НИР

ЧАСТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
«МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ «РЕАВИЗ»
Кафедра фармации
Научно-исследовательская работа по теме:
«Анализ спроса противовирусных препаратов за период 2016-2018 гг.»
Выполнил:
обучающийся 530 группы 5 курса
Одинцова Татьяна Константиновна
Руководитель: д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фармации
Русакова Наталия Викторовна
Оценка
Самара 2019
Содержание
Введение
Глава 1. Литературный обзор
Глава 2. Объекты и метода исследования
Глава 3. Собственные исследования
Выводы
Список литературы
Введение
Вирусные заболевания
имеют широкое распространение.
Среди них известны герпетические инфекции, аденовирусные инфекции,
гепатит В, грипп и парагриппозные заболевания, оспа, бешенство, клещевой
энцефалит, энтеровирусные заболевания (полиомиелит, гепатит А,
гастроэнтериты и др.), СПИД и другие заболевания. Часто вирусные
заболевания сопровождаются тяжелыми осложнениями, требующими
специальной терапии. Размножение вирусов происходит только в живых
тканях. Проникнув внутрь клетки хозяина, они начинают размножаться и
перестраивать систему метаболических процессов рибосом клеток для
построения новых вирусных РНК или ДНК. Это создает трудности в
непосредственном воздействии на вирус не повреждая самой клетки.
Проблема гриппа и других ОРВИ является комплексной и сложной по
своему решению. Профилактика этих заболеваний должна быть
своевременной, и за вакцинацией против гриппа в предэпидемический
период может быть предпринята экстренная химиопрофилактика, особенно
для лиц, не привитых против гриппа до эпидемии.
На отечественном рынке представлен обширный перечень противовирусных
препаратов против гриппа, герпеса, гепатита С, для терапии ВИЧ и других
заболеваний, при этом они занимают лидирующие позиции в рейтингах
покупательского спроса. Безусловно, данное направление в фармацевтике
является одним из самых перспективных и активно развивающихся.
Многообразие средств обусловлено огромным количеством вирусов,
проникающих в организм по воздуху, через кровь, секреты половых желез,
укусы насекомых и другими путями.
Основные группы противовирусных средств:
1. Противоцитомегаловирусные.
2. Противогерпетические.
3. Противогриппозные.
4. Антиретровирусные.
Значение противовирусных препаратов и их роль за здоровье человека
трудно переоценить. Конечно, лучше бы совсем не прибегать к лекарствам,
но не у всех супер здоровье, а проникший в организм вирус, быстро
размножаясь, может привести к опасным последствиям и осложнениям.
Противовирусные препараты способствуют:

препятствию развитию болезни



снижению риска перехода болезни в хроническую форму
сокращению процесса течения заболевания
облегчению симптомов и общего состояния
По своей направленности противовирусные препараты могут быть двух
основных видов:


стимулирующие иммунную систему
влияющие непосредственно на вирусы
На сегодняшний день зарубежные и отечественные противовирусные
препараты против гриппа и других инфекционных заболеваний занимают
первые строчки в рейтингах продаж фармацевтической отрасли.
Противовирусные препараты, отзывы о которых бывают весьма
противоречивы, можно без преувеличения отнести к лекарственным
средствам нового поколения, т. к. их производство началось относительно
недавно.
Наиболее актуальной для глубокого изучения является противогриппозная
группа. Так как грипп относится к группе острых респираторных вирусных
инфекций (ОРВИ), которые занимают первое место в мире по частоте и
количеству случаев и составляют 95 % всех инфекционных заболеваний. В
России ежегодно выявляют от 27,3 до 41,2 млн. пациентов, заболевших
гриппом и другими ОРВИ. Вспышки гриппа (А и В) происходят ежегодно в
зимние месяцы и продолжаются около 6-8 недель. По данным ВОЗ, эпидемии
гриппа ежегодно уносят жизни 250-500 тыс. человек. До настоящего времени
возможности лечения гриппа антивирусными препаратами были ограничены,
с одной стороны, сравнительно небольшим числом эффективных препаратов,
с другой - феноменом резистентности, быстро развивающейся при широком
клиническом применении препаратов.
Вследствие этого целью данной работы является анализ спроса на
противовирусные препараты за период с 2016 по 2018гг. и проведение
углубленного товароведческого анализа наиболее востребованных
препаратов.
Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие
задачи:
· Более подробно рассмотреть
противогриппозных препаратов.
и
охарактеризовать
· Разработать анкеты для опроса респондентов.
ассортимент
· Выбрать наиболее эффективный и современный препарат из этой группы.
· Провести анализ показателей ассортимента исследуемого препарата.
· Определить среднюю оптовую и розничную цену препарата.
Глава 1. Литературный обзор.
1. Противовирусные препараты
1.1 История создания противовирусных препаратов
Вирусы - неклеточные формы жизни, обладающие собственным геном и
способные к воспроизведению лишь в клетках более высокоразвитых
существ. Для вирусов характерны две формы существования: внеклеточная и
внутриклеточная (репродуцирующаяся). Вирусы по составу различаются на
две большие группы: простые и сложные. Первые состоят только из белка и
нуклеиновой кислоты, тогда как вирусы сложные наряду с этими
компонентами содержат в своем составе липиды, углеводы в виде
гликопротеидов. Для вирусов характерно большое разнообразие форм
нуклеиновых кислот, в том числе таких форм РНК и ДНК, которые
отсутствуют у клеточных форм жизни. [2]
Размножение вирусов происходит в клетке. Многие вирусы поглощаются
клеткой путем пиноцитоза. Попав в клетку, они освобождаются от оболочки.
Первые этапы развития вирусов в клетке в общих чертах состоят в том, что
строятся так называемые ранние белки, т.е. белки ферменты, необходимые
вирусу для репликации их нуклеиновых кислот. Так называемые поздние
белки участвуют в образовании белковых оболочек дочерних вироспор. Из
ферментов у вирусов, содержащих ДНК, одним из первых синтезируется
полимераза РНК, которая строит на нити ДНК информационную РНК. Эта
РНК попадает на рибосомы нити и происходит синтез других белков
вирусной частицы.
Вирусы, содержащие РНК, синтезируют полимеразу, катализирующую
синтез новых частиц вирусной РНК; эта РНК переходит на рибосомы и
контролирует синтез белка капсида. Вирус, содержащий РНК, не нуждается в
ДНК для размножения и передачи генетической информации.
Вирусы вызывают различные болезни. Вирусные болезни весьма
разнообразны и зависят от природы вирусов, их вирулентности, путей
проникновения в организм и преодоления естественных защитных барьеров
организма. Заражение может произойти через воздух, пищу, молоко, воду,
через различные предметы, через укус кровососущих членистоногих
(комаров, москитов и клещей). Один из факторов естественной защиты
клетки от вирусов - выработка клетками интерферона - вещества,
создающего резистентность клетки к вирусу, хотя это защитное действие и
кратковременно.
Первым препаратом, предложенным в качестве специфического
противовирусного средства, был тиосемикарбазон, вирулоцидное действие
которого описал Г. Домагк (1946). Препарат этой группы тиоцетозон
обладает некоторой противовирусной активностью, но недостаточно
эффективен; его используют в качестве противотуберкулезного средства.
Производные
этой
группы
1,
4-бензохинон-гуанил-гидразинотиосемикарбазон под названием "фарингосепт" (faringosept, Румыния)
применяют в виде "перлингвальных" (рассасываемых в полости рта) таблеток
для лечения инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей
(тонзиллит, стоматит и др.). [3]
В дальнейшем был синтезирован метисазон, эффективно подавляющий
репродукцию вирусов оспы, а в 1959 г. - нуклеозид идоксуридин,
оказавшийся эффективным антивирусным средством, подавляющий вирус
простого герпеса и вакцинии (вакцинальная болезнь). Побочные эффекты
при системном применении ограничили возможность широкого
использования идоксуридина, но он сохранился как эффективное средство
для местного применения в офтальмологической практике при герпетических
керотитах. Вслед за идоксуридином стали получать другие нуклеозиды,
среди которых выявлены высокоэффективные противовирусные препараты, в
том числе ацикловир, рибамидин (рибовирин) и другие. В 1964г. был
синтезирован амантадин (мидантин), затем ремантадин и другие
производные адамантана оказавшиеся эффективными противовирусными
средствами. Выдающимся открытием явилось открытие эндогенного
интерферона и установление его противовирусной активности. Современная
технология рекомбинации ДНК (генетической инженерии) открыла
возможность широкого использования интерферонов для лечения и
профилактики вирусных и других заболеваний.
Значимым событием явилось открытие эндогенного интерферона и
установление его противовирусной активности. До 1957 года интерфероны
рассматривали как любопытный биологический феномен. Период 1957-1967
гг был посвящен исследованию общих закономерностей продукции и
действия интерферона. В процессе этой работы установлена универсальность
феномена образования этого белка клетками всех позвоночных (от рыб до
человека) и разработаны основные методы его получения и очистки. [3]
В 1967 году была доказана ведущая роль высокомолекулярных двунитевых
РНК в индукции интерферона и начат поиск наиболее активных препаратов,
имеющих перспективу клинического использования.
В течении следующих тринадцати лет (1967-1980 годы) был изучен
антитулюрогенный эффект интерферона и его индукторов, экспериментально
обоснованны принципы супериндукции интерферона. В этот же период было
теоретически обоснованно существование сложного многокомпонентного
механизма продукции и действие интерферона, что в дальнейшем
завершилось выявлением генов и информационных РНК для интерферона и
ферментов, осуществляющих его действие. 80-е годы ознаменовались такими
крупными событиями в изучении интерферона и его индукторов: [5]
1) окончательно оформилось учение о системе интерферона;
2) с помощью методов генной инженерии получены перспективные для
клинического использования препараты интерферона;
3) доказана множественность генов интерферона (у человека их число
приближается к 30);
4) определены показания и противопоказания
использования интерферонов и их индукторов.
для
клинического
В 80-90 годы установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и
противовирусных средств (продигнозан, полудан, арбидол и др.) связано с их
интерферогенной активностью, т. е. способностью стимулировать
образование эндогенного интерферона. [2]
Отечественными исследователями разработан ряд синтетических и
природных (растительного происхождения) препаратов для системного и
местного применения при вирусных заболеваниях (бонафтон, арбидол,
оксолин, дейтиформин, теброфен, алпизарин и др.). В настоящее время
установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и противовирусных
средств связано с их интерферонной активностью, т.е. способностью
стимулировать образование эндогенного интерферона.
Таблица 1. Хронология противовирусных событий
Год
Событие
1946
Предложен в качестве противовирусного
тиосемикарбазон. Действие описал Г. Домагк
50-е г.
Открыт метисазон
1957
Открыт интерферон Айзексом и Линденманом
средства
19571967
Исследованы общие закономерности продукции и
действия интерферона. Установлена универсальность
феномена образования этого белка клетками всех
позвоночных (от рыб до человека) и разработаны
основные методы его получения и очистки
1959
Открыт идоксуридин,
простого герпеса
1964
Синтезирован адамантан, затем ремантадин и другие
производные адамантана
1970
Открыт тилорон, индуктор интерферона
19671980
годы
Был изучен антитулюрогенный эффект интерферона и его
индукторов, экспериментально обоснованны принципы
супериндукции интерферона
80-90
годы
Установлено, что действие ряда иммуностимулирующих
и противовирусных средств (продигнозан, полудан,
арбидол и др.) связано с их интерферогенной
активностью, т. е. способностью стимулировать
образование эндогенного интерферона
действующий
против
вируса
1.2 Классификация противовирусных средств
Противовирусные средства, как противогрибковые, противопаразитные
средства, относят к антиинфекционным средствам.
