аптечной практике применяют в основном рычажные весы, которые позволяют установить массу тела на основании сравнения ее с эталонными массами (гирями или разновесом). По метрологическим характеристикам аптечные ручные и тарирные (рецептурные) весы - это технические весы 2-го класса точности. Дозирование по массе основано на использовании физических законов верного взвешивания, которое обеспечивается соответствием основных метрологических характеристик весов и соблюдением правил эксплуатации измерительных приборов. В соответствии с приказом МЗ РФ №308 от 21.10.1997г. «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм» по массе дозируют: - порошки; - растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях; - суспензии с концентрацией твердой фазы 3% и более; - эмульсии; - жирные и минеральные масла, глицерин; - димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости; - эфир, хлороформ; - бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль. Согласно приказу МЗ РФ № 214 от 16.07.1997г «Инструкция по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках », в аптеке, имеющей лицензию на изготовление лекарственных препаратов, должны быть весы аптечные ручные и тарирные для взвешивания сыпучих материалов. Весы ручные (ВР) или весы для сыпучих материалов (ВСМ) подвесные (аптекарские). ВР и ВСМ выпускают с максимально допустимой нагрузкой: 1,0 г (ВР-1); 5,0 г (ВР-5); 20 г (ВР-20); 100,0 г (ВР-100) для дозирования сыпучих или вязких веществ. Они представляют равноплечее металлическое коромысло небольшой длины (рис.3). В центре коромысла на опорной призме укреплена стрелка, направленная вверх, совершающая колебания в просвете обоймицы. Обоймица снабжена кольцом. Грузоприемные призмы расположены симметрично по отношению к опорной призме в загнутых концах коромысла. На концах коромысла укреплены свободно качающиеся сережки. К сережкам с помощью колец и шёлковых (ВР) нитей или проволочных сцеплений (ВСМ) под12 взвешиваются (без перекоса) чашки из пластмассы. Свободный конец нитей (шнура), служащий для приведения весов в состояние равновесия, должен быть длиной 1-5 см. Для предохранения изнашивания призм весы подвешивают или хранят в коробке или на специальных приспособлениях в течение рабочего дня. Весы тарирные технические на колонке (ВКГ), весы рецептурные (весы Мора) используются для дозирования по массе твердых, жидких и густых веществ. Тарирные весы имеют предел взвешивания от минимальной 50,0 г (иногда 100,0 г) до максимальной нагрузки 1000,0 г (1кг). Тарирными их называют в связи с тем, что дозированию по массе предшествует операция взвешивания тары и последующего ее тарирования - уравновешивания гирями или равноценной тарой. Строение тарирных и ручных весов представлено на рисунке 6. 2 1 1 6 3 5 6 4 2 3 4 5 Строение тарирных весов 1. Сережки 2. Коромысло 3. Чашки 4. Платформа 5. Колонна 6. Стрелка Строение ручных весов 1. Кольцо 2. Обоймица 3. Сережки 4. Равноплечее коромысло 5. Чашки 6. Стрелка Рис. 6. Строение ручных и тарирных весов На ручных весах дозируют твердые сыпучие и густые вещества массой от 0,02 до 100,0 г. Правила работы с ручными весами 1. При дозировании ручные весы держат левой рукой, локоть при этом опирается на стол. 13 2. Весы берут за кольцо (лучше за основание коль-ца) обоймицы большим и указательным пальцами левой руки таким образом, чтобы обоймица находилась строго перпендикулярно плоскости стола. Средний и безымянный палец левой руки располагают по обеим сторонам обоймицы, не касаясь ее, но, в случае необходимости, ограничивая движения стрелки. 3. Убедившись, что весы чистые, исправны и в состоянии равновесия, помещают необходимый разновес на левую чашку весов. 4. Под правую чашку весов помещают чистую капсулу. 5. Взвешиваемое лекарственное вещество высыпают из штангласа правой рукой на правую чашку весов, слегка вращая штанглас так, чтобы вещество насыпалось в чашку, небольшими порциями, а нити весов не загрязнялись. 6. В случае передозировки порошка его избыток отсыпают с чашки весов в штанглас. При проведении фасовочных работ порошок насыпают на чашку весов из ступки с помощью целлулоидного совка. 7. Так как ручные весы не имеют шкалы, момент равновесия определяют по совпадению указательной стрелки с плоскостью симметрии свободно висящей обоймицы. 8. Пахучие и красящие порошки, а также вязкие массы дозируют на специальных весах, помещая на обе чашки весов кружки пергаментной, вощеной или фильтровальной бумаги (с учетом свойств взвешиваемого вещества) и уравновешивая их. При изготовлении лекарственных препаратов взвешенный порошок помещают в ступку для последующего измельчения и смешивания с другими ингредиентами или в специальную посуду (подставку) с целью последующего растворения. При фасовке порошок из чашки весов помещают в центр капсулы из простой, парафинированной, вощеной или пергаментной бумаги (в зависимости от свойств порошка) или в предварительно маркированный пакет. Гири и разновес Гири - меры массы, применяемые как единицы измерения массы грузов на весах. Применяемая в настоящее время в аптечной практике система мер принята на рубеже ХIX и XX вв. (1899). Взвешивая тело, сравнивают его массу с величиной, принятой за единицу по Международной метрологической системе мер. За единицу массы в настоящее время принят килограмм. В аптечной практике основной единицей измерения массы вещества является грамм (тысячная доля килограмма). В рецепте слово «грамм» или его обозначение «г» опускают. При дозировании по массе используются следующие обозначения и названия масс: - грамм 1,0 - дециграмм 0,1 14 - сантиграмм 0,01 - миллиграмм 0,001 - децимиллиграмм 0,0001 - 1 сантиграмм 0,00001 - 1 микрограмм 0,000001 При взвешивании пользуются гирями, понимая под ними меры массы. Граммовые и миллиграммовые гири комплектуются в наборы, которые называют разновесами. Их помещают в футляры (в основном пластмассовые) с гнездами (рис.7.). Эти наборы обычно содержат гири в пределах от 1 до 50 г. Граммовые гири имеют цилиндрическую форму. Их