Загрузил antonkubasov

Реоксигенация

реклама
Реоксигенация
Радиочувстви́тельность - чувствительность биологических
объектов к повреждающему воздействию ионизирующего
излучения
Степень
радиочувствительности
ткани
прямо
пропорциональна пролиферативной активности и обратно
пропорциональна степени дифференцировки образующих её
клеток (закон Бергонье и Трибандо, 1906 г)
 Тканевая
 Видовая
 Возрастная
 Сезонная
 Суточная
 Индивидуальная
 Половая
Модификация
радиочувствительности
Радиомодифицирующие агенты – факторы, способные
изменять
(ослаблять
или
усиливать)
радиочувствительность клеток, тканей и организма в
целом
 Радиопротекторы
 Радиосенсибилизаторы
Количественным
выражением
эффекта
радиосенсибилизации служит фактор изменения дозы
(ФИД), представляющий собой отношение дозы
ионизирующего излучения, действующего вместе с
радиосенсибилизатором,
к
дозе
ионизирующего
излучения, вызывающей тот же эффект, но без
сенсибилизатора.
DRS
ФИД 
D
Кислород
Наиболее универсальным радиосенсибилизатором является
Кислород.
С
увеличением
парциального
давления
(напряжения) кислорода в среде
радиочувствительность
клеток увеличивается – кислородный эффект
L.Н. Gray в 1953 г. впервые предложил для избирательного
усиления действия облучения на ткань злокачественных
опухолей использовать облучение в условиях дыхания чистым
кислородом при атмосферном давлении или под давлением до
3 атм. в специальной барокамере
Радиобиологическим
обоснование
–
существование
в
опухолях гипоксических клеток (напряжение кислорода 0-10
мм рт. ст.). При этом нормальные ткани (40 мм рт. ст. и выше)
уже
при
дыхании
атмосферным
воздухом
обладают
максимальной радиочувствительностью, и при дополнительной
оксигенации она заметно не усиливается
Oxygen enhancement ratio 
Radiation dose in hypoxia
Radiation dose in air
OER
Радиосенсибилизаторы
Электрон-акцепторные соединения обмениваются
медленнее кислорода и поэтому проникают в более
отдаленные
аноксические
зоны
опухоли.
Ряд
производных
нитроимидазола
проявляют
значительную
радиосенсибилизирующую
эффективность в отношении большого числа опухолей
(ФИД 1,5—1,8)
Йодацетамид, метилгидразин снижают количество
реакционноспособных
сульфгидрильных
групп
в
клетках
5-фторурацил,
йоддезоксиуридин
увеличивают
количество первичных повреждений ДНК
Оксимочевина ингибирует синтез ДНК
Актиномицин D ингибирует синтез белка
Sensitizer enhancement ratio 
Radiation dose without sensitizer
Radiation dose with sensitizer
SER
Гипертермия
Лечебная
гипертермия
—
метод
лечения
онкологических заболеваний, при котором тело, его
участки, или отдельные органы подвергаются
воздействию высокой температуры (свыше 39°С до
44-45°С),
в
результате
чего
повышается
эффективность применения лучевой или химической
терапии
Виды гипертермии:
 Местная (локальная) гипертермия – это нагревание
определенной области тела, не ограниченной
анатомически.
Подразделяется
на
электромагнитную,
магнитную
и
электрогипертермию
 Регионарная
гипертермия
–
это
нагревание
определенного,
анатомически
ограниченного
региона
методом
перфузии
гипертермической
жидкости (обычно в виде термохимиотерапии)
 Общая гипертермия
Hypoxia
Биофизические основы эффектов
гипертермии
Использование гипертермии в онкологии основывается на
большей термоповреждаемости опухоли по сравнению со
здоровой тканью
Предложено
несколько
механизмов
неспецифического
действия гипертермии:
 Мембранодеструктивное действие электрического поля формирование
трансмембранного
температурного
граниента,
нарушающего
функцию
мембран
злокачественных клеток и вызывающего их разрушение
 Эффект
специфической
модуляции
обеспечивает
избирательность действия на злокачественные клетки и
максимальное поглощение энергии поля именно опухолевой
тканью
 Структурирующий
эффект
электрического
поля
восстановление
нарушенной
при
опухолевой
трансформации межклеточной коммуникации и запуск
апоптоза
Термочувствительность





термочувствительность увеличивается при
снижении
pH,
что
характерно
для
гипоксических клеток опухоли
термочувствительность увеличивается при
активном синтезе ДНК
гипергликемия снижает внутриклеточный pH
опухолевых клеток
гипергликемия
в
условиях
гипоксии
ингибирует
процессы
пострадиационного
восстановления клеток опухоли
полирадиомодификация
–
комплекс
воздействий, направленный на снижение
внутриклеточного
pH
и
парциального
давления кислорода
Гипергликемия






