Противовоспалительные средства. Лекарственные средства, влияющие на исполнительные органы

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ
УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
«РОССИЙСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ Н.И. ПИРОГОВА»
(ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. ПИРОГОВА МИНЗДРАВА РОССИИ)
КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ
Н.М.Киселева
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ
СРЕДСТВА.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,
ВЛИЯЮЩИЕ НА ИСПОЛНИТЕЛЬНЫЕ
ОРГАНЫ
Учебное пособие
Москва
2016
ISBN
УДК
ББК
А21
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ
СРЕДСТВА.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
СРЕДСТВА,
ВЛИЯЮЩИЕ НА ИСПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ОРГАНЫ: Учебное пособие. Под редакцией
д.м.н., проф. И.Г. Козлова// ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России,
Москва, 2016, 48 с.
В учебном пособии рассматриваются лекарственные средства, влияющие на
воспаление, функции дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта, а также
влияющие на сократительную активность матки.
Пособие составлено в соответствие с действующим ФГОС по специальностям
«Лечебное дело», «Педиатрия», «Стоматология» и «Фармация», рабочими программами
по фармакологии
Пособие предназначено для студентов 3 и 4 курсов лечебного, педиатрического,
стоматологического и фармацевтического факультетов медицинских вузов
Составитель: профессор кафедры фармакологии педиатрического факультета, д.б.н.,
доцент Н.М. Киселева.
Рецензенты:
1. Член-корр. РАН, профессор Н.Л. Шимановский – зав. кафедрой молекулярной
фармакологии и радиобиологии им. академика РАМН П.В. Сергеева МБФ ФГБОУ ВО
РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
2. Д.м.н., доцент С.И. Павлова – зав. кафедрой фармакологии, клинической фармакологии
и биохимии ФГБОУ ВО Чувашского государственного университета И.Н. Ульянова
Рекомендовано к печати ЦКМС
ББК
УДК
© Киселева Н.М., 2016 г.
© ФГБОУ ВО «РНИМУ имени Н.И.Пирогова», 2016 г.
2
СОДЕРЖАНИЕ
Глава 1
Противовоспалительные средства
4
Глава 2
Иммунотропные, противоаллергические средства и
средства для лечения ревматических заболеваний
Иммуносупрессанты
Препараты для лечения ревматических заболеваний
Противоаллергические препараты
Средства, влияющие на органы дыхания
15
2.1
2.2
2.3
Глава 3
15
19
20
27
Средства для лечения бронхообструктивного синдрома и
хронической обструктивной болезни легких
3.2
Средства, применяемые при кашле
Глава 4
Лекарственные средства, влияющие на функции
желудочно-кишечного тракта
Глава 5
Лекарственные средства, влияющие на сократительную
функцию миометрия
Список литературы
27
Список сокращений
48
3.1
3
29
36
44
48
Глава 1
Противовоспалительные средства
Воспаление – патофизиологический процесс, развивающийся в васкуляризованных органах и
тканях в ответ на любое повреждение (местная реакция). В организме воспаление
сопровождается системным ответом на повреждение, складывающимся из ответа острой фазы и
стресс-реакции, переходящего в иммунный ответ и реализуемого иммунной системой.
Воспаление включает медиаторный и клеточный ответ организма и разделяется на три стадии:
 альтерацию – первичное повреждение и вторичное самоповреждение;
 экссудацию – сосудистую реакцию, повышение проницаемости сосудов, миграцию
лейкоцитов (хемотаксис);
 пролиферацию – репарация тканей.
Важнейшими медиаторами воспаления являются:
 производные арахидоновой кислоты (простагландины – ПГ, тромбоксан – ТХ, лейкотриены
– ЛТ),
 фактор активации тромбоцитов (ФАТ);
 цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, интерфероны, фактор некроза опухолей);
 биогенные амины (гистамин, серотонин);
 система комплемента, брадикинин, нейропептиды (вещество Р).
Противовоспалительные препараты делятся на две основные группы: стероидные
(глюкокортикоиды, ГК) и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Их применяют
для лечения как острого, так и хронического воспаления.
В настоящее время разрабатываются новые противовоспалительные средства, влияющие на
образование биологически активных веществ из фосфолипидов.
Таблица 1-1.
Классификация противовоспалительных средств
Группы
Подгруппы
Стероидные
противовоспалительные
средства
Природные ГК
НПВС
I. Неизбирательные ингибиторы
циклооксигеназы-1 и -2 (ЦОГ-1 и
ЦОГ-2)1:
 Салицилаты
 Производные пиразолона
 Производные пропионовой
кислоты
 Производное арилуксусной
кислоты
 Производные фенилуксусной
кислоты
Гидрокортизон
Преднизолон
Метилпреднизолон
Дексаметазон
Беклометазон
Флутиказон
Синтетические ГК

Названия препаратов
Производные оксикамов
II. Избирательные ингибиторы ЦОГ-2
Селективный ингибитор ЦОГ-3
Ацетилсалициловая кислота
Метамизол
Ибупрофен
Напроксен
Кеторолак
Диклофенак
Лорноксикам
Мелоксикам
Целекоксиб
Парацетамол2
1ЦОГ-1 является конститутивной, ЦОГ-2 является индуцибельной, ЦОГ-3 - изоформа ЦОГ-1 в ЦНС
2Не обладает противовоспалительной активностью (см. табл. 1-10)
4
Рисунок 1-1. Влияние основных противовоспалительных средств на биосинтез
эйкозаноидов
↑
ФЛ А2 – фосфолипаза А2, 5-ЛОГ – 5-липоксигеназа, ЦОГ – циклооксигеназы
Таблица 1-2.
Эйкозаноиды и их эффекты
Медиатор
Простагландины
группы Е (ПГ Е)
Простагландин
F2α (ПГ F2α)
Простациклин
(ПГ I2)
Тромбоксан А2
(ТХ А2)
Эффекты
ЦОГ-1
 ↓ тонуса бронхов и
периферических сосудов
 гастропротекторная активность
 стимуляция миометрия






стимуляция миометрия
↑ тонуса ЖКТ и бронхов
↓ агрегации тромбоцитов
вазодилатация
↑ агрегации тромбоцитов
вазоконстрикция
ЦОГ-2
 боль (снижение порога ноцецепторов)
 вазодилатация → покраснение
 повышение проницаемости сосудов →
отек
 ↑ температуры
 ↓ агрегации тромбоцитов
 вазодилатация
ЛОГ
Лейкотриен В4
(ЛТ В4)
Лейкотриен С4
(ЛТ С4)








↑ хемотаксиса
↑ проницаемости сосудов
↑ тонуса гладких мышц (в том числе бронхов)
вазодилатация
участие в иммунном ответе
↑ тонуса ЖКТ и бронхов
↑ проницаемости сосудов
вазодилатация
5
Таблица 1-3
Сравнительная характеристика препаратов ГК
Препарат
Гидрокортизон
Противовоспалительная
активность1
1
Минералкортикоидная
активность1
1
Преднизолон
3-4
0,8
Метилпреднизолон
5
0,2-0,5
Дексаметазон
30
0,05
Классификация по продолжительности действия (Т1/2, ч)2
Короткого
(8-12)
Средней продолжительности
(12-36)
Длительного (36-72)
1за
единицу противовоспалительного действия и минералкортикоидной активности принята
активность гидрокортизона.
2в данном случае имеется в виду биологическое время полувыведения исходного препарата (т.е.
сохранение его биологического эффекта после того, когда содержание кортикостероида снижается
в тканях).
Таблица 1-4.
Фармакологические эффекты ГК
Эффект
Противовоспалительный
Иммунодепрессивный и
противоаллергический
Механизм действия
 Уменьшение образования эйкозаноидов за счет ингибирования ФЛА2
 Угнетение пролиферации и индукция апоптоза базофилов и
эозинофилов
 Блокада апоптоза и функций нейтрофилов (миграция, продукция
активных форм кислорода, фагоцитоз)
 Уменьшение проницаемости капилляров и проницаемости
лизосомальных мембран
 Селективное угнетение продукции ИЛ-1
 Угнетение пролиферации, активности и индукция апоптоза
лимфоцитов и моноцитов
 Усиление апоптоза Т- и В-лимфоцитов
 Угнетение синтеза комплемента и иммуноглобулинов (в том числе
IgE)
 Снижение миграции и дегрануляции тучных клеток
Таблица 1-5.
Эффекты ГК на различные виды обмена
Углеводный обмен
 Стимуляция глюконеогенеза в печени
 Снижение проницаемости клеточных мембран для глюкозы
 Накопление гликогена в печени и мышцах
 Снижение использования глюкозы мышцами
Жировой обмен
 Активация липолиза
 Повышение содержания высших жирных кислот и глицерола
 Перераспределение жира по кушингоидному типу
Белковый обмен
 Угнетение синтеза белков
 Увеличение катаболизма белков
Вводно-солевой обмен
 Задержка Na+ и воды
 Увеличение выделения К+ и Са2+
 Усиление выхода кальция из костной ткани
6
Таблица 1-6.
Фармакологические эффекты ГК, связанные с метаболизмом
Эффект
Механизм действия
Заместительный
 См. табл. 1-5
Противошоковый
 Повышение уровня глюкозы в плазме и увеличение потребления ее
инсулиннезависимыми тканями
 Увеличение количества эритроцитов и доставки кислорода тканям
 Повышение чувствительности адренорецепторов сосудов и сердца к
катехоламинам, повышение АД
 Уменьшение проницаемости капилляров, улучшение церебрального
кровотока, стимуляция ЦНС
Таблица 1-7.
Показания к назначению препаратов ГК
Виды терапии
Заболевания и патологические состояния
Низкие дозы
(заместительная терапия)
Надпочечниковая
недостаточность
Высокие дозы
Ревматические болезни и
аутоиммунные процессы
Первичная и вторичная
Острая и хроническая
Склеродермия
Системная красная волчанка
Дерматомиозит
Ревматоидный артрит
Ревматизм
Псориатический артрит и др.
Воспалительные
заболевания
Обструктивные заболевания легких
(бронхиальная астма, хронический
обструктивный бронхит)
Гломерулонефрит
Аллергические состояния
Аллергический ринит
Аллергический конъюнктивит
Атопический дерматит
Ангионевротический отек
Шок
Анафилактический шок
Травматический и др.
Лимфолейкоз
Лимфосаркома
Лимфогранулематоз
Опухоли лимфоидной
системы
Трансплантация органов и тканей
7
Таблица 1-8.
Эффекты ГК и побочные реакции при длительной ГК терапии (синдром ИценкоКушинга)
Виды
обмена,
системы
Показатель
Углеводный
обмен
Глюконеогенез в
печени
Проницаемость
мембран для глюкозы
Направленность
изменений
Накопление гликогена
в печени
Уровень глюкозы в
плазме
Жировой
обмен
Содержание высших
жирных кислот
Холестерин
Перераспределение
жира
Белковый
обмен
Водносолевой
обмен
(содержание
в
организме)
Синтез белков
Na+
H2O
K+
Ca+2
ЦНС
Органы зрения
ЖКТ
Система
крови
Нейтрофилы
Моноциты
Эозинофилы
Лимфоциты
Эритроциты
Тромбоциты
Иммунная система
Регенеративные процессы
Осложнения, связанные с резким
прекращением приема
Примечание: ↑ – увеличение, ↓ – уменьшение
8
Побочное действие
Схема 1-1. Графологическая структура темы: «Противовоспалительные средства.
Нестероидные противовоспалительные средства»
Основные
эффекты
Противовоспалительный
Обезболивающий
Механизм
действия
 Угнетение синтеза
ПГ за счет
ингибирования
ЦОГ1
 Угнетение синтеза ПГ,
приводящее к
снижению
чувствительности
ноцицепторов к
брадикинину и др.
Жаропонижающий
 Снижение в ЦНС
уровня ПГ,
обладающих
пирогенным
действием
 Увеличение
теплоотдачи2
 Дополнительно:
 Спазмолитическая активность (метамизол)
 Антиагрегантная активность (ацетилсалициловая кислота3)
Показания к
назначению
Ревматические заболевания, воспаление суставов неревматической природы
(например, подагра), воспаления внесуставных тканей; головная, зубная,
мышечная боль, лихорадка;
В качестве антиагреганта (ацетилсалициловая кислота3)
Общие
побочные
эффекты
Геморрагический синдром/ повышение риска ишемического инсульта и инфаркта
миокарда, поражение слизистой ЖКТ4, бронхоспазм («аспириновая астма»)5
нарушение родовой деятельности, нарушение функции почек и печени, нарушения
ЦНС.
Дополнительно:
Синдром Рея – острая энцефалопатия и жировая дистрофия печени, возникающие
у детей на фоне вирусной инфекции и приеме преимущественно
ацетилсалициловой кислоты.
Противопоказание для ацетилсалициловой кислоты: детский возраст до 15 лет
- риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных
заболеваний
1воспалительная
реакция полностью не устраняется, т.к. не изменяется синтез других медиаторов.
