Группа или подгруппа Бета-лактамные антибиотики. I. Традиционные. 1. Пенициллины. I. Природные (биосинтетические) пенициллины: 1. Для парентерального применения: 1). Короткого действия: бензилпенициллин. 2). Длительного действия: бензилпенициллинпро каина, бензатинабензилпениц иллин (бициллин-1), бензатинабензилпениц иллин + бензилпенициллинпро каина + бензилпенициллин (бициллин-3), бензатинабензилпениц иллин + бензилпенициллинпро каина (бициллин-5) Механизм и характер действия Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное. Нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки и вызывает лизис микроорганизмов. Активен в отношении грамположительных бактерий (штаммы Staphylococcusspp. не образующие пенициллиназу, Streptococcusspp., включая Streptococcuspneumoniae), Corynebacteriumdiphtheriae, анаэробных спорообразующих палочек, палочек сибирской язвы, Actinomycesspp., а также в отношении грамотрицательных кокков (Neisseriameningitidis, Neisseriagonorrhoeae), Treponemaspp., Spirochaetaspp. Не эффективен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов. Фармакологическое действие антибактериальное, бактерицидное. Нарушает синтез пептидогликана — опорного полимера клеточной стенки. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов, в т.ч. Staphylococcusspp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcusspp. (в т.ч. Streptococcuspneumoniae), Corynebacteriumdiphtheriae, анаэробных спорообразующих палочек Bacillusanthracis, некоторых грамотрицательных микроорганизмов (в т.ч. Neisseriagonorrhoeae, Neisseriameningitidis), Actinomycesisraelii, а также Treponemaspp. Не эффективен в отношении вирусов (возбудителей гриппа, полиомиелита, оспы и др.), микобактерий туберкулеза, простейших, риккетсий, грибов, а также большинства грамотрицательных микроорганизмов. Спектр действия и заболевания Тяжелые генерализованные инфекции (менингит, септицемия, диссеминированная гонококковая инфекция), стрептококковый эндокардит, врожденный сифилис, абсцессы, инфекции дыхательных путей (пневмония), кожи (рожа), лимфаденит и лимфангит, остеомиелит, сибирская язва, столбняк, газовая гангрена. Побочные действия Аллергические реакции (острые реакции гиперчувствительности возникают через 1–30 мин после приема препарата), поражение ЦНС (конвульсии) при быстрой инъекции высоких доз. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (особенно при необходимости длительного поддержания терапевтической концентрации), в т.ч. трепонемами (сифилис, фрамбезия, пинта), бетагемолитическим стрептококком (фарингит, рожа, скарлатина, острый тонзиллит, раневые инфекции), профилактика послеоперационных осложнений, профилактика обострений ревматизма. Аллергические реакции: сыпь на коже и слизистых оболочках, крапивница, повышение температуры тела, эозинофилия, боль в суставах, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, анафилактический шок. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нарушения коагуляции. Прочие: головная боль, стоматит, глоссит; местные явления: боль в месте введения, инфильтраты, абсцессы, свищи, периферические невриты; при длительной терапии — суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату микроорганизмами и грибами. 1 2. Для энтерального применения: феноксиметилпеницил лин. Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное, противомикробное. Нарушает синтез пептидогликана — опорного полимера клеточной стенки, влияет на микроорганизмы в фазе роста. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков (Neisseriameningitidis, Neisseriagonorrhoeae). Среди энтерококков (стрептококки группы D) чувствительность отмечается только среди некоторых штаммов. Не активен в отношении штаммов Staphylococcusspp., продуцирующих пенициллиназу, Mycobacteriumtuberculosis, большинства грамотрицательных бактерий, вирусов, Rickettsiaspp., Entamoebahistolytica. Фармакологическое действие II. антибактериальное, бактерицидное. Полусинтетические пенициллины: 1. Препятствуя образованию пептидных связей Препараты за счет ингибирования транспептидазы, узкого спектра нарушает поздние этапы синтеза действия, устойчивые пептидогликана клеточной стенки, вызывает к действию βлизис делящихся бактериальных клеток. лактамазы. Активен в отношении грамположительных Изоксазолпенициллин микроорганизмов — стафилококков (в т.ч. ы пенициллиназообразующих), стрептококков, (антистафилококковые пневмококков, палочек дифтерии и пенициллины): сибирской язвы, анаэробных оксациллин. спорообразующих штаммов, некоторых грамотрицательных микроорганизмов — гонококков, менингококков, некоторых актиномицетов. Не эффективен в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, риккетсий, вирусов, простейших, грибов. Нецелесообразно применять оксациллина натриевую соль при инфекциях, вызванных чувствительными к бензилпенициллину микроорганизмами. Профилактика стрептококковых заболеваний (ревматический полиартрит); лечение легкой и средней тяжести инфекций: фарингит, тонзиллит, синусит, отит, бронхит, бронхопневмония, рожа, эризипелоид, erythemamigrans, лимфаденит, лимфангит, скарлатина; профилактика эндокардита. Диспептические расстройства (тошнота, рвота и диарея), аллергические реакции; тяжелые острые реакции гиперчувствительности (развиваются в течение 1–30 мин после приема препарата). Инфекции, вызванные стафилококками, устойчивыми к бензилпенициллину и феноксиметилпенициллину (септицемия, сепсис, пневмония, эндокардит, менингит, эмпиема, абсцесс, флегмоны, остеомиелит, холецистит, пиелит, цистит, инфицированные ожоги, раневые инфекции, сифилис. Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница; реже — ангионевротический отек, бронхоспазм; в редких случаях — анафилактический шок, эозинофилия. Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления — чаще при приеме внутрь (тошнота, рвота, диарея), псевдомембранозный энтероколит, кандидоз полости рта, гепатотоксическое действие — чаще при назначении в дозе 6 г/сут (гипертермия, тошнота, рвота, желтушность склер или кожи, повышение активности печеночных трансаминаз). Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): агранулоцитоз, нейтропения, угнетение костного мозга; при в/в введении — развитие тромбофлебита Прочие: вагинальный кандидоз, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит. 2 2. Препараты широкого спектра действия, не устойчивые к действию βлактамазы: 1). Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин. Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное широкого спектра. Ингибирует транспептидазу, препятствует образованию пептидных связей и нарушает поздние этапы синтеза пептидогликана клеточной стенки делящегося микроорганизма, вызывает лизис бактерий. Активен в отношении широкого спектра грамположительных (альфа- и бетагемолитические стрептококки, Streptococcuspneumoniae, Staphylococcusspp., Bacillusanthracis, Clostridiumspp., умеренно активен против большинства энтерококков, в т.ч. Enterococcusfaecalis), Listeriaspp., и грамотрицательных микроорганизмов (Haemophilusinfluenzae, Neisseriameningitidis, Neisseriagonorrhoeae, Proteusmirabilis, Yersiniamultocida (Pasteurella), Salmonellaspp., Shigellaspp., Bordetellaspp., Escherichiacoli), аэробных неспорообразующих бактерий. 