СОДЕРЖАНИЕ: 1. Список сокращений.............................................................................................................................5 2. Состав рабочей группы по разработке клинического руководства.................................................7 3. Введение...............................................................................................................................................9 4. Цели и задачи создания клинического руководства.......................................................................10 5. Шкала уровней доказательности и градации рекомендаций.........................................................10 6. Основные термины и понятия..........................................................................................................12 7. Особенности туберкулеза у детей....................................................................................................14 7.1. Факторы риска первичного инфицирования и заболевания туберкулезом детей................15 7.2 Стандартные определения случаев детского туберкулеза.......................................................15 7.3. Основные клинико-рентгенологические формы первичного туберкулеза...........................15 7.4. Дифференциальная диагностика..............................................................................................16 8. Методы выявления туберкулеза у детей…......................................................................................17 8.1. Рекомендуемый подход к диагностике туберкулеза у детей..................................................17 8.2.Туберкулинодиагностика............................................................................................................18 8.3. Рентгенологические методы исследования.............................................................................21 8.4. Исследование диагностического материала на микобактерии туберкулеза.........................22 9. Показания для направления к фтизиопедиатру (фтизиатру).........................................................22 10. Случаи лекарственно-устойчивого туберкулеза...........................................................................22 11. Химиопрофилактика........................................................................................................................23 12. Иммунопрофилактика.....................................................................................................................25 12.1. Показания для вакцинации БЦЖ............................................................................................25 12.2. Противопоказания к вакцинации новорожденных...............................................................26 12.3. Иммунопрофилактика ТБ детям, родившимся от ВИЧ-инфицированных матерей..........27 12.4. Осложнения после введения вакцины БЦЖ......................................................................... 27 12.5. Ревакцинация БЦЖ..................................................................................................................27 13. Профилактическая работа в очагах туберкулезной инфекции....................................................28 14. Профилактика туберкулеза у детей, родившихся от больных туберкулезом матерей..............29 15. Обязанности врача первичного уровня медицинской помощи...................................................30 16. Регистрация и отчетность...............................................................................................................30 17. Лечение туберкулеза у детей...........................................................................................................31 18. Побочные действия АБП.................................................................................................................36 3 19. Патогенетическая терапия...............................................................................................................39 