Апоптоз и Некроз Апоптоз – генетически запрограммированная смерть клеток в живом организме. 1. 2. 3. 4. Апоптоз встречается при: устранении клеток во время эмбриогенеза, инволюции гормонально-зависимых органов после снижения действия соответствующего гормона (отторжение эндометрия во время менструации), смерть клеток в опухолях (р53), смерть иммунных клеток В- и Т- лимфоцитов после прекращения стимулирующего действия на них цитокинов, 5. атрофия паренхиматозных органов, 6. клеточные повреждения при некоторых вирусных инфекциях (тельца Каунсильмена при вирусном гепатите В), 7. клеточная смерть (при умеренных термических повреждениях, радиации, гипоксии, под действием цитотоксических противоопухолевых препаратов), 8. роговая дистрофия (кератинизация) – вариант апоптоза. Некроз и апоптоз Некроз – генетически не запрограммированная смерть клеток или тканей в живом организме. Отличается от апоптоза – большим объемом и несбалансированностью с синтетическими процессами. Выделяются следующие стадии развития некроза: 1. паранекроз, 2. некробиоз, 3. смерть клетки, 4. аутолиз. паранекроз – нарастающая дистрофия обратимого характера, 2. некробиоз – необратимые дистрофические изменения, при которых характерно преобладание катаболических реакций над анаболическими, 3. смерть клетки – прекращение осуществления ее специфической функции, определить время наступления данной стадии трудно, 4. аутолиз – разложение мертвого субстрата под действием гидролитических ферментов погибших клеток, нейтрофилов и макрофагов. 1. СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ Свободнорадикальные процессы и реакции СПОЛ — необходимое звено таких жизненно важных процессов, как транспорт электронов в цепи дыхательных ферментов, синтез Пг и лейкотриенов, пролиферация и дифференцировка клеток, фагоцитоз, метаболизм катехоламинов и др. В реакции СПОЛ могут вовлекаться белки, нуклеиновые кислоты, липиды, в особенности фосфолипиды. СПОЛ важно для регуляции липидного состава биомембран и активности ферментов. СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ.МЕХАНИЗМ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ Деструкция полиненасыщенных жирных кислот, входящих в составмембранных фосфолипидов. В результате образуются промежуточные продукты ПОЛ: оксокислоты, этилен, кетоны, малоновый диальдегид, взаимодействующие с белками, липидами, белково-липидными комплексами; Полимеризация белков, липидов и белковолипидных комплексов с образованием Шиффовых оснований. В результате возрастает микровязкость мембраны, снижается ее текучесть, что приводит к изменению функции; Окисление аминокислот и белков, содержащих SHгруппу(Цистеин, Метионин) Разрыв гликозидных связей в полисахаридах. Под действием свободных радикалов осуществляетсяокисление и разрыв гликозидных связей, что приводит к деструкции полисахаридов; Деструкция и разрушение нуклеопротеидов: а) по азотистому основанию б)по углеводному компоненту в)по белковой части В РЕЗУЛЬТАТЕ ДЕСТРУКЦИИ НУКЛЕОПРОТЕИДОВ КЛЕТКА УТРАЧИВАЕТ ГЕНЕТИЧЕСКУЮ ИНФОРМАЦИЮ! Является следствием первичного свободно-радикального повреждения химической структуры биологически важных молекул. 1. Повышение проницаемости мембран. В результате чего в мембране появляются ОН-группы, образующие гидрофильные поры. Таким образом, мембрана превращается в «решето», нарушается ее главное свойство-избирательная проницаемость; 2. Снижение процессов окислительного фосфорилирования, происходит их разобщение. Таким образом, меняется активность мембранных ферментов, микровязкость мембран, конформация рецепторов, нарушается их взаимодействие с лигандами!