2). Карбоксипенициллин ы: тикарциллин (в комбинации с клавулановой кислотой). Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное широкого спектра. (Тот же) Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей и лорорганов (пневмония, абсцесс легкого, бронхит, синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит), инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, пиелит, уретрит), инфекции билиарной системы (холангит, холецистит), хламидийные инфекции у беременных женщин (при непереносимости эритромицина), цервицит, пастереллез, листериоз, инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично-инфицированные дерматозы), инфекции опорнодвигательного аппарата, инфекции ЖКТ (брюшной тиф и паратиф, дизентерия, шигеллез, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство), абдоминальные инфекции (перитонит), бактериальный эндокардит (профилактика и лечение), гонорея, менингит, сепсис, коклюш. Лечение широкого спектра таких тяжелых инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью как: сепсис, септицемия, бактериемия, интраабдоминальные инфекции, включая перитонит; послеоперационные инфекции; гинекологические инфекции, включая эндометрит; инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей, дыхательных путей; тяжелые или осложненные инфекции мочевыводящих путей и почек, включая пиелонефрит; инфекции уха, 3 Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, тремор, судороги (при терапии высокими дозами). Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия. Реакции гиперчувствительности: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции. Желудочно-кишечные реакции: тошнота, рвота и диарея. Редко — псевдомембранозный колит. Лабораторные показатели: редко — гипокалиемия. Реакции со стороны ЦНС: редко — появление судорог, особенно у больных с нарушением функции почек и при назначении повышенных доз препарата. Гематологические реакции: редко — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина и признаки кровотечения. 3). Уреидопенициллины: пиперациллин (в комбинации с тазобактамом). Фармакологическое действие антибактериальное широкого спектра (бактерицидное). Спектр антибактериальной активности: Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы, Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы. Цефалоспорины. I поколение: 1. Для парентерального введения: цефазолин, цефалотин Фармакологическое действие бактерицидное, антибактериальное широкого спектра. Взаимодействует со специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (ингибирует транспептидазу, угнетает образование поперечных сшивок цепочек пептидогликана), высвобождает аутолитические ферменты клеточной стенки, вызывая ее повреждение и гибель бактерий. горла, носа; установленные или предполагаемые инфекции у больных с нарушением или подавлением иммунитета. Взрослые и дети старше 12 лет: инфекции нижних дыхательных путей; инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные); интраабдоминальные инфекции; инфекции кожи и мягких тканей; септицемия; гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде); бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами); инфекции костей и суставов; смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательн ыми аэробными и анаэробными микроорганизмами). Дети от 2 до 12 лет: интраабдоминалъные инфекции; инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами). Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей, лор-органов (в т.ч. средний отит), инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей, органов малого таза (в т.ч. гонорея), кожи и мягких тканей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), эндокардит, сепсис, перитонит, мастит, раневые, ожоговые и послеоперационные инфекции, сифилис. 4 Местные реакции: тромбофлебит при в/в применении. Суперинфекции: часто — кандидоз; редко — псевдомембранозный колит. Со стороны органов кроветворения: часто — тромбоцитопения, анемия. Нарушения психики: часто — бессонница. Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — судороги. Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея; часто — боль в животе, рвота, запор, тошнота, диспепсия; редко — стоматит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, кожный зуд. Прочие: часто — повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения); нечасто — озноб. Аллергические реакции: гипертермия, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, бронхоспазм, эозинофилия, отек Квинке, артралгия, анафилактический шок; Со стороны нервной системы: судороги; ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит; Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения/тромбоцитоз, гемолитическая анемия. При длительном лечении: дисбактериоз, суперинфекция, вызываемая устойчивыми к антибиотику штаммами, кандидамикоз (в т.ч. кандидозный стоматит). 2. Для энтерального введения: цефалексин II поколение: 1. Для парентерального введения: цефуроксим, цефамандол, цефокситин. Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное. Угнетает транспептидазу — фермент, участвующий в биосинтезе мукопептида клеточной стенки бактерий. Устойчив в кислой среде.Нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки и вызывает лизис микроорганизмов. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов. Фармакологическое действие бактерицидное, антибактериальное широкого спектра. Угнетает транспептидазу, нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия, стабилен в присутствии большинства бета-лактамаз, действует на штаммы, устойчивые к ампициллину и амоксициллину. Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов и аэробных грамотрицательных микроорганизмов. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей; средний отит; остеомиелит; эндометрит; гонорея, цистит, дерматит. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: заболевания верхних и нижних дыхательных путей (острый и обострение хронического бронхита, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры), уха, горла и носа (в т.ч. острый средний отит, фарингит, тонзиллит, синусит, эпиглоттит), мочевыводящих путей (уретрит, острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия), гонорея (острый гонококковый уретрит и цервицит), кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, целлюлит, пиодермия, импетиго, фурункулез, флегмона, раневая инфекция, эризипелоид), костей и суставов (в т.ч. остеомиелит, септический артрит), органов малого таза (в т.ч. эндометрит, аднексит, цервицит) и брюшной полости, желчных путей и ЖКТ, сепсис, бактериальная септицемия, перитонит, менингит, болезнь Лайма (боррелиоз); профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах грудной клетки, брюшной полости, таза, суставах (в т.ч. при операциях на 5 Сухость во рту, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, холестатическая желтуха, гепатит, головная боль, головокружение, сонливость, галлюцинации, кандидоз, изменение картины периферической крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения); транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, дерматит, эозинофилия, отек Квинке, артралгии). Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, сонливость, снижение слуха. Со стороны ССС: снижение гемоглобина и гематокрита, транзиторная эозинофилия, транзиторная нейтропения и лейкопения, апластическая и гемолитическая анемии, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гипопротромбинемия, удлинение протромбинового времени. ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, запор, метеоризм, спазмы и боль в животе, диспепсия, язвы в полости рта, анорексия, жажда, глоссит, псевдомембранозный колит, транзиторное повышение активности трансаминаз, ЩФ, ЛДГ или билирубина, дисфункция печени, холестаз. Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, повышение креатинина и/или азота мочевины в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина, дизурия, зуд в промежности, вагинит. Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, лекарственная лихорадка или озноб, сывороточная болезнь, бронхоспазм, многоформная эритема, интерстициальный нефрит, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок. 2. Для энтерального введения: цефуроксим, цефаклор. Фармакологическое действие антибактериальное, бактерицидное. Нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий. Цефаклор активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные грамположительные микроорганизмы, аэробные грамотрицательные микроорганизмы. III поколение: 1. Для парентерального введения: цефотаксим, цефтриаксон, цефтизоксим, цефоперазон, цефтазидим. Фармакологическое действие бактерицидное, антибактериальное широкого спектра. Взаимодействует со специфическими пенициллинсвязывающими белками (рецепторы бета-лактамных антибиотиков) на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликана клеточной стенки (ингибирует транспептидазу и образование поперечных связей между цепочками пептидогликана) и активирует аутолитические ферменты клеточной стенки, вызывая ее повреждение и гибель бактерий.Активен в отношении грамотрицательных аэробов, грамположительных аэробов. легких, сердце, пищеводе, в сосудистой хирургии при высокой степени риска инфекционных осложнений, при ортопедических операциях). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными возбудителями, — инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, лор-органов (в т.ч. средний отит), мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей. Инфекционные заболевания дыхательных путей (бронхит, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры), инфекции у больных муковисцидозом; лор-инфекции, кожи и мягких тканей (флегмона, рожа, раневая инфекция, мастит, язва кожи), мочевыводящих путей (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, абсцесс почки, инфекции, связанные с камнями мочевого пузыря и почек), органов малого таза (в т.ч. простатит), костей и суставов (остеомиелит, септический артрит), инфекции ЖКТ, желчных путей и брюшной полости (холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря, 6 Со стороны нервной системы и органов чувств: возбуждение, тревожность, бессонница, головокружение, парестезии, двигательное возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, астения. Со стороны ССС: гипопластическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения. ЖКТ: снижение аппетита, запор, диспепсия (диарея, тошнота, рвота), псевдомембранозный колит, боль в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, холестатическая желтуха. Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, дизурия, никтурия, вагинит. Аллергические реакции. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, эпилептиформные припадки, энцефалопатия, парестезия, «порхающий» тремор. Со стороны ССС: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение протромбинового времени, геморрагии. ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастральной области, псевдомембранозный колит, повышение активности ферментов в крови (АСТ, АЛТ, ЩФ, ЛДГ), гипербилирубинемия, холестаз. Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия. Аллергические реакции. забрюшинные абсцессы, перитонит), ЦНС, сепсис, менингит, инфекции, связанные с диализом; гонорея, особенно при гиперчувствительности к антибиотикам пенициллинового ряда. Инфекции, вызванные Pseudomonasaeruginosa. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: фарингит, тонзиллит, синусит, острый и хронический бронхит, средний отит, неосложненные инфекции мочевыводящих путей, неосложненная гонорея. 2. Для энтерального введения: цефиксим, цефподоксим, цефтибутен, цефдиторен(?). Фармакологическое действие антибактериальное, бактерицидное. Ингибирует синтез пептидогликана — основного структурного компонента клеточной стенки бактерий. Устойчив к действию бета-лактамаз. Активен по отношению ко многим грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам. IV поколение: 1. Для парентерального введения: цефепим, цефпиром Фармакологическое действие антибактериальное, бактерицидное. Угнетает транспептидазу и нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки микроорганизмов.Имеет широкий спектр действия, включающий штаммы грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, резистентных к цефалоспоринам III поколения и аминогликозидам. Высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, особенно хромосомноопосредованных. Инфекции органов дыхания (включая пневмонию, бронхит) и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит), кожи и мягких тканей, брюшной полости (включая перитонит, инфекции желчевыводящих путей), гинекологические; септицемия, инфекции на фоне иммунодефицита (при фебрильной нейтропении), бактериальный менингит у детей, профилактика инфекций при полостных хирургических операциях. V поколение. Для парентерального введения: Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное широкого спектра. Лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу 7 Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение. Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия. ЖКТ: стоматит, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, псевдомембранозный колит, транзиторное повышение активности трансаминаз печени и ЩФ. Со стороны мочеполовой системы: повышение азота мочевины или содержания креатинина в сыворотке крови, описаны случаи интерстициального нефрита. Аллергические реакции. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, астения, парестезии, инсомния, беспокойство, спутанность сознания, судороги, изменение вкуса, энцефалопатия. Со стороны ССС: тахикардия, одышка, периферические отеки, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия. ЖКТ: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в животе, диспепсия, колит, в т.ч. псевдомембранозный, орофарингеальный кандидоз. Со стороны мочеполовой системы: вагинит, нарушение функции почек. Аллергические реакции. Грибковые инфекции вульвы и влагалища, полости рта и кожи, гипонатриемия, головная боль, головокружение, извращение вкуса, цефтобипроламедокар ил, цефтаролинафосамил. Угнетает транспептидазу и нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки микроорганизмов. без сопутствующего остеомиелита. Нетрадиционные бета-лактамные антибиотики. 1. Карбапенемы. 