Дофамин Локализация рецепторов Дофаминовые рецепторы присутствуют как в центральной нервной системе, так в периферических органах. Дофаминовый рецептор D1 является самым широко распространённым дофаминовым рецептором в головном мозге, он синтезируется в большем количестве чем другие рецепторы. Он обнаруживается в высокой концентрации в нигростриарном, мезолимбическом и мезокортикальном путях, а именно в лобных долях, полосатом теле, чёрной субстанции, прилежащем ядре, обонятельном бугорке и миндалевидном теле. Также в меньшей концентрации он присутствует в гиппокампе, мозжечке, таламической и гипоталамической областях Рецептор D2 в высокой концентрации присутствует в полосатом теле, обонятельном бугорке, прилежащем ядре, чёрной субстанции, гипоталамусе, вентральной области покрышки и миндалевидном теле, то есть примерно в тех же участках мозга, где обнаруживается и рецептор D1 Рецептор D3 имеет более узкий профиль распространения, чем рецепторы, описанные выше. В наибольшей концентрации он присутствует в прилежащем ядре, обонятельном бугорке и островках Калеха. В существенно более низких концентрациях рецептор D3 обнаруживается в компактной части чёрной субстанции, вентральной области покрышки и мозжечке Уровень экспрессии рецептора D4 в мозге существенно ниже, чем рецептора D2. Доказано, что рецептор D4 присутствует в коре больших полушарий, гиппокампе, полосатом и миндалевидном телах Рецептор D5 синтезируется в небольшом количестве в разных участках мозга: в пирамидальных нейронах префронтальной коры, поясной коре, энторинальной коре, чёрной субстанции, зубчатой извилине, гиппокампе и гипоталамусе[1]. Все пять типов рецепторов дофамина встречаются и за пределами головного мозга. Так рецепторы D1, D2 и D4 были обнаружены в сетчатке, а рецептор D2 — в гипофизе[26][27][28]. Дофаминовые рецепторы синтезируются в разных пропорциях в клетках почек, надпочечников, симпатических ганглиев, кровеносных сосудов, сердца и пищеварительного тракта[1]. Ссылка на источник информации: https://ru.wikipedia.org/wiki/Дофаминовый_рецептор Когнитивные функции Дофамин играет немаловажную роль в обеспечении когнитивной деятельности. Активация дофаминергической передачи необходима при процессах переключения внимания человека с одного этапа когнитивной деятельности на другой. Таким образом, недостаточность дофаминергической передачи приводит к повышенной инертности больного, которая клинически проявляется замедленностью когнитивных процессов (брадифрения) и персеверациями. Данные нарушения являются наиболее типичными когнитивными симптомами болезней с дофаминергической недостаточностью — например, болезни Паркинсона[13]. Дофамин участвует в процессах обучения; как показали немецкие нейробиологи (Klein и др., 2007) в эксперименте на людях, дофамин обеспечивает возможность эффективно учиться на своих ошибках, и нехватка дофамина может приводить к игнорированию негативного опыта. Ссылка на источник информации: https://ru.wikipedia.org/wiki/Дофамин#Рецепторы Инактивация дофамина: Существует несколько механизмов инактивации дофамина. Внутри нейрона ,экстравезикулярный дофамин может катаболизироваться митохондриальными энзимами моноамин оксидазой - А или В ( МАО-А или МАО-В). МАО-А метаболизирует норэпинефрин, серотонин и дофамин ; ингибиторы этих ферментов , такие как клоргилин и транлципромин используются для лечения депрессии и тревоги. МАО также присутствует в печени и гастроинтестинальном тракте, где деградирует до аминов , таких как тирамин и фенилэтиламин, возможно, предотвращая их поступление в русло циркулирующей крови. Фенилэтиламин может стать причиной гипертензии при систематической абсорбции ; поэтому пациенты, получающие ингибиторы МАО имеют повышенный риск развития гипертонического криза, если они потребляют продукты богатые аминами. Препараты МАО-В ,прицельно влияющие на дофамин , то есть действуя более специфично , могут применяться в качестве ингибиторов энзимов при болезни Паркинсона. Ссылка на источник информации: https://minutkoclinic.com/blog-doktora-minutko/sintez-dofaminaego-svyazyvanie-inaktivaciya-i-klinicheskie-korrelyaty-etih Рецепторы Постсинаптические дофаминовые рецепторы относятся к семейству GPCR (Рецепторы, сопряжённые с G-белком). Существует по меньшей мере пять различных подтипов дофаминовых рецепторов — D1—5. Рецепторы D1 и D5 обладают довольно значительной гомологией и сопряжены с белком GS, который стимулирует аденилатциклазу, вследствие чего их обычно рассматривают совместно как D1-подобные рецепторы. Остальные рецепторы подсемейства подобны D2 и сопряжены с Gi-белком, который ингибирует аденилатциклазу, вследствие чего их объединяют под общим названием D-2-подобные рецепторы. Таким образом, дофаминовые рецепторы играют роль модуляторов долговременной потенциации[21]. Участие во «внутреннем подкреплении» принимают D2 и D4 рецепторы. В больших концентрациях дофамин также стимулирует α- и β-адренорецепторы. Влияние на адренорецепторы связано не столько с прямой стимуляцией адренорецепторов, сколько