20. Исходы лечения по ДОТС ..............................................................................................................40 21. Показания для госпитализации .....................................................................................................40 22. Амбулаторное лечение ....................................................................................................................41 23. Лечение туберкулеза у детей с сочетанием ВИЧ-инфекции и туберкулеза ..............................41 24. Лечение детей с лекарственно-устойчивым туберкулезом ........................................................ 42 25. Туберкулез и материнство...............................................................................................................43 26. Приложения......................................................................................................................................43 Приложение 1. Проведение и оценка результатов пробы Манту.....................................................43 Приложение 2. Применение Диаскин-теста.....................................................................................45 Приложение 3. Процедура получения клинических образцов для микроскопии мазка ..............47 Приложение 4. Поствакцинальные осложнения..............................................................................51 Приложение 5. Схема диспансерного наблюдения .........................................................................54 Приложение 6. Стандарты и индикаторы ........................................................................................ 58 27. Список литературы ........................................................................................................................62 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 Таблица 14. Наиболее часто применяемые препараты при лечении побочных действий АПБ (R, H, Z, E) Побочное действие Рекомендуемые мероприятия Симптоматическое лечение для купирования побочных реакций Боли в животе и в эпигастральной области, изжога • Временная отмена АБП или уменьшить дозу подозреваемого препарата • Назначение симптоматической терапии Ранитидин Дозы 20-40 мг/кг в сутки В таб. 0,2 гр. Назначаются на 3 приема после еды или 1 раз на ночь. Алмагель (гидроксид магния + гидроксид алюминия) по 1 спец.дозировочной ложке 3 раза в день за 3 часа до или через 3 часа после приема противотуберкулезных препаратов. Тошнота, рвота • Уменьшить дозу или прекратить прием подозреваемого препарата • Назначение регидратационной терапии Противорвотные препараты Метоклопрамид (церукал, реглан). Детям старше 6 лет — по 2,5–5 мг 1–3 раза в сутки, детям младше 6 лет — 0,5–0,1 мг/кг/сут; максимальная разовая доза — 0,1 мг/кг. За час до еды или до приема АБП или в/м 2-3 приема. Прометазин Детям в возрасте от 1 до 2 лет • Назначение противо- внутрь - по 5-10 мг 1-2 раза/сут; от 2 до 5 лет рвотных препаратов по 5-10 мг 1-3 раза/сут; от 5 до 10 лет - по 5-15 и симптоматической мг 1-3 раза/сут; старше 10 лет и подросткам терапии по 5-20 мг 1-3 раза/сут. При в/м введении доза составляет 0.5-1 мг/кг, кратность введения - 3-5 раз в сут. Регидратационная терапия Регидрон (NaCl 3,5 г, KCl 2,5 г, Na цитрат 2,0 г, глюкоза 10,0 г) 1 пакетик в 1 л воды per os. Перед употреблением 1 пакетик препарата растворяют в литре кипяченной теплой воды. Раствор желательно давать в охлажденном виде небольшими повторяющимися дозами - через каждые 3-5 мин по 50-100 мл. Можно также пользоваться назогастральным зондом в течение 3-5 ч. под наблюдением врача. физ. р-р, р-р Рингера в/в. Снижение суточной дозы на 1 весовую категорию. Отмена ПТП при неэффективности проводимых мероприятий. 