Вирусы - внутриклеточные паразиты. Оказать на них влияние с помощью
лекарства, не повредить при этом клетки макроорганизма, практически
невозможно. В большинстве случаев применение противовирусных
препаратов малоэффективно, а опасность возникновения нежелательных
эффектов очень велика. Противовирусные средства - препараты с малой
широтой терапевтического действия. Максимальной эффективности можно
достигнуть при их использовании с профилактической целью или местно,
когда удается создать высокую концентрацию.
Направленность действия противовирусных средств может быть различной.
Она касается разных стадий взаимодействия вируса с клеткой. Так, известны
вещества, которые действуют следующим образом:
· угнетают адсорбцию вируса на клетке и проникновение его в клетку, а
также процесс высвобождения вирусного генома. К ним можно отнести
такие препараты как мидантан и ремантадин;
· угнетают синтез ранних белков вируса. Например, гуанидин;
· угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин,
идоксуридин);
· угнетают "сборку" вирионов (метисазон);
·повышают резистентность клетки к вирусу (интерфероны) [2]
Это была представлена классификация противовирусных средств по
механизму действия.
По строению противовирусные средства можно разделить на:
1. Производные адамантана (мидантан, ремантадин);
2. Аналоги нуклеозидов (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин);
3. Производные тиосемикарбазона - метисазон;
4. Биологические вещества
(интерфироны); [2]
подуцируемые
клетками
макроорганизма
Но более доступно для понимания противовирусные препараты можно
разделить, взависимости от рода заболевания, на группы:
1. Противогриппозные препараты (ремантадин, оксолин и т.д.);
2. Противогерпетические
риодоксон и т.д.);
и
противоцитомегаловирусные
(теброфен,
3. Лекарство влияющие на вирус иммунодефицита человека (азидотимидин,
фосфаноформат);
4. Препараты широкого спектра действия (интерфероны и интерфероногены);
[2]
Машковский
препаратов:
М.Д.
создал
такую
классификацию
противовирусных
А) Интерферон
· Интерферон. Лейкоцитарный интерферон из донорской крови человека.
· Интерлок. Очищенный б-интерферон, полученный из донорской крови.
·
Реаферон.
Рекомбинантный
б
2-интерферон,
продуцируемый
бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого
встроен ген человеческого лейкоцитарного б 2-интерферона.
· Интрон А. Рекомбинантный интерферон альфа-2в.
· Бетаферон. Рекомбинантный человеческий в 1-интерферон.
Индукторы интерферона
· Полудан. Порошок или пористая масса белого цвета, обладает
иммуностимулирующей активностью, т.е. способностью стимулировать
выработку эндогенного интерферона и оказывает противовирусное действие.
· Неовир. Действие такое, как и у полудана.
Б) Производные амантадина и других групп синтетических соединений
· Ремантадин. Применяется как антипаркинсоническое средство, указывает
профилактическое действие в отношении гриппозной инфекции, вызванной
определёнными штаммами вирусов.
· Адапромин. Близок к ремантадину.
· Дейтифорин. Сходен с ремантадином.
· Арбидол. Противовирусный препарат, оказывающий ингибирующее
действие на вирусы гриппа А и В.
· Бонафтон. Обладает противовирусной активностью в отношении вируса
простого герпеса и некоторых аденовирусов.
· Оксолин. Обладает вируцидной активностью, эффективен при вирусных
заболеваниях глаз, кожи, вирусных ринитах; оказывает профилактическое
действие при гриппе.
· Теброфен. Применяют в виде мази при вирусных заболеваниях глаз, а также
при заболеваниях кожи вирусной или предполагаемой вирусной этиологии.
Может применятся также для лечения плоских бородавок у детей.
· Риодоксол. Обладает противовирусной оптимальностью и оказывает
противогрибковое действие.
· Флореналь. Открывает нейтрализующее действие в отнашении вирусов.
· Метисазон. Подавляет репродукцию вируса основной группы: обладает
профилактической активностью в отнашении вируса оспы и облегчает
течение поствакцинальных осложнений, задерживает распространение
кожного процесса, способствует более быстрому подсыханию эффеораций.
Имеются данные об эффективности метисазона при лечении
рецидивирующего генитального герпеса.
В) Нуклеозиды
· Идоксуридин. Применяют при кератитах в офтальмологии.
· Ацикловир. Эффективен в отношении вирусов простого герпеса и
опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.
· Ганцикловир. По сравнению с ацикловиром ганцикловир более эффективен
и, кроме того, действует не только на вирус герпеса, но и на
цитомегаловирус.
· Фамцикловир. Имеет такие же функции, как и ганцикловир.
· Рибамидил. Рибамидил, подобно ацикловиру, обладает противовирусной
активностью. Ингибирует синтез вирусных ДНК и РНК.
· Зидовудин. Противовирусный препарат, ингибирующий репликацию
ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
Г) Противовирусные препараты растительного происхождения
· Флакозид. Получают из листьев бархата амурского семейства рутовых.
Препарат эффективен в отношении ДНК-вирусов.
· Алпидарин. Получена из травы Koneermena альпийского и копеечника
желтеющего, семейства бобовых. Эффективен в отношении ДНКсодержащих вирусов группы герпеса. Ингибирующее действие на
репродукцию вируса простого герпеса проявляется преимущественно на
ранних стадиях развития вируса.
· Холепин. Очищенный экстракт из части растения мепедеци копеечковой,
семейства бобовых. Обладает противовирусной активностью в отношении
ДНК-содержащих вирусов группы герпеса.
· Лигосин. Применяют при герпетических заболеваниях кожи.
· Госсипол. Продукт получаемый при переработке семян хлопка или из
корней хлопчатника, семейства мальвовых. Препарат обладает активностью в
отношении различных штаммов вирусов, в том числе дерматотропных
штаммов вируса герпеса. Оказывает слабое действие на грам положительные
бактерии. [9]
1.3 Общая характеристика противовирусных средств
Направленность действия противовирусных лекарственных препаратов
может быть различной. Она касается разных стадий взаимодействия вируса с
клеткой. Так, известны вещества, действующие следующим образом:
· Угнетающие реабсорбцию вируса в клетке и (или) проникновение его в
клетку (глобулин);
· Угнетающие процесс высвобождения ("депротеинизации") вирусного
генома (мидантан, ремантадин);
· Угнетающие синтез "ранних" вирусных белков-ферментов (гуанидин);
· Угнетающие синтез нуклеиновых кислот (зидовудин,
видарабин, идоксуридин и другие аналоги нуклеозидов);
ацикловир,
· Угнетающие синтез "поздних" вирусных белков (саквинавир);
· Угнетающие "сборку" вирионов (метисазон).
Основные противовирусные вещества, которые применяются в качестве
лекарственных препаратов, могут быть представлены следующими
группами:
1. Синтетические вещества:
· аналоги нуклеозидов: зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир,
трифлуридин, идоксуридин;
· производные пептидов: саквинавир;
· производные адамантана: мидантан, ремантадин;
· производное фосфомуравьиной кислоты: фоскарнет;
· производное индолкарбоновой кислоты: арбидол;
· производные тиосемикарбазона: метисазон.
2. Биологические вещества, продуцируемые клетками макроорганизма:
интерфероны.
Показания к применению ряда противовирусных лекарственных препаратов.
Таблица 2. Основные вирусы. Заболевания. Противовирусные препараты.
Примечание: Клиническая картина цитомегаловирусной инфекции весьма
разнообразна.
Цитомегаловирусы
являются
частой
причиной
внутриутробной и перинатальной инфекций, иногда с тяжёлыми исходами.
Активация этих вирусов отмечается при иммунодепрессии, связанной с
применением цитостатиков, а также при ВИЧ-инфекции (при СПИДе).
Семейство
вирусов
Вирусы
Заболевания
Лекарственн
ые
препараты
ДНКсодержащ
ие вирусы.
Герпесвирусы
Вирус
простого
герпеса:
Герпес кожи,
слизистых
оболочек,
половых
органов,
герпетический
энцефалит.
Герпетический
кератит
Ацикловир,
валациклови
р, фоскарнет,
видарабин.
Трифлурици
н,
идоксуридин
ДНКсодержащ
ие вирусы.
Цитомегаловиру
сы
Ретинит,
колит,
пневмония и
многие другие
Ганцикловир
, фоскарнет
ДНКсодержащ
ие вирусы.
Вирус
zoster
Опоясывающи
й
лишай,
ветряная оспа
Ацикловир,
фоскарнет.
Поксивирус
ы
ДНКсодержащ
ие вирусы.
Вирус
натуральной
оспы
Натуральная
оспа
Метисазон
ДНКсодержащ
ие вирусы.
Гепаднавирусы
Вирусы
гепатита В и С.
Хронический
активный
гепатит
Интерферон?-2b
varicella
РНКсодержащ
ие вирусы
Ретровирусы
Вирус
иммунодефици
та
человека
(ВИЧ, HIV)
ВИЧ-инфекция
(включая
СПИД)
Зидовудин,
диданозин,
зальцитабин,
саквинавир,
ритонавир
Семейство
вирусов
Вирусы
Заболевания
Лекарственн
ые
препараты
РНКсодержащ
ие вирусы
Ортомиксовирус
ы
Вирусы гриппа
Вирус гриппа
типа А
Мидантан
(амантадин),
ремантадин;
Арбидол.
Вирус гриппа
типа А и В
РНКсодержащ
ие вирусы
Парамиксовирус
ы
Респираторносинцитиальны
й
вирус:
Бронхолит,
пневмония
Рибамидил
(рибавирин)
Большая группа эффективных противовирусных лекарственных препаратов
представлена производными пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов. Они
являются антиметаболитами, ингибирующими синтез нуклеиновых кислот.
Особенно
большое
внимание
привлекли
противоретровирусные
лекарственные препараты, к которым относятся ингибиторы обратной
транскриптазы и ингибиторы протеаз. Повышенный интерес к этой группе
веществ связан с их применением при лечении синдрома приобретённого
иммунодефицита (СПИД). Вызывается он специальным ретровирусом вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ; HIV).
Терапия
СПИДа
требует
применения
противоретровирусной,
иммуномодулирующей, а также симптоматической терапий. Из
противовирусных
веществ
применяется
производное
нуклеозидов
азидотимидин (3-азидо-3-дезокситимидин).
Лекарственный препарат азидотимидина получил название зидовудин
(азидотимидин, ретровир). Принцип действия зидовудина заключается в том,
что он, фосфорилируясь в клетках и превращаясь в трифосфат, ингибирует
обратную транскриптазу вирионов, препятствуя образованию ДНК из
вирусной РНК. Последнее подавляет синтез и РНК и вирусных белков, что и
обеспечивает лечебный эффект. Лекарственный препарат хорошо
всасывается. Биодоступность примерно 65 %. Хорошо проникает через
гематоэнцефалический барьер. Период полураспада примерно 1 час. Около
75 % лекарственного препарата метаболизируется в печени (образуется
глюкуронид азидотимидина). Часть зидовудина выделяется в неизменённом
виде почками (по ряду данных 16-18 %). Применение зидовудина следует
начинать возможно раньше. Терапевтический эффект его проявляется в
основном в первые 6-8 месяцев от начала лечения. Зидовудин не излечивает
пациентов, а лишь задерживает развитие заболевания. Следует учитывать,
что к нему развивается устойчивость ретровируса. Из побочных эффектов
зидовудина на первое место выступают гематологические нарушения:
анемия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитемия. Возможны головная
боль, бессонница, миалгия, угнетение функций почек.
