1. КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ. 2. I. АДРЕНОМИМЕТИКИ - группа биологически активных веществ природного или синтетического происхождения, стимулирующие адренергические рецепторы и вызывающие различные метаболические и функциональные изменения в организме. Адреномиметики делятся на: 1) альфа, бета-адреномиметики а) адреналин - прямой альфа, бета-адреномиметик; (в амп. 1 мл, 0, 1% раствор). Получают синтетическим путем либо выделением из надпочечников убойного скота. Суживает большинство кровеносных сосудов, повышает АД. Действует на вены и артерии. Возбуждая Бета-1адренорецепторы, увеличивает все 4 функции сердца: повышает силу и частоту сокращений; улучшает проводимость; повышает автоматизм. Увеличивает ударный и минутный объемы, повышая метаболизм в миокарде и увеличивая потребление кислорода им, снижая эффективность работы сердца. Стимулирует ГЛИКОГЕНОЛИЗ (распад гликогена), что ведет к гипергликемии. Возбуждение бета-2-адренорецепторов ведет к бронходилатации. Особенно выражено действие при бронхоспазме. Уменьшает секрецию желез трахеобронхиального дерева за счет сужения сосудов слизистой оболочки бронхов. Показания к применению: 1) Противошоковое средство. Введение в/в. 2) Добавки к растворам местных анестетиков для удлинения их эффекта и снижения всасывания. 3) Остановка деятельности сердца (утопление, электротравма). Вводится внутрисердечно. Эффективность процедуры достигает 25%, лучше в этом случае использовать дефибриллятор. 4) При самых тяжелых формах AV - блокады сердца. Побочные эффекты: 1) При в/в введении может вызвать аритмии, отек легких. 2) Легкое беспокойство, тремор, возбуждение. б) эфедрин - непрямой альфа, бета-адреномиметик; Механизм действия: стимулирует выброс эндогенного норадреналина из пузырьков в синаптическую щель, возбуждая адренорецепторы. Эффективен при приеме внутрь. Характерно быстрое привыкание при частых повторных введениях за счет истощения запасов медиатора в нейрональных депо, уменьшения его выброса в синаптическую щель и снижения эффективности симпатической стимуляции. ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД. Действует слабее, но продолжительнее. Применение: бронхиальная астма, аллергические заболевания, отравления снотворными, наркотиками, гипотония, энурез, при травмах, кровопотери, инфекционные заболевания, миастения. Местно как сосудосуживающее средство, для расширения зрачка с диагностической целью. Назначают внутрь по 0,025 г 2—4 раза в день. Вводят парентерально (0,5—1,0 мл 5% раствора) и капельно (2 мл 5% раствора в 500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора хлорида натрия). Побочные действия: сердцебиение, тошнота, потоотделение, бессонница, нервное возбуждение, задержка мочи, сыпь, тремор конечностей. Противопоказания: гипертония, атеросклероз, тяжелые органические заболевания сердца, гипертиреоз, бессонница. Форма выпуска: таблетки по 0,025 № 10, ампулы 2, 3 и 5% раствора по 1 мл. Список А. Эфедрин входит в состав таблеток «Теофедрин». в) норадреналин - действующий как медиатор на альфа, бетаадренорецепторы, как лекарство - на альфа-адренорецепторы, оказывает прямое мощное стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы, вызывая выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение АД за счет повышения периферического сопротивления сосудов. Показания к применению: используют при состояниях, сопровождающихся острым падением АД (травматический шок, обширные хирургические вмешательства). При кардиогенном и геморрагическом шоке с выраженной гипотензией норадреналин применять нельзя, так как в еще большей степени ухудшится кровоснабжение тканей из-за спазма артериол. Побочные эффекты редки, связаны с возможным нарушением дыхания; головной болью; появлением аритмий при сочетании со средствами, повышающими возбудимость миокарда; на месте инъекции возможно появление некроза тканей (спазм артериол), поэтому вводят в/в, капельно. 