38 Аллергическая реакция на препараты (сыпь, крапивница) • В случае тяжелой реакции (крапивница, вовлечение слизистых оболочек) – отмена препаратов; • Назначение симптоматической терапии (антигистаминные средства, гормональные препараты, адреналин, инфузионная терапия и др.) Гепатотоксичность (увеличения размера печени, желтушность склер, повышение уровня трансаминаз) • Необходимо прекратить химиотерапию до восстановления функционального состояния печени; • Исключить все другие причины возникновения гепатита • Консультация инфекциониста-гепатолога; • После исчезновения симптомов и снижения уровня трансаминаз возобновить лечение по одному препарату, начав с наименее гепатотоксичных. Антигистаминные средства Лоратадин - Детям в возрасте от 2 до 12 лет назначают: при массе тела до 30 кг - по 1/2 таблетки, при массе тела более 30 кг - по 1 таблетке 1 раз в день. до приема ПТП. Дифенгидрамин- При приеме внутрь разовые дозы для детей в возрасте до 1 года - 2-5 мг; от 2 до 5 лет - 5-15 мг; от 6 до 12 лет - 15-30 мг. Гормональные препараты Преднизолон – детям 1-2 мг на кг массы тела в сутки в 2 приема. Снижение доз по показаниям. Дексаметазон 4 мг в/в каждые 4-6 часов. 19. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ (44, 56) 1. Кортикостероиды Гормональные препараты применяются при лечении некоторых тяжелых форм туберкулеза, например: туберкулезный менингит, милиарный туберкулез легких, туберкулезный перикардит, туберкулезный плеврит и др. более тяжелые формы ТБ. С этой целью у детей наиболее часто применяется преднизолон. При туберкулезном менингите доза преднизолона от 2 мг/кг в день, в тяжелых случаях менингита доза увеличивается до 4 мг/кг в день. Максимальная доза может составлять 60мг в сутки в течение 4-х недель. После этого срока доза препарата постепенно снижается в течение 1-2 недели до полного прекращения препарата. 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 1 группа Группа учета Бактериоскопия мокроты: конец 2-го,3-го(при продленной интенсивной фазе) месяца, начало 5-го месяца, конец 6-го месяца. Рентген обследование: Конец 2-го,3-го(при продленной интенсивной фазе),6-го месяца, 12 месяца. Бактериоскопия мокроты: конец 2-го месяца. Рентген обследование: Конец 2-го, 6-го месяца, 12 месяца. Больные активным туберкулезом – ограниченные формы. Впервые выявленные больные с легочными и внелегочными формами туберкулеза с отрицательным мазком. Контрольные сроки обследования Больные активным туберкулезом – распространенные формы: Впервые выявленные больные с легочными и внелегочными формами туберкулеза с положительным мазком и тяжелобольные с осложненными и комбинированными формами легочного и внелегочного туберкулеза с отрицательным мазком. Характеристика контингентов 12 месяцев. Сроки наблюдения Проводится полный курс химиотерапии. В показанных случаях – хирургическое лечение. Мероприятия СХЕМА ДИСПАНСЕРНОГО НАБЛЮДЕНИЯ ДЕТЕЙ В ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ УЧРЕЖДЕНИЯХ. Излечение. Критерии эффективности диспансерного наблюдения ПРИЛОЖЕНИЕ 5. 55 2 группа Рентген обследование при взятии и при снятии с учета. ТЛЧ. Наблюдение согласно клинич.руководства по ЛУ. Больные с хроническими формами туберкулеза с сохраняющимся бактериовыделением после завершения повторного курса химиотерапии (ПЛУ, МЛУ у детей ) Больные, переведенные из 1 группы, получившие полный курс лечения и не выделяющие микобактерии туберкулеза ( дети дошкольного возраста и с большими остаточными изменениями после перенесенного туберкулеза) Бактериоскопия мокроты: конец 3-го,4-го(при продленной интенсивной фазе), 5-го, 8-го месяца. ТЛЧ Рентген обследование: Конец 3-го,4-го(при продленной интенсивной фазе),8-го месяца. Повторно леченные случаи: Больные с рецидивом туберкулеза, а также больные с положительным мазком, прервавшие лечение более чем на 2 месяца до истечения срока химиотерапии и неудача лечения Не менее 12 месяцев или до снятия инвалидности. Отсутствие случаев реактиваций туберкулеза. 