Протеинкиназымодифицируют другие белки путем фосфорилирования остатков аминокисот, имеющих гидроксильные группы (серин, треонин и тирозин) • Изменяют активность других белков в ответ на биологические сигналы • Участвуют в регуляции метаболизма, клеточного цикла • участвуют в процессах коммуникации клеток • Высокая значимость киназ для организма приводит к тому, что их гиперэкспрессия или гиперактивация могут привести к серьёзным проблемам: это способствует канцеро- и ангиогенезу, прогрессии и метастазированию опухоли. • Протеинкиназы были определены в качестве главного класса терапевтических мишеней 21в НОЗОЛОГИИ Ингибиторы киназ применяются против: • Онкологии (мастоцитома) • РА • Альцгеймера • Мастоцитома- одно из самых успешных в проработке заболеваний Мастоцитомаэто злокачественная опухоль из тучных клеток (мастоцитов), поражающая кожу у собак • Может отмечаться системное поражение организма, в таком случае говорят о тучноклеточном лейкозе у собак (или системном мастоцитозе) Цитологическая картина мастоцитомы у собак ИМАТИНИБ • Иматиниб является селективным ингибитором, используемым для лечения мастоцитом у собак • Действующее вещество- Иматиниба мезилат • Ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне • Селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также молодых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе БОЗУТИНИБ • • Действующее вещество- бозутиниб Обладает минимальной ингибирующей активностью в отношении рецепторов PDGF и c-Kit • Бозутиниб ингибирует патологическую киназу Bcr-Abl, обусловливающую развитие хронического миелолейкоза у мышей • На фоне терапии бозутинибом отмечалось уменьшение размеров опухоли при ХМЛ у голых мышей, а также ингибирование роста миелоидных опухолей у мышей, экспрессирующих резистентные к иматинибу формы BcrAbl Пафторн • • Действующее вещество-эверолимус Эверолимус является избирательным ингибитором серинтреониновой киназы mTOR (мишень рапамицина млекопитающих) • Эверолимус уменьшает пролиферацию клеток, гликолиз и ангиогенез в солидных • В исследованиях у животных выявлена репродуктивная токсичность, включая эмбрио- и фетотоксичность • При применении эверолимуса внутрь у самок крыс в дозе частота преимплантационных потерь увеличивалась. Эверолимус оказывает токсическое действие на оплодотворенную яйцеклетку.