индуцированная
гипергликемия
сопровождается
снижением pH опухолей на 0,5-0,8
внутривенная инфузия раствора глюкозы вызывает
снижение pH на 1,2 к 90-120-й минуте при
увеличении [глюкозы] в опухоли в 10 раз
снижение pH с 7,4 до 6,0 вызывает выраженную
термосенсибилизацию (Hofer, Mivechi)
модификация радиочувствительности незначительна
при 6,7, но значима при 6,5 (J.Overgaard)
низкий
внутриклеточный
pH
повышает
внутриклеточную концентрацию химиопрепаратов
(флуроурацил,
N-оксид
иприт,
тиофосфамид,
цисплатина)
блеомицин и адриамицин при низком pH проявляют
меньшую активность
Терморадиотерапия
Терморадиотерапия
–
комбинированное
применение гипертермии и облучения
Для количественной оценки эффективности
гипертермии принят коэффициент теплового
усиления (КТУ) лучевого поражения (КТУ
изменяется для различных тканей от 1 при 40°
до 1,8 при 43°)
Для лучевой терапии в качестве показателя
эффективности
определяют
фактор
терапевтического выигрыша (ФТВ): отношение
величины КТУ опухоли к КТУ нормальной ткани
ÔÒÂ 
ÊÒÓîïóõîëü
ÊÒÓíîðìà
Thermal enhancement ratio 
Radiation dose without heating
Radiation dose with heating
TER
Основные цели терморадиотерапии
(ТРТ) и термохимиотерапии (ТХТ)






оптимизация комбинированного или самостоятельного
лечения с помощью ТРТ или ТХТ радиорезистентных
первичных или рецидивных форм злокачественных
опухолей;
достижение в предоперационном периоде применения ТРТ
быстрых,
глубоких
морфологических
изменений
в
злокачественных
новообразованиях
для
повышения
абластичности хирургического этапа лечения;
перевод больных с неоперабельными опухолями в
операбельное состояние;
самостоятельное или дополнительное лечение больных
после
нерадикальных
или
условно
радикальных
хирургических вмешательств;
проведение
неадъювантной
и/или
адъювантной
термохимиотерапии;
симптоматическое или паллиативное лечение опухолей с
помощью ТРТ или ТХТ.
Показания к применению ТРТ и ТХТ
Местнораспространенные формы (Т3 - Т4) первичных
опухолей или их рецидивы, резистентные к
химиолучевой терапии:
 рак гортани;
 рак молочной железы;
 опухоли кожи и мягких тканей;
 рак пищевода;
 рак
прямой кишки (средне-, нижнеампулярные
отделы);
 рак эндометрия;
 десмоидная опухоль;
 одиночные метастазы;
 и любые другие локализации опухолей, при которых
возможно создание оптимального температурного
режима (41,5 - 43°С).
Противопоказания к применению
ТРТ и ТХТ










острые соматические и инфекционные заболевания;
кахексия;
выраженный синдром опухолевой интоксикации;
анемия (эритроциты < 1,5·1012/л);
лейкопения (лейкоциты < 1,5·109/л);
тромбоцитопения (тромбоциты < 100·109/л);
наличие сопутствующих заболеваний с явлениями
выраженной декомпенсации сердечно-сосудистой
системы и значительными нарушениями функций
печени и почек;
активные формы туберкулеза легких (если опухоль
располагается в области грудной клетки);
угроза кровотечения из зоны нагрева;
гнойничковые заболевания в области нагрева.
Процедура ТРТ





гипертермия опухоли (при максимальной температуре 4142°С проводится в течение 90-120 мин, а при >42°С - в
течение 40 -60 мин;
облучение опухоли, осуществляемое до или после
гипертермии с интервалами между воздействиями от 10-15
мин до 2-4 ч
температура на границе опухоли и нормальных тканей
должна составлять не менее 41 - 41,5°С при длительности
нагревания 1 ч и более
площадь нагревания должна превышать наибольший
диаметр опухоли не менее чем на 3 см при поверхностном
расположении и увеличиваться пропорционально глубине
ее залегания
сеансы нагревания проводят не чаще 3-х раз в неделю,
при общем числе сеансов за курс лучевого лечения 3 - 5
при крупнофракционированном облучении и 6 - 12 при
облучении мелкими или средними фракциями
Meta-analysis of randomized clinical trials of
radiotherapy combined with hyperthermia
Спасибо за внимание
Скачать