Существует индивидуальная чувствительности к действию препарата
2НПВС не снижают нормальную температуру тела и повышенную при перегреве
3ацетилсалициловая кислота (малые дозы) – необратимо ингибируют ЦОГ-1 в тромбоцитах, что приводит к
выраженному снижению их агрегации
4снижение уровня ПГ в слизистой ЖКТ, обладающих гастропротекторной активностью
5в основе лежит дисбаланс между ПГ и ЛТ в легочной ткани
Таблица 1-9.
Фармакологическое действие парацетамола1
Эффекты
Показания
Побочные эффекты
Симптомы передозировки
 Нарушение
 Тошнота, рвота
функции печени
 Боли в животе
 Угнетение
 Печеночная недостаточность2
кроветворения
Жаропонижающий
 Панкреатит
 Нарушение
 Аритмии
функции почек
 Аллергические
Антидот: ацетилцистеин
реакции
1не обладает противовоспалительным действием
2у детей до 12 лет преобладает сульфатный путь метаболизма и образование гепатотоксических
метаболитов не происходит, поэтому парацетамол является препаратом выбора у детей с
лихорадкой
Анальгетический
Боли слабой и
умеренной
интенсивности
Лихорадка при
простудных
заболеваниях
9
Таблица 1-10.
Механизмы противовоспалительного действия
Механизм
Активность фосфолипазы А2
ГК
НПВС
Активность ЦОГ
Уровень лейкотриенов
Уровень простагландинов
Миграция лейкоцитов, эозинофилов,
тучных клеток
Активность брадикинина
Проницаемость капилляров
Примечание: ↓ – уменьшение, ↑ – увеличение
Таблица 1-11.
Показания к назначению противовоспалительных средств
Показания к применению
Ревматические болезни
ГК
НПВС
Воспаления суставов
неревматической природы
Воспаления внесуставных тканей
Болевой синдром
Лихорадка
Аллергия
Бронхиальная астма
Лейкозы, лимфомы
Примечание: наличие показаний следует отметить знаком «+»
Вопросы и задания по теме: «Противовоспалительные средства»
1. Назовите группы противовоспалительных средств
2. Назовите НПВС
3. ГК: классификация по длительности действия, механизмы противовоспалительного, иммуносупрессивного и
противоаллергического действия, фармакологические эффекты, показания, побочные эффекты
4. НПВС: механизмы противовоспалительного, жаропонижающего и обезболивающего действия,
фармакологические эффекты, показания, побочные эффекты
5. К какой группе лекарственных средств относится ибупрофен?
6. К какой группе лекарственных средств относится напроксен?
7. К какой группе лекарственных средств относится преднизолон?
8. К какой группе лекарственных средств относится парацетамол?
9. К какой группе лекарственных средств относится дексаметазон?
10. К какой группе лекарственных средств относится ацетилсалициловая кислота?
11. Назовите селективный ингибитор ЦОГ-3:
12. Назовите неселективные ингибитор ЦОГ:
1.ацетилсалициловая кислота; 2. преднизолон; 3. напроксен; 4.диклофенак; 5.парацетамол
13. Назовите препараты, относящиеся к группе стероидных противовоспалительных средств:
10
1.преднизолон; 2.метилпреднизолон; 3. напроксен; 4.дексаметазон; 5.парацетамол
14. Назовите нестероидные противовоспалительные средства:
1.ибупрофен; 2. парацетамол; 3.преднизолон; 4. напроксен; 5.мелоксикам
15. .Назовите препараты, относящиеся к группе стероидных противовоспалительных средств:
1.гидрокортизон; 2.преднизолон; 3. дексаметазон; 4.ацетилсалициловая кислота; 5.ибупрофен
16. Назовите нестероидные противовоспалительные средства:
1.ибупрофен; 2. преднизолон; 3.ацетилсалициловая кислота; 4.гидрокортизон; 5.парацетамол
17. Что лежит в основе противовоспалительного действия стероидных противовоспалительных
средств?
 уменьшение образования эйказоноидов за счет ингибирования активности фосфолипазы
А2
 уменьшение образования эйказоноидов за счет ингибирования активности
циклооксигеназ
 уменьшение образования эйказоноидов за счет ингибирования активности
липооксигеназ
 блокада простагландиновых рецепторов
 блокада апоптоза лимфоцитов
18. Что лежит в основе противовоспалительного действия нестероидных противовоспалительных
средств?
 уменьшение образования эйказоноидов за счет ингибирования активности
фосфолипазы А2
 уменьшение образования эйказоноидов за счет ингибирования активности
циклооксигеназ
 уменьшение образования эйказоноидов за счет ингибирования активности
липооксигеназ
 блокада простагландиновых рецепторов
 блокада апоптоза лимфоцитов
19. Какой
механизм
лежит
в
основе
ульцерогенного
действия
нестероидных
противовоспалительных средств?
 препараты стимулируют гистаминовые рецепторы, что приводит к повышению
продукции соляной кислоты
 препараты обладают М-холиномиметической активностью и повышают секрецию
соляной кислоты
 препараты снижают продукцию простагландинов, обладающих цитопротекторной
активностью
 только прямой контакт препарата со слизистой вызывает ее раздражение, что приводит
к развитию язвенного процесса
 препараты способствуют росту и размножению бактериальной флоры, вызывающей
язвенный процесс
20. С каким фармакологическим эффектом ацетилсалициловой кислоты связывают развитие
«аспириновой» астмы?
 ацетилсалициловая кислота вызывает дисбаланс между простагландинами и
лейкотриенами
 ацетилсалициловая кислота способствует выбросу гистамина
 ацетилсалициловая кислота образует метаболиты, способные повышать тонус бронхов
 ацетилсалициловая кислота повышает продукцию Ig E и создает условия для развития
атопического процесса
 ацетилсалициловая кислота раздражает слизистую бронхов, и это может
спровоцировать бронхоспазм
21. Отметьте механизмы противовоспалительного действия стероидных противовоспалительных
средств:
 уменьшение образования эйказоноидов за счет ингибирования активности
циклооксигеназ
 уменьшение образования эйказоноидов за счет ингибирования активности
фосфолипазы А2
 уменьшение проницаемости капилляров и проницаемости лизосомальных мембран
 уменьшение образования эйказоноидов за счет ингибирования активности
липооксигеназ
 селективное угнетение продукции ИЛ-1
22. Отметьте механизмы противошокового действия стероидных противовоспалительных средств:
11
 уменьшение образования эйказоноидов за счет ингибирования активности
фосфолипазы А2
 уменьшение образования эйказоноидов за счет ингибирования активности
циклооксигеназ
 повышение уровня глюкозы в плазме и улучшение ее доставки к инсулиннезависимым
тканям
 увеличение количества эритроцитов и доставки кислорода тканям
 повышение чувствительности адренорецепторов сосудов и сердца к катехоламинам,
повышение АД
23. Отметьте правильные утверждения:
 ГК ингибируют активность фосфолипазы А2
 ацетилсалициловая кислота является избирательным ингибитором ЦОГ -2
 НПВС обладают противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим
действием
 ГК обладают иммуносупрессивной активностью
 преднизолон повышает проницаемость капилляров
24. Одним из основных свойств глюкокортикоидов является:
 жаропонижающий эффект
 противовоспалительное действие
 гипогликемическое действие
 диуретический эффект
 обезболивающий эффект
25. Одним из основных свойств нестероидных противовоспалительных средств является:
 противошоковое действие
 гипогликемическое действие
 жаропонижающий эффект
 диуретический эффект
 иммуносупрессивное действие
26. Определите препарат по следующим свойствам: /// обладает жаропонижающей и
анальгетической активностью; /// не обладает противовоспалительной активностью; ///
относится к группе ингибиторов ЦОГ; /// при передозировке вызывает повреждение почек и
печени; /// показан при лихорадке у детей:
1.метамизол; 2. напроксен; 3.парацетамол; 4.преднизолон; 5.дексаметазон
27. Укажите свойства, характерные для препаратов, являющихся преимущественными
ингибиторами ЦОГ-2:
 относится к НПВС
 повышают риск развития инсультов, инфарктов
 реже, чем другие НПВС вызывает поражение слизистой ЖКТ
 применяется как средство при заболеваниях суставов
 вызывает синдром Рея
28. Отметьте правильные утверждения:
 ацетилсалициловая кислота является избирательным ингибитором ЦОГ-2
 глюкокортикоиды ингибируют активность фосфолипазы А2
 НПВС обладают жаропонижающей, противовоспалительной и анальгетической
активностью
 глюкокортикоиды обладают иммуносупрессивной активностью
 гидрокортизон обладает самой сильной противовоспалительной активностью в группе
стероидных противовоспалительных средств
29. Отметьте правильные утверждения:
 преднизолон обладает жаропонижающей и анальгетической активностью
 ацетилсалициловая кислота – неизбирательный ингибитор циклооксигеназ
 дексаметазон применяют при анафилактическом шоке
 парацетамол один из наиболее токсичных препаратов, относящихся к группе
стероидных противовоспалительных средств
 гидрокортизон обладает слабой противовоспалительной активностью в группе
стероидных противовоспалительных средств
30. Развитие какого синдрома возможно при длительной глюкокортикоидной терапии?
 синдром Иценко-Кушинга
12
 синдром Рея
 синдром Кавасаки
 синдром Туретта
 синдром Дауна
31. Наличие какого побочного эффекта у ацетилсалициловой кислоты отличает ее от других
НПВС?
 бронхоспазм
 синдром Рея
 кровотечения
 раздражение слизистой желудка
 нарушение функции почек
32. При длительной глюкокортикоидной терапии возможны следующие побочные эффекты:
 увеличение массы тела
 артериальная гипертензия
 обострение инфекционных процессов
 катаракта
 гипогликемия
33. Какие общие побочные эффекты характерны для неизбирательных ингибиторов ЦОГ-1 и -2?
 синдром Рея
 кровотечение
 поражение слизистой ЖКТ
 остеопороз
 бронхоспазм
34. Укажите показание к назначению дексаметазона:
 ИБС
 язвенная болезнь
 острая надпочечниковая недостаточность
 зубная боль
 лихорадка
35. Показанием к назначению парацетамола является:
 ИБС
 аллергическая реакция
 воспаление мягких тканей
 лихорадка
 остеопороз
36. Показанием для преднизолона является:
 анафилактический шок
 травма мягких тканей
 остеопороз
 мигрень
 лихорадка
37. Укажите показания к назначению преднизолона?
 шок
 остеопороз
 сахарный диабет
 длительно незаживающие раны
 ревматоидный артрит
38. Укажите показания к назначению ацетилсалициловой кислоты:
 бронхиальная астма
 зубная боль
 ИБС
 аллергические реакции
 черепно-мозговая травма
39. Показаниями для применения ацетилсалициловой кислоты являются:
 ИБС
 крапивница
 гипертоническая болезнь
 мигрень
 рвота
13
40. Показаниями для применения парацетамола являются:
 ИБС
 головная боль
 зубная боль
 аллергические реакции
 лихорадка
41. Больная Н., доставлена в травматологический пункт с закрытым переломом левой лучевой
кости. Из анамнеза известно, что у больной имеется ревматоидный артрит и она регулярно
получает противовоспалительную терапию. При рентгенологическом обследовании выявлен
диффузный остеопороз. Какой препарат получает пациентка?
1.парацетамол; 2.диклофенак; 3.целекоксиб; 4.дексаметазон; 5.ибупрофен
Ситуационные задачи
1. Больной К., 40 лет, страдающий язвенной болезнью, поступил в клинику с желудочным
кровотечением. Из анамнеза стало известно, что 7 дней назад он заболел гриппом и принимал
для снижения температуры препарат Х.
К какой группе может относиться этот препарат?
Перечислите препараты данной группы?
Какой механизм развития повреждения слизистой желудка может быть в данном случае?
2. После длительного курса противовоспалительной терапии у больного развился синдром
Иценко-Кушинга, появились раздражительность, боль в эпигастральной области. Препарат
был отменен, однако вскоре состояние больного резко ухудшилось: понизилось артериальное
давление, возникло ослабление сердечной деятельности.
Какой препарат мог получать больной?
Какова причина ухудшения состояния больного?
Какие меры помощи необходимо предпринять?
3. Больному с ревматоидным артритом проводили противовоспалительную терапию. Спустя
полгода с момента лечения он стал отмечать нарушения сна, боли в животе, увеличение
массы тела. При обследовании – артериальная гипертензия, гипергликемия, глюкозурия,
лимфоцитопения, эозинопения.
Какую противовоспалительную терапию мог получать пациент?
Перечислите препараты данной группы?
Каковы причины возникших осложнений?
4. Ребенку 2 лет с вирусной инфекцией мать давала в качестве жаропонижающего средства
препарат Х. В результате лечения течение заболевания осложнилось синдромом Рея.
Какой препарат мог его спровоцировать?
К какой группе относиться этот препарат?
Какие еще возможны нежелательные реакции при приеме данного средства?
5. Больной 30 лет поступил в клинику в тяжелом состоянии. Температура 39 0С, нейтрофильный
лейкоцитоз 25х109/л со сдвигом влево. Из анамнеза: 2 дня назад у больного возник панариций,
чтобы снять воспаление больной пользовался мазью, содержащей препарат Х.
Какой препарат входил в состав мази?
К какой группе противовоспалительных средств он относится?
Что явилось причиной ухудшения состояния пациента?
Какие еще реакции можно ожидать при приеме препаратов этой группы?
14
Глава 2
Иммунотропные, противоаллергические средства и средства для
лечения ревматических заболеваний.
Противоподагрические средства
Иммунная система несет ответственность за опознание чужеродных агентов и их удаление из
организма. Благодаря большому количеству специфических рецепторов (~10 8), лимфоциты
чрезвычайно точно реагируют с антигенами, осуществляя таким образом специфический
иммунный ответ. Типичный иммунный ответ включает следующие этапы:
1. Распознавание и презентация антигена (Аг).
2. Формирование популяции Аг-специфических эффекторов.
3. Элиминация Аг.
4. Формирование иммунологической памяти.
Бурное развитие иммунологии за последние десятилетия позволило выявить ведущую роль
иммунологических нарушений в патогенезе ряда заболеваний. По направленности изменений все
происходящие в иммунной системе нарушения можно разделить на 3 группы:
1. Иммуноагрессия: аутоиммунные заболевания, аллергические заболевания, опухоли
иммунной системы.
2. Иммунодефициты: первичные и вторичные.
3. Иммунный дисбаланс – сочетание первого и второго типа нарушений.
По направленности действия и характеру иммунных нарушений, при которых используются
иммунотропные средства, препараты можно разделить на 2 группы:
1. Иммуносупрессанты (которые подробно будут рассмотрены ниже).
2. Иммуностимуляторы (препараты цитокинов и их индукторов, препараты тимуса,
бактериальные лизаты и внутривенные иммуноглобулины)
2.1. Иммуносупрессанты
Препараты этой группы применяют для лечения аутоиммунных процессов, тяжелой атопии,
опухолей иммунной системы и для предотвращения отторжения трансплантата. Наиболее общий
побочный эффект этих лекарственных средств, за исключением ВИГов, вторичный
иммунодефицит.
Таблица 2-1.
Классификация иммуносупрессантов
Подгруппы
Препараты
Глюкокортикоиды (см. гл. 1)
Дексаметазон
Метилпреднизолон
Преднизолон
Цитостатики (подробнее в пособии по
химиотерапии)
Азатиоприн
Метотрексат
Микофенолата мофетил
Циклофосфамид
Циклоспорин и макролидные антибиотики
Циклоспорин А
Пимекролимус
Внутривенные иммуноглобулины (ВИГ)
Иммуноглобулин человека нормальный
Моноклональные антитела
Инфликсимаб
Даклизумаб
Омализумаб
Ритуксимаб
15
Рисунок 2-1. Локализация действия некоторых иммуносупрессантов при развитии
иммунного ответа
Захват
и
процессинг
антигена.
Миграция
антиген-презентирующих клеток
в лимфатические
узлы
Распознавание
антигена и
определение
типа иммунного
ответа
(гуморальный
или клеточный)
Активация и
пролиферация
клеток
эффекторов
иммунного
ответа
Эффекторная
фаза:
расселение
клона антигенспецифических
клетокэффекторов и
элиминация
антигена
16
Таблица 2-2.
Иммуносупрессанты
Препараты
Механизм действия
Показания
Побочные эффекты
возникающие
очень часто (≥1/10) и
часто (≥1/100 и ˂1/10)
Метоторексат
 антипролиферативное
действие на лимфоциты
 активная форма
ревматоидного
артрита (взрослые)
 тяжелая форма
ювенильного
ревматоидного
артрита
 псориаз (тяжелая
форма, в том числе
псориатический
артрит)
Иммуноглобулин
человека
нормальный
 снижение титра
аутоантител
 нейтрализация
циркулирующих антител
 ингибирование синтеза
иммуноглобулинов
В качестве
иммуностимулятора
– заместительная
терапия при
первичных и
вторичных
иммунодефицитах
В качестве
иммуносупрессанта
–
Синдром Гийе́на —
Барре́
Идеопатическая
тромбоцитопеническая
пурпура
Хроническая
воспалительная
демиелинизирующая
полинейропатия
Очень часто – потеря
аппетита, тошнота,
рвота, диспепсия,
угнетение репаративных
процессов в ЖКТ, ↑
активности печеночных
ферментов
Часто - угнетение
костномозгового
кроветворения,
интерстициальный
альвеолит/ пневмонит,
головная боль,
усталость, сонливость,
диарея, экзантема,
эритема, зуд
Очень часто – головная
боль
Часто – артериальная
гипертензия, рвота,
тошнота, аллергические
реакции, боль в спине,
озноб, лихорадка,
утомляемость
гриппоподобное
состояние
Циклоспорин А
 нарушение синтеза Тхелперами ИЛ-2 и
экспрессии рецептора к
ИЛ-2 на Т-эффекторах
 Ревматоидный
артрит (взрослые)
 Псориаз
 Нефротический
синдром
 Эндогенный увеит
 Трансплантация ( в
том числе костного
мозга)
 Атопический
дерматит
17
↑ риск инфекционных и
паразитарных
заболеваний
Очень часто –
повышение АД
нефротоксичность
гепатотоксичность
гемолитическая анемия
тошнота, рвота, диарея
гиперплазия десен
тремор
Часто –
лейкопения
пептические язвы
парестезии
мышечные спазмы,
миалгии
лихорадка
Таблица 2-3.
Терапевтические моноклональные антитела с иммуносупрессивной активностью
Препарат
Омализумаб
Инфликсимаб
Даклизумаб
Механизм
действия
Химический антагонизм
Мишень
IgE
ФНОα
Рецептор к ИЛ-2
Показания
Бронхиальная
астма
Ревматоидный
артрит,
болезнь Крона,
язвенный колит,
анкилозирующий
спондилит,
псориаз
Трансплантация
почек
Побочные
эффекты
Часто –
реакция
в
месте
введения,
головная боль
Очень часто –
инфузионные
реакции (включая
анафилактические),
вирусные
инфекции, боль в
животе, тошнота
Часто –
бактериальные
инфекции,
угнетение
костномозгового
кроветворения,
отеки, аллергия,
депрессия,
бессонница,
парестезии,
диспепсия, диарея,
запор,
нефротоксичность
Часто –
олигурия,
дизурия, некроз
канальцев почек,
боль в грудной
клетке, слабость,
отеки,
кровотечение
или тромбозы,
кашель, одышка,
отек легких,
плохое
заживление ран,
акне,
лимфоцеле
возникающие
очень часто
(≥1/10) и часто
(≥1/100 и ˂1/10)
Ритуксимаб
Клеточная цитотоксичность
Клетки CD 20 (Вклетки)
Ревматоидный
артрит
Гранулематоз
Вегенера
Хронический
лимфолейкоз
Неходжинские
лимфомы
Общие: лихорадка, головная боль, головокружение,
тахиаритмии, ↑ и ↓ АД, артралгии, миалгии,
Очень часто –
ангионевротический
отек,
бактериальные и
вирусные
инфекции,
лейкопении,
нейтропении
Часто –
инфекции:
грибковые и
неизвестной
этиологии,
тромбоцитопения,
анемия, аллергия,
ринит, кашель,
одышка,
бронхоспазм,
гриппоподобный
синдром,
гипергликемия,
отеки, ↓ массы
тела, аллопеция,
боль и шум в ушах,
конъюнктивиты
Таблица 2-4.
Влияние иммуносупрессантов на активность различных иммунокомпетентных клеток
Препарат
Т-лимфоциты
В-лимфоциты
Макрофаги
Глюкокортикоиды
Цитостатики
ВИГ
Циклоспорин А
Примечание: влияние на различные иммунокомпетентные клетки следует отметить знаком «+»
18
2.2. Препараты для лечения ревматических заболеваний
Ревматические заболевания – это широкий круг заболеваний соединительной ткани (более
100 нозологических форм), в патогенезе которых лежит образование аутоантител. Для лечения
этой группы заболеваний используют различные противовоспалительные и иммунотропные
средства: противовоспалительные средства (ГК; НПВС), цитостатики (метотрексат; лефлуномид,
циклофосфамид, азатиоприн) ВИГ, моноклональные антитела (инфликсимаб; ритуксимаб;
адалимумаб) и группа медленно действующих средств, модифицирующих болезнь (препараты
золота, Д-пеницилламин, производные хинолина).
Таблица 2-5.
Характеристики некоторых базисных препаратов (модифицирующих болезнь)
для лечения ревматических заболеваний
Препарат
Механизм действия,
мишень
Показания
Метотрексат
Побочные эффекты
возникающие
очень часто (≥1/10) и часто
(≥1/100 и ˂1/10)
См. табл.2-2
Сульфасалазин
Ингибирует
фактор
транскрипции NF-kB→
ингибирует синтез ФНОα (индукция апоптоза
макрофагов),
хемотаксис, экспрессию
молекул адгезии, ИЛ-8 и
моноцитарного
хемотаксического
фактора
 ревматоидный
артрит
 ювенильный
ревматоидный
артрит
Лефлуномид
Ингибирует
дегидроорототдегидрогеназу→↓синтез
Т-лимфоцитарной
ДНК→↓пролиферация
лимфоцитов
Один из механизмов ингибирование фактора
транскрипции NF-kB
 ревматоидный
артрит
 псориатический
артрит в активной
форме
Хлорохин
↑цитоплазматической
рН→↓ процессинга и
презентации
АГ
макрофагами
и
подавление
аутоиммунных реакций
(рН-зависимый
феномен)
 ревматоидный
артрит
 ювенильный
хронический
артрит
 системная
красная волчанка
Адалимумаб
Селективно
связывается с ФНОα и
нейтрализует его
биологические функции
за счет блокады
взаимодействия с
поверхностными
клеточными р55 и р75
рецепторами к ФНОα
 ревматоидный
артрит
 ювенильный
идиопатический
артрит
 анкилозирующий
спондилит
 хронический
бляшечный
псориаз
 псориатический
артрит
19
Общие:
гематотоксичность,
гепатотоксичность,
аллергические
реакции,
диспепсические
явления,
головная боль, головокружение
Дополнительно:
Для сульфасалазина:
сыпь, язвы слизистых, боль в
животе
диарея,
гипогаммаглобулинемия,
инфекции
Для лефлуномида:
поражение слизистых рта, ↓
массы тела, астения,
тератогенное действие
Для хлорохина:
Очень часто –
тошнота, боль в животе
Часто – рвота, диарея,
анорексия, аффективная
лабильность, нечеткое зрение
(нарушения аккомодации)
Тяжелые нарушения зрения редко
Для адалимумаба:
Очень часто –
инфекции, реакции в месте
введения, костно-мышечные
боли
Часто – генерализованные
инфекции, рак кожи,
доброкачественные
новообразования, депрессии,
тревожные расстройства,
нарушения зрения, тахикардия,
↑АД, бронхоспазм, боль в груди,
↓заживления ран,
нефротоксичность, мышечные
спазмы
2.3. Противоаллергические препараты
Аллергия (от греч. ἄλλος — другой, иной, чужой и ἔργον — воздействие) — это типовой
иммунопатологический процесс, развивающийся при повторном контакте с антигеном и
сопровождающийся повреждением структуры и функции собственных клеток, тканей и
органов. Вещества, вызывающие аллергию, называют аллергенами.
Основу аллергии составляет сенсибилизация - процесс приобретения организмом повышенной
чувствительности к тому или иному аллергену. Проявлениями аллергии являются крапивница,
атопический дерматит, поллиноз, бронхиальная астма, ангионевротический отек (отек Квинке),
анафилактический шок, сывороточная болезнь, поствакцинальные аллергические осложнения
(лихорадка, гиперемия, отек, сыпь, феномен Артюса).
В настоящее время арсенал средств для терапии аллергических заболеваний включает: ГК,
антигистаминные препараты, стабилизаторы мембран тучных клеток, антилейкотриеновые
препараты.
