Биопрепараты

БИОПРЕПАРАТЫ
современная классификация.
технологические основы производства
диагностических препаратов.
Средства, полученные методом биотехнологии (биологического
происхождения), предназначенные для диагностики, профилактики и
лечения инфекционных болезней животных и людей, а также повышения
продуктивности животных.
Биопрепараты выпускают несколько крупных федеральных
унитарных биологических предприятий (биофабрики и
биокомбинаты, научно-исследовательские институты), а также
коммерческие фирмы.
} Профилактические: вакцины, сыворотки, глобулины, интерферон.
} Лечебные: сыворотки, глобулины, бактериофаги, антибиотики, пробиотики.
} Стимулирующие: иммуностимуляторы, кормовые антибиотики, гормоны,
витамины.
} Диагностические: диагностические сыворотки, бактериофаги, аллергены,
антигены, моноклональные антитела.
} Биологические препараты, изготавливаемые из живых, инактивированных
культур (штаммов), компонентов микроорганизмов или продуктов их
жизнедеятельности и используемые в качестве антигенов для выработки в
организме искусственного активного иммунитета (вакцинации).
Вид вакцины
Характеристика вакцины
Живая
(аттенуированная)
Получена из живых ослабленных (аттенуированных) штаммов микроорганизмов,
сохранивших антигенные свойства, но почти утративших вирулентность
Инактивиророванная
(убитая)
Получена путем инактивации микроорганизмов без их
разрушения
Субъединичная
(химическая)
Состоит из антигенов, полученных путем извлечения из микроорганизмов
различных антигенных фракций: полисахаридов, белков, поверхностных
и оболочковых антигенов
Генноинженерная
Представляет собой продукт молекулярной биологии и генной инженерии;
получена путем синтеза антигенов или введения генома в другие клетки
Вид вакцины
Живая (аттенуированная)
Инактивирован-ная
(убитая)
Субъединичная (химическая)
Генно-инженерная
Характеристика вакцины
Получена из живых ослабленных (аттенуированных)
штаммов микроорганизмов, сохранивших антигенные
свойства, но почти утративших вирулентность
Получена путем инактивации микроорганизмов без их
разрушения
Состоит из антигенов, полученных путем извлечения из
микроорганизмов различных антигенных фракций:
полисахаридов, белков, поверхностных и оболочковых
антигенов
Представляет собой продукт молекулярной биологии и
генной инженерии; получена путем синтеза антигенов
или введения генома в другие клетки
Классификационный признак
Количество антигенов
Вирусная
Бактериальная
Способ инактивации
Способ депонирования
Вид вакцины
Моновалентная
Поливалентная
Ассоциированная
Культуральная
Эмбриональная
Тканевая
Бактерин Анатоксин
Формолвакцина
Фенолвакцина Гретая
Спиртовая
Квасцовая
ГОА –вакцина
Эмульгированная
Вакцина, приготовленная из живых
штаммов микроорганизмов, сохранивших
высокую иммуногенность с генетически
закрепленной пониженной
вирулентностью:
◦ Авирулентные штаммы.
◦ Штаммы - дефектные мутанты.
◦ Вирулентные (не ослабленные)
штаммы.
◦ Штаммы гетерогенных
возбудителей.
1. Многократные пассажи на невосприимчивых или
слабовосприимчивых животных и адаптация к ним
(вакцины Конева против рожи; антирабическая
Пастера и др.).
}
2. Многократные пассажи на куриных эмбрионах
(вирусные вакцины: против чумы собак, против
болезни Ауески и др.).
}
3. Культивирование на питательных средах с
добавлением неблагоприятных веществ (БЦЖ
против туберкулеза).
}
4. Ослабление возбудителя посредством
ультрафиолетового облучения – УФО (против
листериоза из штамма АУФ).
}
5. Отбор авирулентных штаммов:
естественных или полученных путем селекции
в лабораториях (вакцины из штамма 55
ВНИИВВиМ против сибирской язвы и др.).
1. Многократные пассажи на невосприимчивых или
слабовосприимчивых животных и адаптация к
ним (вакцины Конева против рожи;
антирабическая Пастера и др.).
2. Многократные пассажи на куриных эмбрионах
(вирусные вакцины: против чумы собак, против
болезни Ауески и др.).
3. Культивирование на питательных средах с
добавлением неблагоприятных веществ (БЦЖ
против туберкулеза).