В отношении вируса иммунодефицита человека эффективен также ставудин
(зерит). Является синтетическим аналогом тимидина. В организме
превращается в трифосфат, который и подавляет репликацию вирусов ВИЧ
за счёт ингибирования обратной транскриптазы и угнетения синтеза ДНК, и
РНК и вирусных белков. Хорошо и быстро всасывается при энтеральном
введении; биодоступность ~ 70-90 %. Максимальная концентрация в плазме
крови определяется через 1 час. С белками плазмы крови связывается в
незначительной степени. Период полураспада составляет 1,5 часа. Основная
часть лекарственного препарата и его метаболитов выделяется почками.
Применяется для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов после
продолжительного использования зидовудина. Вводится энтерально. Из
побочных эффектов отмечаются периферическая нейропатия, головная боль,
лихорадка,
диспепсические
нарушения,
анорексия,
бессонница,
аллергические реакции.
Для лечения ВИЧ-инфекций, в том числе СПИДа, предложены диданозид
(видекс) и зальцитабин (хивид). Оба лекарственных препарата ингибируют
обратную транскриптазу вирусов. Из побочных эффектов чаще всего
наблюдается
периферическая
нейропатия.
Возможно
обострение
хронического панкреатита, анемия, лейкопения, тромбоцитопения,
диспепсические явления, нарушения со стороны функций печени (для
диданозина). Применяются эти лекарственные препараты последовательно с
зидовудином или при неэффективности последнего. Вводятся внутрь.
Для лечения ВИЧ-инфекции предложена новая группа лекарственных
препаратов - ингибиторы протеаз ВИЧ. Этот фермент, регулирующий
образование структурных белков и ферментов вирионов ВИЧ, необходим для
размножения ретровирусов. При его недостаточности образуются незрелые
предшественники вируса, что задерживает развитие инфекции. [10]
Протеаза ВИЧ (аспартат-протеаза ВИЧ) по структуре существенно
отличается от аналогичных ферментов человека, что позволяет создавать
лекарственные препараты такого типа с выраженной избирательностью
противовирусного действия. К этой группе относятся производные пептидов
- саквинавир (инвираза), нельфинавир (вирасепт), индинавир, ритонавир и
другие.
Имеющиеся
данные
свидетельствуют
о
выраженной
противоретровирусной активности синтезированных ингибиторов ВИЧпротеаз и относительной безопасности их применения. Более широко
исследован в клинике саквинавир (инвираза). Является высокоактивным и
избирательным ингибитором протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2. несмотря на низкую
биодоступность лекарственного препарата (~4 %), удаётся достигать
необходимый х концентраций его в плазме крови, подавляющих
размножение ретровирусов. Около 98 % вещества связывается с белками
плазмы крови. Вводится внутрь. Переносится лекарственный препарат
хорошо. Из побочных эффектов иногда отмечаются диспепсические
расстройства, повышение активности печёночных трансаминаз. Возможно
развитие устойчивости вирусов к саквинавиру. При лечении ВИЧ-инфекции
наиболее эффективно сочетанное применение ингибиторов протеаз ВИЧ с
другими лекарственными препаратами (например, саквинавир + зидовудин,
саквинавир + зидовудин + зальцитабин). [10]
Значительным достижением является создание избирательно действующих
противогерпетических
лекарственных
препаратов,
являющихся
синтетическими производными нуклеозидов. К числу высокоэффективных
лекарственных препаратов данной группы относится ацикловир (зовиракс).
По химической структуре - это аналог пуриновых нуклеозидов. В клетках
ацикловир фосфорилируется. В инфицированных клетках ацикловир
действует в виде трифосфата, оказывая ингибирующее влияние на ДНКполимеразу вируса, что угнетает репликацию вирусной ДНК. Как уже
отмечалось, последняя значительно (в сотни раз) чувствительнее к
ацикловиру, чем аналогичный фермент клеток макроорганизма. Всасывание
из желудочно-кишечного тракта неполное. Максимальная концентрация
накапливается через 1-2 часа. Биодоступность - порядка 20 %. С белками
плазмы крови связывается 12-15 % вещества. Вполне удовлетворительно
проходит через гематоэнцефалический барьер. Назначается в основном при
простом герпесе (herpes simplex), при поражении глаз, гениталий и
герпетических поражениях другой локализации, иногда при опоясывающем
лишае (herpes zoster), а также при цитомегаловирусной инфекции. Вводится
ацикловир внутрь, внутривенно (в виде натриевой соли) и местно. При
местном применении может отмечаться небольшой раздражающий эффект.
При внутривенном введении ацикловира иногда возникают нарушения
функции почек, энцефалопатия, флебит, кожные сыпи. При энтеральном
введении отмечаются тошнота, рвота, понос, головная боль.
Новый противогерпетический лекарственный препарат валацикловир
(валтрекс) - L-валиловый эфир ацикловира - отличается от ацикловира
большей биодоступностью при энтеральном введении (для валацикловира
биодоступность ~ 54 %, то есть существенно выше, чем у ацикловира). Это
пролекарство, из которого при первом прохождении через кишечник и
печень
высвобождается
ацикловир,
который
и
обеспечивает
противогерпетическое
действие.
Эффективным
противовирусным
лекарственным препаратом является также видарабин (аденин арабинозид).
Проникнув в клетку, видарабин фосфорилируется. Угнетает вирусную ДНКполимеразу. При этом подавляется репликация крупных ДНК-содержащих
вирусов. В организме частично превращается в менее активный в отношении
вирусов гипоксантина арабинозид. С успехом применяется при
герпетическом энцефалите (вводится путём внутривенной инфузии), снижая
летальность при этом заболевании на 30-75 %. Иногда используется при
осложнённом опоясывающем лишае. Эффективен при герпетическом
кератоконъюнктивите (назначаются местно в мазях). В последнем случае в
меньшей степени вызывает раздражение и меньше угнетает заживление
роговицы, чем идоксуридин. Легче проникает в более глубокие слои ткани
(при лечении герпетического кератита). Возможно применение видарабина
при аллергических реакциях на идоксуридин и при неэффективности
последнего. Из побочных эффектов возможны диспепсические явления
(тошнота, рвота, понос), кожные сыпи, нарушения со стороны функций
центральной нервной системы (галлюцинации, психозы, тремор и другие),
тромбофлебит на месте введения.
Местно используются трифлуридин и идоксуридин. Трифлуридин является
фторированным пиримидиновым нуклеозидом. Угнетает синтез ДНК.
Применяется при первичном кератоконъюнктивите и возрастном
эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса (типы 1 и 2).
Раствор трифлуридина наносится местно на слизистую оболочку глаза.
Возможно преходящее раздражение, отёк век. Идоксуридин (керецид,
идуридин, офтан-IDU), являющийся аналогом тимидина, встраивается в
молекулу ДНК-содержащих вирусов. Применяется идоксуридин местно при
герпетической инфекции глаз (кератитах). Может вызывать раздражение,
отёк век. Для резорбтивного действия мало пригоден, так как токсичность у
лекарственного препарата значительная (подавляет лейкопоэз).
При цитомегаловирусной инфекции используются ганцикловир и фоскарнет.
Ганцикловир
(цимевен)
является
синтетическим
аналогом
2дезоксигуанозинового нуклеозида. По механизму действия сходен с
ацикловиром. Угнетает синтез вирусной ДНК. Применяется при
цитомегаловирусном ретините. Вводится внутривенно и в полость
конъюнктивы. Побочные эффекты наблюдаются часто и многие из них
приводят к нарушениям функций различных органов и систем. Так, у
некоторых пациентов отмечаются гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Нередки неблагоприятные неврологические эффекты - головные боли,
острый психоз, судороги и другие. Возможно развитие анемии, кожные
аллергические реакции, гепатотоксическое действие. В экспериментах на
животных оказывает мутагенное и тератогенное влияние.
Фоскарнет (фоскарвир) - производное фосфономуравьиной кислоты.
Оказывает ингибирующее действие на ДНК-полимеразу вирусов.
Применяется при цитомегаловирусном ретините у пациентов со СПИДом.
Используется также в случае неэффективности ацикловира при простом
герпесе и опоясывающем лишае. Вводится внутривенно, так как плохо
всасывается из пищеварительного тракта. В целом фоскарнет переносится
хуже, чем ганцикловир. Однако лейкопоэз угнетает в меньшей степени.
Нефротоксичен. Может вызывать гипокальциемию. При его применении
могут возникать лихорадка, тошнота, рвота, понос, головные боли, судороги.
Ряд веществ эффективен в качестве противогриппозных лекарственных
препаратов. К ним относится мидантан (адамантадина гидрохлорид,
амантадин, симметрел), который влияет на ортомиксовирусы (относятся к
РНК-содержащим вирусам). Считается, что мидантан ингибирует процесс
высвобождения в клетке вирусного генома. Хорошо всасывается из
желудочно-кишечного тракта. Выделяется в основном почками. Основное
применение мидантана - профилактика триппа типа А. В качестве лечебного
средства мало эффективен. Вводится внутрь. Мидантан может оказывать
отрицательное влияние на центральную нервную систему (повышенная
возбудимость, сонливость, тремор, атаксия). Возможны диспепсические
нарушения, кожные поражения. Аналогичными свойствами, показаниями к
применению и побочными эффектами обладает ремантадин (римантадина
гидрохлорид), сходный по химической структуре с мидантаном. Период
полураспада в два раза продолжительнее, чем у мидантана и соответствует
24-30 часов.
К числу эффективных лекарственных препаратов относится арбидол.
Применяется он для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусами
гриппа типа А и В, а также при острых респираторных заболеваниях. По
имеющимся данным арбидол, помимо противовирусного действия, обладает
интерфероногенной активностью. Кроме того, он стимулирует клеточный и
гуморальный иммунитет. Вводится внутрь. Переносится лекарственный
препарат хорошо.
Созданы лекарственные препараты, применяемые и при других вирусных
инфекциях. К ин числу из группы синтетических лекарственных препаратов,
ингибирующих синтез нуклеиновых кислот, относится рибавирин
(рибамидил)
(1-б-D-рибофуранозил-4,3,4-триазол-3-карбоксамид).
В
организме лекарственный препарат фосфорилируется. Монофосфат
рибавирина угнетает синтез гуанидиновых нуклеотидов, а трифосфат ингибирует вирусную РНК-полимеразу и нарушает образование и РНК.
Эффективен при тяжёлой респираторной синцитиальной вирусной инфекции
(вводится ингаляционно), при геморрагической лихорадке с почечным
синдромом и при Ласской лихорадке (внутривенно). Из побочных эффектов
отмечаются кожные сыпи, конъюнктивит. В эксперименте показано, что
рибавирин обладает мутагенным, тератогенным и канцерогенным
действиями.
Выраженной противовирусной активностью обладает метисазон (марботан).
Он эффективен в отношении вируса оспы. Механизм действия, по-видимому,
связан с тем, что метисазон нарушает процесс сборки вирионов, угнетая
синтез вирусного структурного белка. Применяется лекарственный препарат
для профилактики оспы, а также для уменьшения осложнений при
противооспенной вакцинации. Назначается метисазон внутрь. В настоящее
время почти не используется. Из побочных эффектов чаще всего возникают
диспепсические явления (тошнота, рвота). Противопоказаниями к
применению метисазона являются тяжёлые заболевания печени, почек,
желудочно-кишечного тракта.