изготавливают из латуни или углеродистой стали с никелевым или хромовым покрытием (для предохранения от окисления). Миллиграммовые гири имеют форму пластинок, их изготавливают из алюминия. Рис. 7. Набор гирь Состав 50,0 разновеса представлен в таблице 1. Таблица 1 Состав разновеса Разновес 1 Название 2 Пятьдесят граммов Цифровой эквивалент 3 50,0 Двадцать граммов 20,0 Десять граммов 10,0 50 20 10 15 Разновес 1 Название 2 Пять граммов Цифровой эквивалент 3 5,0 5 2 1 500 200 Два грамма 2,0 Один грамм 1,0 Пять дециграмма 0,5 Два дециграмма 0,2 Один дециграмм 0,1 Пять сантиграмма 0,05 Два сантиграмма 0,02 Один сантиграмм 0,01 100 50 20 10 Для предохранения гирь от повреждений защитного слоя необходимо строго соблюдать правило: употреблять гири только по прямому назначению, т. е. только для взвешиваний. Во избежание загрязнения гирь остатками пота и кожного жира, вызывающими не только увеличение массы гирь за счет прилипания загрязнений, но и последующее химическое изменение металла, также связанное с увеличением веса, миллиграммовые гири следует брать только специальным пинцетом. Граммовые гири берут чистыми и сухими пальцами. Во избежание случайных повреждений и запыления гири должны храниться в специальных закрывающихся деревянных или пластмассовых коробках. Недопустима потеря гирь, особенно мелких. Гири должны находиться на чашке весов или в гнездах специальной коробке. На практике разновесы закрепляются за отдельными работниками. Гири должны периодически очищаться от грязи и приставшего жира промыванием в теплой 16 мыльной воде с помощью мягкой щетки, в бензине или в спирте с последующим немедленным вытиранием насухо чистой мягкой ветошью. Категорически воспрещается чистка гирь царапающими или полирующими средствами. Гири и разновесы подвергаются обязательной поверке и клеймованию не реже одного раза в год. 2.2. Дозирование лекарственных веществ по объему В аптечной практике наряду с дозированием по массе широко применяется дозирование по объему. Дозирование по объему - технологическая операция, заключающаяся в отмеривании определенного объема жидкости при соблюдении заданной точности. По объему в соответствии с приказом МЗ РФ от 21.10.1997 №308 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм» дозируют: растворы спирта различной концентрации; кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием, кроме пергидроля; воду очищенную и для инъекций; водные растворы лекарственных веществ (в том числе сироп сахарный); галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид). Дозирование по объему является менее точным способом по сравнению с дозированием по массе. На точность дозирования влияет ряд объективных и субъективных факторов: температура дозируемой жидкости и окружающей среды при калибровке прибора и при дозировании жидкости; свойства жидкости (вязкость, поверхностное натяжение, плотность); диаметр и чистота измерительного прибора; время и скорость вытекания жидкости; положение глаз специалиста, работающего с измерительными приборами. Правила дозирования по объему 1. Правильное определение уровня жидкости. Глаза работающего должны быть на уровне мениска. Если глаз смотрит под углом, возможна значительная ошибка дозирования за счет явления параллакса (см. рис. 8). Уровень бесцветной жидкости устанавливают по нижнему мениску, окрашенной по верхнему. 2. Правильный выбор оборудования для дозирования. Чем тоньше измерительная часть оборудования, тем точнее дозирование. 17 3. Правильные показания приборы для дозирования дают только при температуре их градуировки 20°С, так как при нагревании происходит изменение объема дозируемой жидкости. 4. Необходимо дать возможность стечь оставшейся на стенках бюретки жидкости в течение 2-3 с. 5. Последняя капля дозированию не подлежит, так как измерительные устройства отградуированы с учетом оставшейся последней капли в носике пипетки или бюретки. 6. Большое влияние на точность дозирования оказывает чистота стекла. 7. Малые (до 1 мл) объемы дозируют каплями. Рис. 8. Верхний и нижний мениски Для дозирования лекарственных веществ по объему используют мерную посуду, которая калибруется на «налив» и на «вылив». Для дозирования по объему применяют градуированные приборы «на налив» (мерные колбы и цилиндры, градуированные пробирки, мензурки) и «на вылив» (аптечные бюретки и пипетки) (рис. 9). А Б Мензурка В Мерный стакан Е Д Г Мерная колба Мерный цилиндр Аптечная пипетка Рис. 9. Мерная посуда 18 Аптечная бюретка Строение аптечной пипетки Аптечная пипетка предназначена для отмеривания небольших (от 1 до 15 мл) объемов жидкостей. Пипетки выпускают вместимостью 3; 6; 10 и 15 мл в комплекте со штанглассами и резиновыми баллончиками. Пипетка состоит из: стеклянной градуированной трубки, суженной книзу; стеклянного шара с двумя тубусами (верхним и боковым); резинового баллончика, надетого на верхний тубус стеклянного шара для засасывания жидкости; резиновой трубки с бусинкой или пробкой, надетой на боковой тубус стеклянного шара (для установления нужного уровня отмеряемой жидкости). Пипетка крепится в горловине штангласса с помощью прокладки (резинового кольца) и не должна доходить до дна штангласса на 3-5 мм. Контрольные вопросы 1. Какие весы используются при изготовлении лекарственных форм в аптеках? 2. Какая мерная посуда используется для приготовления жидких лекарственных форм и дозирования жидкостей? 3. С помощью какой мерной посуды нельзя отмерить точный объем жидкости? 4. Что такое разновес? Назовите формы миллиграммового разновеса. 5. Какие мерные приборы градуируются на налив и на вылив? 6. Каковы правила отмеривания жидкостей по объему? 7. Набрать указанную массу: 0,59; 0,99; 0,72; 0,55; 0,88. 8. Найдите неверный ответ: Ручные весы имеют грузоподъемность 2,0; 5,0; 10,0; 20,0; 100,0. 19 РАЗДЕЛ 3. ПОРОШКИ 3.1. Классификация порошков По определению ГФ, порошки – твердая лекарственная форма для внутреннего, наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. По дисперсологической классификации порошки являются дисперсными системами, состоящими из твердых частиц дисперсной фазы и газообразной дисперсионной среды (воздуха). Порошки классифицируют по способу применения, составу и характеру дозировки (табл. 2). 