4. Ослабление возбудителя посредством
ультрафиолетового облучения – УФО (против
листериоза из штамма АУФ).
5. Отбор авирулентных штаммов: естественных
или полученных путем селекции в
лабораториях (вакцины из штамма 55
ВНИИВВиМ против сибирской язвы и др.).
Преимущества:
◦ Высокая иммуногенность в минимальной дозе.
◦ Возможность применения аэрогенным и
алиментарным способами (естественный путь
введения).
◦ Эффективность в
профилактических и
противоэпизоотологических
мероприятиях.
◦ Низкая стоимость производства.
◦ Изготовление в лиофилизированной форме
Недостатки:
◦ Поствакцинальные реакции и осложнения. ◦
Реверсия вирулентности.
◦ Контаминация патогенными и онкогенными
агентами.
Вакцина, приготовленная из культур микроорганизмов обезвреженных
(убитых) при воздействии различных физико-химических факторов.
Чтобы повысить иммунологическую эффективность инактивированных
вакцин, используют депонирующие вещества (адъюванты):
◦ Сорбирующие.
◦ Эмульгирующие.
Соединение или комплекс веществ, используемое для усиления иммунного ответа при введении одновременно с
иммуногеном.
Квасцовые вакцины – при изготовлении которых в качестве
адъювантов использованы алюмокалиевые квасцы.
ГОА-вакцина (гидроокисьалюминиевая) – при
изготовлении в качестве адьювантов использован
гель гидроокиси алюминия.
Эмульгированные вакцины – при изготовлении которых
использованы масляные адъюванты.
Преимущества:
◦ Стабильность свойств.
◦ Точность дозировки антигена.
◦ Возможность применения в поливалентных
вариантах. ◦
Безопасность.
Недостатки:
◦ Высокие первичные дозы.
◦ Сложная технология производства, хранения,
применения.
Реактогенность
Прививки
Больных
и
носителей
Напряжённый,
длительный,
наступает
быстро
Выше чем
Недопустимый
Менее напряжённый, исключена
более короткий,
наступает медленно
Ниже чем
Допустимый
Вид вакцины Кратность Доза антигена Иммунитет
применения
Живая
однократно
Инактиви
-рованная
двукратно
небольшая
большая
Возможность
реверсии
и
заболевания
}
Субъединичные (химические) – вакцины, приготовленные из отдельных, изолированных
компонентов (фракций) клеток бактерий или вирусов.
} Генно-инженерные – вакцины, полученные при использовании методов генной инженерии. В
ветеринарии распространены еще недостаточно широко.
}
Моновалентные вакцины.
◦ Вакцины, изготовленные из одного штамма (типа, варианта) возбудителя.
} Поливалентные вакцины.
◦ Вакцины, изготовленные из нескольких штаммов (типов, вариантов, серологических групп) одного
вида микроорганизма (возбудителя).
} Ассоциированные вакцины
◦ Вакцины, изготовленные из нескольких видов возбудителей и предназначенные для
одновременной вакцинации против соответствующих инфекционных болезней.
}
Культуральные вакцины.
◦ Вакцины, получаемые путем накопления вирусного антигена в культуре клеток (тканей).
} Эмбриональные вакцины (эмбриовакцины). ◦ Разновидность вакцин, при изготовлении
которых
антиген получают путем выращивания возбудителя в эмбрионах птиц.
} Тканевые вакцины.
◦ Вакцины, получаемые из органов и тканей зараженных животных:
–Лапинизированные вакцины.
–Капринизированные вакцины.
}
Бактерины.
◦ Вакцины, содержащие в своем составе
инактивированный антиген бактерий без
адъювантов.
}
Анатоксин.
◦ Вакцины, содержащие в своем составе токсин
микроорганизмов, полностью потерявший
токсичность под воздействием различных
факторов и сохранивший антигенные и
иммуногенные свойства.
}
Формолвакцины – вакцины, приготовленные из культур микроорганизмов, инактивированных
воздействием формальдегида.
} Фенолвакцины – вакцины, приготовленные из культур микроорганизмов, инактивированных
воздействием фенола (карболовой кислоты).
} Гретые вакцины – вакцины, приготовленные из культур микроорганизмов, инактивированных
воздействием высокой температуры.
} Спиртовые вакцины – вакцины, приготовленные из культур микроорганизмов,
инактивированных воздействием спирта.