Лекарственный препарат оксолин обладает умеренной эффективностью при
аденовирусном кератоконъюнктивите, герпетическом кератите, некоторых
вирусных заболеваниях кожи (при пузырьковом простом лишае,
опоясывающем лишае), ринитах вирусной этиологии, а также в
профилактике гриппа. Применяются они местно. Оксолин может вызывать
раздражающее действие, ощущение жжения.
Приведённые лекарственные препараты относятся к синтетическим
соединениям. Вместе с тем, для противовирусной терапии применяются
биогенные вещества - особенно интерфероны.
2. Основные
противовирусные
препараты
2.1 Общие сведения о гриппе
препараты.
Противогриппозные
Грипп - это острое вирусное заболевание, которое может поражать верхние и
нижние дыхательные пути, сопровождается выраженной интоксикацией и
может приводить к серьезным осложнениям и летальным исходам - в
основном у пожилых больных и детей . Возбудители гриппа относятся к
семейству ортомиксовирусов и включают 3 вида вирусов гриппа: А, В, С (в
зависимости от антигенной характеристики внутреннего нуклеопротеида).
Вирусы гриппа А являются наиболее частой причиной возникновения
эпидемий и пандемий. Вспышки гриппа (А и В) происходят ежегодно в
зимние месяцы и продолжаются около 6-8 недель. По данным ВОЗ, эпидемии
гриппа ежегодно уносят жизни 250-500 тыс. человек. Источником инфекции
является больной человек. Вирусы выделяются со слюной, мокротой,
отделяемым носа - при кашле и чихании. Вирусы могут попасть на слизистые
носа, глаз или верхних дыхательных путей непосредственно из воздуха, при
тесном контакте с больным человеком; а могут оседать на различных
поверхностях и далее попадать на слизистые оболочки через руки или при
использовании общих с больным предметов гигиены. Затем вирус попадает
на слизистую верхних дыхательных путей (носа, глотки, гортани или трахеи),
проникает в клетки и начинает активно размножаться. Всего за несколько
часов вирус поражает практически всю слизистую верхних дыхательных
путей. Вирус очень "любит" именно слизистую дыхательных путей, и не
способен поражать другие органы. Именно поэтому неправильно применять
термин "кишечный грипп" - грипп не может поражать слизистую кишечника.
Чаще всего, то, что называют кишечным гриппом - лихорадка, интоксикация,
сопровождающаяся поносом - является вирусным гастроэнтеритом . Точно
не установлено, благодаря каким защитным механизмам прекращается
размножение вируса и наступает выздоровление. Обычно через 2-5 суток
вирус перестает выделяться в окружающую среду, то есть больной человек
перестает быть опасным. Интоксикация при гриппе имеет следующие
проявления: лихорадка; озноб; головная боль - особенно в области лба, глаз;
сильная боль при движении глазных яблок; боли в мышцах - особенно в
ногах и пояснице, суставах; слабость; недомогание; ухудшение аппетита.
Признаки острой интоксикации обычно сохраняются до 5 дней. Если
температура держится дольше, скорее возникли какие-либо бактериальные
осложнения. Катаральные явления сохраняются в среднем 7-10 дней:
насморк, боль в горле кашель, осиплость голоса, слезотечение. При всех
перечисленных симптомах, а также появлении других тревожных симптомов,
которые не входят в картину неосложненного гриппа, следует немедленно
обратиться за медицинской помощью . Основными составляющими терапии
гриппозной
инфекции
являются
этиотропные
(специфические
противовирусные)
препараты,
иммуномодулирующие
препараты
(обладающие
неспецифическим
противовирусным
действием),
патогенетическая и симптоматическая терапия, направленная на облегчение
симптомов заболевания.
Ежегодная вакцинация против гриппа является наиболее эффективным
методом профилактики гриппа - вирусной инфекции и ее осложнений.
Вакцины против гриппа могут назначаться любому лицу в возрасте старше 6
месяцев (кто не имеет противопоказаний к вакцинации), чтобы снизить
вероятность заболевания гриппом или передачи гриппа для окружающих.
Трехвалентная инактивированная вакцина против гриппа может быть
использована для любого человека в возрасте старше 6 месяцев, в том числе
с высоким риском заражения. Живые, аттенуированные вакцины против
гриппа могут быть использованы для здоровых, небеременных лиц в возрасте
от 2-49 лет. В приоритете для вакцинации обычно люди конкретных групп и
конкретных возрастов, которые являются более повержены высокому риску
осложнений гриппа. Вирусы гриппа подвергаются частым антигенным
изменениям и лица, рекомендованные к вакцинации должны получать
ежегодную вакцинацию против гриппа.
Противовирусные препараты являются дополнением к вакцинации и
эффективны при приеме внутрь в качестве лечения и при использовании для
химиопрофилактики после воздействия вируса гриппа.
2.1.1 Биология гриппа
Грипп A и B является двумя типами вирусов гриппа, которые вызывают
эпидемию болезней человека. Вирусы гриппа А подразделяются на подтипы
на основе двух поверхностных антигенов: гемагглютинина и нейраминидазы.
Начиная с 1977 года, от гриппа А (H1N1) вирусов гриппа A (h3n2) вирусов, и
вирусов гриппа B были распространены глобально. Гриппа A (H1N2)
вирусов, вероятно, возникло после генетической рекомбинации между
человеческим а (h3n2) и А (H1N1) вирусом, также были выявлены в
некоторые сезоны гриппа. Оба подтипы гриппа и B вирусы дополнительно
разделены на группы на основе антигенного сходства. Новые варианты
вируса гриппа появились в результате частых антигенных изменений (т. е.
антигенный дрейф) в результате точечных мутаций, которые происходят во
время репликации вируса .
Циркулирующие в настоящее время вирусы гриппа B разделены на два
различных генетических линий.
Иммунитет к поверхности антигены, в частности гемагглютинина, снижает
вероятность инфекции. Антитела против вируса гриппа типа или подтипа
предоставляет ограниченный или никакой защиты против другого типа или
подтипа вируса гриппа. Кроме того, антитела к антигенным один тип или
подтип вируса гриппа не может защитить от инфекции с новой антигенной
разновидности одного и того же типа или подтипа . Частое возникновение
антигенных вариантов через антигенное перемещение - это вирусологическая
основа для сезонных эпидемий и является причиной ежегодного пересмотра
вакцинации гриппа.
Более кардинальные изменения, или антигенные сдвиги, происходят реже.
Антигенный сдвиг возникает, когда появляется новый подтип вируса гриппа
А и может привести к возникновению нового вируса гриппа, способного
вызвать пандемию.
2.1.2 Клинические признаки и симптомы гриппа
Грипп - острое инфекционное заболевание. Длительность инкубационного
периода при гриппе колеблется от нескольких часов до 7 дней, чаще всего
она составляет 2-3 дня.
Заболевание начинается остро и характеризуется резким повышением
температуры тела до 38°C и выше, наличием выраженных симптомов
интоксикации (озноб, головная боль, ломота в суставах, боль в мышцах и при
движении глазных яблок) с последующим присоединением катаральнореспираторных симптомов (сухость слизистых верхних дыхательных путей,
першение в горле, боли за грудиной, сухой кашель, одышка).
Клиническая картина гриппа может существенно варьировать в зависимости
от серотипа вируса, возраста пациентки, состояния иммунной системы,
сопутствующих заболеваний.
В большинстве случаев грипп протекает доброкачественно в течение 2-5
дней, исход благоприятный. В России подавляющее большинство пациентов
во время первой волны гриппа 2016 года переносили заболевание в
относительно легкой форме, 50 % выздоравливали в течение 7 дней с
момента появления первых симптомов и еще 25 % - в течение 10 дней.
Однако, у беременных, особенно во втором и третьем триместре, грипп
является опасной инфекцией, представляющей реальную угрозу для здоровья
будущей матери и ее ребенка. Клиническая картина гриппа у беременных
может существенно варьировать, а грозные осложнения сочетаться с
развитием патологии беременности, что в конечном итоге усугубляет
состояние как будущей матери, так и плода.
Таблица 3. Симптомы и синдромы пандемического гриппа A(H1N1)
Синдром
Симптомы
Интоксикационный
Повышение температуры тела (82 %)
Боли в мышцах, ломота в суставах (48 %)
Головная боль (47 %)
Катаральнореспираторный
Кашель (98 %)
Одышка (51 %)
Боль в горле (50 %)
Фарингит (39 %)
Насморк (33 %)
Лихорадка в сочетании с кашлем и
трахеитом (81 %)
Рентгенологические
находки:
мультифокальные изменения (27 %),
унифокальные изменения (18 %), без
патологических изменений
(50 %), плевральный выпот (4 %)
Астено-вегетативный
Слабость (59 %)
Диспепсический
Тошнота, рвота (18 %)
Диарея (13 %)
2.1.3 Медицинское
использование.
связанных с гриппом
Госпитализаций и
смертей,
В России ежегодные эпидемии гриппа обычно возникают в осенние или
зимние месяцы, а пик активности гриппа может произойти в конце апреля
или мая. Связанных с гриппом осложнений, требующих неотложной
медицинской помощи, в том числе госпитализаций или смерти, может быть
результатом прямого воздействия заражения вирусом гриппа, от осложнений,
связанных с возрастом или беременностью, или от осложнений основных
сердечно-легочной условий или других хронических заболеваний.
Исследования, которые измеряли показатели клинического исхода без
лабораторного подтверждения заражения вирусом гриппа (например,
респираторной болезни, требующей госпитализации в сезон гриппа), чтобы
оценить влияние гриппа может быть трудно интерпретировать, поскольку
циркуляция других респираторных патогенов (например, респираторносинцитиальный вирус) в то же время как вирусы гриппа (51--53).
Во время сезонных эпидемий гриппа с 1979-1980 гг. 2011-2012 гг., по
оценкам, ежегодное общее число связанных с гриппом госпитализаций в
России, находятся в диапазоне от примерно 55,000 до 431,000 за ежегодные
эпидемии. (7). В России, число связанных с гриппом смертей увеличилось в
течение 2011-2014гг. Это увеличение можно объяснить существенным
увеличением числа лиц в возрасте старше 65 лет, которые имели
повышенный риск смертности от осложнений гриппа (6). В одном
исследовании, в среднем около 19 000 грипп-ассоциированной легочной и
сердечно-сосудистой смертности в сезон гриппа произошла в 2011-2014гг, по
сравнению со средним числом приблизительно 36 000 смертельных случаев
за сезон (6). Кроме того, грипп a (h3n2) вирусов, связан с более высокой
смертностью (54 %), преобладая в 90 % гриппа в течение сезона 2013-2015
гг., по сравнению с 57 % в 2016-2018 гг (6).
Вирусы гриппа вызывают заболевания среди лиц всех возрастных групп.
Темпы распространения инфекции являются самыми высокими среди детей,
но риск осложнений, госпитализаций и смертельных исходов от гриппа выше
среди лиц в возрасте старше 65 лет, детей раннего возраста и лиц любого
возраста, которые имеют медицинские показатели, для повышенного риска
осложнений от гриппа (1,4,5,55-58). По оценкам, темпы, связанных с
гриппом госпитализаций и смертельных случаев существенно различаются
по возрастным группам в результате исследований, проведенных во время
различных эпидемий гриппа. В 2011-2014 гг., по оценкам, средние темпы
грипп-ассоциированной легочной и сердечно-сосудистой смертности на 100
000 человек были 0.4-0.6 среди лиц в возрасте от 0-49 лет, 7.5 среди лиц в
возрасте 50-64 лет и 98,3 среди лиц в возрасте >65 лет (6).