Схема 2-1. Графологическая структура темы: «Противоаллергические препараты»
Группа
ГК
(см.гл.1)
Антигистаминные
средства
 Гидрокортизон
 Преднизолон
 Дексаметазон
 Флутиказон
I поколение:
 Дифенгидрамин (димедрол)
 Хлоропирамин (супрастин)
II поколение
 Лоратадин
 Фексофенадин
 Цетиризин
 Дезлоратадин (метаболит
лоратадина)
 Недокромил
 Кромоглициевая
Механизм
действия
см. гл.1
 Блокада Н1 рецепторов
 угнетение поступления
ионов Са+2 в тучные
клетки и ограничение
высвобождения
гистамина, ЛТ, ФАТ
 повышение активности
β-адренорецепторов
Применения
к
применению
В зависимости от
лекарственной
формы:
купирование и
профилактика
любых проявлений
аллергических
реакций
Побочные
эффекты
см. гл.1
Препараты
1
Кромоны1
кислота
Купирование и
профилактика любых
проявлений аллергических
реакций
Недокромил Лечение и
профилактика БА и
бронхоспастического
синдрома
Кромоглициевая
кислота Лечение и
профилактика
аллергического
конъюнктивита
Общие: сухость во рту
Дополнительно для
препаратов I поколения:
угнетение ЦНС, раздражение
при подкожном введении,
атропиноподобные эффекты
Недокромил
раздражение верхних дыхательных путей – кашель,
бронхоспазм; сухость во
рту; диспепсия; неприятные вкусовые ощущения, тремор
Кромоглициевая
кислота – местно: боль и
раздражение
эффект развивается через 2-4 недели
20
Таблица 2-6.
Фармакокинетическая характеристика антигистаминных препаратов
Свойства
противогистаминных
препаратов
Продолжительность
действия (часы)
Растворимость в липидах
Влияние на ЦНС
Дифенгидрамин
Хлоропирамин
Лоратадин
Дезлоратадин
4-6
3-6
24 и более
24 и более
хорошая
+++
хорошая
++
плохая
0
плохая
0
Ганглиоблокирующее
действие
М-холиноблокирующее
действие
Местноанестезирующее
действие
+
0
0
0
+
+
0
0
+
+
0
0
Таблица 2-7.
Побочные эффекты антигистаминных препаратов
Побочные эффекты
Дифенгидрамин
Хлоропирамин
Лоратадин
Дезлоратадин
Седация, сонливость
Нарушение координации
движений
Потенцирование действия
алкоголя
Возбуждение ЦНС,
судороги
Артериальная гипотензия
Тахикардия
Сухость во рту
Нарушение
мочеиспускания
Нарушения зрения
Онемение полости рта
Примечание: заполните таблицу
Анафилактический шок – острая тяжелая аллергическая реакция, возникающая при
повторном попадании аллергена, при которой развиваются различные патогенетические
синдромы: острая сосудистая недостаточность, бронхоспазм, отек глотки и гортани, гипоксия
мозга, острый тромбоз, повышение тонуса мускулатуры органов брюшной полости и таза, тошнота
и рвота, различные кожные реакции (крапивница, ангионевротический отек)
При анафилактическом шоке, как и при других аллергических реакциях немедленного типа,
выделяют три стадии:
1. иммунологическую
2. патохимическую
3. патофизиологическую
21
В иммунологической стадии происходит реакция специфического аллергена с антителами,
фиксированными в органах и тканях сенсибилизированного организма.
Патохимическая стадия характеризуется освобождением из тучных клеток и базофилов
крови под влиянием комплексов антиген - антитело биологически активных веществ (гистамин,
ацетилхолин, серотонин, гепарин), образованием медленно реагирующей субстанции
анафилаксии и вазоактивных кининов.
Патофизиологическая стадия реализуется под влиянием этих биологически активных
веществ и заканчивается анафилактическим шоком с характерной клинической картиной.
Таблица 2-8.
Терапия анафилактического шока
Препараты
Адреналин
(препарат первой линии)
Механизм действия
Инфузионная терапия
(0,9% р-р NaCl)
Глюкокортикоидысистемные
(препараты второго ряда)
Антигистаминные
препараты 1 поколения
(препараты второго ряда)
β2-агонисты –
ингаляционно или
аминофиллин
(препараты второго ряда)
Примечание: заполните таблицу
Таблица 2-9.
Действие препаратов на фазы патогенеза анафилактического шока
Препарат
Иммунологическая
стадия
Патохимическая
стадия
Патофизиологическая
стадия
Адреналин
Глюкокортикоиды
Антигистаминные
препараты 1
поколения
Примечание: влияние на различные иммунокомпетентные клетки следует отметить знаком «+»
22
Рисунок 2-2. Ответ организма на
противовоспалительных препаратов
повреждение
и
точки
приложения
Задание к рисунку:
Укажите локализации действия различных противовоспалительных средств:
1 – глюкокортикоиды
2 – нестрероидные противовоспалительные средства
3 – иммуносупрессанты
4 – антиревматоидные препараты
Вопросы и задания по теме: «Иммунотропные, противоаллергические
средства и средства для лечения ревматических заболеваний»
1. Иммуносупрессанты: классификация, общие показания, механизмы действия, побочные
эффекты.
2. Укажите неспецифические иммуносупрессанты.
3. Укажите высокоизбирательные ингибиторы иммунного ответа.
4. На активность каких иммунокомпетентных клеток влияет циклоспорин А?
5. На активность каких иммунокомпетентных клеток влияют ГК?
6. Перечислите группы лекарственных средств, применяемых для лечения аллергических
реакций.
7. Перечислите антигистаминные препараты I поколения.
8. Перечислите антигистаминные препараты II поколения.
9. Перечислите неотложные мероприятия, необходимые для купирования анафилактического
шока.
10. Перечислите препараты для лечения ревматических заболеваний.
11. Укажите неспецифический иммунодепрессант:
1.хлорохин; 2. лоратадин; 3.преднизолон; 4.циклоспорин А; 5.инфликсимаб
12. Укажите препарат из группы кромонов:
1.сульфасалозин; 2.инфликсимаб; 3 недокромил 4 метотрексат; 5.преднизолон
14.Укажите препарат, относящийся к моноклональным антителам:
1.преднизолон; 2. метотрексат; 3. инфликсимаб; 4.кромоглициевая кислота; 5. сульфасалозин
15.Укажите иммуносупрессант:
1.лоратадин; 2.дифенгидрамин; 3.хлорохин; 4.кромоглициевая кислота; 5.циклоапорин А
16. Перечислите антигистаминные препараты I поколения:
1.хлоропирамин; 2.лоратадин; 3.преднизолон; 4.фексофенадин; 5.дифенгидрамин
23
17. Перечислите иммуносупрессанты:
1.циклоспорин А; 2.инфликсимаб; 3.лоратадин; 4.дифенгидрамин; 5.преднизолон
18. Перечислите антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь:
1. лефлуномид; 2.недокромил; 3.хлорохин; 4.диклофенак; 5.адалимумаб
19. Перечислите антигистаминные препараты II поколения:
1.фексофенадин; 2.лоратадин; 3.дифенгидрамин; 4.хлоропирамин; 5. цетиризин
20. Укажите механизм противоаллергического действия антигистаминных препаратов:
 угнетение взаимодействия свободного гистамина с Н1 рецепторами
 угнетение поступления ионов Са++ в тучные клетки и ограничение освобождения гистамина,
ЛТ, ФАТ
 снижение миграции и дегрануляции тучных клеток
 угнетение взаимодействия свободного гистамина с Н2 рецепторами
 повышение активности β-адренорецепторов
21. Укажите механизм противоаллергического действия кромоглициевой кислоты:
 снижение миграции и дегрануляции тучных клеток
 угнетение взаимодействия свободного гистамина с Н1 рецепторами
 угнетение поступления ионов Са++ в тучные клетки и ограничение освобождения гистамина,
ЛТ, ФАТ
 угнетение взаимодействия свободного гистамина с Н2 рецепторами
 повышение активности β-адренорецепторов
22. На активность каких иммунокомпетентных клеток влияет циклоспорин А?
1.Т-лимфоциты; 2. В-лимфоциты; 3. макрофаги
23. На активность каких иммунокомпетентных клеток влияют ГК?
1.Т-лимфоциты; 2. В-лимфоциты; 3.макрофаги
24. Механизм иммуносупрессивного действия внутривенных иммуноглобулинов заключается:
 снижение титра аутоантител
 ингибирование синтеза иммуноглобулинов
 нейтрализации циркулирующих антител
 нарушение синтеза Т-хелперами ИЛ-2
 индукция синтеза иммуноглобулинов
25. Механизм иммуносупрессивного и противоаллергического действия глюкокортикоидов
заключается:
 блокада Н1-рецепторов
 угнетение пролиферации и активности лимфоцитов
 угнетение синтеза комплемента и иммуноглобулинов
 снижение миграции и дегрануляции тучных клеток
 усиление апоптоза лимфоцитов
26. Основное действие антигистаминных препаратов:
 обезболивающее
 противовоспалительное
 противоаллергическое
 иммуносупрессивное
 жаропонижающее
27. Основное действие циклоспорина А:
 обезболивающее
 противоаллергическое
 противовоспалительное
 иммуносупрессивное
 жаропонижающее
28. Определите препарат по следующим свойствам: /// относится к группе иммуносупрессантов; ///
обладает противовоспалительным, противоаллергическим, противошоковым действием; /// при
длительной терапии может вызывать гипертензию, гипергликемию, отеки, повышенную
возбудимость; /// воздействует на внутриклеточный рецептор:
1.дифенгидрамин; 2.дексаметазон; 3. даклизумаб; 4.диклофенак
29. Определите препарат по следующим свойствам: /// относится к группе противоаллергических
средств; /// блокирует Н1-рецепторы; /// хорошо растворим в жирах; /// легко проникает через
гематоэнцефалический барьер; /// при передозировке вызывает возбуждение ЦНС и судороги:
1.дексаметазон; 2. диклофенак; 3.даклизумаб; 4. дифенгидрамин
24
30. Определите препарат по следующим свойствам: /// стабилизирует мембраны тучных клеток; ///
препятствует поступлению ионов кальция в тучные клетки; /// снижает высвобождение гистамина;
/// не обладает бронходилатирующим действием; /// применяется для профилактики приступов
бронхиальной астмы, сезонных ринитов и конъюнктивитов:
1.хлоропирамин; 2.инфликсимаб; 3.омализумаб; 4.недокромил; 5.ибупрофен
31.Определите препарат по следующим свойствам: /// относится к моноклональным антителам; ///
проявляет химический антагонизм к ФНОα; /// применяется для лечения ревматоидного артрита; ///
при применении возможны аллергические и пирогенные реакции:
1.хлоропирамин; 2.инфликсимаб; 3.омализумаб; 4.недокромил; 5.ибупрофен
32. Укажите свойства, характерные для лоратадина:
 относится к антигистаминным препаратам
 применяется внутрь
 продолжительность действия 24 ч
 плохо проникает через ГЭБ
 препятствует поступлению Са в тучную клетку
33. Укажите свойства, характерные для инфликсимаба:
 относится к иммуностимуляторам
 относится к группе моноклональных антител
 относится к иммуносупрессантам
 применяется при ревматоидном артрите
 проявляет химический анагонизм к ФНО-α
34. Укажите свойства недокромила:
 препятствует дегрануляции тучных клеток
 предупреждает развитие аллергических и воспалительных реакций, бронхоспазма
 относится к стероидным противовоспалительным средствам
 эффект развивается через 2-4 недели
 при длительном применении уменьшает частоту приступов бронхиальной астмы
35. Выберите правильные утверждения:
 дифенгидрамин хорошо растворим в жирах
 лоратадин обладает выраженным седативным действием
 продолжительность действия лоратадина составляет 4-6 часов
 Н1-блокаторы высокоэффективны при бронхиальной астме
 дифенгидрамин угнетает вегетативные ганглии
36.Общий побочный эффект большинства иммуносупрессантов:
 вторичный иммунодефицит
 гепатотоксичность
 нефротоксичность
 повышение АД
 угнетение костномозгового кроветворения
37. Общие побочные эффекты антигистаминных препаратов 1 поколения:
 угнетение ЦНС
 атонические запоры
 снижение АД
 потенцирование действия алкоголя
 повышение ВГД
38. При назначении какого препарата нельзя садиться за руль автомобиля?
1.дексаметазон; 2. диклофенак; 3. даклизумаб; 4. дифенгидрамин
39. Какой побочный эффект возможен при назначении преднизолона?
1.сонливость; 2.язвы желудка; 3.ортостатическая гипотензия; 4.снижение массы тела;
5.гипогликемия
40. Какие побочные эффекты могут наблюдаться при приеме глюкокортикоидов?
 ожирение по верхнему типу
 артериальная гипертензия
 язвы желудка
 сухость слизистых
 угнетение ЦНС
41. Какие побочные эффекты могут наблюдаться при приеме дифенгидрамина?
25
 язвы желудка
 сухость слизистых
 артериальная гипертензия
 угнетение ЦНС
 ожирение по верхнему типу
42. Какие побочные эффекты могут наблюдаться при приеме хлорохина?