1). I поколение: имипинем в комбинации с ингибитором почечной дипептидазыциластат ином. Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем — производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу — фермент, метаболизирующийимипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий. Внутрибрюшные инфекции, инфекции нижних отделов дыхательных путей, мочеполовой системы, костей и суставов, кожи и мягких тканей, органов малого таза, сепсис, бактериальный эндокардит, профилактика послеоперационных инфекций, смешанные инфекции, внутрибольничные инфекции и др. 2). II поколение: меропенем, эртапенем, дорипенем. Фармакологическое действие бактерицидное, антибактериальное широкого спектра. Взаимодействует с рецепторами — специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства с Dаланин-D-аланином, ингибирует транспептидазу и угнетает образование поперечных сшивок между цепочками пептидогликана) и способствует высвобождению аутолитическихферментов клеточной стенки, что вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями: пневмония (включая госпитальную пневмонию), инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит), инфекции брюшной полости (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит), гинекологические инфекции (в т.ч. эндометрит, воспалительные заболевания тазовых органов), инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), менингит, септицемия. 8 тошнота, рвота, диспепсия, диарея, повышение активности печеночных ферментов. Аллергические реакции. Со стороны нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии. Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный энтероколит, гепатит (редко). Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, снижение Hb, удлинение протромбинового времени, положительная реакция Кумбса. Аллергические реакции. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, парестезии, ажитация, нарушение сознания, эпилептиформные припадки, судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения (включая редкие случаи агранулоцитоза), снижение гемоглобина, гематокрита, лейкопения, укорочение ПВ и частичного тромбопластинового времени. ЖКТ: боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ. Со стороны мочеполовой системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение 2. Монобактамы:азтрео нам. Фармакологическое действие антибактериальное, бактерицидное. Взаимодействует с пенициллинсвязывающим белком 3, ингибирует синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий и вызывает гибель чувствительных микроорганизмов. Устойчив к бета-лактамазам большинства грамотрицательных бактерий. Активен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов. Лечение инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами: инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), включая пиелонефрит и цистит (в т.ч. рецидивирующий); инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит; септицемия; инфекции кожи и мягких тканей; интраабдоминальные инфекции, включая перитонит; гинекологические инфекции, включая эндометрит и параметрит. В качестве дополнительной терапии при хирургических вмешательствах для предупреждения инфекций, включая абсцесс, инфекционные осложнения при перфорации полых органов, инфекции кожи и серозных поверхностей. 3. Цефамицины:цефокс итин. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма. Имеет широкий спектр действия.Устойчив к действию бета-лактамаз. Вызванные чувствительными микроорганизмами бактериальные инфекции дыхательных путей, органов малого таза, мочевыводящих путей, костей и суставов, кожи и мягких тканей, абдоминальные инфекции, сепсис, эндокардит. Профилактика послеоперационных инфекционных 9 концентрации мочевины в плазме), гематурия, вагинальный кандидоз. Аллергические реакции. Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, вертиго, головная боль, недомогание, бессонница, парестезия, спутанность сознания, судороги, слабость, шум в ушах, диплопия, изъязвление слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса, онемение языка, чиханье, заложенность носа, неприятный запах изо рта. Со стороны ССС и крови: снижение АД, транзиторные изменения на ЭКГ (желудочковая бигемения и преждевременное сокращение желудочков), приливы крови, панцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитоз. Со стороны респираторной системы: свистящее дыхание, одышка, боль в грудной клетке. ЖКТ: спастические боли в животе, гепатит, желтуха; редкие случаи диареи, вызванной С. difficile, включая псевдомембранозный колит или кровотечения из ЖКТ. Со стороны кожных покровов: токсический эпидермальныйнекролиз, пурпура, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, петехии, зуд, обильное потоотделение. Аллергические реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, бронхоспазм. Аллергические реакции. Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, снижение аппетита, диарея, псевдомембранозный энтероколит. осложнений. Макролиды. I поколение: эритромицин, олеандомицин (в комбинации с тетрациклином). II поколение: кларитромицин, рокситромицин, спирамицин, джозамицин, мидекамицин. Фармакологическое действие антибактериальное. Обратимо связываясь с 50S субъединицей рибосом в ее донорской части, блокирует синтез белков чувствительных микробных клеток, т.к. нарушает процесс транслокации и образование пептидных связей между молекулами аминокислот.Останавливает рост и развитие (вызывает бактериостаз) ряда грамположительных и грамотрицательных бактерий. Фармакологическое действие антибактериальное, бактериостатическое. Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом и подавляет синтез белка в микробной клетке. Активен в отношении Streptococcusspp. (в т.ч. Streptococcuspneumoniae), Neisseriameningitidis, Neisseriagonorrhoeae, Bordetellapertussis, Corynebacteriumdiphtheriae, Listeriamonocytogenes, Clostridium, Mycoplasmapneumoniae, Chlamydiaspp., Legionellapneumophila, Treponema, Leptospira, Campylobacter, Toxoplasmagondii, Haemophilusinfluenzae, Bacteroidesfragilis, Staphylococcusaureus. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, атипичная пневмония, гнойно-воспалительные заболевания кожи и ее придатков, дифтерия, эритразма, гонорея, сифилис, листериоз, болезнь легионеров, профилактика и лечение ревматизма при непереносимости беталактамных антибиотиков; для глазной мази — конъюнктивит, блефарит, трахома. Для приема внутрь. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции лор-органов (в т.ч. синусит, тонзиллит); инфекции нижних дыхательных путей (острая внебольничная пневмония, включая пневмонию, обострение хронического бронхита); инфекции периодонта, кожи и мягких тканей (рожа, вторично инфицированные дерматозы, импетиго, эктима, эритразма); инфекционные заболевания костей и суставов; инфекционные заболевания мочеполовой системы негонорейной этиологии; токсоплазмоз; профилактика менингококкового менингита; профилактика рецидивов острого суставного ревматизма у пациентов с аллергической реакцией на пенициллины; бактерионосительство возбудителей коклюша и дифтерии. Для в/в введения: острая пневмония, обострение хронического бронхита, 10 Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, анемия, томбоцитопения, супрессия костного мозга, гемолитическая анемия. Со стороны ССС: снижение АД. Диспептические расстройства (тошнота, рвота, боли в животе и др.), нарушение функций печени, генерализованные судороги, галлюцинации, нарушения сознания, головокружение, обратимое снижение слуха, желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея; редко — повышение активности АЛТ и ЩФ; в единичных случаях — холестатический гепатит, острый колит, язвенный эзофагит, повреждение слизистой оболочки кишечника. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, болезненность в месте в/в введения. Азалиды:азитромици н Фармакологическое действие антибактериальное широкого спектра. Связывается с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет биосинтез белка, замедляя рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект. 11. Амфениколы (хлорамфениколы): хлорамфеникол, тиамфениколаглицина тацетилцистеинат Фармакологическое действие антибактериальное, бактериостатическое. Ингибирует пептидилтрансферазу и нарушает синтез белка в бактериальной клетке. Эффективен в отношении многих грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков), грамотрицательных кокков (гонококков и менингококков), бактерий (кишечной и гемофильной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, серраций, иерсиний, протея), анаэробов, риккетсий Препараты относятся к бактерицидным антибиотикам. Они необратимо тормозят синтез белка микроорганизмов. В бактерию аминогликозиды проникают через клеточную стенку, как путем активного транспорта, так и пассивной диффузией.После проникновения аминогликозида в клетку 12. Аминогликозиды. I поколение: стрептомицин, канамицин, неомицин. II поколение: гентамицин, тобрамицин. III инфекционно-аллергическая астма. Для приема внутрь: инфекции верхних (стрептококковый фарингит/тонзиллит) и нижних (бактериальный бронхит, интерстициальная и альвеолярная пневмония, обострение хронического бронхита) отделов дыхательных путей, лор-органов (средний отит, ларингит и синусит), мочеполовой системы (уретрит и цервицит), кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторичные инфицированные дерматозы), хроническая стадия мигрирующей эритемы (болезнь Лайма). Для инфузий: тяжелые инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов: внебольничная пневмония, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза. брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез (генерализованные формы), бруцеллез, риккетсиозы для эмпирической терапии сепсиса, инфекционного эндокардита, нозокомиальных (госпитальных) пневмонии, интраабдоменальных инфекций, инфекций органов малого таза 11 Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, вертиго, головная боль, парестезия, возбуждение, повышенная утомляемость, сонливость. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в грудной клетке, сердцебиение. ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, повышение активности АЛТ и АСТ, уровня билирубина, холестаз, желтуха. Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз, нефрит. Аллергические реакции. диспепсия, тошнота, рвота, диарея, лейкопения, тромбоцитопения, психомоторные расстройства, депрессия, нарушение сознания Ототоксическое действие (нарушение слуха до полной глухоты; шум в ушах); - вестибулотоксичность (головокружение, спонтанный и спровоцированный нистагм, нарушение координации движений); - нефротоксичность (снижение уровня клубочковой фильтрации, протеинурия, поколение: амикацин, нетилмицин. Антибиотик для местного применения: фрамицетин. 13. Линкозамиды: клиндамицин, линкомицин микроба он связывается с рецепторами на субъединице бактериальной рибосомы и нарушает ее взаимодействие с т-РНК (рецепторы 30S-субъедишщ рибосом с которыми связываются аминогликозиды отличны от "тетрациклиновых" рецепторов). В результате на стадии трансляции белкого синтеза, нарушается последовательность включения аминокислот в полипептидные цепочки микроорганизма.Препараты также нарушают функцию и структуру цитоплазматической мембраны микроорганизма, что приводит к выходу из микробной клетки в окружающую среду аминокислот, нуклеотидов, ионов калия и, как следствие, ее гибели. Являются ингибиторами синтеза белка бактерий и обычно действуют бактериостатически. Линкомицин(линкоц ин) клиндамицин (далацин «С») Спектр действия Г+кокки: стрептококки, пневмококки, стафилококки, анаэробы Активнее линкомицина в несколько раз (спектр тот же), лучше всасывается при приеме внутрь повышение уровня креатинина и мочевины в крови, олигоурия); - развитие нейромышечной блокады (возможно при быстром внутривенном введении аминогликозидов в высоких дозах) при лечении инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами (инфекция брюшной полости и малого таза, эндометрит, абсцессы легкого). В качестве альтернативных средств применяют при стафилококковой инфекции. Особенности: Хорошо всасываются из кишечника, хорошо проникают в костную ткань (эффективны при остеомиелите), легкие, желчь; плохо проникают – через ГЭБ. 12 псевдомембранозный колит (развиваются диарея со слизистыми и кровянистыми выделениями, боли в области живота, лихорадка). Это одно из проявлений дисбактериоза, связанного с действием токсина Clostridium difficile, которые могут находиться в кишечнике. Лечат это осложнение ванкомицином и метронидазолом. тошнота, рвота реже отмечаются поражения печени аллергические реакции лейкопения 14. Циклические полипептиды (полимиксины): полимиксин В, колистиметат натрия. 15. Гликопептиды: ванкомицин, тейкопланин, телаванцин, далбаванцин. 16. Рифамицины (ансамицины): Фармакологическое действие 1. Кишечные инфекции антибактериальное, бактерицидное. (дизентерия, холера, Действует преимущественно на сальмонеллез). грамотрицательные микроорганизмы. 2. Синегнойные инфекции при их Абсорбируются на фосфолипидах мембраны, устойчивости к другим АБ увеличивает ее проницаемость, вызывает (пневмонии, сепсис, лизис бактерий. Устойчивость развивается эндокардит). медленно; вызывает перекрестную с 3. Тяжелые грамотрицательные колистином резистентность. инфекции, вызванные Активнывотношении Salmonella, Shigella, множественно-устойчивыми E.coli, Klebsiellaspp., Bordetellapertussis, госпитальными штаммами. Haemophilusinfluenzae, Enterobacter раневая инфекция, ожоги, гнойные отиты, конъюнктивиты (назначают местно). Препараты оказывают медленное - пневмония, эмпиема плевры, бактерицидное влияние преимущественно на менингит, эндокардит, абсцесс мягких грамположительные бактерии – тканей и другие тяжелые метициллинрезистентные штаммы инфекционные поражения, вызванные золотистого стафилококка, стрептококки, метициллинрезистентными штаммами клостридии, дифтероиды, листерии, золотистого стафилококка; актиномицеты, а также бактериостатическое - эндокардит, вызванный зеленящим действие на энтерококки. Тейкопланин стрептококком или энтерококками; подавляет большинство микроорнганизмов - пневмония и менингит, вызванные сильнее ванкомицина. Как известно, пенициллинрезистентными штаммами грамположительные бактерии вызывают 50% пневмококка; инфекций в отделениях интенсивной - нейтропеническая лихорадка; терапии, создавая серьезные проблемы из-за - катетер-ассоциированный сепсис; множественной резистентности к - перитонит при перитонеальном антибиотикам. диализе; Механизм действия гликопептидных - псевдомембранозный колит. антибиотиков обусловлен блокадой синтеза клеточной стенки делящихся бактерий в результате связывания фрагмента муреина. Синергистами гликопептидов являются аминогликозиды (гентамицин, тобрамицин). Полная резистетность стафилококков к ванкомицину не развивается, к тейкопланину – появилась в последние годы. Фармакологическое действие Туберкулез (все формы) — в составе бактерицидное, противотуберкулезное, комбинированной терапии. Лепра (в 13 при приеме внутрь или местно возникают редко. При парентеральном применении высокотоксичны: 1). Нейротоксичность: нервно-мышечные блокады, нейропатии, нарушения зрения, речи, слуха. 