2.1.4 Варианты контроллинга гриппа
Наиболее эффективной стратегией для профилактики гриппа является
ежегодная вакцинация. Стратегии, ориентированные на предоставление
плановой вакцинации лиц повышенного риска в отношении осложнений
гриппа уже давно рекомендованы, хотя охват у большинства этих групп
остается низким. Плановая вакцинация определенных лиц (например, детей,
контакты лиц, подверженных риску осложнений гриппа и hcp), которые
служат источником передачи вируса гриппа, могут обеспечить
дополнительную защиту лиц в группе риска осложнений гриппа и снизить
общую нагрузку гриппа, но покрытие уровней среди этих лиц должен быть
увеличен.
Противовирусные
препараты,
применяемые
для
химиопрофилактики или лечения гриппа, являются добавкой к вакцине, но
не заменяют ежегодную вакцинацию. Однако, антивирусные препараты
могут быть недостаточны у лиц, госпитализированных с гриппом.
Нефармакологическое вмешательство (например, частое мытьё рук и
улучшение респираторной гигиены) являются обоснованными и недорогими;
эти стратегии были продемонстрированы, чтобы сократить масштабы
распространения респираторных заболеваний (96,97), но не были изучены
должным образом, чтобы определить, могут ли они снизить число случаев
передачи вируса гриппа. Аналогично, мало данных для оценки воздействия
на уровне сообщества респираторных заболеваний, стратегий смягчения
последствий (например, закрытие школ, избегание массового скопления
людей, или через средства защиты органов дыхания) на уменьшение
передачи вируса гриппа во время обычных сезонных эпидемий гриппа.
Глава 2. Объекты и методы исследования
Объектами исследования явились противовирусные
препараты, в частности противогриппозная группа.
лекарственные
Методы исследования - сравнительный анализ и анкетирование.
Анкетирование — это письменный вид опроса, при котором контакт между
исследователем и опрашиваемым (респондентом) осуществляется при
помощи анкеты. Анкетирование может быть электронным — в случае, если
используется компьютер. Анкета может распространяться через прессу, по
почте (с предварительного согласия респондента). Однако наиболее
эффективным является так называемый раздаточный опрос, когда анкетер
вручает анкету и ждет, когда она будет заполнена: только в этом случае
можно гарантировать возвращение анкеты.
Анкета— это документ, в котором вопросы, адресованные определенному
множеству людей: она предполагает, что каждый человек входящий в эту
совокупность, даст на них ответы. Поэтому анкетой нельзя называть любую
совокупность вопросов. Анкета размножается на машинке, принтере или
отпечатывается типографским способом. Любая анкета должна включать
вводную часть, содержательную и заключительную часть.
В вводной части содержится вся информация о том, кто проводит
исследование, о целях, которые стоят перед ним, и о правилах заполнения
анкеты (инструкция). Кроме того, во вводную часть обычно включают
благодарность за участие в опросе, а также указание на то, что полученные
данные будут использоваться лишь в объявленных целях, то есть
гарантируется анонимность.
Содержательная часть— это основная составляющая анкеты, в которой
формулируются
вопросы,
расположенные
в
определенной
последовательности. Если в процессе заполнения анкеты у респондента
могут возникнуть затруднения, в содержательную часть включают пояснения
и рекомендации. При разработке анкеты необходимо стремиться к тому,
чтобы на все вопросы респондент мог ответить за 25—30 минут; если на
заполнение анкеты требуется больше времени, то результаты могут оказаться
менее продуктивными в силу утомления и потери интереса к опросу. Обычно
количество вопросов не превышает 30—40.
Заключительная часть содержит необходимые сведения о респонденте: его
возрасте, национальности, семейном положении, статусе, образовании и т.д.
Обычно в данную часть включаются вопросы о характеристиках, которые
могут иметь значение с точки зрения интерпретации результатов.
Для выполнения данной работы использовались торговые залы аптечного
пункта, научная литература, научные статьи и электронные ресурсы.
Основными показателями ассортимента являются
широта.
полнота, глубина и
Полнота ассортимента — отношение числа фактического числа
разновидностей товара (имеющегося в продажи) к базовому числу товаров.
Из данного определения, мы можем сделать вывод, что полнота
ассортимента дает представление о «насыщенности» товаров, имеющихся в
продажи.
Выражают
полноту
ассортимента
через
коэффициент
полноты Кп ассортимента, который определяют по формуле:
Кп = Вф / Вн
где Вф — фактическое количество видов товаров на момент проверки,
ед.; Вн — количество видов, предусмотренное ассортиментным перечнем,
договором поставки, стандартами и пр., ед.
Широта ассортимента — количество наименований, товарных групп, то
есть подразделений ассортимента.
Широта ассортимента определяется количеством товарных групп и
оценивается коэффициентом широты:
Кш = Гф / Гн
где Гф — количество групп товаров на момент определения, ед.;
Гн — общее количество групп товаров, ед.
Глубина ассортимента — это количество торговых марок товаров одного
вида, их модификаций или торговых артикулов.
Глубина ассортимента определяется числом разновидностей товаров по
каждому наименованию.
Коэффициент глубины – это отношение действительной глубины к базовой.
Коэффициент глубины ассортимента оценивают по формуле:
Кг = Рф / Рн
где Рф — фактическое количество разновидностей товаров на момент
проверки, ед.;
Рн — количество разновидностей, предусмотренное ассортиментным
перечнем, условиями договора, прейскурантами и т. п., ед.
ГЛАВА 3. Собственные исследования
Ход исследования
I этап. Анкетирование
1.Ваш пол?
1. Женский
2. Мужской
2. Ваш возраст?
1. до 25 2. до 45 3. до 60 4. больше 60
3. Имеете ли Вы медицинской образование?
1. да (врач, провизор, мед.сестра и т.п.)
2. получаю мед. образование
3. нет
4. Как часто вы болеете простудными заболеваниями (ОРВИ, грипп)?
1. Примерно раз в год или реже
2. Раз в полгода
3. Каждый сезон
4. Каждый месяц
5. Как часто у Вас обостряется заболевание простым герпесом (например, на
губах)?
1.Никогда не было проявлений
2.Примерно раз в год или реже
3.Раз в полгода
4.Каждый сезон
5. Каждый месяц.
6. Чем Вы в первую очередь руководствуетесь при лечении простудных
заболеваний?
1.Главное - своевременная профилактика
2.Такие заболевания проходят и без лечения, если себя не перенапрягать
3.С первых же признаков появления нужно принимать лекарства
4.Скорость выздоровления зависит только от состояния иммунитета
7.Каким средствам профилактики простудных заболеваний Вы отдаете
предпочтения?
1.Витамины
2.Прививки, вакцинация
3.Иммуномодуляторы, противовирусные средства
4.Народные средства
5.Не провожу профилактику
8.Каким производителям лекарственных средств вы отдаете предпочтение?
1.Только отечественным
2.Только зарубежным
3.Приобретаю и наше, и заграничное
4.Никогда не обращаю внимания на производителя
9.Что для вас важнее при покупке лекарств?
1.Низкая цена
2.Известность препарата
3.Самая высокая эффективность, неважно за какую цену
4.Красивая упаковка
10. Какие противовирусные препараты из перечисленных Вы хотя бы раз
покупали? (можно выбрать несколько вариантов)
Анаферон
Арбидол
Римантадин (Ремантадин)
Кагоцел
Циклоферон
Амиксин
Ацикловир (Зовиракс)
Интерферон
Ингавирин
Другие средства (допишите)
11.Какую цену Вы считаете разумной для хорошего противовирусного
средства?
1.Не более 100 р.
2.От 100 до 300 р.
3.От 300 до 600 р
4.600 р. и более
Результаты анкетирования дали следующие результаты:
Пол
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
Пол
Женский
Мужской
Результаты анкетирования показали, что большинство опрошенных и
посещающих аптеки являются женщины.
Возраст
45%
40%
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
Возраст
до 25
до 45
до 60
больше 60
Возраст опрошенных варьировался от 20 лет до 65. Большинство
опрошенных были в возрасте от 25 до 45 лет.
Предпочтения в выборе
лекартсва
Низкая цена
Изввестность
препарата
Эффективность
Упаковка
39% опрошенных людей отдают предпочтения низкой цене для препарата;
30% выбирают из-за известности лекарственного средства;
28%
предпочитают выбирать эффективный препарат и только 3% выбирают по
красивой упаковке.
Препараты
40%
35%
30%
25%
20%
15%
Препараты
10%
5%
0%
По результатам анкетирования, а также по литературным данным,
полученные с фармацевтических журналов в настоящее время в список
препаратов, наиболее актуальных в период роста заболеваемости гриппом,
входят такие препараты как Арбидол, Кагоцел, Амиксин, Ингавирин.
3.1.1 Арбидол
Торговое название препарата: Арбидол.
Лекарственная форма: капсулы. Описание: дозировка 50 мг - капсулы № 3
желтого цвета; дозировка 100 мг - капсулы №1 белого цвета, крышечка
желтого цвета.
Содержимое капсул - смесь, содержащая гранулы и порошок от белого до
белого с зеленовато-желтоватым или кремоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство.
Фармакодинамика: специфически подавляет вирусы гриппа А и В,
коронавирус, ассоциированный с тяжелым острым респираторным
синдромом (ТОРС). По механизму противовирусного действия относится к
ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с гемагглютинином вируса и
препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран.
Оказывает умеренное иммуномодулирующее действие. Снижает частоту
развития осложнений, связанных с вирусной инфекцией, а также обострений
хронических бактериальных заболеваний. Терапевтическая эффективность
при вирусных инфекциях проявляется в снижении выраженности общей
интоксикации и клинических явлений, сокращении продолжительности
болезни. Относится к малотоксичным препаратам (LD50>4 г/кг). Не
оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека
при пероральном применении в рекомендуемых дозах.
Фармакокинетика: быстро абсорбируется и распределяется по органам и
тканям. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме в дозе 50 мг
достигается через 1,2 ч, в дозе 100 мг - через 1,5 ч. Метаболизируется в
печени. Период полувыведения равен 17-21 ч. Около 40 % выводится в
неизмененном виде, в основном с желчью (38,9 %) и в незначительном
количестве почками (0,12 %). В течение первых суток выводится 90 % от
введенной дозы.
Показание к применению:
Профилактика и лечение у взрослых и детей:
1. грипп А и В, ОРВИ, тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) (в
том числе осложненные бронхитом, пневмонией);
2. вторичные иммунодефицитные состояния;
3. комплексная терапия хронического
рецидивирующей герпетической инфекции.
бронхита,
пневмонии
и
Способ применения и дозы: внутрь, до приема пищи. Разовая доза: детям от 3
до 6 лет - 50 мг, от 6 до 12 лет - 100 мг, старше 12 лет и взрослым - 200 мг (2
капсулы по 100 мг или 4 капсулы по 50 мг).
Побочные эффекты: редко - аллергические реакции.
Форма выпуска: капсулы 50 мг и 100 мг; по 5 или 10 капсул в контурную
ячейковую упаковку; 1, 2 или 4 контурные упаковки с инструкцией по
применению в пачку из картона. [8]
Условия хранения: хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года. Не использовать по истечении срока годности,
указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: без рецепта врача. [13]
3.1.2 Кагоцел
Торговое название средства: Кагоцел.
Лекарственная форма: таблетки.
Описание: таблетки от кремового
двояковыпуклые с вкраплениями.