со способностью дофамина высвобождать норадреналин из гранулярных пресинаптических депо, то есть оказывать непрямое адреномиметическое действие. Ссылка на источник информации: https://ru.wikipedia.org/wiki/Дофамин#Рецепторы Механизм действия дофамина и его эффекты Как биогенный амин дофамин принадлежит к группе веществ, образующихся в организме путем декарбоксилирования аминокислот. Кроме дофамина и образующегося из него норадреналина эта группа включает много других молекул-посредников, таких как гистамин, серотонин и ГАМК. а) Действие дофамина и фармакологическое значение. Дофамин служит в качестве нейромедиатора в ЦНС. Дофаминовые рецепторы присутствуют и на периферии. Выделенный нейронами дофамин может взаимодействовать с различными подтипами рецепторов, каждый из которых связан с G-белками: семейство D1-подобных рецепторов (включает подтипы D1 и D5) и семейство D2-подобных рецепторов (включает подтипы D2, D3 и D4). Эти подтипы отличаются своими сигнальными путями. Так, синтез цАМФ стимулируется D1-подобными рецепторами и ингибируется D2-подобными. Высвобожденный дофамин используется повторно благодаря нейрональному обратному захвату (специфическим дофаминовым переносчиком, DAT) и повторному накоплению в везикулах (неспецифическим везикулярным переносчиком моноаминов, VMAT) либо катаболизируется ферментами МАО и КОМТ, как и другие эндогенные катехоламины. Для влияния на дофаминергическую передачу сигналов в терапевтических целях используют различные препараты. Антипаркинсоническив средства. При болезни Паркинсона происходит дегенерация дофаминовых нейронов черного вещества и полосатого тела. Для того чтобы компенсировать недостаток дофамина, используют препарат L-ДОФА как предшественник дофамина, а также агонисты D2рецепторов. Ингибиторы пролактина. Выход дофамина из нейросекреторных клеток гипоталамуса угнетает секрецию пролактина аденогипофизом. Пролактин вызывает образование грудного молока на протяжении лактационного периода; более того, он ингибирует секрецию гонадорелина. Источник: https://meduniver.com/Medical/farmacologia/dofamin.html MedUniver Синтез Предшественником дофамина является L-тирозин (он синтезируется из фенилаланина), который гидроксилируется ферментом тирозингидроксилазой с образованием L-ДОФА, которая, в свою очередь, декарбоксилируется с помощью фермента L-ДОФА-декарбоксилазы и превращается в дофамин. Этот процесс происходит в цитоплазме нейрона. Ссылка на источник информации: https://ru.wikipedia.org/wiki/Дофамин#Рецепторы Агонисты и Антоганисты: Агонист дофамина - это тип лекарства, которое связывается с дофаминовыми рецепторами в головном мозге и имитирует действие дофамина. Дофамин - важный нейромедиатор, который играет роль в различных психических функциях. Уровень дофамина может оказывать влияние на настроение, память и поведение. Агонисты дофамина иногда используются для лечения расстройств, связанных с проблемами с дофамином, включая шизофрению и биполярное расстройство. Антагонисты дофамина Некоторые антипсихотические препараты действуют как антагонисты дофамина. Они связываются с дофаминовыми рецепторами, таким образом блокируя связывание дофамина с постсинаптической клеткой. И без надлежащего ключа, то есть дофамина, замок не открывается. Это предотвращает избыточную активность дофамина и помогает облегчить некоторые симптомы шизофрении. Проблема с этим подходом заключается в том, что блокада дофамина происходит по всему мозгу, в то время как избыток дофамина при шизофрении ограничен определенными участками мозга. Далее, при шизофрении, в то время как некоторые части мозга подвержены избытку дофамина, другие части фактически испытывают дефицит дофамина. Антагонисты дофамина блокируют дофаминовые рецепторы не только в местах, где их слишком много, но и в местах, где дофамина недостаточно. Антагонисты дофамина эффективны при положительных симптомах, потому что они блокируют рецепторы в областях мозга, где содержится слишком много дофамина. Но именно поэтому эти препараты, как правило, усиливают негативные симптомы, когнитивные проблемы и другие побочные эффекты у пациентов, принимающих их Ссылка на источник информации: https://www.verywellmind.com/how-antipyschotics-workdopamine-partial-agonism-2953111 Патологии Наиболее известными патологиями, связанными с дофамином, являются шизофрения и паркинсонизм, а также обсессивно-компульсивное расстройство. Различные независимые исследования показали, что многие лица, страдающие шизофренией, имеют повышенную дофаминергическую активность в некоторых структурах мозга, пониженную дофаминергическую активность в мезокортикальном пути и префронтальной коре. С нарушением дофаминергической системы связывают и такие расстройства, как ангедония, депрессия, деменция, патологическая агрессивность, фиксация патологических влечений, синдром персистирующей лактореиаменореи, импотенция, акромегалия, синдром беспокойных ног и периодических движений в конечностях Ссылка на источник информации: https://ru.wikipedia.org/wiki/Дофамин#Рецепторы