2) альфа- адреномиметики: а) мезатон (альфа-1). МНН-Фенилэфрин Сужает сосуды, увеличивает сердечные сокращения, расширяет бронхи, повышает АД. Применяется при коллапсе, шоковых состояниях, кровопотерях, перед проведением операций со спинномозговым наркозом, в офтальмологии для расширения зрачка, в отоларингологии при ринитах. Форма выпуска: порошок и ампулы по 1 мл 1% раствора, таблетки, глазные капли. Список Б. Вводится внутривенно или внутримышечно, подкожно, перорально, местно. Побочные эффекты – головная боль и тошнота. Комбинированные препараты, содержащие мезатон: «МАКСИКОЛД». Колдрекс, Терафлю. Действующие вещества: Парацетамол; Аскорбиновая кислота; Фенилэфрина гидрохлорид. Показания к применению: симптоматическая терапия инфекционновоспалительных заболеваний, сопровождающихся ознобом, повышенной температурой тела, заложенностью носа, болью в пазухах носа, горле, мышцах и костях, головной болью. б) нафтизин (альфа-2), Синоним: Sanorine. Вызывая спазм сосудов слизистой носа, существенно снижает секрецию экссудата. На ЦНС оказывает угнетающее действие. Применяют местно при острых ринитах, аллергических ринитах, синуситах, при воспалении среднего уха с обтурацией слуховой трубы, ларингитах, воспалении гайморовой пазухи (гайморит). Форма выпуска: флаконы по 10 мл 0,05—0,1% раствора. в) галазолин (альфа-2). Близок к нафтизину по действию и применению. 3) бета-адреномиметики: а) неселективные, то есть действующие и на бета-1, и на бета-2адренорецепторы ИЗАДРИН. флаконы по 25 мл 0,5% и 100 мл 1% р-ра; таблетки по 0, 005. Основные эффекты связаны с влиянием на гладкую мускулатуру бронхов, сосуды скелетных мышц, на сердце. Возбуждая бета-2адренорецепторы бронхов, изадрин приводит к выраженному бронхолитическому эффекту, способствует выбрасыванию воды железами слизистой (разжижение мокроты), стимулирует ресничковую очистку бронхов. Внебронхиальное действие - снижение легочного и системного сосудистого сопротивления, повышение минутного объема кровообращения за счет увеличения ударного объема, а также тахикардией, расслаблением мышц матки. Действуя на гладкую мускулатуру ЖКТ, уменьшает тонус мышц кишечника, расслабляет матку, а стимулируя бета-1-адренорецепторы сердца, препарат усиливают все 4 функции сердца: возбудимость, проводимость, сократимость и автоматизм. Систолическое давление при этом повышается. Показания к применению: при сердечных блокадах, в частности AVузла, а также при синдроме Адамса-Стокса (таблетки сублингвально). Для ингаляций при приступе БА, применяется редко из-за побочных эффектов. Побочные эффекты: тахикардия, аритмия. Изъязвление слизистой рта при приеме под язык. Иногда - головная боль, тремор конечностей. б) селективные бета2-адреномиметики. Стимулируя В2-адренорецепторы, снижают внутриклеточную концентрацию Са++, расслабляют гладкую мускулатуру бронхиального дерева. Усиливают функцию мерцательного эпителия. Увеличивают просвет бронхов на 150-200%. Расширяют преимущественно бронхи среднего и мелкого калибра. Используются, главным образом, ингаляционно. β2-адреномиметики Короткого действия (для купирования приступов удушья) Длительного действия (для профилактики приступов БА) Сальбутамолcелективен, Сальметерол- селективен, Фенотерол – чаще ПЭ, эффект Формотерол – эффект быстро, можно 6-8 часов для купирования приступа Побочные эффекты: тремор, тахикардия (чаще фенотерол), снижение эффекта – при бесконтрольном применении за счет снижения чувствительности рецепторов, отечности слизистых. Используются: 1) для купирования и профилактики приступов бронхиальной астмы (ингаляционно, внутрь, парентерально); 2) для снижения сократительной активности миометрия (токолетики) с целью профилактики преждевременных родов. ФЕНОТЕРОЛ. Синонимы: Berotec. Форма выпуска: аэрозоль 15 мл, 300 доз, доза — 0,2 мг; по 1 вдоху 2— 3 раза в день. САЛЬБУТАМОЛ. Аэрозоль: 100 мкг 200 доз. По 2 дозы по потребности, до 6 раз в сутки. Комбинированный «АСКОРИЛ» - таблетки, сироп. 1. АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (адренолитики) 1. Альфа-1-адреноблокаторы — снижают давление за счёт уменьшения вазоспазма артериол. 