1. По способу применения: Порошки для внутреннего применения; Порошки для наружного применения; Порошки для приготовления растворов на дому. 2. По составу различают: Простые порошки – состоящие из одного ингредиента; Сложные порошки – состоящие из двух и более ингредиентов. 3. По характеру дозирования различают: Порошки недозированные – не разделенные на отдельные дозы, например, присыпки или порошки для приготовления растворов; Порошки дозированные – разделенные на дозы фармацевтом в аптеке. Таблица 2 Характеристика порошков Recipe: Glucosi 0,3 Данная лекарственная форма – это Acidi borici 0,1 сложный недозированный порошок для Furacilini 0,2 наружного применения. Misce fiat pulvis. Signa. Присыпка. Recipe: Acidi nicotinici 0,05 Данная лекарственная форма – сложный Dimedroli 0,05 дозированный порошок для внутреннего Sacchari 0,2 применения. Misce fiat pulvis. Da tales doses №6 Signa. Принимать по 1 порошку 3 раза в день. Recipe: Natrii chloridi 10.0 Данная лекарственная форма – простой Da tales doses №10. дозированный порошок для наружного Signa. 1 порошок на стакан применения. воды, полоскать 3 раза в день. Recipe: Talci 15.0 Данная лекарственная форма – простой Da. Signa. Присыпка. недозированный порошок для наружного применения.. 20 3.2. Требования, предъявляемые к порошкам Государственная фармакопея 13 издания устанавливает для порошков следующие требования: сыпучесть; однородность; отклонения в массе отдельных доз не выше допустимых пределов. Положительные качества порошков: высокая фармакологическая активность, связанная с тонким измельчением веществ; универсальность состава, так как в порошки могут входить вещества органические и неорганические, растительного и животного происхождения, небольшие количества жидких и вязких веществ; простота изготовления по сравнению с другими лекарственными формами; точность дозирования; портативность; удобство приема и возможность исправления органолептических свойств (вкус, запах). Отрицательные качества порошков: более медленное (по сравнению с растворами) всасывание; некоторые вещества в форме порошков могут изменять свойства в результате влияния факторов внешней среды (температура, свет, влажность); некоторые вещества в форме порошков оказывают раздражающее влияние на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта; вещества пахучие, красящие, горькие неудобны и неприятны для больного. 3.3. Способы выписывания рецептов на порошки Недозированные порошки выписываются только одним способом: врач перечисляет лекарственные вещества и указывает их количества. Пример: Recipe: Talci 5,0 Amyli 6,0 Zinci oxydi 8,0 Misce fiat pulvis. Da. Signa. Присыпка. Дозированные порошки могут быть выписаны двумя способами: разделительным и распределительным. 21 При распределительном способе прописывания порошков врач указывает в рецепте наименование лекарственного вещества и его количество на одну дозу, а также количество таких доз. Пример: Recipe: Analgini 0,3 Da tales doses numero 10. Da. Signa. Принимать по 1 порошку 2 раза в день. При разделительном способе прописывания порошков врач указывает в рецепте наименование лекарственного вещества и его количество на все дозы, а затем указывает, на какое число доз его следует разделить. Пример: Recipe: Analgini 3,0 Divide in partes aequales numero 10. Signa. Принимать по 1 порошку 2 раза в день. 3.4. Стадии изготовления порошков Технологические стадии приготовления порошков представлены на рисунке 10. Фармацевтическая экспертиза рецепта Подготовительные мероприятия Выбор варианта технологиия изготовления Расчет масс ингредиентов Измельчение, смешивание, дозирование Упаковка, оформление, контроль качества Рис. 10. Стадии изготовления порошков 3.4.1. Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта Фармацевтическая экспертиза проводится фармацевтом в рецептурнопроизводственном отделе аптеки по алгоритму: проверка совместимости ингредиентов; проверка правильности выбора врачом формы рецептурного бланка; проверка правильности заполнения рецепта: А) наличие штампа ЛПУ Б) дата выписки рецепта 22 В) наличие нужных печатей и подписей Г) срок действия рецептурного бланка Проверка доз для сильнодействующих и ядовитых веществ. После проведения фармацевтической экспертизы прописи рецепта фармацевт на рецептурном бланке ставит номер, согласно которому больному выдается жетон или квитанция. С обратной стороны рецепта фармацевт ставит штамп «приготовил, проверил, отпустил» (рис. 11). Рецептурный бланк Министерство здравоохранения Российской Федерации Штамп медиц. организации Штамп мед. организации Код формы по ОКУД Код учреждения по ОКПО Медицинская документация Формы 107-1/у МЗРФ от 20 декабря 2012г. №1175 РЕЦЕПТ (взрослый, детский, нужное подчеркнуть) «24» сентября 2016 г. ФИО пациента: Кочетков Сергей Николаевич Возраст: 54 года ФИО врача: Романова Т.В. Руб./Коп. Rp: Phenazepami 0,001 D. t. d. № 50 Signa. По 1 порошку 2 раза в день. Подпись и личная Романова печать врача Приготовил: Проверил: Отпустил: Рецепт действителен в течение 60 дней Рис. 11. Экспертиза прописи рецепта После проведения фармацевтической экспертизы прописи рецепта рецептурный бланк передается в ассистентскую комнату аптеки для изготовления. 3.4.2. Подготовительные мероприятия На стадии «подготовительные мероприятия» фармацевт должен подобрать: весы; ступку и пестик; дозаторы; упаковочный материал. Изготовление порошков в аптечных условиях производят в ступках. Ступки выпускают различных форм из фарфора, агата, латуни. Чаще всего в 23 аптечной практике применяют фарфоровые ступки. Снаружи ступки покрывают глазурью. Внутренняя рабочая поверхность ступок должна быть пористой и матовой. Фарфоровые ступки выпускают семи номеров. Ступку подбирают таким образом, чтобы она была заполнена на 20-30% объема. В зависимости от размера ступки подбирают пестик (рис. 12). Рис. 12. Ступки и пестики фарфоровые Для упаковки порошков используют: пергаментные капсулы; вощеные капсулы; бумажные капсулы; склянки темного стекла. Упаковочный материал подбирают с учетом физико-химических свойств, входящих в состав порошка ингредиентов: 1. В вощеные капсулы помещают: гигроскопичные вещества; вещества, изменяющиеся под действием углекислого газа и кислорода воздуха; выветривающиеся вещества; красящие вещества. 