56 3 группа Контакт с МЛУ-ТБ больными Подгруппа Б. Здоровые дети из очагов туберкулезной инфекции. Подгруппа А. Дети с положительной пробой Манту. При взятии на учет постановка пробы Манту. Рентген обследование 2 раза в год. При взятии на учет постановка пробы Манту, при отрицательной пробе Манту повторить пробу через 8 недель. Рентген обследование 2 раза в год. Рентген обследование при взятии на учет и при снятии с учета. Дети, контактные с больными МЛУ наблюдаются в течение не менее двух лет после снятия, смерти или выезда больного ЛУ. В течение всего срока контакта и 1 года после снятия, смерти или выезда бактериовыделителя. 12 месяцев. В химиопрофилактике не нуждаются. Дети до 5 лет из контактов с больными с положительным мазком, дети из контакта при наличии положительной пробы Манту проведение 6 –ти месячного курса химиопрофилактики. По показаниям проведение 6-ти месячного курса химиопрофилактики. Отсутствие случаев активного туберкулеза. 57 «О» группа (диагностическая) Дети, у которых необходимо уточнить этиологию интоксикации, лимфаденита, мезаденита, поражения костносуставной и мочеполовой системы, характер туберкулиновой чувствительности и др. Дети с поствакцинальными осложнениями. Подгруппа В. Клинический осмотр, бактериоскопия, рентгенологическое обследование, проба Манту. Фтизиопедиатром индивидуально. До 3 месяцев Поверхностная язва и холодный абсцесс местное лечение. Подмышечный лимфаденит -проведение 3-6-ти месячного курса химиопрофилактики и местное лечение. При взятии на учет детям с Определяется подмышечным лимфаденитом врачом инди– рентген обследование. видуально. Уточненный клинический диагноз. 58 Области применения Выявление, диагностика, лечение/ Ресурс Выявление и мониторинг/ Ресурс (обучены медработники) Выявление/ Ресурс (обучены медработники) № 1 2 3 Процентное соотношение медработников, владеющих техникой проведения пробы Манту. Процентное соотношение медработников, достигших 100% результата по оценочному листу при демонстрации сбора мокроты. % медучреждений первичного уровня, имеющих основные ресурсы для качественного контроля ТБ на момент аудита (национальные клинические протоколы по ТБ для первичного уровня; прозрачные линейки; туберкулиновые шприцы; туберкулин; учебные пособия для пациентов; весы) Индикатор Аудит медучреждения (используйте проверочный список ресурсов) Прямое наблюдение за медработниками + проверочный лист Прямое наблюдение с использованием перечня контрольных критериев Количество мониторированых медучреждений первичного уровня за период аудита Количество мониторированных медработников Количество мониторированных медработников Количество медучреждений первичного уровня, имеющих все основные ресурсы для качественного контроля ТБ Количество мониторированных медработников, достигшее 100% результата по оценочному листу Количество медработников, владеющих техникой проведения пробы Манту Данные Знаменатель Числитель х100 ИНДИКАТОРЫ ВНЕДРЕНИЯ РУКОВОДСТВА ПО ВЕДЕНИЮ ТУБЕРКУЛЕЗА У ДЕТЕЙ ГСВ, ФАП и противотуберкулезного кабинета ЦСМ ГСВ, ФАП и противотуберкулезного кабинета ЦСМ ГСВ и противотуберкулезного кабинета ЦСМ Место сбора данных ПРИЛОЖЕНИЕ 6. 59 Выявление/ Ресурс (обучены медработники) Выявление/ Мониторинг/ ресурс Выявление- диагностика/ Процесс 4 5 6 % детей с гипотрофией, обследованных по пробе Манту % мед.учреждений, имеющих туберкулин на момент аудита Процентное соотношение медработников, владеющих навыками оценки результатов пробы Манту. Общее количество детей с гипотрофией Количество всего мед.учреждений, проводящих туберкулинодиагностику Количество мед.учреждений имеющих туберкулин на момент аудита количество детей с гипотрофией, обследованных по пробе Манту Количество мониторированных медработников Количество медработников, владеющих навыками оценки результатов пробы Манту. ГСВ/ФАП ГСВ, ФАП Журнал расхода бак.