}
Квасцовые вакцины
} ГОА-вакцина (гидроокисьалюминиевая)
} Эмульгированные вакцины
}
Жидкие вакцины – вакцины, представляющие собой жидкость соответствующих вида и
консистенции.
} Сухие вакцины (лиофилизированные) – вакцины, высушенные в условиях глубокого вакуума
после предварительного замораживания и представляющие собой сухую пористую массу.
}
Это биопрепараты, содержащие антитела к определенным возбудителям болезней.
} Получают:
◦ От гипериммунизированных животных. ◦ От переболевших животных.
} Назначение:
◦ Для пассивной иммунизации или лечения. ◦ Для диагностики инфекционных
болезней.
}
Лечебно-профилактические сыворотки: ◦ Гиперимунные или рековалесцентов.
◦ Антитоксические.
◦ Антибактериальные. ◦ Противовирусные.
◦ Смешанные (поливалентные).
} Диагностические сыворотки:
◦Агглютинирующие (моно- и поливалентные). ◦
Преципитирующие.
◦Антитоксические.
◦Гемолитические (гемолизин). ◦
Флуоресцирующие.
Антивидовые.
Нормальные.
◦ Моноклональные антитела.
}
Сыворотка реконвалесцентов – от переболевших животных.
} Гипериммунная – получаемая путём иммунизации животных-доноров.
} Антитоксическая – получают от гипериммунизированных животных путем
парентерального введения им нарастающих доз анатоксинов.
} Гаммаглобулины – получают осаждением из сыворотки крови, что освобождает их от
балластных компонентов.
}
Нативные – освобожденные от форменных элементов крови и фибрина. Наряду с
антителами содержат не выполняющие иммунных функций альбумины, обуславливающие
сенсибилизацию организма.
} Очищенные – освобожденные методом ферментации и диализа от балластных веществ, не
являющихся носителями антител, обладают сниженными сенсибилизирующими свойствами.
} Иммуноглобулины – очищенные и фракционированные компоненты сыворотки плазмы здоровых
животных, не обладают сенсибилизирующими свойствами, и быстрее чем сыворотки
взаимодействуют с антигеном.
}
Активная – применяют вакцины, при этом иммунитет вырабатывается самим
организмом.
} Пассивная – применяют сыворотки или иммуноглобулины, при этом в организм вводят
готовые антитела (полученные при иммунизации других животных-продуцентов);
} Смешанная (пассивно-активная) – при которой вначале вводят сыворотку или глобулин
(пассивная вакцинация), а через некоторое время вакцину (активная вакцинация). При этом
способе пассивные антитела в организме могут отрицательно влиять на формирование
активного иммунитета.
}
Простая вакцинация – применяют одну вакцину
(но не против одной инфекционной болезни).
} Комплексная вакцинация – применяют
нескольких вакцин (при этом их вводят
раздельно или смешивают перед введением).
} Методы введения вакцин:
◦ Парентеральный (подкожно, внутрикожно,
внутримышечно, интраназально,
внутрицистернально, накожно
(скарификация), аэрозольно (респираторно,
ингаляционно), инсталляционно (введение
по каплям в отверстия).
◦ Энтеральный.
}
Подкожно, внутримышечно, внутривенно
внутрибрюшинно, перорально,
интраназально, аэрозольно.
} При повторной иммунизации может
развиться аллергическая реакция
(сывороточная болезнь).
} После применения сыворотки вакцины
вводят через 2-3 недели (после снижения
пассивного иммунитета).
}
Повторное введение вакцин через определенный промежуток времени для создания более
продолжительного и напряженного иммунитета.
С молоком матери потомство получает антитела, которые защищают малышей от вирусов.
} Первая вакцинация проводится, когда в организме они есть, но их уже недостаточно для защиты.
} Вторая вакцинация проводится, когда материнские антитела уже почти совсем исчезают и,
соответственно, одних только антител от первой вакцинации недостаточно для защиты.
} Соответственно, если делать первую вакцинацию уже взрослому животному, то необходимость в
ревакцинации отпадает.
}
При введении вакцин иммунитет формируется в течение 5-30 дней и сохраняется от 6
месяцев до 2 лет.
} При введении сывороток – в течение 1-3 суток и сохраняется 2-3 недели.
} Колостральный иммунитет сохраняется 1-3 месяцев.
}
Гормоноподобные растворимые белки и полипептиды, обладающие неспецифическим
противовирусным и противораковым действием внутри клеток организма.