 тошнота, рвота
 анорексия
 сухость слизистых
 аффективная лабильность
 нечеткое зрение (нарушения аккомодации)
43. При ревматоидном артрите препаратом выбора является:
1.недокромил; 2.инфликсимаб; 3.хлоропирамин; 4.омализумаб; 5 дифенгидрамин
44.При анафилактическом шоке используют:
1.циклоспорин А; 2.метотрексат; 3.омализумаб; 4.инфликсимаб; 5.адреналин
42. Укажите показания для дифенгидрамина:
 пищевая аллергия
 мигрень
 анафилактический шок
 артрит
 зубная боль
43. Укажите показания для иммуносупрессантов:
 аутоиммунные процессы
 тяжелая атопия
 предотвращение отторжения трансплантантов
 опухоли иммунной системы
 болевой синдром
44. Укажите препараты, которые применяют при анафилактическом шоке:
1.кромоглициевая кислота; 2.адреналин; 3.преднизолон; 4.хлорохин; 5.метотрексат
Ситуационная задача
1. При введении больному антибиотика пенициллинового ряда произошло резкое снижение АД,
появились затрудненное дыхание, судороги. Больной потерял сознание. Развился
анафилактический шок.
Какие препараты необходимо ввести больному для купирования состояния?
К каким фармакологическим группам они относятся?
Какие механизмы действия данных препаратов лежат в основе купирования
анафилактического шока?
2. К врачу обратился больной с жалобами на зуд век, слезотечение, сильный насморк, чиханье,
которые беспокоят его второй год подряд в апреле-мае. В анализе крови у больного найдено
много эозинофилов. Отец больного страдает бронхиальной астмой.
Какие препараты необходимо рекомендовать больному для купирования состояния?
Какие препараты необходимо рекомендовать больному для предупреждения данного
состояния?
К каким фармакологическим группам они относятся?
Какие механизмы действия данных препаратов лежат в основе их действия?
3. Больная страдающая ревматоидным артритом и получающая базисную противоревматоидную
терапию обратилась к врачу с жалобами на частые простудные заболевания, головные боли,
головокружения, угнетенное настроение, постоянную тревогу, тахикардию, повышение АД,
боли в груди, мышечные спазмы.
Какой препарат мог вызвать данные побочные эффекты?
К какой группе он относится?
Что является мишенью действия препарата?
26
Глава 3
Лекарственные средства, влияющие на органы дыхания
В этой главе будут рассмотрены следующие группы лекарственных средств:
 бронходилататоры
 противокашлевые
 отхаркивающие средства
3.1. Средства для лечения бронхообструктивного синдрома и хронической
обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
Бронхообструктивный синдром (БОС) – это симптомокомплекс, связанный с нарушением
бронхиальной проходимости функционального или органического происхождения. Частой
причиной БОС является бронхиальная астма.
Бронхиальная астма (БА) – это хроническое воспалительное заболевание дыхательных
путей. Воспаление дыхательных путей вызывает их гиперреактивность, обратимую бронхиальную
обструкцию и респираторные симптомы.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание, характеризующееся не
полностью обратимым ограничением воздушного потока. Это ограничение обычно прогрессирует и
связано с патологической реакцией лёгких на вредоносные частицы и газы (по определению
глобальной стратегии GOLD). В настоящее время в термин ХОБЛ включают: хронический
обструктивный бронхит, хронический гнойный обструктивный бронхит, эмфизему легких
(вторичную, вследствие длительной бронхиальной обструкции).
В лечении БА и ХОБЛ используют как бронходилататоры, так и противовоспалительные
средства (ГК, антилейкотриеновые препараты, кромоны). Противоастматические ЛС
подразделяются на препараты для контроля заболевания и купирования приступов.
Средства неотложной помощи, купирующие бронхоспазм: адреномиметики, системные ГК,
антихолинергические препараты, метилксантины.
Схема 3-1. Основные препараты и их групповая принадлежность
Группа
Подгруппа
Препараты
Показания
Адреномиметики
αβ
Адреналин
БА
короткого
действия
Сальбутамол
Фенотерол
БА,
ХОБЛ
пролонгированные
Сальметерол
Формотерол
β2
М-холиноблокаторы
Метилксантины
Ипратропий
Тиотропий
Блокаторы
фосфодиэстеразы
(ФДЭ) III-IV типов
Теофиллин,
Аминофиллин
(эуфиллин)
БА
Специфические
блокаторы ФДЭ IV типа
Рофлумиласт
ХОБЛ
Ингаляционные
Беклометазон
Системные
Кромоны
Преднизолон
Недокромил
БА,
ХОБЛ
Блокаторы ЛТ-рецепторов
Монтелукаст
Моноклональные антитела
Омализумаб
ГК
27
БА
БА
Схема 3-2. Бронходилататоры
Группа
β2-адреномиметики
Пути
введения
М-холиноблокаторы
ингаляционные
Метилксантины
внутрь и парентерально
Механизм
действия
 Активация β2-адренорецепторов бронхов и
снижение тонуса
гладких мышц бронхов
 ↓ дегрануляции тучных
клеток
 Блокада М-холинорецепторов и
снижение тонуса
гладких мышц
бронхов
 ↓ дегрануляции
тучных клеток
 Блокада А1-рецепторов и
активация А2-рецепторов
→ снижение тонуса
гладких мышц бронхов
 Ингибировние
фосфодиэстеразы1
Побочные
эффекты
Тремор, тахикардия,
аритмии, гипергликемия
Редко:
сухость слизистых
ЦНС: головная боль,
головокружение,
возбуждение, бессонница,
судороги1
ССС: ↓ АД, аритмии
Диспепсические явления
Задержка мочеотделения
Противопоказания
ИБС, почечная и/или
печеночная
недостаточность,
сахарный диабет
С осторожностью при
глаукоме
ИБС, тахиаритмия,
гипертиреоз, язвенная
болезнь, эпилепсия
1эффект в высоких дозах
Таблица 3-1.
Основные механизмы действия бронходилататоров
Механизм действия
Адреномиметики
Блокада М-холинорецепторов
Стимуляция А2-рецепторов
Блокада А1-рецепторов
Ингибирование фосфодиэстеразы
Активация β2-адренорецепторов и повышение активности
аденилатциклазы
Уменьшение содержания Са+2 в клетках
Уменьшение высвобождения спазмогенных веществ из
тучных клеток
Примечание: отметьте основные механизмы действия знаком «+»
28
М-холиноблокаторы
Метилксан
тины
Основные механизмы действия препаратов для профилактики приступов
бронхиальной астмы (контроля БА)
Таблица 3-2.
Механизм действия
ГК
Антагонисты
ЛТ-p
Омализумаб
Кромоны
(недокромил)
Торможение метаболизма арахидоновой
кислоты и снижение синтеза эйкозаноидов
Блокада лейкотиеновых рецепторов C4, D4,
E4
Уменьшение дегрануляции тучных клеток
Угнетение функции и/или апоптоз клеток
воспаления (эозинофилов, макрофагов,
моноцитов)
Снижение гиперреактивности бронхов
Связывание IgE
Примечание: отметьте механизмы действия знаком «+»
3.2. Средства, применяемые при кашле
Кашель
—
защитно-приспособительная
реакция,
обеспечивающая
очищение
трахеобронхиального дерева от раздражающих агентов и инородных тел. По характеру и
количеству выделений при кашле его можно разделить на сухой (непродуктивный) и влажный
(продуктивный).
Устранение кашля осуществляют только в случае сухого мучительного кашля, который теряет
свой первоначально защитный характер и негативно влияет на состояние больного.
Различают следующие группы лекарственных средств, используемых в лечении кашля:
 Противокашлевые средства (кодеин, бутамират, преноксдиазин) — тормозят кашлевой
рефлекс, применяются при сухом кашле;
 Отхаркивающие средства (препараты термопсиса) — увеличивают объем жидкой
мокроты и способствуют ее выведению, применяют при влажном кашле;
 Муколитические средства (ацетилцистеин, бромгексин, амброксол) — разжижают мокроту
и облегчают её выведение, применяют при влажном кашле.
Схема 3-3. Противокашлевые средства
Группа
Препараты
Механизм
действия
Средства центрального действия
Кодеин
(опиатного типа
действия)
Бутамират
(неопиатного типа
действия)
Угнетение кашлевого центра
Средства периферического
действия
Преноксдиазин
Местноанестезирующее действие
и понижение тонуса бронхов
Дополнительно:
понижение тонуса
бронхов
Побочные
эффекты
 угнетение
дыхания
 лекарственная
зависимость
 толерантность
 запоры
 повышение
тонуса бронхов
 головокружение
 тошнота
29
 онемение слизистой рта и
глотки
 тошнота
 диарея
 аллергия
Схема 3-4. Отхаркивающие средства
Группа
Препараты
Средства, стимулирующие
отхаркивание
Муколитические (секретолитические)
средства
Препараты термопсиса
Ацетилцистеин
(АЦЦ)1
Бромгексин
Амброксол
 раздражение рецепторов
желудка и рефлекторное
увеличение секреции
бронхиальных желез
 повышение активности
мерцательного эпителия
бронхов
 усиление сокращения мышц
бронхов
 уменьшение вязкости мокроты в
результате разрыва пептидных связей
гликопротеидов
Побочные
эффекты
Тошнота, рвота, диарея,
раздражение слизистой желудка
Диспептические расстройства (не часто)
Дополнительно: шум в ушах
(ацетилцистеин)
Противопоказания
Общие: язвенная болезнь, беременность, лактация
Дополнительно: заболевания почек (препаратов термопсиса)
Механизм
действия
Дополнительно:
Повышение образования сурфактанта и
противовоспалительное действие
(бромгексин, амброксол)
1антидот при передозировке парацетамола
Таблица 3-3
Механизмы действия лекарственных средств, применяемых при различных видах
кашля
Препарат
Угнетен
ие
кашлев
ого
центра
Угнетени
е
дыхатель
ного
центра
Местноанестезирующее
действие
Кодеин
Бутамират
Преноксдиазин
Препараты
термопсиса
Ацетилцистеин
Бромгексин
Амброксол
30
Рефлекторное
↑
секреции
бронхиальных
желез
Разрыв
пептидных
связей
гликопротеидов и
↓ вязкости
мокроты
↑ сурфактанта и
противов
оспалите
льное
действие
Вид
кашля
(сухой/
влажный)
Вопросы и задания к теме: «Средства, влияющие
на органы дыхания»
1. Перечислите основные группы препаратов, применяемые для лечения бронхиальной астмы.
2. Перечислите препараты, применяемые при бронхиальной астме и относящиеся к группе
адреномиметиков. Объясните их механизм действия.
3. Укажите М-холиноблокатор, применяемый при бронхиальной астме. Объясните механизм его
действия.
4. Объясните механизм бронхолитической активности метилксантинов.
5. Назовите основные механизмы действия ГК при бронхиальной астме.
6. Назовите особенности действия и применения кромонов.
7. Перечислите препараты, применяемые для купирования приступов бронхиальной астмы.
8. Укажите средства, применяемые только для профилактики обострения бронхиальной астмы.
9. Перечислите противокашлевые средства, обладающие центральным действием.
10. Назовите противокашлевые препараты периферического действия.
11. Укажите противокашлевые препараты, противопоказанные при угнетении дыхательного
центра.
12. Укажите противокашлевые препараты, вызывающие лекарственную зависимость.
13. Укажите отхаркивающий препарат, рефлекторного действия. Объясните механизм его
действия.
14. Перечислите муколитические средства. Объясните механизм их действия.
15.К какой группе относят монтелукаст?
16. К какой группе относят рофлумиласт?
17. Какой противоастматический препарат относится к группе М-холиноблокаторов?