препаратов Амбулаторные карты (история развития ребенка (форма 112/у) ГСВ, ФАП и противотуберкулезных кабинетов ЦСМ Прямое наблюдение с использованием перечня контрольных критериев, основанного на международных стандартах 60 8 7 Выявление- диагностика/ Процесс Процентное соотношение амбулаторных карт, где имеется интерпретация врача о результатах пробы Манту. Количество амбулаторных карт, где имеется интерпретация врача о результатах пробы Манту Количество всего экспертируемых карт медицинская карта амбулаторного больного (форма 025/у), история развития ребенка (форма 112/у), карта профилактических прививок (форма 063/у), которым проведена проба Манту (не менее 25 карт детей до 14 лет) Выявление- диагностика/ Процесс % контактных детей с больными МЛУ, не получающих химиопрофилактику согласно клинического руководства Процентное соотношение амбулаторных карт, где имеется интерпретация врача о результатах пробы Манту. Количество амбулаторных карт, в которых нет записи о назначении химиопрофилактики Количество амбулаторных карт, где имеется интерпретация врача о результатах пробы Манту Количество всего амбулаторных карт детей, контактных с больными МЛУ. Количество всего экспертируемых карт детей, у которых провели пробу Манту Амбулаторные карты, детей контактных с МЛУ. Противотуберкулезные учреждения ГСВ/ФАП медицинская карта амбулаторного больного (форма 025/у), история развития ребенка (форма 112/у), карта профилактических прививок (форма 063/у), которым проведена проба Манту (не менее 25 карт детей до 14 лет) 61 Выявление- диагностика/ Процесс Лечение (приверженность)/ Процесс Лечение (приверженность)/ Процесс Выявление/ Мониторинг/ эффект 9 10 11 12 % больных, получающих ПТ препараты согласно клинического руководства % больных, у которых кол-во ПТП не соответствует остатку по журналу % от общего числа доз приема медикаментов, принятых под прямым наблюдением % детей в возрасте до 5 лет из контакта с бактериовыделителями, которым назначена химиопрофилактика Общее количество детей больных туберкулезом ТБ- 01 Противотуберкулезные учреждения Кол-во проверенных карт больных на амбулаторном лечении ТБ Количество больных, у которых кол-во ПТП не соответствует остатку по журналу Количество больных, получающих ПТ препараты согласно клинического руководства ГСВ TB-01 Количество доз противо-ТБ препаратов, запланированных на прием всем ТБ-пациентам за период аудита (предыдущий месяц) Количество доз, принятых под прямым наблюдением медработника или помощника TB-01 и подсчет таблеток Противотуберкулезные учреждения Амбулаторные карты контактных детей Количество всего детей в возрасте до 5 лет из контакта с бактериовыделителями, состоящих на учете. Количество детей в возрасте до 5 лет из контакта с бактериовыделителями, которым назначена химиопрофилактика 27. С П И С О К Л И Т Е Р А Т У Р Ы: 1. Аксенова В.А. Туберкулез у детей и подростков. 2007. – 272с. 1. Аксенова Е.А., Леви Д.Т., Фонина Е.В. « Вакцинопрофилактика туберкулеза: значение и проблемы» - Пробл.туб.- 2009.-№ 1- с.13. 2. Аксенова В.А., Клевно Н.И., Барышникова Л.А. и др. Диаскинтест при оценке активности туберкулеза у детей и подростков//Туберкулез и болезни легких. – 2009. - №10. – С. 13-17. 3. Алишеров А.Ш., Галиева Р.Ш., Курманова Н.К. Основные принципы противотуберкулезной работы среди детей и подростков. Методические рекомендации для врачей ГСВ, фтизиопедиатров, педиатров. – Бишкек; 2004. 4. Атлас по диагностике внутригрудного туберкулеза у детей.. Руководство по выполнению основного минимума стандартов. 2003 5. Богданова Е.В., Батыров Ф. А., Киселевич О.К. « Сопутствующие заболевания при туберкулезе у детей раннего и дошкольного возраста. Пульмонология .Сб. тезисов 15 –го Национального конгресса по болезням органов дыхания 2005. с 565 6. Васильев Н.А. « Туберкулез» -1990г.-с 193 -194 7. Киселев В.И., Барановский П.М., Рудых И.В.Клинические исследования нового кожного теста Диаскинтест для диагностики туберкулеза //Туберкулез и болезни легких. - 2009. - №2. 8. Кожная проба с препаратом Диаскинтест ( аллерген туберкулезный рекомбинантный 0,2 мкг в 0,1 мл раствор для внутрикожного введения) для идентификации туберкулезной инфекции // Пособие для врачей.2009. 9. Король О.И., Лозовская М.