} В настоящее время во всем мире производят и широко применяют природные и
рекомбинантные интерфероны человека всех типов и животных: например человеческий
лейкоцитарный интерферон, генноинженерный (рекомбинантный) интерферон – «Реаферон»,
свиной лейкоцитарный интерферон с индуктором, интерферон лейкоцитарный КРС,
миксоферон, кинорон и др.
}
Классификация:
◦ Альфа-интерферон (макрофагами, в меньшей степени лейкоцитами).
◦ Бета-интерферон (фибробластами).
◦ Гамма-интерферон (Т-лимфоцитами).
} Особенности интерферонов:
◦ Отсутствует строгая видовая специфичность. ◦ Не действуют на внеклеточные вирусы.
◦ Препятствуют проникновению вируса в клетку.
◦ Препятствуют выходу созревших вирусных частиц из клетки.
◦ Ограничивают или прекращают размножение вируса.
}
Вирусы бактерий, широко распространенные в природе, способные проникать в бактериальную
клетку, размножаться в ней и вызывать её лизис.
} Назначение:
◦ диагностика (идентификация возбудителей в бактериальных культурах и свежем патматериале)
◦ лечение и профилактика болезней бактериальной этиологии (эшерихиоз телят, пуллороз – тиф
кур).
} Способы введения (сохраняются в организме 5-7 дней): ◦ Парентерально (подкожно, внутримышечно).
◦ Энтерально.
}
Препараты антибиотиков в виде порошков, предназначенные для дачи с кормом с целью:
◦ Профилактики и терапии желудочно-кишечных и респираторных болезней.
◦ Стимуляции роста и повышения продуктивности животных.
} Кормовые антибиотики (кормогризин, биовит, биошрот и др.).
} Используют в основном в промышленном животноводстве (входят в состав премиксов к
комбикормам, или их добавляют в ЗЦМ).
}
Биологические препараты на основе живых симбионтных
микроорганизмов пищеварительной, респираторной и др. систем,
(бактерии-антагонисты патогенной микрофлоры).
} Назначение:
Нормализация пищеварения.
Подавление патогенной микрофлоры в кишечнике. ◦
Стимуляция роста.
Лечение и профилактика желудочно-кишечных заболеваний.
}
АБК – ацидофильная бульонная культура.
} ПАБК – пропион-ацидофильная бульонная культура. }
Дрожжевые препараты.
} Колибактерин. }
Лактобактерин.
} Бифидобактерин.
} Лактобифидобактерин. }
Бификол.
} БПС – бактериальный препарат субтилис (субтилин). }
Лактовит – К.
} Бифацитобактерин. }
Пробиоз АВП.
} Споробактерин. }
Энтеробифидин.
}
Цель использования:
◦ Определение и идентификация возбудителей в
патологическом материале.
◦ В качестве контроля в серологических реакциях.
} Классификация (по характеру действия в диагностических реакциях):
Агглютинирующие.
◦
Преципитирующие.
◦
Антитоксические.
Гемолитические.
Флуоресцирующие.
Моноклональные антитела.
}
Диагностические биопрепараты для лабораторной диагностики инфекционных болезней, в
основном для обнаружения антител в сыворотках крови больных и переболевших животных.
} Классификация:
◦ Корпускулярные для РА (бруцеллезный, листериозы, сальмонеллёзы, кампилобактериозы и др.).
◦ Растворимые для РСК (бруцеллезный, в том числе единый для РА, РСК, РДСК).
◦ Эритроцитарные (сапной, сибиреязвенный, ящурный, бруцеллезный, пулорозный).
◦ Цветные (розбенгал бруцеллезный, цветной пулорозатифа, для кольцевой реакции с молоком на
бруцеллез).
}
Биопрепараты-экстракты возбудителей или продуктов их жизнедеятельности,
выявляющие состояние аллергии в зараженном организме.
} Отечественная промышленность выпускает: ◦
ППД – туберкулин для млекопитающих.
◦ ППД – туберкулин для птиц. ◦
КАМ – аллерген.
◦ Бруцеллин (ВИЭВ). ◦
Маллеин.
◦ Антраксин. ◦
Листерин.
}
Вещества, стимулирующие неспецифическую резистентность
организма и иммунитет (гуморальные и клеточные иммунные
реакции).
} К ним относятся:
◦ Растительные иммуностимуляторы. ◦
Препараты эмбриональных тканей.
◦ Липополисахаридные иммуностимуляторы микробного происхождения.