2). Нефротоксичность. 3). Раздражающее действие. Детям до 12 лет назначаются только по жизненным показаниям курсом 5-7 дней. Побочное действие ванкомицина в наибольшей степени проявляется при его быстром введении в вену. В таких случаях наблюдаются гиперемия лица , шеи и верхнего плечевого пояса (синдром "красного человека" или "красной шеи"), кожная сыпь, крапивница, лихорадка, тремор, тахикардия, артериальная гипотензия, в редких случаях развивается анафилактический шок. ЖКТ: понижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (как правило, временные). рифамицин, рифампицин, рифабутин, рифаксимин. Оксазолидиноны: линезолид тедизолид антибактериальное широкого спектра, противолепрозное. Нарушает синтез РНК в бактериальной клетке: связывается с бета- субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, препятствуя ее присоединению к ДНК, и ингибирует транскрипцию РНК. На человеческую РНК-полимеразу не действует. Эффективен в отношении внеи внутриклеточно расположенных микроорганизмов, особенно быстроразмножающихся внеклеточных возбудителей. Активен в отношении Haemophilusinfluenzae (в т.ч. устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), Haemophilusducreyi, Bordetellapertussis, Bacillusanthracis, Listeriamonocytogenes, Francisellatularensis, Clostridiadifficile и других грамположительных анаэробов. Фарм. Действие -антибактериальное. Связывается с бактериальными рибосомами, предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S — важного компонента процесса трансляции при синтезе белка. МД:Тедизолид (активный метаболит тедизолида фосфата) представляет собой комбинации с дапсоном — мультибациллярные типы заболевания). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случае резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии). Бруцеллез — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином). Менингококковый менингит (профилактика у людей, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseriameningitidis ). Печень: повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в крови; редко лекарственный гепатит. Факторы риска: алкоголизм, заболевания печени, сочетание с другими гепатотоксичными препаратами. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, отек Квинке; кожный синдром (в начале лечения), проявляющийся покраснением, зудом кожи лица и головы, слезотечением. Гриппоподобный синдром: головная боль, лихорадка, боль в костях (чаще развиваются при нерегулярном приеме). Гематологические реакции: тромбоцитопеническая пурпура (иногда с кровотечением при интермиттирующей терапии); нейтропения (чаще у пациентов, получающих рифампицин в комбинации с пиразинамидом и изониазидом). Почки: обратимая почечная недостаточность. Лечение инфекций, вызванных Частые:диарея, головная боль, тошнота. чувствительными НС и органы чувств: головная боль, грамположительными головокружение, инсомния, извращение вкуса, микроорганизмами. изменение окрашивания языка. Инфекции, вызванные резистентными Кровь и ССС: тромбоцитопения. к ванкомицину штаммами ЖКТ:диарея, тошнота, рвота, запор; кандидоз Enterococcusfaecium, в т.ч. слизистой оболочки полости рта, отклонения сопровождающиеся бактериемией. показателей функции печени, в т.ч. Госпитальная пневмония.Осложненные повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, инфекции кожи и мягких тканей, уровня билирубина. включая инфекции при синдроме Кожные покровы:сыпь. диабетической стопы, не Прочие: лихорадка, вагинальный кандидоз, сопровождающиеся грибковая инфекция; изменение лабораторных остеомиелитом.Неосложненные показателей, в т.ч. повышение концентрации инфекции кожи и мягких тканей триглицеридов в крови, повышение концентрации пролактина, повышение активности лактатдегидрогеназы, липазы, амилазы, уровня креатинина. Ниже перечислены патогенные Часто:тошнота ,головная боль,рвота,диарея. микроорганизмы, чувствительные к Инфекционные и паразитарные заболевания: 14 Аминоциклотолы:сп ектиномицин. антибиотик класса оксазолидинонов с активностью преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов. МР: Организмы, устойчивые к оксазолидинонам за счет мутаций генов хромосом, кодирующих 23S рибосомнуюРНК или рибосомальные белки (L3 и L4), обычно имеют перекрестную резистентность к тедизолиду. Известно также, что появление гена хлорамфеникол-флорфениколовой резистентности тедизолидуinvitro, в отношении которых в клинических исследованиях была показана эффективность тедизолида. Аэробные и факультативные грамположительные бактерии: Staphylococcusaureus (включая метициллинрезистентные (MRSA) и метициллинчувствительные (MSSA) штаммы); Streptococcuspyogenes (группа А бета-гемолитические стрептококки); Streptococcusagalactiae (группа В бета-гемолитические стрептококки); группа Streptococcusanginosus, включая Streptococcusanginosus, Streptococcusintermedius и Streptococcusconstellatus; Enterоcoccusfaecalis. Показание: Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными микроорганизмами: Фармакологическое действие антибактериальное, бактериостатическое, бактерицидное. Проникает внутрь микробной клетки, Эффективен преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов, главным образом гонококков, в т.ч. штаммов, 15 вульвовагинальная грибковая инфекция, грибковые инфекции, вульвовагинальный кандидоз, абсцесс, колит (вызванный Clostridiumdifficile), дерматофитоз, кандидоз слизистой оболочки полости рта, инфекции дыхательных путей. Лимфотическая система: лимфаденопатия. Иммунная система:гиперчувствительность. Обменвеществ и питания:дегидратация, неадекватный контроль сахарного диабета, гиперкалиемия. Нарушения психики: бессонница, нарушения сна, тревожность, кошмарные сновидения. НС:часто — головная боль, головокружение. Органы зрения: нечеткость зрения, плавающие помутнения стекловидного тела. Сердце: брадикардия. Сосуды: гиперемия, приливы. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, сухость слизистой оболочки полости носа, застой крови в легких. ЖКТ: часто тошнота, диарея, рвота; нечастоболь в животе, запор, дискомфорт в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, боли в верхней части живота, метеоризм, ГЭРБ, гематохезия, позывы к рвоте. Кожа и подкожные ткани: часто — генерализованный зуд Общие расстройства и нарушения в местевведения: часто — общее недомогание; Лабораторные и инструментальные данные: уменьшение силы сжатия кисти, повышение активности трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитоз. НС:головокружение, инсомния. ЖКТ: диспептические явления, в т.