2. В пергаментные капсулы помещают: пахучие вещества; фенилсалицилат. 3. Склянки темного стекла: окислители (калия перманганат, серебра нитрат, йод) 3.4.3. Выбор варианта технологии изготовления порошков Выбор варианта изготовления порошков зависит от физикохимических свойств, входящих в их состав ингредиентов. 24 Основные правила изготовления порошков 1. Измельчение и смешивание ингредиентов в порошках осуществляют, добавляя последовательно компоненты от меньших количеств к большим в предварительно затертой ступке индифферентным, трудно измельчаемым лекарственным веществом или веществом с большей массой. 2. Остальные ингредиенты должны помещаться в ступку в порядке увеличения их массы, соблюдая между компонентами соотношение 1:20. 3. Лекарственные вещества в количествах менее 0.05 на всю массу используют в виде тритурации 1:10 или 1:100. 4. Красящие вещества должны добавляться в конце смешивания или между слоями неокрашенных веществ. 5. Легко распыляющиеся вещества должны добавляться в ступку в последнюю очередь. 6. Трудноизмельчаемые вещества должны измельчаться в присутствии вспомогательной жидкости. 7. Введение жидких препаратов не должно изменять основного свойства порошка – сыпучести. 3.4.4. Расчет масс ингредиентов Расчет масс ингредиентов проводят на обратной стороне паспорта письменного контроля. Обратная сторона паспорта письменного контроля оформляется на русском языке с нахождением общей массы каждого ингредиента, общей массы порошковой массы и развески порошка. Развеска – масса отдельных доз, которая находится путем деления общей массы порошковой смеси на количество прописанных доз (рис. 13). Сахара 0,4*10= 4,0 Рибофлавина 0,06*10= 0,6 Кислоты аскорбиновой 0,1*10=1,0 __________ M общ. =4,0+0,6+1,0 = 5,6 Развеска 5,6/10 = 0,56 №10 Рис. 13. Обратная сторона ППК 25 3.4.5. Измельчение, смешивание и дозирование порошков В аптечной практике при изготовлении порошков применяют истирание и раздавливание. Для этого чаще всего используют аптечные ступки с пестиками. При измельчении в ступке нескольких веществ одновременно каждое из них измельчается независимо друг от друга, поэтому рациональнее измельчать смесь веществ. Смешивание осуществляется одновременно с измельчением. При смешивании пестик вращают с меньшим давлением на дно и стенки ступки, чем при измельчении. В процессе смешивания вещество несколько раз счищают со стенок ступки и головки пестика целлулоидной пластинкой так, чтобы порошок был в центре ступки. Смешивание выполняют до тех пор, пока масса не будет однородной при рассматривании невооруженным глазом. Однородными смеси получаются в том случае, когда количество одного вещества превышает количество другого не более чем в 20 раз. Дозирование можно производить на ручных весах соответствующей грузоподъемности. Основной способ – дозирование по массе, он точный, но трудоемкий, требует определенных навыков. Для дозирования больших количеств порошков применяют дозирование по объему. Этот способ менее точный, но более производительный. Для данной операции используют дозаторы марок ТК-3 и ДПР-2 (рис. 14). Рис. 14. Дозатор для порошков 3.4.6. Оформление и контроль качества порошков Оформление порошков проводят с учетом физико-химических свойств, входящих лекарственных веществ. Сроки годности указывают согласно приказу МЗ РФ №214 (или 751-н). Готовые порошки помещают в пакет, на котором указывают реквизиты (см. рис. 15): наименование медицинской организации; наименование аптеки; номер рецепта; ФИО больного; состав рецептурной прописи; 26 способ применения; дата изготовления; срок годности лекарственной формы; цена; приготовил, проверил, отпустил. Аптека №3 Рецепт №4 ВНУТРЕННЕЕ Иванову И.П. Состав: Дибазола 0,02 Папаверина гидрохлорида 0,03 Сахара 0,2 Принимать по 1 порошку 2 раза в день. Дата изготовления: 15.05.2017 г. Годен до: 25.05.2017 г. Рис. 15. Оформление пакета на порошок Порошки, согласно приказу №214, подвергаются обязательно следующим видам внутриаптечного контроля: 1. Органолептический контроль – проверка цвета, запаха, однородности порошка; 2. Письменный контроль – проверка паспорта письменного контроля; 3. Контроль при отпуске. 3.5. Особенности изготовления порошков с трудноизмельчаемыми лекарственными веществами В состав сложных порошков нередко входят трудноизмельчаемые вещества, которые имеют форму кристаллов (табл. 3). Таблица 3 Трудноизмельчаемые вещества Группы Примеры лекарственных веществ 1 группа 2 группа Йод, камфора, ментол, тимол Кислота борная, натрия тетраборат, стрептоцид, кислота салициловая, фенилсалицилат 27 Эти препараты целесообразно измельчать в присутствии небольшого количества летучей жидкости, в которой они частично растворимы. Чаще всего для этой цели используют 95% этиловый спирт (табл. 4). Таблица 4 Количество спирта этилового для измельчения трудноизмельчаемых веществ Группы 1 группа 2 группа Количество спирта этилового на 1,0 лекарственного вещества 10 капель 5 капель Пример: Recipe: Camphorae 0,2 Sacchari 0,6 D. t. d. № 5. Signa. По 1порошку 2 раза в день. 1. Характеристика лекарственной формы - сложный дозированный порошок для внутреннего применения, выписанный распределительным методом, в состав которого входит трудноизмельчаемое и пахучее вещество – камфора. 2. Особенности изготовления: так как камфора - трудноизмельчаемое вещество, ее измельчают в ступке в присутствии спирта этилового (на 1,0 камфоры – 10 капель); так как камфора относится к пахучим веществам, то ее отвешивают на специальных весочках «для пахучих лекарств веществ»; порошки помещают в пергаментные капсулы. 