до
коричневого
цвета
круглые
Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика: основным механизмом действия является способность
индуцировать продукцию интерферона. Кагоцел вызывает образование в
организме человека, так называемого позднего интерферона, являющегося
смесью б и в интерферонов, обладающих высокой противовирусной
активностью. Кагоцел, при назначении в терапевтическихдозах, нетоксичен,
не накапливается в организме. Средство не обладает мутагенными и
тератогенными
свойствами,
неканцерогенен
и
не
обладает
эмбриотоксическим действием.
Фармакокинетика: через 24 часа после введения в организм Кагоцел
накапливается, в основном, в печени, в меньшей степени в легких, тимусе,
селезенке, почках, лимфоузлах. При ежедневном многократном введении
Кагоцела объем распределения колеблется в широких пределах во всех
исследованных органах. Особенно выражено накопление средства в
селезенке и лимфатических узлах. При приеме внутрь в общий кровоток
попадает около 20 % введенной дозы средства. Выведение: из организма
средство выводится, в основном, через кишечник: через 7 суток после
введения из организма выводится 88 % введенной дозы, в том числе 90 % через кишечник и 10 % - почками.
Показание к применению:
1. Взрослым Кагоцел рекомендован для лечения и профилактики ОРВИ и
гриппа, а также для лечения герпеса.
2. Для детей старше 3 лет применяется для профилактики и лечения гриппа и
других ОРВИ.
Способ применения и дозы: внутрь для лечения гриппа и ОРВИ взрослым
назначают в первые два дня - по 2 таблетки 3 раза в день, в последующие два
дня - по одной таблетке 3 раза в день. Всего на курс - 18 таблеток,
длительность курса - 4 дня.
Побочное действие: возможно развитие аллергических реакций.
Форма выпуска: таблетки 12 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую
упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой с
термосвариваемым покрытием. Одну контурную упаковку вместе с
инструкцией по применению помещают в пачку. [6]
Срок годности: 2 года. По истечению срока годности средство не должен
применяться. Условия хранения: в сухом, защищенном от света месте при
температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек: без рецепта врача. [13]
3.1.3 Амиксин
Торговое название препарата: Амиксин.
Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой.
Описание: Таблетки 60 мг, покрытые оболочкой от светло-желтого до
желтого цвета, круглые, двояковыпуклые. Ядро таблетки оранжевого цвета.
Таблетки 125 мг, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые,
двояковыпуклые. На изломе таблетки оранжевого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: противовирусное иммуностимулирующее
средство-индуктор образования интерферонов.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика:
низкомолекулярный
синтетический
индуктор
интерферона, стимулирующий образование в организме интерферонов альфа,
бета и гамма. Основными продуцентами интерферона в ответ на введение
амиксина являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты,
нейтрофилы и гранулоциты.
Фармакокинетика: после приема внутрь быстро всасывается из желудочнокишечного тракта. Биодоступность - 60 %. Около 80 % препарата
связывается с белками плазмы. Выводится препарат практически в
неизмененном виде через кишечник (70 %) и через почки (9 %). Период
полувыведения (Т 1/2) - 48 ч. Препарат не подвергается биотрансформации и
не накапливается в организме.
Показания к применению: у взрослых, лечение и профилактика гриппа,
других ОРВИ, лечение вирусных гепатитов А, В и С, лечение герпетической
и цитомегаловирусной инфекции.
Способ применения и дозы у взрослых: Амиксин принимают внутрь, после
еды. Для лечения гриппа и других ОРВИ - по 125 мг в сутки первые 2 дня
лечения, затем по 125 мг через 48 часов. На курс - 750 мг (6 таблеток). [7]
Для профилактики гриппа и других ОРВИ - по 125 мг 1 раз в неделю в
течение 6 недель. На курс - 750 мг (6 таблеток). У детей, старше 7 лет при
неосложненных формах гриппа и других ОРВИ - по 60 мг 1 раз в день на 1-й,
2-й и 4-й день от начала лечения. Курсовая доза - 180 мг (3 таблетки). При
возникновении осложнений гриппа или других ОРВИ - по 60 мг 1 раз в день
на 1-й, 2-й, 4-й и 6-й день от начала лечения. Курсовая доза - 0,24 г (4
таблетки).
Побочное действие: возможны аллергические реакции, диспепсические
явления, кратковременный озноб.
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой 60 мг и 125 мг. По 10
таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги
алюминиевой. По 6 или 10 таблеток в банки полимерные с контролем
вскрытия. 1 контурную ячейковую упаковку или 1 банку полимерную вместе
с инструкцией по применению в пачку из картона.
Срок годности: 3 года. Не применять по истечении срока годности,
указанного на упаковке.
Условия хранения: Список Б. В сухом защищенном от света месте, при
температуре от +5 до +30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек: без рецепта - таблетки 125 мг, покрытые
оболочкой. По рецепту - таблетки 60 мг, покрытые оболочкой. [13]
3.1.4 Ингавирин
Торговое название препарата: Ингавирин.
Лекарственная форма: капсулы.
Описание: капсулы № 7 оранжевого цвета (для дозировки 60 мг); капсулы №
7 красного цвета (для дозировки 90 мг). Содержимое капсул - гранулы и
порошок белого или белого с кремоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство.
Фармакологические
свойства:
Фармакодинамика:
противовирусный
механизм действия - подавление репродукции вируса на этапе ядерной фазы,
задержка миграции вновь синтезированного NP вируса из цитоплазмы в
ядро. Оказывает модулирующее действие на функциональную активность
системы интерферона: вызывает повышение содержания интерферона в
крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную
альфа - интерферон продуцирующую способность лейкоцитов крови,
стимулирует гамма - интерферон продуцирующую способность лейкоцитов.
Фармакокинетика: препарат быстро поступает в кровь из желудочнокишечного тракта. Равномерно распределяется по внутренним органам.
Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинства органов
достигаются через 30 минут после введения препарата. При 5-ти дневном
курсе перорального приема препарата один раз в сутки происходит его
накопление во внутренних органах и тканях. Препарат не метаболизируется в
организме и выводится в неизмененном виде. Основной процесс выведения
происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80 % введенной
дозы: 34,8 % выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2 % во
временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77 % выводится через
кишечник и 23 % - через почки.
Показания к применению: лечение гриппа. При необходимости сочетать с
приемом симптоматических средств.
Способ применения и дозы: внутрь независимо от приема пищи. По 90 мг 1
раз в день, 5 дней. Прием препарата начинают с момента появления первых
симптомов заболевания, не позднее 36 часов от начала болезни.
Побочное действие: аллергические реакции.
Форма выпуска: капсулы, 60 мг и 90 мг. По 7 капсул в контурную ячейковую
упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной
лакированной. Одну контурную упаковку вместе с инструкцией по
применению помещают в пачку. [9]
Условия хранения: в сухом, защищенном от света месте при температуре не
выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек: без рецепта врача. [13]
Таблица 1. Результаты сравнения противогриппозных препаратов
Наименован
ие
препарата
Форма
выпуска
Разова
я доза
Побочные
эффекты
Услов
ия
отпуск
а
из
аптек
Арбидол
Капсулы
по 100 и
50 мг
2 капс.
по 100
мг; 4
по 50
мг
Аллергические
реакции
редко
Без
рецепт
а врача
Кагоцел
Таблетк
и по 12 и
25 мг
Вперв
ые
2
дня - 2
табл.
по 12
мг
3
раза в
день;
Аллергические
реакции
редко
Без
рецепт
а врача
Аллергические
реакции,
диспептически
е
явления,
кратковременн
ый озноб
Без
рецепт
а врача
далее 1
табл. 3
раза в
день
Амиксин
Таблетк
и,
покрыты
е
оболочк
ой
по
125 и 60
В
первые
2 дня
лечени
я - 1
табл.
по 125
Ингавирин
мг
мг
в
день,
затем
через
48
часов
еще
125 мг
Капсулы
60 и 90
мг
По 90
мг
1
раз в
день
Аллергические
реакции
Без
рецепт
а врача
В ходе изучения была выявлена актуальность применения противовирусных
лекарственных препаратов, а в частности, противогриппозные, так как
острые респираторные вирусные инфекции занимают первое место в мире по
частоте и количеству случаев и составляют 95 % всех инфекционных
заболеваний в настоящее время.
Эффективным препаратом является Арбидол, так как он обладает высокой
противовирусной активностью, имеет разовую и суточную дозы, произведен
на основе нанотехнологий, что уменьшает токсичность препарата за счет
направленного транспорта. Он почти не вызывает побочных эффектов и
обладает большим диапазоном применения (для лечения гриппа, ОРВИ, при
лечении герпетической инфекции, для профилактики вирусных инфекций
назначают во время сезонных эпидемий, в комплексной терапии
урогенитального хламидиоза). Также был осуществлен стоимостной анализ
выбранных препаратов, по результатам которых была вычислена средняя
розничная цена. И наиболее оптимальными препаратами оказались Арбидол
и Кагоцел - средняя цена по Саратовской области от 150 рублей и 248
рублей.
4. Анализ спроса на противовирусные препараты в период 2016-2018 гг.
4.1 Маркетинговая оценка позиционирования противовирусных средств
В 2018 г. на территории Российской Федерации наблюдался рост
заболеваемости населения по таким инфекционным заболеваниям, как грипп,
острые инфекции верхних дыхательных путей и болезнь, вызванная вирусом
иммунодефицита человека (ВИЧ). Заболеваемость острыми респираторными
вирусными инфекциями оказалась выше на 8,7 % по сравнению с 2016 г.
Необходимо помнить о высокой мутационной активности возбудителей
вирусных инфекций. Следует постоянно вести активный поиск и синтез
новых оригинальных противовирусных препаратов. Перед введением
препарата на рынок необходимо изучить позиции существующих аналогов.
На первом этапе в ходе контент-анализа установлено, что общий
ассортимент предложений противовирусных средств для системного
применения (группа J05 по АТС-классификации) составляет 58
международных непатентованных наименований (МНН), 156 торговых
названий (ТН), среди которых 44,0 % приходятся на препараты,
применяемые для лечения и профилактики ОРВИ, гриппа и герпетической
инфекции (далее "противовирусные средства") . Для дальнейшего изучения
были выбраны представители следующих групп: тиосемикарбазоны;
нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы;
циклические амины; производные фосфоновой кислоты; ингибиторы
нейраминидазы; прочие противовирусные препараты, представленные 26
МНН. Зарегистрировано 76 производителей противовирусных препаратов, из
которых 57,9 % составляют российские предприятия. Большинство
противовирусных средств выпускается в таблетированной форме.
Рис. 1. Соотношение лекарственных форм противовирусных средств
Соотношение лекарственных форм противовирусных
средств
Таблетки
Капсулы
Мягкие ЛФ
Жидкие ЛФ
Таким образом, с 2016 по 2018 гг. можно выделить две основные тенденции
на рынке противовирусных средств: увеличение доли отечественных
препаратов и предпочтение большинства производителей выпускать
противовирусные средства в форме таблеток.
Для дальнейшего исследования было принято целесообразным включить в
анкеты основные лекарственные препараты, применяемые для профилактики
и лечения ОРВИ и гриппа: арбидол, тилорон, кагоцел, ремантадин,
осельтамивир, занамивир, ингавирин. Предварительно были подобраны
наиболее значимые признаки ЛС, в т. ч.:
1. Эффективность лечения на любой стадии заболевания;
2. Эффективность на начальном этапе лечения;
3. Фармакологическая широта действия;
4. Побочные эффекты;
5. Курс лечения;
6. Выраженность токсических реакций;
7. Возможность применения у беременных. Оценка противовирусных
средств проводилась по вышеперечисленным параметрам, которые
представлены в таблице 5 (колонки 2-8).