◦ Препараты ферментов.
◦ Препараты тимуса, костного мозга, плаценты. ◦
Средства общеукрепляющей терапии.
◦ Синтетические иммуностимуляторы.
◦ Индукторы образования интерферона.
◦ Стимуляторы лейкопоэза.
}
Биопрепараты должны быть: ◦
Стерильными.
Безвредными. Активными.
Специфическими.
} Стекло флакона должно быть бесцветное.
} На каждом флаконе должна быть этикетка с указанием производителя,
даты изготовления, номера серии и контроля и срока годности.
} В упаковке должно находиться наставление по применению биопрепарата.
}
Основные показатели качества профилактических биопрепаратов:
◦ Стерильность или чистота (отсутствие контаминантов). Безвредность.
◦ Допустимая степень реактогенности.
◦ Антигенная активность и иммуногенность. ◦ Эпизоотическая эффективность.
} Штаммы микроорганизмов, применяемые для изготовления вакцин, должны быть
классифицированы, клонированы и представлять собой однородную популяцию
микроорганизмов с характерными морфологическими, биохимическими и антигенными
признаками.
}
Стерильность инактивированных, чистота живых. ◦
Контролируется посевами на питательные среды.
Безвредность (безопасность), включая токсичность (возможная гибель животных), реактогенность
(местная и общая реакция организма), термогенность (температурная реакция организма),
аллергизирующие действия.
◦ Контролируются на лабораторных животных при введении повышенных 2–10 раз доз по
выживаемости, гибели, заболеваемости в течении обычно 10 дней.
}
Иммуногенная активность – чувствительность. ◦
Контролируется методом активной защиты животных
(вакцинация с заражением) или по наличию специфических антител, или по способности давать четкую
реакцию (антигены, аллергены).
} Эпизоотическая эффективность и безопасность. ◦
Контролируется в условиях неблагополучных хозяйств.
} Кроме того сухие препараты контролируются на остаточную влажность и растворимость, а
масляные вакцины на стабильность эмульсии.
Качество биопрепаратов снижают: ◦
Промерзание.
◦ Высокая температура. ◦
Высокая влажность.
◦ Солнечный свет.
Правила хранения лекарственных средств для ветеринарного применения (утверждены приказом
Минсельхоза России от 15 апреля 2015 г. № 145).
} Биопрепараты хранят в сухих темных прохладных помещениях оснащенных холодильными
установками, или в холодильных камерах при температуре от 2 до 8-10°С.
} Помещения запираются и опечатываются, ключ хранится у ответственного лица.
} Ведется журнал учета и расхода биопрепаратов.
} Для каждого препарата выделяется отдельное место.
} Сухие биопрепараты можно хранить при температуре ниже 0°С градусов (замораживание не опасно).
} Жидкие препараты, особенно вакцины и антигены, нельзя замораживать, так как после оттаивания
изменяются их физико-химические свойства, разрушается антиген (особенно корпускулярный).
} Запрещено совместно хранить годные и выбракованные препараты.
}
Перед использованием упаковки проверяют этикетку и обращают внимание на номера серии и контроля, а также
внешний вид препарата. Уточняют правила его использования и дозировкy.
}
Жидкие препараты, содержащие депонирующие вещества (квасцы, ГОА, масляный адъювант и т. п.), тщательно
встряхивают до получения равномерной взвеси.
}
При растворении сухих препаратов применяют только указанный в наставлении растворитель (разбавитель).
}
Живые вакцины не содержат консервантов, поэтому при их вскрытии необходимо соблюдать правила
антисептики и избегать попадания в препарат дезинфицирующих средств.
}
Вскрытые флаконы должны быть использованы в этот же день. Неиспользованные препараты
утилизируют кипячением.
}
По истечении срока годности препараты бракуют.
Отсутствует этикетка (надпись на флаконе) или она не ясна, а также не указан номер серии или
контроля.
Отсутствует наставление по применению препарата. }
Нарушена укупорка флакона.
Нарушена целостность флакона, ампулы и пр. }
Жидкость во флаконе замерзла (для жидких препаратов).
Изменен обычный внешний вид (цвет, консистенция, обнаружено усыхание, посторонний
запах, стойкое расслоение эмульсии и т. д.).
В содержимом присутствуют посторонние примеси (пленки, хлопья, плесень, комочки,
сгустки и пр.) и неразбивающийся при встряхивании осадок.
Истек срок годности препарата.