3. Методика изготовления: Выполняю санитарный режим по приказу №309 «Об утверждении инструкции о санитарном режиме в аптеке». Подготавливаю вспомогательный и укупорочный материал: ступку, пестик, капсулаторку, весы, разновес, капсулы пергаментные, пакет. На специальных весочках «для пахучих ЛВ» отвешиваю 1,0 камфоры и помещаю в ступку. Глазной пипеткой отмериваю 10 капель спирта этилового и помещаю в ступку. Измельчаю камфору со спиртом. На ручных весочках отвешиваю 3,0 сахара и помещаю к измельченной камфоре. Смешиваю порошок до образования однородной массы. Проверяю порошок на однородность (собираю порошок в центре ступки, делаю лунку). Дозирую готовый порошок по 0,8 №5 в пергаментные капсулы. Готовые порошки помещаю в пакет. Пакет оформляю. 5. Контроль качества 1. Обязательные виды ВАК: органолептический письменный 28 при отпуске 2. Выборочные виды ВАК: физический химический опросный 3.6. Особенности изготовления порошков с сильнодействующими лекарственными веществами Сильнодействующие вещества выпичывают в порошках в очень маленьких количествах, поэтому сильнодействующие лекарственные вещества первыми в ступку не помещают. Перед изготовлением порошков необходимо проверить дозы. Проверку доз проводят на обратной стороне паспорта письменного контроля. В тех случаях, когда количество сильнодействующих веществ составляет менее 0,05 на все дозы, испоьзуют тритурации. Тритурация – смесь лекарственного вещества с наполнителем, которым является молочный сахар. Пример: Recipe: Dibazoli 0,02 Papaverini hydrochloridi 0,03 Sacchari 0,2 Misce fiat pulvis. Da tales doses numero 4. Signa. Принимать по 1 порошку 2 раза в день. 1. Характеристика лекарственной формы – сложный дозированный порошок для внутреннего применения, в состав которого входят индифферентное вещество – сахар и сильнодействующие вещества: папаверина гидрохлорид и дибазол. 2. Особенности изготовления лекарственной формы: так как папаверина гидрохлорид и дибзол – сильнодействующие вещества необходимо проверить дозы; поры ступки затирают индифферентным веществом; папаверина гидрохлорид и дибаззол добавляют в ступку по правилу от меньшего количества к большему; порошки помещают в вощеные капсулы, так как дибазол и сахар – гигроскопичные вещества. 3. Проверка доз в порошке: ВРД дибазола = 0,05 ВСД дибазола = 0,15 РД дибазола = 0,02 СД дибазола = 0,02*2 = 0,04 ВРД папаверина = 0,2 ВСД папаверина = 0,6 РД папаверина = 0,03 СД папаверина = 0,03*2 = 0,06 Вывод: Дозы не завышены 4. Расчет масс ингредиентов: Дибазола 0,02*4 = 0,08 Папаверина гидрохлорида 0,03*4 = 0,12 29 Сахара 0,2*4 = 0,8 Общая масса порошка 0,08+0,12+0,8 = 1,0 Развеска 1,0/4 = 0,25 №4 5. Методика изготовления порошка: Выполлняю санитарный режим по приказу МЗ рФ №309. На ручных весах отвешиваю 0,8 сахара. Помещаю в ступку и измельчаю. На ручных весах отвешиваю 0,08 дибазола. Помещаю дибазол в ступку к сахара и продолжаю измельчать. На ручных весах отвешиваю 0,12 папаверина гидрохлорида. Помещаю папаверина гидрохлорид в ступку к сахару и дибазолу. Смешиваю до образованию однородной массы. Проверяю однородность порошка. Дозирую порошки по 0,25 №4 в вощеные капсулы. Готовые порошки помещаю в пакет. Оформляю к отпуску. Срок годности порошка по приказу №214 – 10 дней. 6. Контроль качества Контрольные вопросы 1. Что представляют собой порошки как лекарственная форма? 2. Как классифицируют порошки по составу и по назначению? 3. Каковы способы выписывания рецептов на порошки и чем они отличаются? 4. Что такое тритурация и когда ее испоользуют при приготовлении порошков? 5. Какие лекарственные вещества относятся к группе трудноизмельчаемых лекарственных веществ? 6. Как готовят порошки с трудноизмельчаемыми лекарственными веществами? 7. Какие лекарственные вещества помещают в пергаментые капсулы, в вощеные капсулы и склянки темного стекла? 8. Как готовят порошки с сильнодействующими лекарственными веществами? 9. Какие требования к качеству порошков предъявляет государственная фармакопея? 10. Укажите положительные и отрицательные свойства порошков как лекарственной формы? 11. Назовите сроки хранения и особенноси оформления к отпуску порошков. 12. Перечислите обязательные и выборочные виды внутриаптечного контроля для порошков. 30 РАЗДЕЛ 4. ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ 4.1. Общая характеристика жидких лекарственных форм Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) – препараты, получаемые смешиванием или растворением действующих веществ в растворителе, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала. По физико-химической природе ЖЛФ – свободные, всесторонне дисперсные системы, в которых лекарственное вещество (дисперсная фаза – твердая, жидкая или газообразная – solvendum) равномерно распределено в жидкой дисперсионной среде (растворителе – solvens). Жидкие лекарственные формы классифицируют по четырем признакам. 1. По применению: для внутреннего применения (микстуры, капли); для наружного применения (капли ушные, примочки, полоскания, клизмы, линименты). 2. По составу: простые растворы – состоящие из одного лекарственного вещества; сложные растворы – состоящие из двух и более лекарственных веществ. 3. По природе растворителя: водные; неводные (глицериновые, масляные, спиртовые). 4. В зависимости от типа дисперсной системы: истинные растворы низкомолекулярных веществ; растворы высокомолекулярных соединений; коллоидные растворы; суспензии; эмульсии; водные извлечения. 