2. Альфа-2-адреноблокаторы — повышают давление за счёт стимуляции адренорецепторов гипоталамо-гипофизарной системы. 3. Бета-1-адреноблокаторы — снижают артериальное давление (преимущественно за счёт снижения сердечного выброса), замедляют ритм сердечных сокращений. Соответственно, блокаторы, которые действуют только на один вид рецепторов, называют селективными. 1. альфа и бета-адреноблокаторы КАРВЕДИЛОЛ (акридилол) Таблетки 12,5 и 25 мг №30. Избирательно блокируя β-адренорецепторы миокарда уменьшает сердечный выброс и ЧСС, снижает АД, а блокировка αадренорецепторов расширяет просвет периферических сосудов, снижая потребность в кислороде и предотвращая ишемию миокарда. У больных с сердечной недостаточностью повышается выброс левого желудочка. Показания к применению: В моно- или комбинированной терапии артериальной гипертензии, ХСН и ИБС. Противопоказания: Высокая чувствительность к препарату, AV блокада II–III степени, АГ, выраженная брадикардия, кардиогенный шок, выраженная печеночная недостаточность, возраст до 18 лет, хроническая обструктивная болезнь легких. 2) альфа-адреноблокаторы: а) неселективные - блокируют передачу возбуждения на а1- и а2 адренорецепторы, в результате чего сосуды расширяются и АД снижается. Применяются при мигрени, нарушении мозгового кровообращения, эндартериите, болезни Рейно, акроцианозе, начальных стадиях атеросклеротической гангрены, трофических язвах конечностей, пролежнях, вяло заживающих ранах, гипертонической болезни, гипертонических кризах. ФЕНТОЛАМИН (порошок; табл. 0, 025). Производное имидазолина. Характеризуется выраженным кратковременным альфа-адреноблокирующим действием. При внутривенном введении эффект в среднем 10-15 минут (до 40 минут). При в/м, per os введении - до 3-4 часов. АД снижает умеренно. Препарат приводит к купированию спазмов и расширению периферических сосудов, особенно артерий и прекапилляров, улучшению кровоснабжения мышц, кожи, слизистых. Механизм снижения АД обусловлен как альфа-адреноблокирующим эффектом, так и прямым миотропным спазмолическим действием. Более эффективен при феохромацитоме (опухоль надпочечников). Побочные эффекты: сильная тахикардия и повышение сократимости миокарда, повышение двигательной активности кишечника и секреции соляной кислоты, усиление секреторной активности слюнных и слезных желез, желез дыхательного тракта, поджелудочной железы. б) селективные Празозин (табл. по 0, 001, 0, 002, 0, 005). По блокирующей активности превосходит фентоламин в 10 раз. Основной эффект - снижение АД, обусловленное падением тонуса артериальных и, в меньшей степени, венозных сосудов, уменьшением венозного возврата и работы сердца. ЧСС изменяется не существенно; эффективен при введении внутрь. Действие через 30-60 минут и продолжается 6-8 часов. 2) бета-адреноблокаторы: не оказывают выраженного действия на работу серд-ца человека в покое. При повышении симпатического тонуса бета-блокаторы предупреждают учащение ритма и увеличение минутного объема. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ - Стенокардия (в таблетках и инъекциях) - снижение работы сердца, уменьшение потребления кислорода миокардом, то есть как антиангинальные средства для предупреждения приступов стенокардии; - тахиаритмии предсердного характера (мерцание и трепетание предсердий); - тахикардии различного генеза; - АГ а) неселективные (бета-1 и бета-2) адреноблокаторы АНАПРИЛИН (пропранолол). Применение: чаще в качестве НП при тахиаритимии, гипертоническом кризе с тахикардией, сублингвально 10-40 мг. Побочные действия: слабость, брадикардия, гипотония, бронхоспазм, тошнота, понос, нарушение сна, возбуждение, депрессия. Противопоказания: инфаркт миокарда, гипотония, бронхиальная астма, нарушение проводимости, болезнь Рейно и другие облитерирующие заболевания сосудов. Форма выпуска: таблетки по 0,01 и 0,04 г № 50, ампулы по 5 мл 0,25% р-ра № 10. У больных астмой или склонных к бронхоспазму аллергиков применение неселективных бета-блокаторов может привести к выраженному бронхоспазму. б) селективные (бета-1 или кардиоселективные) адреноблокаторы. МЕТОПРОЛОЛ (беталок, вазокардин, эгилок). Таблетки по 25, 50, 100 мг. По 1 т 1-2 раза в сутки. Применение: АГ, стенокардия, синусовая аритмия, тахикардия, тиреотоксический криз. Побочные действия: слабость, брадикардия, гипотония, бронхоспазм, тошнота, понос, нарушение сна, возбуждение, депрессия. БИСОПРОЛОЛ (конкор, бидоп, бипрол, коронал). Таблетки 2,5мг , 5 мг, 10 мг. Применяют 1-2 раза в сутки, под контролем АД, ЧСС. Применение: АГ, стенокардия, синусовая аритмия, тахикардия, тиреотоксический криз. БЕТАКСОЛОЛ (локрен) Таблетки 20 мг. По 10-20 мг 1 раз в сутки. Механизм действия - блокада бета1-адренорецепторов. Дополнительно обладает мембраностабилизирующей активностью, не оказывая при этом симпатомимического воздействия. Фармакологические эффекты: антиангинальный; гипотензивный; антиаритмический. Снижает чувствительность тканей к катехоламинам, уменьшает ЧСС и сократимость миокарда, угнетает секрецию ренина. Также предупреждает повышение АД при стрессе и физических нагрузках. Противопоказания: стенокардия Принцметала; сердечная недостаточность; выраженная брадикардия, индивидуальная гиперчувствительность к бетаксололу; кардиогенный шок; атриовентрикулярная блокада; III. СИМПАТОЛИТИКИ Нарушают депонирование норадреналина, а также его освобождение из окончаний симпатических нервных волокон. Входят в состав комбинированных препаратов. РЕЗЕРПИН, оказывает гипотензивное и седативное действие. Применение: психические заболевания сосудистой этиологии, психозы на фоне повышения АД. Способ применения: назначают внутрь по 0,1—0,25 мг на прием до 1 мг в сутки, В. Р. Д. — 1 мг, В. С. Д. — 2 мг. Побочные действия: гиперемия слизистых оболочек глаз, диспепсия, брадикардия, депрессия, головокружение. Противопоказания: ЯБЖ и ЯБДПК, заболевания почек с нарушением функции, органические заболевания сердечно-сосудистой системы. Форма выпуска: таблетки по 0,1 мг, 0,25 мг № 50. Рауседил — ампулы по 1 мл 0,1—0,25% раствора. СТИМУЛЯТОРЫ АЛЬФА, БЕТА И ДОФАМИН-РЕЦЕПТОРОВ Дофамин - биогенный амин, образующийся из L-тирозина. Он предшественник норадреналина. ДОФАМИН либо допамин(лат. - Dofaminum - amp. 0, 5% - 5 ml) получают синтетическим путем, стимулирует альфа-, бета- и Д-рецепторы (дофаминовые) симпатической нервной системы. Выраженность эффекта определяется дозой. В низких дозах действует на Д-рецепторы, в более высоких - на адренорецепторы. В низких дозах - 0, 5-2 мкг/кг/мин влияет преимущественно на дофаминергические рецепторы (Д-1), расширяя сосуды почек и кишечника, мозговые и коронарные сосуды (мезентериальные сосуды), снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПС). В дозах 2-10 мкг/кг/мин - оказывает положительное инотропное действие вследствие стимуляции бета-1-адренорецепторов сердца и непрямого действия за счет ускоренного высвобождения норадреналина из гранул резерва (главное отличие от адреналина - больше повышает силу сердечных сокращений, чем их частоту). Это приводит к увеличению сократительной активности миокарда; увеличению работы сердца; повышению систолического АД и пульсового АД при неизменном диастолическом АД; к повышению коронарного кровотока; к повышению почечного кровотока на 40%, а также экскреции почками натрия в 3 раза; введение дофамина способствует повышению антитоксической функции печени. В дозах 10 мкг/кг/мин - стимулирует альфа-адренорецепторы, что ведет к повышению ОПС, сужению просвета почечных сосудов. Если сократимость не нарушена, то повышается систолическое и диастолическое АД, повышается сократимость, сердечный и УО. Дозы условны - зависят от индивидуальной чувствительности. Главное - ступенчатость влияния дофамина на различные рецепторные зоны. ПОКАЗАНИЯ: шок, развивающийся на фоне инфаркта миокарда, травмы, септикопиемии, операции на открытом сердце, при печеночной и почечной недостаточности. Путь введения - в/в. Действие препарата прекращается через 10-15 минут после введения. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ: - боль в грудной клетке, затруднение дыхания; беспокойство, сердцебиение; головная боль, рвота; повышенная чувствительность.