ч.тошнота, рвота, спазмы в животе, повышение активности печеночных ферментов и уровня связывается с 30S субъединицей рибосом, блокирует синтез белка и останавливает рост и развитие микроорганизма (бактериостатический эффект). В более высоких концентрациях нарушает функции и структуру цитоплазматических мембран, обусловливая гибель клетки (бактерицидный эффект). Кетолиды:телитроми цин. Фармакологическое действие антибактериальное. Телитромицин концентрируется в фагоцитах и проявляет активность в отношении внутриклеточных респираторных патогенных микроорганизмов. Invitroтелитромицин демонстрирует бактерицидную активность, зависимую от концентрации, в отношении изолятовStreptococcuspneumoniae, включая мультирезистентныеизоляты — MDRSR Телитромицин связывается с доменами II и V 23S рибосомальной РНК 50S-субъединицы рибосомальной мембраны бактерий и тормозит синтез белка и размножение микробных клеток (бактериостатический эффект). Связываясь с доменом II, телитромицин проявляет активность в отношении грамположительных кокков (например Streptococcuspneumoniae) при наличии резистентности, опосредованной метилазами, что изменяет место связывания телитромицина с доменом V. Телитромицин может также ингибировать сборку резистентных к пенициллину. Спектиномицин активен в отношении большинства штаммов Neisseriagonorrhoeae (МПК от 7,5 до 20 мкг/мл). Умеренно активен в отношении некоторых энтеробактерий и уреаплазм. Неэффективен в отношении Treponemapallidum и Chlamydiaspp. Острый гонорейный уретрит и простатит у мужчин, острый гонорейный цервицит и проктит у женщин, при непереносимости или неэффективности бета-лактамных антибиотиков. Профилактика после половых контактов с больными гонореей У пациентов старше 18 лет: внебольничная пневмония легкой или средней тяжести, хронический бронхит (обострение), острый бактериальный синусит. У пациентов старше 12 лет: тонзиллит/фарингит, вызываемый бетагемолитическим стрептококком группы А, в качестве альтернативной терапии при невозможности лечения бета-лактамными антибиотиками. 16 ЩФ. Аллергические реакции: крапивница, зуд, озноб, лихорадка, гиперемия кожи, анафилактический шок и др.). Прочие: олигурия, повышение концентрации мочевинного азота крови, снижение гемоглобина, гематокрита, клиренса креатинина; болезненность в месте введения. ЖКТ: диарея (10,8%), тошнота (7,9%), рвота (2,9%), неоформленный стул (2,3%), извращение вкуса (1,6%). НС и органы чувств: головная боль (5,5%), головокружение, за исключением вертиго (3,7%). Побочные эффекты, которые были оценены как по крайней мере возможно связанные с приемом лекарства и наблюдавшиеся редко (≥0,2 и <2%), включали: ЖКТ: метеоризм, диспепсия, запор, боль в животе, гастроэнтерит, гастрит, анорексия, кандидоз слизистой оболочки полости рта, глоссит, стоматит, сухость во рту, водянистый стул, повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ) — обычно бессимптомное и обратимое. Подъем АЛТ в 3 раза выше верхней границы нормы наблюдался у 1,6% пациентов, гепатит с/без желтухи — у 0,7% (явления были обратимы). (См. также «Меры предосторожности».) НС и органы чувств : сонливость, инсомния, вертиго, повышенная потливость, слабость, образующихся рибосомальных единиц. Глицилциклины: тигециклин. Фарм.действие-анибактериальное. Антибиотик тигециклин принадлежит к классу глицилциклинов, структурно сходному с тетрациклинами. Ингибирует нарушение зрения (чаще в виде нечеткости зрительного восприятия, проходящего через несколько часов после приема), диплопия, трудность фокусировки. Некоторые пациенты прекратили лечение из-за нарушения зрения. Нарушения зрения наблюдались в любой момент лечения, но в большинстве случаев (65%) — после первой или второй дозы. У женщин и пациентов младше 40 лет телитромицинассоциированные побочные эффекты со стороны зрения встречались чаще. Прочие: вагинальный кандидоз, вагинит, грибковый вагиноз, сыпь, повышение числа тромбоцитов. Другие возможно связанные с приемом лекарства клинически значимые побочные эффекты, наблюдавшиеся у <0,2% пациентов: тревога, брадикардия, экзема, повышение уровня билирубина, многоформная эритема, приливы крови к лицу, гипотензия, повышение ЩФ в крови, эозинофилия, парестезия, зуд, крапивница. В постмаркетинговых исследованиях дополнительно сообщалось о следующих побочных эффектах: Аллергические реакции отек лица :редкие сообщения о тяжелых аллергических реакциях, включают ангиоэдему и анафилаксию. ССС: предсердная аритмия, сердцебиение. ЖКТ: панкреатит, дисфункция печени. Опорно-двигательный аппарат:судорога, редкие сообщения об обострении миастении (см. «Противопоказания»). НС: потеря сознания, в некоторых случаях ассоциированная с вагусным синдромом. Широкого спектра . Кровь: увеличение АЧТВ, увеличение Осложненные инфекции кожи и мягких ПВ, анемия, тромбоцитопения; нечаст тканей (взрослые, дети); осложненные - эозинофилия, увеличение MHO. интраабдоминальные инфекции Иммунная система :единичные случаи 17 трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосомы и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи. (взрослые, дети); внебольничная пневмония (взрослые). Тигециклин показан в случаях, когда альтернативные антибиотики не подходят (дети). Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4кратной МПКтигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcusspp., Staphylococcusaureus и Escherichiacoli. Тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение. 18 - анафилактические/анафилактоидные реакции. НС: часто — головокружение, головная боль; нечасто — извращение вкуса. ССС: часто — флебит; нечасто — тромбофлебит. ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — боль в животе, диспепсия, анорексия; нечасто — острый панкреатит. Гепатобилиарная система: часто — повышение активности ACT и AЛT в плазме крови, гипербилирубинемия; нечасто — желтуха; единичные случаи — выраженные нарушения функции печени и печеночная недостаточность, холестаз. Со стороны кожи и подкожножировой клетчатки:зуд, сыпь; тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона. Мочеполоваясистема:вагинальный кандидоз, вагинит, лейкорея. Общие реакции и реакции в месте введения: часто — астения, замедленное заживление ран, абсцесс, инфекции, реакции в месте введения, сепсис;воспаление, боль, отек и флебит в месте инъекции, озноб, септический шок, аллергические реакции. Лабораторные показатели:повышение азота мочевины крови, повышение активности ЩФ в плазме крови, повышение активности амилазы в плазме крови, гипопротеинемия; нечасто — повышение креатинина в крови, гипокальциемия, гипонатриемия, гипогликемия. Антибиотики разного химического строения:фузидовая кислота. Фарм. действие - антибактериальное, бактериостатическое. Подавляет синтез белка бактерий. Имеет узкий спектр действия, действует в основном на грамположительные бактерии: эффективен преимущественно в отношении Staphylcoccusspp., включая большинство штаммов S, aureus и S. Epidermidis (в т.