1.сальбутамол; 2.ипротропий; 3.теофиллин 4.монтелукаст 5. недокромил
18. Укажите бронходилятатор;
1.монтелукаст; 2. недокромил; 3.преднизолон; 4.беклометазон; 5.сальбутамол
20.Укажите противокашлевой препарат:
1.бромгексин; 2.ацетилцистеин; 3.бутамират; 4.сальбутамол; 5. дексаметазон
21. Какие группы лекарственных средств применяют только для профилактики приступов
бронхиальной астмы:
 кромоны
 β2-адреномиметики пролонгированные
 β2-адреномиметики короткого действия
 блокаторы лейкотриеновых рецепторов
 αβ-адреноиметики
22. Перечислите группы препаратов, для лечения бронхиальной астмы:
 антигистаминные препараты
 β2-адреномиметики
 кромоны
 нестероидные противовоспалительные средства
 α-адреномиметики
23. Укажите средства, применяемые при бронхиальной астме:
1.аминофиллин; 2.ацетилсалициловая кислота; 3.сальбутамол; 4.лоратадин; 5.преднизолон
24. Перечислите отхаркивающие средства резорбтивного действия:
1.ацетилцистеин; 2.амброксол; 3.кодеин; 4.препараты термопсиса; 5.бромгексин
25. Укажите основной механизм действия сальбутамола, позволяющий использовать его для
лечения бронхиальной астмы:
 стимуляция β2 –адренорецепторов
 ингибирование фосфодиэстеразы
 симуляция А1-рецепторов
 стимуляция М-холинорецепторы
 стимуляция α –адренорецепторов
26. Отметьте механизм действия ипратропия:
 стимулирует А2-рецепторы
 ингибирует фосфодиэстеразу
 блокирует М-холинорецепторы
31
 блокирует А1-рецепторы
 стимулирует β2-адренорецепторы бронхов
27. Отметьте механизм действия глюкокортикоидов, как средств профилактики приступов
бронхиальной астмы:
 стимулирует А2-рецепторы
 блокада гистаминовых рецепторов
 торможение метаболизма арахидоновой кислоты и снижение синтеза эйказоноидов
 блокада лейкотриеновых рецепторов С4, D4, Е4
 угнетение поступления ионов Са2+ в тучные клетки и ограничение освобождения гистамина
28. Укажите механизм противокашлевого действия бутамирата:
 угнетает кашлевой центр
 обладает местноанестезирующим действием
 уменьшает вязкость мокроты
 стимулирует образование жидкой мокроты
 усиливают сокращение мышц бронхов
29. Отметьте механизмы действия ипратропия:
 блокирует М-холинорецепторы
 стимулирует А2-рецепторы
 блокирует А1-рецепторы
 снижает дегрануляцию тучных клеток
 стимулирует β2-адренорецепторы бронхов
30. Отметьте механизмы действия глюкокортикоидов, как средств профилактики приступов
бронхиальной астмы:
 угнетение функции и/или апоптоз клеток воспаления
 угнетение поступления ионов Са2+ в тучные клетки и ограничение освобождения гистамина
 блокада лейкотриеновых рецепторов С4, D4, Е4
 торможение метаболизма арахидоновой кислоты и снижение синтеза эйказоноидов
 блокада гистаминовых рецепторов
31. Отметьте противоастматические механизмы действия фенотерола:
 стимулирует β2-адренорецепторы бронхов
 блокирует М-холинорецепторы
 блокирует А1-рецепторы
 стимулирует А2-рецепторы
 снижает дегрануляцию тучных клеток
32. Отметьте механизмы действия аминофиллина:
 стимулирует А2-рецепторы
 блокирует А1-рецепторы
 в высоких дозах ингибирует фосфодиэстеразу
 стимулирует β2-адренорецепторы бронхов
 блокирует М-холинорецепторы
33. Укажите свойство метилксантинов, позволяющее использовать их в терапии бронхиальной
астмы:
1.противовоспалительное; 2.психостимулирующее; 3.противоаллергическое; 4.гипотензивное;
5.бронходилатируещее
34. Укажите основное свойство бутамирата:
 способность вызывать лекарственную зависимость
 местноанестезирующее
 способность угнетать центр дыхания
 способность угнетать центр кашля
 бронходилатирующее
35. Определите препарат, который: /// обладает противовоспалительной активностью за счет
снижения активности фосфолипазы А2; /// вызывает кандидоз ротоглотки и осиплость голоса; ///
применяется для профилактики приступов бронхиальной астмы; /// вводится ингаляционно; ///
при длительном введении может вызывать повышение АД, гипергликемию, отеки:
1.фенотерол; 2.недокромил; 3.монтелукаст; 4.теофиллин; 5.беклометазон
36. Определите препарат, который: /// препятствует дегрануляции тучных клеток; /// предупреждает
развитие аллергических и воспалительных реакций, бронхоспазма; /// при длительном
32
применении уменьшает частоту приступов бронхиальной астмы; /// эффект развивается через
2-4 недели:
1.фенотерол; 2.беклометазон; 3.теофиллин; 4. недокромил; 5. монтелукаст
37. Определите препарат, который: /// блокирует А1-рецепторы; /// стимулирует А2-рецепторы; ///
ингибирует фосфодиэстеразу; /// снижает АД; /// вызывает тахикардию и тахиаритмию; ///
применяется для купирования приступов бронхиальной астмы:
1.теофиллин; 2.фенотерол; 3.беклометазон; 4. недокромил; 5. монтелукаст
38. Определите препарат, который: /// стимулирует β2-адренорецепторы бронхов; /// снижает тонус
гладкомышечных клеток; /// снижает диастолическое давление; /// понижает сократительную
активность матки; /// применяется для купирования приступов бронхоспазма:
1.теофиллин 2.фенотерол; 3.беклометазон; 4. недокромил; 5. монтелукаст
39. Перечислите свойства, характерные для бромгексина:
 оказывает муколитическое действие
 при длительном применении может вызвать вызывать диспепсические расстройства
 стимулирует образование сурфактанта в альвеолах
 обладает отхаркивающим, противовоспалительным и слабым противокашлевым
действием
 является мукокинетиком
40. Перечислите свойства, характерные для кодеина:
 угнетает дыхательный центр
 угнетает кашлевой центр
 повышает моторику и перистальтику ЖКТ
 может вызывать обстипацию
 может вызывать лекарственную зависимость
41. Перечислите свойства, характерные для монтелукаста:
 противовоспалительное
 бронходилатирующее
 противоаллергическое
 применяется для поддерживающей терапии бронхиальной астмы
 блокирует лейкотриеновые рецепторы
42. Укажите показание для препаратов термопсиса:
1.сухой кашель; 2.влажный кашель; 3.бронхиальная астма; 4.угнетение дыхания; 5.аллергия
43. Какое средство используется для купирования бронхоспазма?
1.монтелукаст; 2.беклометазон; 3.ипратропий; 4.кодеин; 5.бромгексин
44. Укажите показание для преноксдиазина:
1.сухой кашель; 2.влажный кашель; 3.бронхиальная астма; 4.угнетение дыхания; 5.аллергия
45. Укажите показания для фенотерола:
 непродуктивный кашель
 остановка дыхания
 продуктивный кашель
 бронхиальная астма
 угроза преждевременных родов
46. Укажите показания для преднизолона:
 кашель
 аутоиммунные воспалительные процессы
 бронхиальная астма
 острая надпочечниковая недостаточность
 угнетение дыхания
47. Укажите показания для недокромила:
 купирование приступа бронхиальной астмы
 продуктивный кашель
 контроль бронхиальной астмы
 остановка дыхания
48. Укажите побочный эффект преноксдиазина:
1.запоры; 2.тахикардия; 3.брадикардия; 4.онемение слизистой рта; 5.снижение АД
49. Укажите побочный эффект ипратропия:
1.возбуждение ЦНС; 2.гипергликемия; 3.тремор; 4.снижение АД; 5.сухость во рту
33
50. Больному, с острым ларингитом, сопровождающимся мучительным кашлем, врач назначил
противокашлевой препарат. При приеме препарата больной разжевал таблетку и сразу же
почувствовал онемение во рту. Какой препарат может вызвать указанный побочный эффект?
1.ипротропий; 2.бутамират; 3.преноксдиазин; 4.кодеин; 5. дифенгидрамин
51. У больного, страдающего язвенной болезнью, повысилась температура, появился кашель с
мокротой. Диагностирован острый бронхит. Для улучшения отхождения мокроты был назначен
отхаркивающий препарат, после приема которого у больного появились боли в эпигастрии и
изжога. Какое отхаркивающее средство могло быть назначено пациенту?
1.преноксдиазин; 2.бромгексин; 3.кодеин; 4.препарат термопсиса; 5.дифенгидрамин
52. Укажите побочные эффекты сальбутамола:
 тремор
 тахикардия
 гипергликемия
 повышение диастолического давления
 брадикардия
53. Укажите побочные эффекты теофиллина:
 тремор
 аритмии
 бессонница
 сухость слизистых
 падение артериального давления
54. Укажите побочные эффекты беклометазона:
 снижение массы тела
 отеки
 гипергликемия
 ортостатическая гипотония
 кандидоз ротоглотки
55. Укажите побочные эффекты кодеина:
 угнетение дыхания
 лекарственная зависимость
 запоры
 диарея
 паркинсонизм
56. Перечислите препараты, применяемые при ХОБЛ:
 зафирлукаст
 омализумаб
 тиотропий
 рофлумиласт
 монтелукаст
47. При тяжелом течении бронхиальной астмы с высоким титром IgE препаратом выбора является:
 дифенгидрамин
 омализумаб
 хлоропирамин
 инфликсимаб
 даклизумаб
34
Ситуационные задачи
1. Больной длительное время в период цветения растений страдал ринитом, в последние два
года весной наблюдались приступы удушья, сопровождающиеся свистящим дыханием.
Диагностирована бронхиальная астма.
Какие средства можно назначить больному, чтобы избежать в дальнейшем обострение
заболевания в весенний период?
К каким группам они относятся?
Какие побочные эффекты можно ожидать при их применении?
Какие средства можно назначить больному, чтобы купировать данное состояние?
К каким группам они относятся?
Какие побочные эффекты можно ожидать при их применении?
2. Больному, с острым ларингитом, сопровождающимся мучительным кашлем, врач назначил
противокашлевой препарат. При приеме препарата больной разжевал таблетку и сразу же
почувствовал онемение во рту.
Какой препарат был назначен пациенту?
О каких особенностях препарата необходимо было сообщить пациенту?
Какие другие противокашлевые препараты вы знаете?
3. У больного, страдающего язвенной болезнью, повысилась температура, появился кашель с
мокротой. Диагностирован острый бронхит. Для улучшения отхождения мокроты был назначен
отхаркивающий препарат, после приема которого у больного появились боли в эпигастрии и
изжога.
Какое отхаркивающее средство могло быть назначено пациенту?
Каков механизм его действия?
Чем можно объяснить обострение основного заболевания?
Какие отхаркивающие средства можно было назначить пациенту?
35
Глава 4
Лекарственные средства, влияющие на функции
желудочно-кишечного тракта
При нарушении секреторной и моторной функции пищеварительного тракта используют
большой арсенал лекарственных средств. Это препараты, нейтрализующие кислотность и
влияющие на секрецию желудочного сока, усиливающие защиту слизистой оболочки желудочнокишечного тракта (ЖКТ), препараты, влияющие на аппетит, регулирующие функцию
поджелудочной железы, желчного пузыря, слабительные, противорвотные средства и др.
Таблица 5-1.
Классификация групп лекарственных средств, влияющих на функции ЖКТ
Средства, влияющие
на ЖКТ
Средства, влияющие на
секреторную функцию
желудка и ее трофику
Средства, влияющие на
моторную функцию ЖКТ
Направленность действия
Фармакологические группы
(препараты)
Средства, снижающие
агрессивность желудочного
содержимого
Антисекреторные средства
Препараты, обеспечивающие
защиту слизистой оболочки и
улучшающие регенерацию
Пленкообразующие препараты
Антацидные средства
Препараты, стимулирующие
слизеобразование
Противорвотные средства
Антидиарейные средства
Слабительные средства
Средства для эрадикации
H. pylory
Антибактериальные препараты:
Амоксициллин
Кларитромицин
Тетрациклин
Метронидазол
Схема 5-1. Антисекреторные средства
Группа
М-холиноблокаторы
Н2-блокаторы
Ингибиторы протонного
насоса
Препараты
Пирензепин
Ранитидин, Фамотидин
Омепразол
Механизм
действия
 блокада М1-холинорецепторов
 торможение
секреции НCl,
пепсиногена и
гастрина
 конкурентное
ингибированиие Нрецепторов желудка →
подавление секреции
НCl
 угнетение активности
Н+-К+-АТФазы →
подавление секреции
НCl
Показания
к
применению
Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
Дополнительно:
Дополнительно:
Дополнительно:
острый и
рефлюкс-эзофагит,
рефлюкс-эзофагит,
хронический гастрит,
гипергастринемия
гипергастринемия
панкреатит
Побочное
действие
Обострение
глаукомы, задержка
мочеиспускания,
запор
Головная боль,
утомляемость, кожная
сыпь, диарея или запор
36
Диарея, тошнота,
кишечные колики,
слабость, головная боль
Схема 5-2. Антацидные средства
Группа
Препараты системного действия
Препараты несистемного действия
Препараты
Натрия гидрокарбонат
Соли магния
Соли алюминия и кальция
Механизм
действия
1. Нейтрализация соляной кислоты с образованием солей и воды.
2. Угнетение активности пепсина
3. Адсорбирующее и обволакивающее действие (алюминий- и магнийсодержащие препараты)
Показания к
назначению
Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастродуоденит
Побочные
эффекты
 газообразование в желудке
 системный алкалоз
 отеки, повышение АД
 диарея
 запоры
Схема 5-3. Гастропротекторы
Группа
Препараты, создающие механическую
защиту слизистой желудка
(пленкообразующие)
Препараты
Сукралфат
Висмута трикалия
дицитрат
Препараты ↑ защитную функцию
слизистого барьера и
устойчивость слизистой к
повреждению
Мизопростол
(синтетический аналог ПГ Е1)
Механизм
противоязв
енного
действия
Увеличение секреции слизи, бикарбонатов слизистой и ПГ
 образование в
 образование при
 повышение микроциркуляции в
кислой среде
рН<4,0 защитного
слизистой
(рН<4,0) защитного
слоя, покрывающего
 стимуляция процессов
слоя покрывающего
язвенную
регенерации
язвенную
поверхность
 угнетение секреции соляной
поверхность
 адсорбция пепсина
кислоты
и желчных кислот
 адсорбция пепсина
и желчных кислот
 антимикробная
 ускорение
активность в
процессов
отношении H. pylori
регенерации
Показания
Язвенная болезнь, хронический гастрит
Побочные
эффекты
 запоры
 сухость во рту
 черный стул
 диарея
 головная боль
 кожная сыпь
 энцефалопатия.