4.2. Растворители в жидких лекарственных формах В качестве дисперсионной среды (растворителей) для жидких лекарственных форм могут быть использованы различные жидкости: вода очищенная (Aqua purificata); вода для инъекций (Aqua pro injectionibus); спирт этиловый (Spiritus aethylicus); глицерин (Glycerinum); жирные масла Растворители должны отвечать определенным требованиям: 31 быть химически и фармакологически индифферентными; обладать хорошей растворяющей способностью; не иметь неприятного запаха и вкуса; должны быть устойчивы при хранении и не должны служить средой для развития микроорганизмов. Согласно, Государственной фармакопеи 13 издания, если для растворов не указан растворитель, изготавливают водный раствор. Под названием «вода» при отсутствии особых указаний понимают воду очищенную. Воду очищенную наиболее широко используют в качестве растворителя. Она не токсична, нейтральна, не вызывает аллергических реакций, является прекрасным растворителем для многих лекарственных веществ. При получении воды очищенной необходимо соблюдать следующие условия: исходная вода должна отвечать требованиям, предъявляемым к питьевой воде; получение и хранение воды очищенной должно производиться в специально оборудованном помещении; использовать только разрешенные методы: дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, электродиализа. Вода очищенная – бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса. Качество воды очищенной регламентировано фармакопейной статьей. Вода очищенная не должна содержать хлоридов, сульфатов, нитратов, органических веществ, кальция. Воду очищенную используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений, не более 3 суток. Воду очищенную получают с помощью аквадистиллятора (рис. 16). Рис. 16. Аквадистиллятор 32 4.3. Истинные растворы низкомолекулярных веществ Растворы – гомогенные дисперсные системы, состоящие из двух или большего числа компонентов, в которых ионы или молекулы растворенного вещества равномерно распределены в объеме растворителя между его молекулами. Классификация истинных растворов представлена на рис. 17. Истинные растворы Молекулярно-дисперсные системы Ионно-дисперсные системы размер частиц порядка 1 нм (растворы неэлектролитов – глюкоза, сахар, гексаметилентетрамин – отдельные самостоятельные молекулы) размер частиц порядка 0,1 нм (растворы электролитов – NaCl и др. отдельные гидратированные ионы и молекулы в равновесных количествах) Рис. 17. Классификация истинных растворов низкомолекулярных веществ В аптечной практике часто приходится готовить растворы твердых веществ. При внесении твердого вещества в растворитель от его поверхности в результате взаимодействия с молекулами растворителя постепенно отделяются ионы или молекулы, происходит разрушение кристаллической решетки, что требует определенных затрат энергии. В связи с этим можно выделить факторы, которые оказывают влияние на растворимость: измельчение вещества; изменение температуры; перемешивание; помещение вещества в растворитель, а не наоборот. Согласно приказу МЗ РФ №308 растворы и другие жидкие лекарственные формы изготавливают 3 методами: 1. Массообъемным методом 2. Методом по объему 3. Методом по массе Действующей Государственной фармакопеей массообъемный способ приготовления жидких лекарственных форм принят как основной. В рецептурных прописях концентрации растворов могут быть обозначены следующим образом (см. рис. 17). 33 Рис. 17. Способы обозначения концентраций в рецепте Процентная концентрация раствора показывает количество лекарственного вещества, которое содержится в 100 мл раствора (рис. 18). Rp: Sol. Natrii bromidi 2% - 200 ml Da. Signa. Принимать по 1 чайной ложке в день. 2% показывает: 2,0 натрия бромида Составляем пропорцию: 2,0 натрия бромида – 100 мл раствора х – 200 мл раствора х = 2,0*200 мл/100 мл = 4,0 – натрия бромида Рис. 18. Процентная концентрация раствора 34 100 мл раствора 4.4. Изготовление простых растворов Простые растворы состоят из одного твердого (сухого) вещества и растворителя. Изготовление простых растворов осуществляют согласно приказа МЗ РФ №308 «Инструкция о правилах изготовления жидких лекарственных форм в аптеке». Технология изготовления простых растворов состоит из 6 стадий: 1. Подготовительная стадия 2. Стадия растворения 3. Стадия процеживания 4. Стадия введения жидких лекарственных веществ в раствор 5. Упаковка, маркировка, оформление к отпуску 6. Контроль качества На подготовительной стадии изготовления простого раствора фармацевт должен произвести расчеты на обратной стороне паспорта письменного контроля и подготовить для работы вспомогательный и укупорочный материал. Расчеты при изготовлении простого раствора проводят по алгоритму: 1. Находим общий и водный объемы раствора; 2. Находим количество сухого вещества, выписанного в рецепте; 3. Находим фактическую концентрацию раствора (фактическая концентрация указана в рецепте); 4. Находим максимальную концентрацию раствора по формуле: С мах = N/ КУО, где N – норма допустимого отклонения для общего объема ЛФ (приказ №305, таб. 2.5) КУО – коэффициент увеличения объема (находим в таблице приказа №308) 5. Сравниваем фактическую концентрацию раствора и максимальную концентрацию раствора: 1. С факт. < С мах – изменение объема при растворении сухого ЛВ укладывается в НДО, поэтому растворителя берем по рецепту 2. С факт. = С мах – изменение объема при растворении сухого ЛВ укладывается в НДО, поэтому растворителя берем по рецепту 35 С факт. > С мах – изменение объема при растворении сухого ЛВ не укладывается в НДО, поэтому растворителя берем меньше, чем выписано в рецепте Примеры расчетов в простых растворах подробно представлены в таблице 5. Таблица 5 Расчеты при изготовлении простых растворов Recipe: Solutionis Natrii chloridi 1% - 200 ml Da. Signa. Примочка Расчет: ППК рецепт №1 Дата 1. V общий = V водному = 200 мл Aquae purificatae 200 ml 2. натрия хлорида = С% * V/ 100% = Natrii chloridi 2,0 1%*200 мл/100% = 2,0 _______________ V общий = V водному = 200 ml 3. С факт. = 1% (определяется по рецепту) Приготовил: 4. С мах. = N/КУО = 2%/0,33 = 6,06% Проверил: 5. С факт. < С мах. 6. Воды очищенной 200 мл Recipe: Solutionis Natrii chloridi 10% - 200 ml Da. Signa. Примочка Расчет: ППК рецепт №2 Дата 1. V общий = V водному = 200 мл Aquae purificatae 193,4 ml 2. натрия хлорида = С% * V/ 100% = Natrii chloridi 20,0 10%*200 мл/100% = 20,0 _______________ 3. С факт. = 10% (определяется по рецепту) V общий = V водному = 200 ml 4. С мах. = N/КУО = 2%/0,33 = 6,06% 5. С факт. > С мах. Приготовил: 6. Воды очищенной: V водный – (кол-во