В
ходе
статистической
обработки
анкет
рассчитывались
их
средневзвешенные оценки, определялась их общая терапевтическая
эффективность и проводилось прямое ранжирование препаратов (колонки 910).
Ранжирование противовирусных средств по общей сумме баллов
потребительских свойств (колонки 9, 10) показало, что первые три места
заняли ЛС: тилорон, кагоцел, арбидол.
На заключительном этапе позиционирования были построены карты
восприятия, или матрицы позиционирования товара, которые обеспечивают
визуальное представление позиций ЛС. Примеры представлены на рис. 1,2.
По результатам исследования оказалось, что тилорон и кагоцел занимают
сильные позиции по всем атрибутам, а "аутсайдером" является ремантадин.
Таким образом, при введении оригинального противовирусного препарата
необходимо
учитывать
важность
таких
параметров
ЛС,
как
фармацевтическая широта действия, возможность применения у беременных
и детей, наличие иммуномодулирующих свойств.
Таблица 5. Ранжирование противовирусных средств по занимаемым
позициям на рынке (в баллах)
МН
Н
Эф
ф.л
юб
.
эта
п
Эф
ф.
на
ч.
ле
че
ни
я
Фа
рм.
ши
р.
дей
ст.
К
ур
с
ле
че
ни
я
По
бо
чн
ые
эф
фе
кт
ы
Т
о
к
с.
р
е
а
к.
П
р
и
м.
у
б
е
р
е
м.
Эфф
екти
внос
ть
R
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1
0
Арб
идол
0,8
5
1,2
9
1,3
6
1,
31
1,1
0
1,
1
2
0,
5
8
7,61
1
Каго
цел
0,9
3
1,1
4
1,3
3
1,
17
1,1
3
1,
1
3
0,
6
4
7,47
2
Тил
орон
0,7
5
1,3
3
1,0
5
0,
66
1,0
7
1,
1
0
0,
5
8
6,54
3
Осе
льта
мив
ир
0,6
3
1,2
7
1,0
5
0,
60
0,9
8
0,
9
5
0,
6
2
6,10
4
Инг
авир
ин
0,8
6
1,1
0
0,9
9
0,
65
0,9
5
0,
9
8
0,
4
1
5,94
5
Зана
мив
ир
0,6
1
1,0
8
0,9
0
0,
55
0,8
2
0,
8
6
0,
5
5
5,37
6
Рем
анта
дин
0,7
0
1,1
8
0,8
3
0,
49
0,4
1
0,
4
3
0,
3
2
4,36
7
Маркетинговое исследование с углубленным товароведческим
анализом противовирусного препарата "Арбидол" 0, 50 N.10.
При проведении маркетинговых исследований основным препаратом
изучения мной был выбран - «Арбидол» компании «Фармстандарт».
Химическая характеристика:
химическое
название:
метилфенилтиометил-диметиламинометилгидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир, МНН не
присваивалось).
Торговое наименование: арбидол
3)Брутто формула: C22H25BrN2O3S
Молекулярная масса 477,4145 г/моль
Химическая формула .
Форма выпуска капсулы 100, 50 мг, 10, 20 шт. - упаковки ячейковые
контурные - пачки картонные
Характеристика лекарственного средства
Арбидол - российский противовирусный препарат, оказывает
иммуномодулирующее и противогриппозное действие, специфически
подавляя вирусы гриппа А и В.
Это оригинальный лекарственный препарат с прямым противовирусным
действием, применяемый для лечения и профилактики гриппа и других
ОРВИ.
Препарат
обладает
мягким
иммуномодулирующим,
интерферониндуцирующим и антиоксидантным свойствами.
Оригинальный препарат,относится к фармакологическим группам:
Противовирусное и иммуномодулирующее ЛС
Номер регистрационного удостоверения Р N003610/01
Лекарственные формы: 1 желатиновая капсула содержит 100 или 50 мг
арбидола (таблетки аналогично) .
Вспомогательные
вещества:
крахмал
картофельный,
микрокристаллическая,
кремния
диоксид
коллоидный
кросповидон (коллидон 25), кальция стеарат.
целлюлоза
(аэросил),
Капсулы твердые желатиновые: титана диоксид (Е 171), хинолиновый
желтый (Е 104), краситель солнечный закат желтый, метилгидроксибензоат,
пропилгидроксибензоат, уксусная кислота, желатин
Синонимы : нет
Нормативный документ, регламентирующий качество: (ФС №357, 358; НД
42-11319-00)
Продукт производится в соответствии с требованиями ОСТ
Код АТХ: [J05AX].
Штрих-код: 4605077001125
460 - страна производитель Россия
507700 - номер предприятия внутри национальной организации
125 - номер товара внутри предприятия
5 - контрольное число
История создания: Арбидол создан в 1974 году во Всесоюзном научноисследовательском химико-фармацевтическом институте им. Серго
Орджоникидзе (ВНИХФИ), на базе которого учреждено ОАО «ЦХЛСВНИХФИ». На различных стадиях работа по созданию препарата
проводилась совместно с НИИ медицинской радиологии АМН СССР
(НИИМР) и Ленинградским НИИ эпидемиологии и микробиологии им.
Пастера (ЛенНИИЭМ).
Основой для изобретения препарата послужило вещество, обладающее
противовирусным действием, полученное группой учёных из ВНИХФИ и
НИИМР: Гринёвым Алексеем Николаевичем, Трофимовым Фёдором
Александровичем, Цышковой Ниной Гавриловной, Першиным Григорием
Николаевичем, Богдановой Надеждой Сергеевной и Николаевой Ириной
Сергеевной.
Разработанный во ВНИХФИ и НИИМР препарат первоначально
предназначался для профилактики и лечения гриппа типа А и острых
респираторных заболеваний. В 1986 году во ВНИХФИ и ЛенНИИЭМ
изучено лечебное действие препарата в отношении гриппа типа В.
Противовирусная активность Арбидола подтверждена независимыми
лабораториями США, Великобритании, Австралии, Франции, Китая.
Показана эффективность препарата в отношении вирусов гриппа А и В,
включая подтипы H1N1, H2N2, H3N2 и Н5N1, а также в отношении ряда
других возбудителей ОРВИ (аденовирус, респираторно-синцитиальный
вирус, коронавирус, включая возбудителя атипичной пневмонии).
Арбидол является наиболее изученным препаратом из имеющихся в
настоящее время на рынке отечественных противовирусных препаратов,
активных в отношении вируса гриппа и других ОРВИ.
В доклиническом и клиническом изучении Арбидола участвовали ведущие
научные центры и клиники России: клинический отдел НИИ вирусологии им.
Ивановского РАМН, лаборатория этиологии и эпидемиологии гриппа НИИ
вирусологии им. Ивановского РАМН, НИИ гриппа РАМН, НИИ
эпидемиологии и микробиологии им. Пастера РАМН. Объем проведенных
клинических исследований, превышающий 14 тысяч человек, а также 20летний опыт использования Арбидола в клинической практике,
свидетельствуют о том, что препарат обладает высоким уровнем
безопасности и хорошо переносится пациентами. Данные, полученные в
регистрационных клинических исследованиях, были подтверждены в
обширных пострегистрационных исследованиях и программах клинического
наблюдения, в том числе у детей.
Арбидол включен в перечень Жизненно необходимых и важнейших
лекарственных средств, а так же рекомендован Министерством
здравоохранения и социального развития Российской Федерации для
профилактики и лечения гриппа, вызванного высокопатогенным вирусом
типа A H1N1 [16].
Классификация
А) Химическая
Противовирусное и иммуномодулирующее ЛС
Синтетические средства
Производное индолкарбоновой кислоты
Б) По показанию к применению:
Ортомиксовирусы
Вирус гриппа типа А и Б
В) По механизму действия-ингибиторы фузии .
Условия отпуска.
Отпуск препарата разрешен без рецепта.
Арбидол входит в перечень жизненнонеобходимых и важнейших
лекарственных средств. Не входит в минимальный ассортимент
лекарственных средств, необходимых для оказания медицинской помощи.
Относится к списку Б.; не подлежит ПКУ. Не входит в перечень ЛС,
отпускаемых по рецепту врача (фельдшера) при оказании дополнительной
медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на
получение государственной социальной помощи (с 1 ноября 2007).
Влияние различных факторов на потребительские свойства ЛС и ЛФ на его
основе
На этапе получения
Арбидол -- противовирусный препарат, представляющий собой 1-метил-2фенилтиометил-3-этоксикарбонил-4-диметиламинометил-5-гидрокси-6броминдол . Он является одним из «сильно замещенных производных индола
и проявляет широкий спектр противовирусной активности. Получают
синтетическим путем. Фирма- производитель изготавливает свою продукцию
по стандартам GMP, где все исходные и промежуточные продукты
подвергают стандартизации, что говорит о высоком качестве продукции.
На этапе обращения Условия хранения: Список Б. Хранить в сухом
защищенном от света месте при температуре не выше 25С. Следовательно,
арбидол - химическое вещество, которое требует защиты от:
А) света: Лекарственные средства, требующие защиты от действия света,
хранятся в помещениях или специально оборудованных местах,
обеспечивающих защиту от естественного и искусственного освещения.
Лекарственные препараты для медицинского применения, требующие
защиты от действия света, упакованные в первичную и вторичную
(потребительскую) упаковку, следует хранить в шкафах или на стеллажах
при условии принятия мер для предотвращения попадания на указанные
лекарственные препараты прямого солнечного света или иного яркого
направленного света (использование светоотражающей пленки, жалюзи,
козырьков и др.).
Б) влаги: Фармацевтические субстанции, требующие защиты от
воздействия влаги, следует хранить в прохладном месте при температуре до
+15 град. C (далее - прохладное место), в плотно укупоренной таре из
материалов, непроницаемых для паров воды (стекла, металла, алюминиевой
фольги, толстостенной пластмассовой таре) или в первичной и вторичной
(потребительской) упаковке производителя.
Фармацевтические субстанции с выраженными гигроскопическими
свойствами следует хранить в стеклянной таре с герметичной укупоркой,
залитой сверху парафином.
Во избежание порчи и потери качества следует организовать хранение
лекарственных средств в соответствии с требованиями, нанесенными в виде
предупреждающих надписей на вторичной (потребительской) упаковке
лекарственного средства.
В) повышенной температуры: Хранение лекарственных средств,
требующих
защиты
от
воздействия
повышенной
температуры
(термолабильные лекарственные средства), организации и индивидуальные
предприниматели должны осуществлять в соответствии с температурным
режимом, указанным на первичной и вторичной (потребительской) упаковке
лекарственного средства в соответствии с требованиями нормативной
документации.
3)На этапе применения:
Показания к применению:
Профилактика и лечение у взрослых и детей:
- грипп А и В, ОРВИ, тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) (в
том числе осложненные бронхитом, пневмонией);
- вторичные иммунодефицитные состояния;
- комплексная терапия хронического
рецидивирующей герпетической инфекции.
бронхита,
пневмонии
и
Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений и
нормализация иммунного статуса. Комплексная терапия острых кишечных
инфекций ротавирусной этиологии у детей старше 3 лет.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика.