37
 спазм гладкой мускулатуры ЖКТ
 диспепсические явления
 головокружение, кожная сыпь
 бронхоспазм
 маточные кровотечения
Таблица 5-2.
Сравнительная характеристика препаратов для лечения язвенной болезни
Препарат
Активность
соляной
кислоты
Уровень
гастрина
H. pylori.
Гастропротекторная
активность
Образован
ие СО2 в
желудке
Пирензепин
Ранитидин
Омепразол
Висмута трикалия дицитрат
Мизопростол
Алюминия гидроокись
Натрия гидрокарбонат
Примечание: ↑ – увеличение; ↓ – уменьшение; + - наличие эффекта
Таблица 5-3.
Противорвотные средства
Группы
М-холиноблокаторы
Препараты
Скополамин
Н1-блокаторы
Дифенгидрамин
Д2-блокаторы
Метоклопрамид
Дроперидол
5-НТ3-блокаторы
Ондансетрон
Блокатор рецептора
субстанции Р
Апрепитант
Глюкокортикоиды
Дексаметазон
Механизм противорвотного действия
 снижение активности вестибулярного аппарата и
мозжечка (блокада М-холинорецепторов)
 возможно прямое действие на центр рвоты.
 седативное действие
 холиноблокирующее действие
 блокада Н1-рецепторов (в мозжечке и возможно в
рвотном центре)
 блокада D2-рецепторов пусковой зоны рвотного центра
 блокада 5-НТ3-рецепторов (в большой дозе)
 усиление моторики желудка и тонкой кишки
 ускорение опорожнения желудка
 повышение тонуса нижнего сфинктера пищевода
 снижение тонуса сфинктера Одди

блокада D2-рецепторов пусковой зоны рвотного
центра
 блокада 5-НТ3-рецепторов пусковой зоны рвотного
центра и самого рвотного центра
 блокада периферических 5-НТ3 рецепторов
 селективная высокоаффинная блокада рецепторов
нейрокинина-1 (NK1) субстанции Р
 механизм противорвотного действия глюкокортикоидов
до конца неясен, предполагается, что он связан с
изменением активности простагландинов в головном
мозге.
38
Таблица 5-4.
Показания к применению противорвотных средств
Препарат
Кинетозы
(«морская
болезнь»)
Рвота при
отравлениях
Рвота в
послеоперационном
периоде
Рвота при лучевой
болезни и химиотерапии опухолей
Скополамин
Дифенгидрамин
Метоклопрамид
Дроперидол
Ондансетрон
Апрепитант
Дексаметазон
Примечание: показания к назначению препаратов отметьте знаком «+»
Антидиарейные средства
Таблица 5-6.
Препарат
Механизм действия
Побочные эффекты и противопоказания
Лоперамид
 взаимодействует с μопиатными рецепторами
продольных и кольцевых
мышц стенки кишечника и
ингибирует высвобождение
ацетилхолина и ПГ.
 замедляет перистальтику
кишечника и увеличивает
время прохождения кишечного
содержимого.
 повышает тонус анального
сфинктера, способствует
удержанию каловых масс и
урежению позывов к
дефекации.
 ингибирует секрецию
жидкости и электролитов в
просвет кишечника и/или
стимулирует всасывание
солей и воды из кишечника.
 запор и/или вздутие живота, кишечная
колика, боль или дискомфорт в животе,
тошнота, рвота, сухость во рту
 утомляемость, сонливость,
головокружение
 кожная сыпь, крапивница
 задержка мочи (редко)
Противопоказания:
 повышенная чувствительность к
препарату
 непереносимость лактозы
 дефицит лактазы или глюкозогалактозная мальабсорбция
 дивертикулез
 кишечная непроходимость
 язвенный колит в стадии обострения,
диарея на фоне острого
псевдомембранозного энтероколита
 в виде монотерапии — дизентерия и
другие инфекции желудочно-кишечного
тракта
 беременность (I триместр)
 период лактации,
 детям до 6 лет.
Передозировка: угнетение ЦНС (ступор, нарушение координации движений, сонливость, миоз,
мышечный гипертонус, угнетение дыхания), кишечная непроходимость
Антагонист— налоксона
39
Таблица 5-7.
Слабительные средства
Группа
Препара
ты
Локализация
действия
Препараты,
содержащие
антрагликозиды
Настой
листьев
сенны
Толстый
кишечник
Синтетические
слабительные
средства
Натрия
пикосульфат
Солевые
слабительные
Магния
сульфат
Синтетические
дисахариды
Лактулоза1
Растительные
масла
Масло
касторовое
Механизм действия
 повышение
перистальтики
кишечника
Начало
эффекта
Показания к
применению
8-12 ч
Хронический
запор
6-8 ч
На
протяжении
всего
кишечника
На
протяжении
всего
кишечника с
преимущест
венным
действием в
тонком
 повышение
осмотического
давления в кишечнике
 нарушение всасывания
жидкости
 разжижение
содержимого кишечника
4-6 ч
Острый запор,
отравления
 увеличение
перистальтики толстого
кишечника
24-48 ч
Хронический
запор
 нарушение всасывание
ионов и воды
 повышение моторики
2-6 ч
Острый
запор
1образует органические кислоты, которые увеличивают осмотическое давление в кишечнике
Вопросы и задания по теме: «Лекарственные средства, влияющие на
функции желудочно-кишечного тракта»
1. Антисекреторные, антацидные средства, гастропротекторы, слабительные и противорвотные
средства: препараты, механизмы действия, побочные эффекты.
2. Укажите препарат, который относится к группе противорвотных средств:
1.омепразол; 2.магния сульфат; 3.метоклопрамид; 4.пирензепин; 5.натрия гидрокарбонат
3. К какой группе лекарственных средств, влияющих на функцию ЖКТ, относят омепразол?
4. К какой группе лекарственных средств, влияющих на функцию ЖКТ, относится висмута
трикалия дицитрат?
5. Укажите слабительное средство:
1.натрия гидрокарбонат; 2.висмута трикалия дицитрат; 3.омепрозол; 4.дифенгидрамин;
5.натрия пикосульфат
6. Назовите антисекреторные препараты, применяемые для лечения язвенной болезни желудка:
1.натрия гидрокарбонат; 2.ранитидин; 3.сукралфат; 4.пирензепин; 5.омепразол
7. Укажите механизм действия омепразола:
 нейтрализует соляную кислоту в желудке
 блокирует М1-холинорецепторы
 угнетает активность Н+-К+-АТФ-азы
 образует в кислой среде защитную пленку, покрывающий язвенную поверхность
 блокирует D2-рецепторы пусковой зоны рвотного центра
8. Укажите механизм действия ранитидина:
 образует в кислой среде защитную пленку
 блокирует Н2-рецепторы
 угнетает активность Н+-К+-АТФ-азы
 блокирует D2-рецепторы пусковой зоны рвотного центра
 нейтрализует соляную кислоту в желудке
9. Укажите механизм противорвотного действия скополамина:
40
 блокада D2-рецепторов
 блокада 5-HT3-рецепторов пусковой зоны рвотного центра
 блокада периферических 5-HT3-рецепторов
 блокада М-холинорецепторов
 блокада Н1-рецепторов
10. Укажите механизмы противорвотного действия метоклопрамида:
 блокада Н1-рецепторов в мозжечке и рвотном центре
 блокада 5-НТ3-рецепторов пусковой зоны рвотного центра (большие дозы)
 ускорение опорожнения желудка
 блокада М-холинорецепторов вестибулярного аппарата и мозжечка
 блокада D2-рецепторов пусковой зоны рвотного центра
11. Укажите механизмы противоязвенного действия мизопростола:
 нейтрализация соляной кислоты в желудке
 угнетение секреции соляной кислоты в желудке
 образование в кислой среде защитного слоя покрывающего язвенную поверхность
 увеличение секреции слизи и бикарбонатов в желудке
 обволакивающее действие
12. Укажите свойство, характерное для пирензепина:
 снижает секрецию соляной кислоты
 нейтрализует соляную кислоту в желудке
 защищает слизистую желудка
 обладает противорвотным действием
 стимулирует высвобождение желчи
13. Укажите свойство, характерное для антацидных препаратов:
 снижают секрецию соляной кислоты
 защищают слизистую желудка
 обладают противорвотным действием
 нейтрализуют соляную кислоту в желудке
 стимулируют высвобождение желчи
14. Какое слабительное нельзя назначать на ночь?
1. натрия пикосульфат; 2.касторовое масло;3.лактулоза; 4.настой листьев сенны
15. Укажите свойства, характерные для ранитидина:
 является конкурентным антагонистом гистамина
 блокирует Н2-рецептор
 применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
 значительно снижает секрецию соляной кислоты
 блокирует Н1-рецептор
16. Укажите свойства, характерные для натрия гидрокарбоната:
 обладает кислотно-нейтрализующим действием
 эффект быстрый, но кратковременный
 угнетает функцию протонного насоса париетальных клеток желудка
 является конкурентным антагонистом гистамина
 вызывает образование СО2 в желудке
17. Больному с язвенной болезнью желудка назначен препарат. Вскоре после регулярного приема
у него появились сухость во рту, нарушение зрения, сердцебиение, затруднения при
мочеиспускании, запоры. Какой препарат применял больной?
1.сукралфат; 2.пирензепин; 3.омепрозол; 4.мизопростол; 5.дифенгидрамин
18. Укажите побочные эффекты, характерные для висмута трикалия дицитрата:
1.черный стул; 2.запоры; 3.остеопороз; 4.бронхоспазм; 5.сухость во рту
19. Больной, которого часто беспокоили боли в эпигастрии и изжога, длительное время для
купирования симптомов самостоятельно принимал средство Х. На короткое время боли
проходили, но возникала отрыжка воздухом («феномен шампанского»). В последнее время его
стали беспокоить вздутие живота, появились отеки, ухудшилось общее самочувствие. Больной
был госпитализирован. При обследовании у него выявлен метаболический алкалоз. Какое
средство принимал больной для снятия болей и изжоги?
1.омепрозол; 2.пирензепин; 3.мизопростол; 4.натрия гидрокарбонат; 5.сукралфат
20. Укажите побочные эффекты пирензепина:
 запоры
 кишечные колики
 обострение глаукомы
41
 диарея
 задержка мочеиспускания
21. Укажите побочные эффекты натрия гидрокарбоната:
 системный алкалоз
образование в желудке СО2

 отеки
 катаракта
 задержка мочеиспускания
22. Отметьте показание для омепрозола:
 запоры
 рвота
 ожирение
 язвенная болезнь желудка
 регулирует аппетит
23. Больного ревматоидным артритом, длительное время принимающего НПВС, стали беспокоить
боли в животе, тошнота, изжога. Какой препарат гастропротекторного действия наиболее
целесообразно назначить для предупреждения подобных осложнений?
 сукралфат
 натрия гидрокарбонат
 ранитидин
 мизопростол
 висмута трикалия дицитрат
24. Укажите группы лекарственных средств, применяемых для лечения язвенной болезни:
 антисекреторные средства
 слабительные средства
 гастропротекторы
 противорвотные средства
 антацидные средства
25. Больной страдает язвенной болезнью и ДГПЖ. Какой антисекреторный препарат не
рекомендуется ему принимать в данном случае?
1.омепрозол; 2.ранитидин; 3.фамотидин; 4.пирензепин; 5.натрия гидрокарбонат
27. Укажите противорвотные средства:
1.метоклопрамид; 2.ондансетрон; 3.лактулоза; 4.фамотидин; 5.апрепитант
28. Какие препараты рекомендуется использовать для предупреждения и купирования рвоты при
химиотерапии опухолей?
1.мизопростол; 2.дексаметазон; 3.апрепитант 4.дифенгидрамин; 5.ондансетрон
29. При передозировке лоперамида возможны:
 диарея
 ступор
 миоз
 возбуждение
 угнетение дыхания
30.Какой препарат является антидотом при передозировке лоперамида?
1.мизопростол; 2.атропин; 3.ацетилцистеин; 4.налоксон; 5.флумазинил
31. Больной, страдающий болезнью движения, обратился к лечащему врачу за консультацией по
поводу предстоящего тяжелого многочасового перелета. Какие лекарственные препараты
порекомендует ему врач перед полетом?