Э. Туберкулез у детей и подростков. Питер, 2005.-432с. 10. Краткое руководство по туберкулезу для работников первичной медико-санитарной помощи. Для стран Европейского региона ВОЗ с высоким и средним бременем туберкулеза. 2004. 11. Крофтон ДЖ., Миллер Ф., Хорн Н. Клиника туберкулеза. М.: «Медицина», 2001. – 190 с. 12. Лечение и ведение МЛУ/ШЛУ-ТБ. – ВОЗю Центр сотрудничества обучению и исследованию МЛУ-ТБ Латвии. – 2012. – 218 с. 13. Литвинов В.И., Слогоцкая Л.В.,Сельцовский П.П., Чувствительность нового кожного теста ( Диаскинтеста ) при туберкулезной инфекции у детей и подростков. // Пробл.туб. - 2009. -№ 1. С 10- 14. 14. Литвинов В.И., Шустер А.М., Слогоцкая Л.В. и др. Эффективность применения нового диагностического препарата «Диаскинтест» у детей для выявления и диагностики туберкулеза //Пробл.туб. 2009.-№ 4. 15. Международные стандарты оказания противотуберкулезной помощи: 10-я версия, январь 2006 г. 16. Митинская Л.И. Новые технологии при профилактике, выявлении, диагностике и лечении туберкулеза у детей// Проблемы туб. 2009г. № 1, с 21. 17. Овсянкина Е.С., Кобулашвили М.Г., Губкина М.Ф. и др. Факторы, определяющие развитие туберкулеза у детей и подростков в очагах туберкулезной инфекции // Туберкулез и болезни легких. – 2009. - №11. – С.19-23.z 18. Овсянкина Е.С., .Губкина М.Ф. ,Ершова Н.Г., Кобулашвили М.Г.Опыт применения нового кожного теста ( « Диаскинтеста»)для диагностики туберкулеза органов дыхания у детей и подростков в туберкулезном отделении// Туберкулез и болезни легких. - 2009. - С 16- 19. 19. Поддубная Л.В. Вакцинация БЦЖ и ее эффективность у детей// Пробл.туб.-2006.- № 1.с.1316. 20. Приказ МЗ РФ № 109 от 21.03.2003г. « О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». 21. Приказ МЗ КР №285 от 30.08.2000 года «О мерах по дальнейшему совершенствованию противотуберкулезной помощи населению Кыргызской Республики» 22. Приказ МЗ КР № 430 от 07.10. 2003г. « О совершенствовании безопасной практики иммунизации и системы эпиднадзора за поствакцинальными осложнениями». 62 23. Приказ № 829 от 24.12.2009г « О безопасной практике иммунизации и эффективности функциональной системы эпид.надзора за поствакцинальными осложнениями». 24. Перельман М.И., Корякин В.А., Богадельникова И.В. Фтизиатрия: Учебник. – 3-е издание 2004.-520 с 25. Руководство по борьбе с туберкулезом в Кыргызской Республике под ред. А.Ш.Алишерова и соавт. – Бишкек; 2008. 26. Руководство по болезням органов дыхания у детей (на основе принципов стратегии PAL ВОЗ). – Бишкек; 2010. 27. Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Международное издание. Партнеры во имя здоровья. Программа борьбы с инфекционными болезнями и за социальные перемены. Гарвардская медицинская школа Отдел социальной медицины и неравенства в здравоохранении Бригхеймский госпиталь. – 2003. – 173 с. 28. Старшинова А.А., Бучацкая Л.А., Павлова М.Ф. и др. Комплексная диагностика локальных форм туберкулеза у детей // Туберкулез и болезни легких. – 2011. - №7. – С.21-24. 29. Старшинова А.А., Павлова М.В., Довгалюк И.Ф. и др. Влияние факторов риска на развитие и течение туберкулезной инфекции у детей из семейного контакта в современной социальноэкономической ситуации//Туберкулез и болезни легких. – 2010. - №6. – С.34-40. 30. Статистический сборник. – Борьба с туберкулезом в КР 20 лет – итоги. – НЦФ при МЗ КР, 2011. – С.42. 31. Стерликов С.А., Аксенова В.А. «Эффективна ли химиопрофилактика и превентивная терапия латентной туберкулезной инфекции в России» 32. Туберкулез: выявление, лечение и мониторинг по К.Томену. ВОЗ. 2004. 33. Е.А.Финкель, А.Ш.Алишеров, Н.И.Курманова « Вакцинация БЦЖ» 2001г.34. Флетчер И.Н., Жебуртович Н.В. Новые подходы к диагностике и профилактике детского туберкулеза// Туберкулез и болезни легких. - 2002. - № 4, с 3-5. 35. Шепелева Л.П., Кравченко А.Ф. Доказательная диагностика первичного туберкулеза у детей //Туберкулез и болезни легких. – 2010. - №7. – С.48-54. 36. Янченко Е.Н., Греймер М.