Противовирусное
средство,
оказывает
иммуномодулирующее
и
противогриппозное действие, специфически подавляет вирусы гриппа А и В,
тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС). Препятствует контакту
и проникновению вирусов в клетку, подавляя слияние липидной оболочки
вируса с клеточными мембранами. Обладает интерферониндуцирующим
действием, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета,
фагоцитарную функцию макрофагов, повышает устойчивость организма к
вирусным инфекциям. Снижает частоту развития осложнений, связанных с
вирусной инфекцией, а также обострений хронических бактериальных
заболеваний.
Терапевтическая эффективность при вирусных инфекциях проявляется в
снижении выраженности общей интоксикации и клинических явлений,
сокращении продолжительности болезни.Относится к малотоксичным
препаратам (LD50 >4 г/кг). Не оказывает какого-либо отрицательного
воздействия на организм человека при пероральном применении в
рекомендуемых дозах.
Фармакокинетика.
Быстро абсорбируется и распределяется по органам и тканям.
Максимальная концентрация в плазме крови при приеме в дозе 50 мг
достигается через 1,2 ч, в дозе 100 мг - через 1,5 ч. Метаболизируется в
печени. Период полувыведения равен 17- 21 ч. Около 40% выводится в
неизмененном виде, в основном с желчью (38.9%) и в незначительном
количестве почками (0.12%). В течение первых суток выводится 90% от
введенной дозы.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
При назначении с другими лекарственными средствами отрицательных
эффектов отмечено не было.
Роль тары, упаковки и укупорочных средств:
Первичная упаковка ячейковкая контурная, потребительская - пачка
картонная. Первичная упаковка необходима для создания условий,
обеспечивающих длительную сохранность заключенной в ней продукции.
Потребительская - на ней наноситься информация о ЛС, также упаковка
служит важным носителем рекламы (возможность творческого подхода к
оформлению).
Экологические аспекты утилизации тары, упаковки и ЛП с истекшим
сроком годности.
Упаковка должна иметь возможность вторичной переработки. Утилизация
ЛС не должно приводить к нарушению экологической обстановки и к
повреждению здоровья населения.
Первичная упаковка витамина Е имеет знак , что означает возможность
вторичной переработки изделий из полимеров. На потребительскую
упаковку нанесены экологические знаки(знак вторичной переработки)
означает, что продукт изготовлен из переработанного материала или
пригоден для последующей переработки; («Зеленая точка») - ставиться
компаниями, оказывающими помощь германской программе переработке
отходов «Eco Emballage» и включенные в её систему утилизации.
Расчет коэффициента полноты, глубины и широты ассортимента аптечного
пункта ИП Василькина Н.В.
Шф - фактическое количество противогриппозных препаратов (20).
Шб - зарегистрированное количество противогриппозных препаратов (85).
Пф - фактическое количество разновидностей форм выпуска определенного
противогриппозного лекарственного средства (1).
Пб - зарегистрированное количество разновидностей форм выпуска данного
лекарственного средства (1).
Коэффициент полноты равен 100%, что показывает полную насыщаемость
аптеки выбранным противогриппозным лекарственным средством.
Гф - количество наименований лекарственных препаратов одного
лекарственного средства с учетом дозировок, фасовок, имеющихся в аптеке
(1).
Гб - количество наименований лекарственных препаратов
лекарственного средства, разрешенных к применению (2).
одного
Коэффициент глубины равен 0,5 или 50%, что характеризует возможность
аптеки в удовлетворении спроса на конкретный фармацевтический товар.
Шф - фактическое количество противогриппозных препаратов (33).
Шб - зарегистрированное количество противогриппозных препаратов (85).
Коэффициент широты равен 0,39 или 39%, что свидетельствует о
присутствии среднего количества противогриппозных препаратов.
Выводы:
1. Был проведен товароведческий анализ лекарственного препарата
"Арбидол": описан подробно его химический синтез, даны его наименования,
расшифрованы коды по ОКП, ОКДП, АТС.
2. Проанализировали противогриппозный ассортимент аптечного пункта ИП
Василькина Н.В. с расчетом коэффициентов широты, глубины и полноты.
Коэффициент широты равен 0,39 или 39%, что свидетельствует о
присутствии среднего количества противогриппозных препаратов.
3. Были разработаны анкеты для провизоров (фармацевтов) и потребителей.
По литературным данным, а также опросу посетителей аптечного пункта ИП
Василькина Н.В. были выбраны четыре наиболее современных
противогриппозных препаратов: Арбидол, Кагоцел, Амиксин и Ингавирин.
4. По результатам анкет, разработанных для провизоров (фармацевтов) 50 %
специалистов также предлагают потребителям Арбидол. Вследствие этого
для маркетингового исследования с углубленным товароведческим анализом
выбор пал на современный противовирусный (противогриппозный) препарат
- Арбидол.
Коэффициент полноты равен 100 %, что показывает полную насыщаемость
аптеки противогриппозным лекарственным препаратом - Арбидол.
Коэффициент глубины равен 0,5 или 50 %, что характеризует возможность
аптеки в удовлетворении спроса на конкретный фармацевтический товар.
5. Были ознакомлены с поставщиками и оптовыми ценами препарата
"Арбидол"
(максимальная
оптовая
цена
у
поставщика
ООО"Фармперспектива" - 248; минимальная - 151,12 рублей).
6.
Все противовирусные препараты, перечень которых можно найти в
соответствующих справочниках, способны противостоять определенным
категориям вирусов. При этом вирусы обладают способностью со временем
мутировать и приобретать устойчивость к определенному перечню вирусных
препаратов.
Изучая отзывы и рейтинги отечественных и зарубежных противовирусных
препаратов, посвященные их эффективности против гриппа, ОРВИ и других
инфекций, важно понимать, что данные средства представляют собой
обширную категорию. Эффективность приема того или иного отечественного
или импортного препарата зависит от правильности назначения и проведения
противовирусной терапии, состояния здоровья пациента и других факторов,
поэтому все отзывы и рейтинги необходимо воспринимать как субъективное
мнение, а не объективные факты. Гораздо большее значение для анализа
имеют результаты клинических исследований.
Отзыв о бесполезности какого-либо препарата против гриппа еще не является
доказательством неэффективности всей группы противовирусных средств. И
наоборот, высокие позиции в рейтинге противовирусных препаратов, а также
положительные отзывы не всегда свидетельствуют о том, что данное
средство признанно на международном уровне и обладает доказанной
эффективностью.
Также используется классификация в зависимости от типа вируса (ДНК- или
РНК-содержащие), вызвавшего заболевание.
Гомеопатические (обладают недоказанной эффективностью, малоизученным
механизмом воздействия - поэтому при отсутствии видимого результата
необходимо обратиться к врачу для подбора лекарственного средства от
простуды или другого заболевания);
Средства, оказывающие воздействие, аналогичное антибиотикам. Данные
противовирусные препараты, отзывы о которых весьма неоднозначны,
необходимо принимать строго под контролем врача, многие из них
разработаны для воздействия на определенный вирус и могут быть
неэффективны при терапии заболеваний, вызванных другим типом вируса.
Особенно осторожно следует подходить к вопросу выбора лекарства для
детей;
Стимуляторы интерферона - природного белка, убивающего микробы,
относятся к категории эффективных и безопасных средств. Одним из
важнейших преимуществ данных противовирусных препаратов, отзывы о
которых можно прочитать на любом форуме, является универсальный
характер воздействия практически на все типы вирусов. Их применение
способствует уменьшению тяжести симптоматики заболевания, активизирует
собственные ресурсы организма. Другое достоинство интерферонов отсутствие побочных эффектов, возможность приема грудными детьми и
беременными женщинами;
Иммуностимуляторы - группа импортных и отечественных противовирусных
препаратов, оказывающих воздействие на функционирование иммунной
системы организма. Отдельные лекарства из данной категории назначаются
только по рецепту иммунолога после проведения обследования, другие
противовирусные препараты, перечень которых можно изучить на
соответствующих сайтах, принимаются в рамках профилактических курсов.
Следует помнить, что ни один рейтинг противовирусных препаратов не даст
универсального ответа на вопрос, какое лекарство идеально подходит в
данной ситуации. Если речь идет не о профилактике, а о терапии серьезного
заболевания, настоятельно рекомендуется обратиться за консультацией к
медицинскому специалисту.
Противовирусные препараты также, как и большинство иммуномодуляторов
применяются в основном сезонно, удовлетворяют потребность в лечении и
профилактике в период обострения заболеваний. Поэтому спросом они
пользуются в основном в зимнее время и осеннее время.
Практически все противовирусные препараты представлены самой удобной
лекарственной формой - таблетками и капсулами, что облегчает их
применение в домашних условиях. Препараты для лечения гриппа, ОРВИ
представлены упаковками по 10-20 таблеток, что удобно для потребителей,
так как прием данных средств, краткосрочный.
Спрос на лекарства против гриппа, постоянен и формируется в последнее
время только за счет конечного потребителя, так как эти заболевания носят
сезонный характер. Кроме этого, эти препараты используется и для
профилактики. Поэтому спрос поддерживается практически круглогодично.
Наиболее известным противогриппозным препаратом по результатам
анкетирования в настоящее время является "Арбидол". Это российский
бренд, выпускаемый компанией «ФармСтандарт» который включен в
"Перечень жизненно важных и необходимых лекарственных средств" и
который зарегистрировал себя за небольшой промежуток времени как
хороший, эффективный, безопасный лекарственный препарат. Средняя
розничная его цена составляет – 199,5 рублей.
Список использованной литературы
1. Аляутдин, Р.Н. Фармакология : учебник / Р. Н. Аляутдин, Н. Г.
Преферанский, Н. Г. Преферанская ; под ред. Р. Н. Аляутдина. - М. :
ГЭОТАР-Медиа, 2016.
2. Балабаньян В.Ю. Полимерные наночастицы в оптимизации
фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных веществ. Журнал
"Фармация" №4 2013.
3. Васнецова, О.А. Медицинское и фармацевтическое товароведение: учеб.
для мед. и фармац. вузов и мед. специалистов / О.А. Васнецова. Учебник.
Издание третье, переработанное и дополненное. — Москва: Авторская
Академия, 2016.
4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: ООО "Новая Волна",
2014.
5. Романцов М.Г., Киселев О.И., Сологуб Т.В. Этиопатогенетическая
фармакотерапия ОРВИ и гриппа // Лечащий врач 2011. № 2. С. 92–96
Электронные ресурсы:
6. Кагоцел - инструкция по применению [Электронный ресурс]-: URL: http: //
www. rlsnet.ru/tn_index_id_21836.htm.
7. Амиксин - инструкция по применению, противопоказания и состав
[Электронный ресурс]-: URL: http: www.rlsnet.ru/tn_index_id_1526.htm.
8. Арбидол - инструкция по применению средства для лечения гриппа у
детей
и
взрослых
[Электронный
ресурс]-:
URL:
http:
www.arbidol.ru/instruction.http://www.arbidol.ru/instruction/.
9. Ингавирин - инструкция по применению, противопоказания, состав.
10. Вирусы [Электронный ресурс]-: https://ru.wikipedia.org/wiki/Вирусы
11. Справочник лекарственных средств [Электронный ресурс]-: URL:
http://rlsnet.ru/atc_ index_id_781.htm. -. 15.10.2015 г.
Нормативные документы:
12. Приказ Минздрава России от 14.01.2019 N 4н "Об утверждении порядка
назначения лекарственных препаратов, форм рецептурных бланков на
лекарственные препараты, порядка оформления указанных бланков, их учета
и хранения"
13. Федеральный закон "Об обращении лекарственных средств" от 12.04.2010
N 61-ФЗ
14. Государственный реестр лекарственных средств.