1.дексаметазон; 2.дифенгидрамин; 3.метоклопрамид; 4.ондансетрон; 5.скополамин
42
Ситуационные задачи
1.Больному с язвенной болезнью желудка был назначен препарат. Вскоре после регулярного
приема у него появились сухость во рту, нарушение зрения, сердцебиение, затруднения при
мочеиспускании, запоры.
Какой препарат применял больной?
Какова причина возникших осложнений?
Что можно рекомендовать ему в данном случае?
2.Больной, которого часто беспокоили боли в эпигастрии и изжога, длительное время для
купирования симптомов самостоятельно принимал средство Х. На короткое время боли
проходили, но возникала отрыжка воздухом («феномен шампанского»). В последнее время его
стали беспокоить вздутие живота, появились отеки, ухудшилось общее самочувствие. Больной
был госпитализирован. При обследовании у него выявлен метаболический алкалоз.
Какое средство принимал больной для снятия болей и изжоги?
Какова причина ухудшения его состояния?
Что можно рекомендовать ему в данном случае?
3.Больного ревматоидным артритом, длительное время принимающего НПВС, стали беспокоить
боли в животе, тошнота, изжога.
Какой препарат гастропротекторного действия наиболее целесообразно назначить для
предупреждения подобных осложнений?
Почему?
43
Глава 5
Лекарственные средства, влияющие на сократительную
функцию миометрия
На гладкомышечных клетках миометрия расположены М-холинорецепторы, серотониновые и
1-адренорецепторы, возбуждение которых вызывает сокращение матки. Противоположный
эффект – торможение сокращений – возникает при стимуляции 2-адренорецепторов.
Существенное влияние на сократительную активность миометрия оказывают гормоны.
Сокращения матки усиливают окситоцин и эстрогены. Последние увеличивают число рецепторов,
чувствительных к окситоцину, 1-адренорецепторов и одновременно снижают активность 2адренорецепторов; кроме того, они стимулируют синтез простагландинов. Прогестерон и его
аналоги вызывают противоположные эффекты, что приводит к расслаблению миометрия. В
разных фазах овуляторного цикла, на протяжении всей беременности, в родах соотношение
стимулирующих и расслабляющих факторов непрерывно изменяется.
Средства влияющие на миометрий и шейку матки Таблица 6-1.
Токотоники
Средства, вызывающие
ритмические сокращения
Токолитики
Средства, вызывающие
тонические сокращения
 Окситоцин
 Эргометрин
 Динопростон1(ПГ Е2)
1одновременно снижает тонус шейки матки


Фенотерол
Магния сульфат
Схема 6-1. Лекарственные средства, повышающие тонус миометрия
Препараты
Окситоцин
Динопростон (ПГ Е2)
Эргометрин2
Механизм
действия
 ↑ внутриклеточного Са+2 →
 ↑ сократимости
миометрия,
продукции и
выделения
молока
 активация рецепторов
ПГ Е2 →
 ↑ сократимости
миометрия и
расслабление шейки
матки вне зависимости
от срока беременности
 стимуляция α-адрено- и
5-НТ3-рецепторов →
 ↑ тонуса миометрия
(тоническое
сокращение), гладких
мышц внутренних
органов и сосудов
Показания к
назначению
 Стимуляция
родов
 Послеродовые
маточные
кровотечения
 Гиполактация
 ↑ послеродовой
инволюции матки
 Искусственный аборт
 Стимуляция родов
 Маточные
кровотечения
 ↑ инволюции матки в
послеродовом периоде
Побочные
эффекты
 Гипоксия плода
 Отслойка
плаценты
 Разрыв матки
 Тошнота, рвота, диарея
 Головная боль
 Лихорадка
 Флебиты
 Диспепсия
 Мышечная слабость
 Тахикардия
 Обострение ИБС
Противопок
азания
Ненормальное предлежание плода, узкий таз,
рубцы на матке (в том числе, после кесарева
сечения)
Дополнительно для динопростона: глаукома,
заболевания печени, почек, ССС
2алкалоид спорыньи используется также как антимигренозный препарат.
44
 Беременность
 Нарушения
периферического
кровообращения
Схема 6-2. Лекарственные средства, понижающие тонус миометрия
Препараты
Фенотерол
Магния сульфат
Механизм
действия
 Стимуляция β2-адренорецепторов → расслабление
мускулатуры матки
 Улучшение маточноплацентарного кровотока
 Нарушение проникновения Ca2+ в
клетки миометрия → расслабление
мускулатуры матки
Показания
к назначению
 Угроза преждевременных родов
Побочные
эффекты
 Тахикардия
 Понижение диастолического
АД
 Гипергликемия плода
 Гипокалиемия
 Тремор
 Головная боль
 Головокружение
 Брадикардия
 Нарушение проводимости
 ↓ АД
 Тошнота, рвота
 Угнетение дыхания и ЦНС
Противопоказания
 Пороки сердца, аритмии, ИБС
 Декомпенсированный
сахарный диабет
 Тиреотоксикоз
 Глаукома
 Астматический статус
 I триместр беременности
 Брадикардия,
АВ-блокада
 Нарушение функции печени и почек
 Заболевания органов дыхания
 Острые заболевания ЖКТ
Вопросы и задания к теме: «Лекарственные средства,
влияющие на сократительную функцию миометрия»
Назовите основные группы лекарственных средств, влияющих на миометрий.
Какие препараты вызывают тонические сокращения миометрия?
Какие препараты вызывают ритмические сокращения миометрия?
Почему лекарственные средства, вызывающие тонические сокращения, не используют для
стимуляции родов?
5. Назовите препараты, обладающие токолитическим действием.
6. Какие побочные эффекты могут вызвать алкалоиды спорыньи?
1.
2.
3.
4.
7. Назовите показания к назначению 2-адреномиметиков.
8. Определите препарат, обладающий следующими свойствами: вызывает ритмические
сокращения матки /// чувствительность миометрия к его действию возрастает с увеличением
срока беременности, достигает максимума во время родов и сохраняется на высоком уровне
несколько дней после родов /// основное показание – индукция и стимуляция родов ///
способствует продукции и выделению молока:
1. эргометрин 2. окситоцин 3. фенотерол 4. динопростон 5. магния сульфат
45
9. Определите препарат, обладающий следующими свойствами: является алкалоидом спорыньи
/// вызывает тонические сокращения матки /// применяется для остановки послеродовых
кровотечений /// противопоказан при беременности и в родах /// эффективен при приеме
внутрь /// обладает умеренной -адреномиметической активностью:
1.эргометрин 2. окситоцин 3. фенотерол 4. динопростон 5. магния сульфат
10. Какие препараты обладают следующей совокупностью свойств: вызывают расслабление
миометрия /// улучшают маточно-плацентарный кровоток /// среди побочных эффектов
отмечают: тремор, тахикардию, снижение диастолического АД, гипергликемию /// используются
в терапии бронхиальной астмы?
1. эргометрин 2. окситоцин 3. фенотерол 4. динопростон 5. магния сульфат
11. Какие препараты используются для усиления ритмических сокращений миометрия:
1. эргометрин 2. окситоцин 3. фенотерол 4. динопростон 5. магния сульфат
12. Укажите средства, применяемые при чрезмерной сократительной активности беременной
матки, угрожающих преждевременных родах:
1.эргометрин 2. окситоцин 3. фенотерол 4. динопростон 5. магния сульфат
13. Укажите механизмы действия фенотерола, позволяющие использовать его при беременности:
1. стимуляция β2-рецепторов
2. расслабление мускулатуры матки
3. стимуляция родовой активности
4. улучшение маточно-плацентарного кровотока
5. стимуляция ГАМК-ергической передачи возбуждения в ЦНС
14. Укажите свойства, характерные для фенотерола:
1. вызывают расслабление миометрия
2. улучшают маточно-плацентарный кровоток
3. вызывают тремор, тахикардию, снижение диастолического АД, гипергликемию
4. используются в терапии бронхиальной астмы
5. используют для лечения ИБС
15. Укажите побочные эффекты фенотерола:
1.судороги 2. тахикардия 3. понижение диастолического АД 4. гипергликемия плода 5. тремор
16. Укажите побочные эффекты окситоцина:
1.понижение АД 2. гипоксия плода 3. угнетение дыхания 4. разрыв матки 5. отслойка
плаценты
17. Отметьте показание к применению эргометрина:
1.маточные кровотечения 2. слабость родовой деятельности 3. стимуляция лактации 4.
прерывание беременности 5. предупреждение преждевременных родов
18. Отметьте основные показания к применению окситоцина:
1. слабость родовой деятельности 2. послеродовые кровотечения 3. ускорение инволюции
матки в послеродовом периоде 4. прерывание беременности 5. гиполактация
19. Укажите основные показания для фенотерола:
1.ИБС 2. язвенная болезнь желудка 3. бронхиальная астма 4. угроза преждевременных родов
5. стимуляция родов
46
Ситуационные задачи
1. Женщина, 23 лет, доставлена в родильный дом в связи с начавшейся родовой деятельностью.
У роженицы отмечаются редкие кратковременные сокращения матки. Диагностирована
слабость родовой деятельности.
Какие препараты могли бы быть включены в медикаментозные схемы стимуляции
родовой деятельности?
Опишите механизмы их действия.
Какие побочные эффекты возможны при их применении?
2. Роженица, 25 лет, поступила в родильное отделение в связи с начавшейся родовой
деятельностью. Роды сопровождались большой кровопотерей.
Какие лекарственные препараты могут рассматриваться как средства неотложной
помощи в борьбе с послеродовым кровотечением (наряду со срочными акушерскими
мероприятиями)?
Опишите механизмы их действия.
Какие побочные эффекты возможны при их применении?
3. Женщина, 30 лет, поступила в родильный дом в связи с появлением болевых ощущений внизу
живота. Срок беременности – 31-32 недели. Повышен тонус матки. Поставлен диагноз:
«Первородящая, 30 лет, угрожающие преждевременные роды». Госпитализирована в
отделение патологии.
Назначение каких препаратов будет оправдано в данной клинической ситуации?
Опишите механизмы их действия.
Какими побочными эффектами может сопровождаться их применение?
47
Список литературы
1. Ревматология: национальное руководство/ под ред. Насонова Е.Л., Насоновой В.А., М.: «ГэотрМед», 2008
2. Сорока Н.Ф., Глюкокортикостероидные гормоны в клинке внутренних болезней, Минск,
«Беларусь», 2000.
3. Фармакология.Ultra light: учеб.пособие/ Р.Н.Аляутдин, М.: «Гэотр-Мед», 2012.
4. Харкевич Д.А., Фармакология, издание 10-е, М., «Гэотр-Мед», 2010
5. Хардман Дж., Лимберд Л., Клиническая фармакология по Гудману и Гилману, М.: «Практика»,
2006.
6. Goodman and Gilman’s Manual of Pharmacology and Therapeutics. 2-nd ed./Randa Hilal-Dandan,
Laurence L. Brunton, 2014
7. Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology, 6-th ed/ Karen Whalen, Richard Finkel, Tomas A.
Panavelil, Philadelphia, Baltimore, New York, London, Buenos Aires, Hong Kong, Sydney, Tokyo,
2015
8. Rang H.P., Dale M.M., Ritter J.M., Moore P.K., Pharmacology, 5-th ed., Edinburgh, London, New
York, Oxford, Philadelphia, St Louis, Sydney, Toronto: Churchill Livingstone, 2003.
СПИСОК СОРАЩЕНИЙ
А1, А2
Аг
АД
АР
АТрФ
БА
ВИГ
ВОЗ
ГК
ДГПЖ
ЖКТ
ИБС
ИС
ИЛ
ЛТ
5-ЛОГ
НПВС
5-НТ3
ПГ
ССС
ФАТ
ФЛ А2
ЦНС
ЦОГ
D
Н
Ig
ТХ А2
- аденозиновые рецепторы
- антиген
- артериальное давление
- антиревматические препараты
- ацетилтрансфераза
- бронхиальная астма
- внутривенные иммуноглобулины
- Всемирная организация здравоохранения
- гликокортикостероиды
- доброкачественная гиперплазия предстательной железы
- желудочно-кишечный тракт
- ишемическая болезнь сердца
- иммуносупрессанты
- интерлейкин
- лейкотриены
- 5-липооксигеназа
- нестероидные противовоспалтельные средства
- серотониновый рецептор
- простагландины
- сердечно-сосудистая система
- фактор, активирующий тромбоциты
- фосфолипаза А2
- центральная нервная система
- циклооксигеназа
- дофаминовый рецептор
- гистаминовый рецептор
- иммуноглобулин
- тромбоксан А2
48
Противовоспалительные средства.
Лекарственные средства, влияющие на исполнительные органы.
Киселева Нина Михайловна
Учебное пособие
Под редакцией д.м.н., профессора И.Г. Козлова
Подписано в печать __.__.2016
Формат 60х90/8 Объем 2 п.л.
Бумага офсетная. Печать офсетная.
Тираж 1000 экз. Цена договорная.
ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
117997, Москва, ул. Островитянова, д.1
Отпечатано:
49