Проверил: натрия хлорида * КУО) = 200 мл – (20,0*0,33) = 193,4 мл Recipe: Solutionis Furacilini 1:5000 - 200 ml Da. Signa. Для полоскания горла. Расчет: ППК рецепт №3 Дата 1. V общий = V водному = 200 мл Aquae purificatae 200 ml 2. фурацилина: 1,0 – 5000 мл раствора Furacilini 0,04 х - 200 мл раствора _______________ V общий = V водному = 200 ml х = 1,0*200 мл/5000 мл = 0,04 3. С факт.: 1,0 – 5000 мл х - 100 мл Приготовил: х = 1,0*100 мл/5000 мл = 0,02% Проверил: 4. Так как С факт. составляет менее 1%, С мах. не рассчитывают и воды очищенной берут по рецепту 5. Воды очищенной 200 мл Recipe: Solutionis Glucosi 5% - 200 ml Da. Signa. Принимать по 1 ст. ложке 3 раза в день. 1. V общий = V водному = 200 мл ППК рецепт №4 Дата 2. глюкозы безводной = С% * V/ 100% = Aquae purificatae 192,3 ml 5%*200 мл/100% = 10,0 Glucosi (вл. 10%) 11,11 4. глюкозы с влажностью 10% _______________ рассчитывают по формуле: V общий = V водному = 200 ml m рец.*100/100-а, где 36 Приготовил: Проверил: а – влажность глюкозы, которая составляет 10% глюкозы с влажностью 10% = 10,0*100/100-10 = 11,11 4. С факт. = 5% (определяется по рецепту) 5. С мах. = N/КУО = 2%/0,69 = 2,9% 6. С факт. > С мах. 7. Воды очищенной: V водный – (кол-во глюкозы * КУО) = 200 мл – (11,11*0,69) = 192,3 мл Далее фармацевт подготавливает свое рабочее место и проводит санитарный режим. Для приготовления раствора фармацевту необходимо приготовить: лекарственное вещество, растворитель, весы, разновес, пинцет, мерную посуду, подставку, склянку для отпуска, воронку, фильтровальный материал, пробку резиновую, основные и дополнительные этикетки. Стадия растворения. Мерным цилиндром фармацевт отмеривает рассчитанное количество воды очищенной и переливает ее в подставку или широкогорлую склянку. На ручных весах отвешивает навеску сухого вещества. Помещает в подставку к воде и растворяет путем взбалтывания (рис. 19). Рис. 19. Растворение сухого вещества в подставке Стадия процеживания. Полученный раствор фильтруют через воронку и ватный тампон в склянку для отпуска (рис. 20). Рис. 20. Процеживание раствора через ватный тампон 37 Стадия упаковки, маркировки и оформления к отпуску. Флакон с раствором укупоривают резиновой пробкой. Флакон оформляют основными и дополнительными этикетками, представленными в таблице 6. Таблица 6 Виды основных и дополнительных этикеток Основные этикетки Аптека №3 Больница ОКБ Рец. №4 М ВНУТРЕННЕЕ Иванову И.П. Состав: Раствор глюкозы 5%-200 мл Принимать по 1 ст. ложке 3 раза в день. Дата изг-ия: 20.05.17 г. Годен до: 21.05.17 г. Цена: 56-00 Приготовил: Проверил: Отпустил: Аптека №3 Больница ОКБ Рец. №4 Н НАРУЖНОЕ Иванову И.П. Состав: Раствор фурацилина 0,02% - 200 мл Принимать по 1 ст. ложке 3 раза в день. Дата изг-ия: 20.05.17 г. Годен до: 21.05.17 г. Цена: 56-00 Приготовил: Проверил: Отпустил: Дополнительные этикетки Хранить в защищенном от света месте Хранить в прохладном месте Перед употреблением взбалтывать БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ 38 Стадия контроль качества. Готовую лекарственную форму фарацевт передает контролеру-аналитику для проведения различных видов внутриаптечного контроля, которые регламентируются приказом МЗ РФ №214. 1. Обязательные виды внутриаптечного контроля для простых растворов, не содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества: органлептический контроль – цвет, запах, отсутствие механических включений; письменный контроль – проверка лицевой иобратной сторон паспорта письменного контроля; контроль при отпуске – проверка упаковки, маркировки лекарственной формы. 2. Выборочные виды внутриаптечного контроля: физический контроль – проверка общего объема раствора; химический контроль. 4.5. Изготовление сложных растворов Сложные растворы состоят из двух и более твердых (сухих) веществ и растворителя. Изготовление сложных растворов осуществляют согласно приказа МЗ РФ №308 «Инструкция о правилах изготовления жидких лекарственных форм в аптеке». Технология изготовления простых растворов состоит из 6 стадий: 3. Подготовительная стадия 4. Стадия растворения 5. Стадия процеживания 6. Стадия введения жидких лекарственных веществ в раствор 7. Упаковка, маркировка, оформление к отпуску 8. Контроль качества На подготовительной стадии изготовления сложного раствора фармацевт должен произвести расчеты на обратной стороне паспорта письменного контроля и подготовить для работы вспомогательный и укупорочный материал. Расчеты при изготовлении сложного раствора проводят по алгоритму: 1. Находим общий и водный объемы лекарственной формы; 2. Находим количества всех сухих веществ, выписанных в лекарственной форме; 3. Находим суммарное содержание всех сухих веществ, выписанных в ЛФ (путем сложения масс сухих ЛВ); 4. Суммарное содержание сухих веществ переводим из граммового выражения в процентное для этого необходимо знать, что процентная концентрация – количество сухого вещества или сухих веществ в 100 мл раствора; 5. Полученную концентрацию сравниваем с 3%: 39 С сух.в-в. < 3% – растворитель берем по рецепту С сух.в-в. > 3% растворитель рассчитывают с учетом КУО всех сухих ЛВ С сух.в-в. = 3% – растворитель рассчитывают с учетом КУО всех сухих ЛВ Примеры расчетов в простых растворах подробно представлены в таблице 7. Таблица 7 Расчеты при изготовлении простых растворов Возьми: Solutionis Natrii bromidi 2% - 50 ml Glucosi 3.0 Tincturae Leonuri 3 ml Misce. Signa. Принимать по 1 ст. ложке 3 раза в день. Расчет: 1. V общий = 50мл + 3 мл = 53 мл 2. V водный = 50 мл 3. Натрия бромида рассчитываем по формуле =С% * V ЛФ/ 100% = 2% * 50 мл/100% = 1,0 4. Глюкозы безводной берем по рецепту = 3,0 5. Рассчитываем глюкозу с учетом влажности по формуле = м по рецепту * 100 / 100 – а 6. Глюкозы с влажностью 10% = 3,0 * 100 / 100 – 10% = 3,33 7. Расчет растворителя проводим по правилу 3%, так как раствор сложный Находим общую массу сухих веществ = 1,0 + 3,33 = 4,33 8. Общую массу сухих веществ выражаем в % = 4,33 г – 53 мл раствора (общий объем) х - 100 мл х = 4,33 * 100 мл/53 мл = 