ч. метициллинорезистентные), обладает активностью в отношении Corynebacteriumspp., Cladosporiumspp.; проявляет низкую активность в Отношении Streptococcusspp. Эффективен в отношении стафилококков, устойчивых к пенициллинам, стрептомицину, хлорамфениколу, эритромицину. Неактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, за исключением Neisseriassp. Внутрь:заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в т.ч. устойчивыми к другим антибиотикам стафилококками) — септицемия, пневмония, отит, инфекции кожи и мягких тканей (фурункулез, пиодермия, сикоз, инфицированные раны, ожоги и др.), остеомиелит; гонорея, вызванная устойчивыми к бензилпенициллину штаммами гонококка, или при повышенной чувствительности больного к пенициллинам. В/в:тяжелые инфекционновоспалительные заболевания, вызванные множественноустойчивыми штаммами стафилококков и другими чувствительными микроорганизмами (особенно у больных с аллергическими реакциями на пенициллин и другие антибиотики) — пневмония, сепсис, септический эндокардит, менингит, остеомиелит, гнойные инфекции мягких тканей. Местно: инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч. импетиго, фурункулы, гидраденит, инфицированные раны, сикоз бороды, паронихия, фолликулит, карбункулы, эритразма. Конъюктивально: бактериальные инфекции глаз, вызванные чувствительными микроорганизмами (конъюнктивит, блефарит, кератит, дакриоцистит). 19 Со стороны дыхательной системы: часто — пневмония. Внутрь:тошнота, рвота, диарея, боль в животе (у детей грудного возраста — срыгивание), аллергические реакции (покраснение слизистой оболочки ротовой полости и глотки, боль при глотании, кожная сыпь и др.). В/в : флебит и перифлебит, аллергические реакции (кожные высыпания, гиперемия слизистых оболочек), расстройства ЖКТ(тошнота, рвота). Местно: местнораздражающее действие (покраснение и зуд кожи), аллергические реакции. Конъюктивально: кратковременное ощущение жжения, аллергические реакции. Мупироцин. Фарм. действие - бактериостатическое, антибактериальное широкого спектра. Ингибирует синтез бактериальных белков путем обратимого и специфического связывания с изолейцин транспортной РНКсинтетазой. Тетрациклины Тетрациклины обладают широким спектром действия. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков; возбудителей бациллярной дизентерии, брюшного тифа; патогенных спирохет; возбудителей особо опасных инфекций - чумы, туляремии, бруцеллеза, холеры; риккетсий; хламидий, некоторых простейших (возбудителей амебной дизентерии). На протеи, синегнойную палочку, истинные вирусы и патогенные грибы тетрациклины не действуют. Механизм их противомикробного действия связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий. Кроме Наружно: первичные инфекции кожи — импетиго, фолликулит, фурункулез (в т.ч. фурункулы наружного слухового прохода и ушной раковины), эктима; вторичные инфекции кожи — инфицированная экзема, инфицированные травмы (ссадины, укусы насекомых), незначительные (не требующие госпитализации) раны и ожоги; профилактика бактериального инфицирования небольших ран, порезов и других «чистых» повреждений кожи. Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов, включая Staphylococcusaureus (в т.ч. штаммы, устойчивые к метициллину), Staphylococcusepidermidis, Staphylococcussaprophyticus, Streptococcuspyogenes (в т.ч.коагулазонегативные). Действует также на грамотрицательные микроорганизмы (в т.ч. Escherichiacoli, Haemophilusinfluenzae). Тетрациклины имеют широкое применение. Они эффективны при риккетсиозах, сыпном тифе, пневмонии, вызванной микоплазмами, при инфицировании хламидиями (пневмонии, пситтакозе, трахоме и др.), при гонорее, сифилисе, возвратном тифе, бруцеллезе, туляремии, холере, при бациллярной и амебной дизентерии, при кокковой инфекции, лептоспирозах и т.д. Тетрациклины используют при развитии устойчивости микроорганизмов к пенициллинам и стрептомицину или при сенсибилизации больного к этим 20 Жжение, зуд в месте аппликации, аллергические реакции. Аллергические реакции. При этом поражаются кожные покровы, возможна легкая лихорадка и др. Аллергические реакции на тетрациклины наблюдаются значительно реже, чем на пенициллины и цефалоспорины. Из побочных эффектов неаллергической природы прежде всего следует отметить раздражающее действие (особенно выражено у окситетрациклина). При приеме препаратов внутрь оно является одной из основных причин диспепсических явлений (тошноты, рвоты, диареи), глоссита, стоматита и других нарушений со стороны слизистой оболочки пищеварительного тракта. Вследствие раздражающего действия внутримышечные 1. Природные тетрациклин ы: тетрациклин, окситетрацикл ин(в составе комбинирован ных препаратов), ролитетрацикл ин (в составе комбинирован ного препарата) того, тетрациклины связывают металлы (Mg2+, Ca2+), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Тетрациклины оказывают бактериостатическое влияние. Наиболее активны в отношении размножающихся бактерий. По активности все тетрациклины сходны. В циркулирующей крови значительная часть тетрациклинов связывается с белками плазмы (от 20 до 80%). Тетрациклины хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе через плацентарный. Определенные их количества проходят через гематоэнцефалический барьер. Однако при введении тетрациклинов внутрь бактериостатические их концентрации в ликворе обычно не накапливаются. Для этого требуется очень высокое содержание антибиотиков в крови, что легче достигается при парентеральном (особенно при внутривенном) введении препаратов (например, доксициклина гидрохлорида). Миноциклин практически не проникает в ткани мозга. антибиотикам. Назначают их чаще внутрь с интервалом 4-8 ч. Кроме того, их растворимые соли вводят парентерально (внутривенно, внутримышечно, в полости тела). Под мозговые оболочки тетрациклины не инъецируют, так как у них выражено раздражающее действие. Местно их применяют чаще всего в мазях при заболеваниях глаз (особенно при трахоме). Фармакологическое действие - Природные тетрациклины оказывают антимикробное действие на большое число грамположительных и грамотрицательных микробов. К ним чувствительны сальмонеллы, кишечные палочки, пастереллы, листерии, сибиреязвенные микробы, стафилококки, стрептококки, лептоспиры, клострндии и др. Слабо или совсем не чувствительны к тетрациклинам протей, синегнойная палочка, кислотоустойчивые бактерии, большинство грибов и мелких вирусов. инъекции болезненны, внутривенная инфузия может приводить к тромбофлебитам. Гепатотоксичность (главным образом окситетрациклин). С осторожностью нужно назначать тетрациклины во второй половине беременности и детям. Связано это с тем, что тетрациклины депонируются в костной ткани, в том числе в тканях зубов, и образуют хелатные соединения с солями кальция. При этом формирование скелета нарушается, происходят окрашивание и повреждение зубов. Одним из нежелательных эффектов тетрациклинов (особенно демеклоциклина) является их способность вызывать фотосенсибилизацию и связанные с ней дерматиты. Влияние на обмен веществ. Они угнетают синтез белка (антианаболическое действие), увеличивают выведение из организма ионов натрия, воды, аминокислот, отдельных витаминов и ряда других соединений. Миноциклин может вызывать вестибулярные расстройства. 21 2. Полусинтетич еские тетрациклин ы: доксицилин, миноциклин 22