С. Руководство для врачей. «Туберкулез у детей и подростков»,- Л.: Медицина, 1987. – 288 с 37. BCG Danish Strain 1331 is resistance to pyrazinamide) 38. Diagnostic standards and classification of tuberculosis in adults and Children.The Official statement of the American Thoracic Society and the Centers for Disease Control and Prevention.Am J Respir Crit Care Med, Vol 161.pp1376-1395,2000.) 39. New Jersey Medical School, Global Tuberculosis Institute. Management of Latent tuberculosis infection in children and adolescent. A guide for primary care provider. 2009 40. WHO. Guidance for the Programmatic Management of Drug-resistant Tuberculosis. – 2008. – 247 p. 41. WHO. Guidelines for intensified tuberculosis case-finding and isoniazid preventive therapy for people living with HIV in recourse-constrained settings, 2010 42. ТБ/ВИЧ. Клиническое руководство 2-ое издание.WHO/HTM/TB/2004.329 43. WHO. Guidance for national tuberculosis programmes on the management of tuberculosis in children. WHO/HTM/ ТВ/ 2006.371 44. WHO/FCH/CAH/2006.7. Geneva, Switzerland, 2006. 45. WHO (2007) revised BCG vaccination guidelines for infants at risk for HIV infection. Weekly Epidemiol rec 82:193.] 46. Expanded Programme on Immunisation. Global Advisory Group (1990) //WKLY Epindemiol. Rec.-1991.-vjl 66/- P/9-12. 47. Iidirin I.; Sapan N.;Cavucsoglub/ Coparison of BCG vaccination at birth and third month of life// Arch.Dis.Childh.-1992- vol.67.-p.80-82. 48. Ethambutol efficacy and toxicity. Literature review and recommendations for daily and intermittent dosage in children. Geneva, World Health Organization,2006 63 49. Marais BJ, Gupta A, Starke JR, El Sony A. Tuberculosis in women and children. Lancet 2010; 375; 2057-9. 50. Rapid advice. Treatment of tuberculosis in children. WHO/HTM/TB/2010.13 51. Rom WN, Garray SM, Bloom BR. Tuberculosis. Second edition. Lippincpott Williams & Wilkins; 2004.) 52. Tuberculosis disease in children Authors Lisa V Adams, MD Jeffrey R Starke, MD Section Editors C Fordham von Reyn, MD Morven S Edwards, MD Deputy Editor Elinor L Baron, MD, DTMH. 2009. 53. Smieja M, Marchetti C, Cook D, et al. Isoniazid fro preventing tuberculosis in non-HIV infected person. Cochrane Datebase Syst rev 2010; 1:CD00171. 54. Treating opportunist infections among HIV-exposed and infected children. Recommendations from CDC, the National Institutes of Health, and the Infectious Diseases Society of America. MMWR. Recommendations and reports: Morbidity and Mortality Weekly Report, 2004,53 (RR-14):1-63. 55. Treatment of tuberculosis. Guidelines for national programmes, 3rd ed. Geneva, World Health Organization, 2003 (WHO/CDS/TB/2003.313). 56. Tuberculosis. In: Pickering LK, ed. Red book: 2003 report of the Committee on Infectious Diseases, 26th ed. Elk Grove Village, American Academy of Pediatrics, 2003:649. 57. Donald PR, Schaaf HS, Schoeman JF. Tuberculous meningitis and miliary tuberculosis: the Rich focus revisited. The Journal of Infection, 2005, 50, 193–195. 58. WHO. Guidelines for intensified tuberculosis case-finding and isoniazid preventive therapy for people living with HIV in recourse-constrained settings, 2010 59. The Stop TB Strategy. Geneva, World Health Organization, 2003 (WHO/HTM/TB/2006.368). 60. U..Mack, G.B.Migliori, M.Sester et al. eur respir J 2009; 33: 956-973 (TBNET consensus statement) 61. Клиническое руководство по менеджменту лекарственно-устойчивого туберкулеза. Бишкек, 2012. 62. К линическое руководство по ВИЧ-инфекции у детей. Бишкек, 2012. 63. Rapid implementation of the Xpert MTB/RIF diagnostic test; tehnical and operational ‘How to’ practical considerations. World Health Organization, 2011. WHO/HTM/TB/2011.2. 64. Policy statement: automated real-time nucleic acid amplification technology for rapid and simultaneous detection of tuberculosis and rifampicin resistance: Xpert MTB/RIF system. World Health Organization, 2011. WHO/HTM/TB/2011.4 Отпечатано в типографии «Из-Басма» г. Бишкек, ул. Интергельпо, 1а 64