8,17% больше 3%, поэтому растворителя необходимо взять меньше с учетом КУО глюкозы и натрия бромида 9. Воды очищенной рассчитываем по формуле = V водный – (Натрия бромид * КУО + Глюкоза * КУО) = 50 мл – (1,0 * 0,26 + 3.33 * 0,69) = = 47,4 мл 10. Настойки пустырника 3 мл ППК рецепт №5 Дата Aquae purificatae 47,5 ml Natrii bromidi 1,0 Glucosi (вл. 10%) = 3?33 Tincturae Leonuri 3 ml _______________ V общий = 53 ml V водный = 50 ml Приготовил: Проверил: Далее фармацевт подготавливает свое рабочее место и проводит санитарный режим. Для приготовления раствора фармацевту необходимо приготовить: лекарственные вещества, растворитель, весы, разновес, пинцет, 40 мерную посуду, подставку, склянку для отпуска, воронку, фильтровальный материал, пробку резиновую, основные и дополнительные этикетки. Стадия растворения. Мерным цилиндром фармацевт отмеривает рассчитанное количество воды очищенной и переливает ее в подставку или широкогорлую склянку. Сухие лекарственные вещества растворяются в порядке в последовательности, которая регламентируется приказом МЗ РФ №308: наркотические вещества; ядовитые вещества; сильнодействующие вещества; вещества иного списка с учетом растворимости в растворителе. Лекарственные вещества растворяют в подставке путем взбалтывания. Стадия процеживания. Полученный раствор фильтруют через воронку и ватный тампон в склянку для отпуска. Стадия добавления жидких лекарственных средств. Непосредственно во флакон для отпуска без фильтрования добавляют жидкие лекарственные средства, к которым относятся: концентрированные растворы; сахарный сироп; спиртовые растворы (настойки, жидкие экстракты) летучие и пахучие жидкости (нашатырно-анисовые капли, настойка валерианы). Перечисленные жидкости добавляют в лекарственную форму в центр склянки при взбалтывании в последовательности, которая представлена на рисунке 21. Рис. 21. Порядок добавление жидких лекарственных средств в лекарственную форму 41 Стадия упаковки, маркировки и оформления к отпуску. Флакон с раствором укупоривают резиновой пробкой. Флакон оформляют основными и дополнительными этикетками. Срок годности раствора определяют по приказу МЗ РФ №214 (751-н) (табл. 8). Таблица 8 Сроки годности жидких лекарственных форм для водных растворов, содержащих бензилпенициллин и глюкозу для глазных капель для инъекционных растворов и инфузий для настоев, отваров, слизей для эмульсий, суспензий для остальных лекарственных форм не более 1 суток не более 2 суток не более 2 суток не более 2 суток не более 3 суток не более 10 суток Стадия контроль качества. Готовую лекарственную форму фарацевт передает контролеру-аналитику для проведения различных видов внутриаптечного контроля, которые регламентируются приказом МЗ РФ №214. 1. Обязательные виды внутриаптечного контроля для простых растворов, не содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества: органлептический контроль – цвет, запах, отсутствие механических включений; письменный контроль – проверка лицевой и обратной сторон паспорта письменного контроля; контроль при отпуске – проверка упаковки, маркировки лекарственной формы. 2. Выборочные виды внутриаптечного контроля: физический контроль – проверка общего объема раствора; химический контроль. Контрольные вопросы 1. Дайте определение жидким лекарственным формам. 2. Назовите основные группы жидких лекарственных форм. 3. Дайте определение понятиям: растворимость и растворитель. 4. Перечислите способы изготовления растворов. 5. Перечислите стадии изготовления водных растворов. 6. Назовите способы обозначения концентраций в растворах. 7. Что такое коэффициент увеличения объема? 8. Перечислите особенности изготовления простых растворов. 9. Перечислите особенности изготовления сложных растворов. 42 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Ажгихин, И.С. Технология лекарств / И.С. Ажгихин. – М., 2012. 2. Бондаренко, И.А. Коэффициент прироста объема при добавлении к растворителю лекарственных веществ / И.А Бондаренко // Фармация. – 2014. – № 3. – С. 75–76. 3. Бондаренко, И.А. Коэффициент прироста объема при добавлении к растворителю лекарственных веществ / И.А. Бондаренко // Фармация. – 2014. – №5 – С. 70-71. 4. Беседина, И.В. Асептика в современной технологии стерильных растворов / И.В. Беседина // Книга для провизора технолога. – М. : МЦФЭР, 2015. – С.186-202. 5. Беседина, И.В. Подготовка аптечной посуды как фактор обеспечения качества и безопасности стерильных растворов / И.В. Беседина, С.А. Валевко // Новая аптека. – 2012. – № 4. – С. 45–51. 6. Валевко, С.А. Современные требования к воде, используемой для приготовления лекарственных средств. Актуальные проблемы фармацевтической технологии / С.А. Валевко, Л.Ф. Соколова, В.В Карчевская. – М. : НИИФ, 2010. – 340 с. 7. Государственная фармакопея РФ / под ред. М.Д. Машковского. – 10е изд.— М. : Медицина, 2016. — 1079 с. 8. Государственная фармакопея РФ / Э.А. Бабаян и др. . – 13-е изд. — М. : Медицина, 2016. – Вып. I. – 336 с. 9. Грецкий, В.М. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств / В.М. Грецкий, В.С. Хоменок. — М. , 2012. – 301 с. 10. Евстратова, К.И. Физическая и коллоидная химия / К.И. Евстратова, Н.А. Купина, Е.Е. Малахова. – М., 2010. 11. Краснюк, И.И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм : учеб. / И.И. Краснюк, С.А. Валевко, Г.В. Михайлова. – М. : Академия, 2013. – 592 с. 12. Краснюк, И.И. Практикум по технологии лекарственных форм : учеб. / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, О.Н. Григорьева. – М. : Академия, 2011. – 432 с. 13. Кондратьева, Т.С. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм / Т. С. Кондратьева, Л.А. Иванова, Ю.И. Зеликсон. — М. : Медицина, 2011. – 288 с. 14. Кондратьева, Т.С. Технология лекарственных форм : учеб. / Т.С. Кондратьева. – М., 2009. – Т. 1. 15. Муравьев, И.А. Технология лекарств : учеб. : в 2 - х т. / И.А. Муравьев. — М. : Медицина, 2012. 236с. 10. Оценка методов определения пирогенности в воде для инъекций / Н.В. Глазова и др. // Фармация.– 2012. – № 4. – С. 9–11. 43
