Индивидуальное задание по теме 5 «Лекарственные растения и сырье, содержащие сапонины. Общая характеристика, понятие о группе БАВ» Задание №1 1. Напишите формулу тритерпеновых сапонинов. Приведите примеры лекарственного растительного сырья. 2. Составьте и обоснуйте инструкцию по заготовке, сушке и хранению корневищ с корнями синюхи голубой. Ответы: 1. Тритерпеновые сапонины имеют общую формулу (С5Н8)6 и, в зависимости от количества колец в структуре агликона, делятся на пентациклические и тетрациклические. а) Тетрациклические — содержат в структуре агликона 4 кольца и подразделяются на производные даммарана (даммарандиол), циклоартана (циклоартенол), зуфана. В основе этой группы лежит даммаран. Производные даммарана легко окисляются с образованием гетероциклов (панаксдиол и панакстриол). Соединения подобного строения обнаружены в женьшене (Panax ginseng), заманихе высокой (Oplopanax elatus), березе (Betula spp.). Панаксдиол б) Пентациклические — содержат в структуре агликона 5 колец. Среди этой группы выделяют производные урсана (альфа-амирин), олеанана (бетаамирин), лупана (лупеол), гопана. С медицинской точки зрения, наиболее важными являются производные урсана и олеанана, которые отличаются друг от друга расположением заместителей – метильных (-СН3) групп в положениях 19 и 20 кольца Е. альфа- Амирин Кислота урсоловая Альфа-амирин лежит в основеразличных соединений, которые найдены в ортосифоне тычиночном, или почечном чае (Orthosiphon stamineus), лапчатке прямостоячей (Potentilla erecta) и других. Наиболее важным представителем является кислота урсоловая (28-карбокси-альфа-амирин). Кислота урсоловая обнаружена во многих растениях (бруснике — Vaccinium vitis-idaea, клюкве болотной — Oxycoccus palustris и др.), причем встречается как в виде гликозидов, так и свободного агликона. бета-Амирин Кислота олеаноловая Бета-амирин лежит в основе следующих соединений: кислота олеаноловая (28-карбокси-бета-амирин). Кислота олеаноловая и ее производные являются агликонами сапонинов аралии высокой (Aralia elata), синюхи голубой (Polemonium caeruleum), конского каштана (Aesculus hippocastanum), первоцвета весеннего (Primula veris), календулы лекарственной (Calendula officinalis), патринии средней (Patrinia intermedia) и др. кислота глицирретиновая (11-оксо-29-карбокси-бетаамирин). Кислота глицирретиновая является агликоном кислоты глицирризиновой (в С3положении присоединяется углеводная цепь из двух молекул глюкуроновой кислоты). Кислота глицирризиновая содержится в солодке голой (Glycyrrhiza glabra) и солодке уральской (G. uralensis). Углеводная часть тритерпеновых сапонинов может присоединяться к агликону в различных положениях: в С3положении за счет гидроксильной (-ОН) группы; в С28положении за счет карбоксильной (-СООН) группы (при этом связь агликона с сахаром называется ацилгликозидной); с сапогенином могут быть связаны две углеводные цепи (за счет гидроксильной группы в С3 положении и карбоксильной группы в С28положении). В этом случае сапонины относятся к дигликозидам. Тритерпеновые сапонины могут быть нейтральными и кислыми. Кислотные свойства обусловлены наличием карбоксильных групп сапогенина и углеводной части молекулы. Гидроксильные группы могут быть ацилированы уксусной, тиглиновой, пропионовой, ангеликовой и другими кислотами. Углеводная часть тритерпеновых сапонизидов может содержать от 1 до 11 моносахаридов (глюкоза, галактоза, рамноза, арабиноза, фруктоза, глюкуроновая и галактуроновая кислоты). Она может быть линейной и разветвленной (например, у аралозидов — сапонинов аралии высокой). Разветвление углеводной цепи происходит от первого сахарного остатка, связанного с агликоном. В растительном мире более широко распространены тритерпеновые сапонины. Они обнаружены в растениях почти 70 семейств. Наиболее богаты тритерпеновыми сапонинами представители семейств аралиевых (Araliaceae), гвоздичных (Caryophyllaceae), синюховых (Polemoniaceae), бобовых (Fabaceae), истодовых (Polygalaceae), сложноцветных (Asteraceae), губоцветных (Lamiaceae) и др. 2. Заготовка. В хозяйствах заготовка ведется механизированным способом, переоборудованным плугом или картофелекопалкой. Начинается сбор в сентябре, в период увядания надземных частей растения. Выкапывают корневища вместе с корнями, очищают от земли и остатков стеблей, быстро промывают в холодной воде. Охранные мероприятия. При заготовке дикорастущего сырья необходимо чередовать места заготовки через 5-7 лет. Сушка. После очистки сырье подвяливают на воздухе и досушивают в сушилках при температуре 50- 60 °С. Стандартизация. ГФ, вып. 2, ст. 74 и Изменение № 1 от 08.07.98 г. Хранение. В аптеках — в ящиках, на складах — в мешках. Срок годности 2 года. Задание №2 1. Составьте и обоснуйте инструкцию по заготовке, сушке и хранению корней солодки. 2. Дайте теоретическое обоснование методик качественного определения сапонинов в лекарственном растительном сырье. Ответы: 1. Заготовка. Проводится с марта по ноябрь. Используют тракторную тягу с глубоколемешными плантажными плугами. Выпахивают корневую систему на глубину 50-70 см, предварительно скосив надземную часть. После вспашки выбирают корни, отсекают стеблевые части, дефектные куски и складывают сырье в валки для провяливания, а затем в бурты. Выкапывают 75 % здоровых, светло-желтых на изломе корней и корневищ, 25 % корневищ оставляют в почве для обеспечения вегетативного размножения и восстановления зарослей, из обрывков столонов с сохранившимися почками быстро вырастают новые растения. Охранные мероприятия. Необходимо чередовать места заготовок, повторная заготовка сырья на том же участке возможна через 6-8 лет, в течение этого времени заросли полностью восстанавливаются. Сушка. На месте заготовки под навесами или в сушилках при температуре не выше 50 ºС. Сухие корни прессуют в кипы и стягивают железными полосами. Для получения очищенного сырья со свежесобранных или слегка подвяленных корней снимают пробку ножами вручную или специальными машинами; затем сушат на солнце. Стандартизация. ГФ X, ст. 573 и ГОСТ 22839-77 (для сырья, используемого в технических целях, для пищевой промышленности и поставки на экспорт), РСП 42-0296-2339-02, ФСП 42-0273-1781-01 и 0296-2339-02. Хранение. В сухом, хорошо проветриваемом помещении. На складах цельное сырье хранится в кипах, резаное — в фанерных ящиках, порошок — в банках. Срок годности сырья 10 лет. 2. Наличие сапонинов в лекарственном растительном сырье можно установить при помощи качественных реакций, которые проводят непосредственно с сырьем или с водным извлечением из него. Качественные реакции Качественные реакции на сапонины основаны на их физических, химических и биологических свойствах. Государственная фармакопея (вып. 2) рекомендует использовать качественные реакции для подтверждения подлинности для трех видов сырья. 1. Корневища с корнями синюхи голубой. С водным извлечением проводят реакцию пенообразования, основанную на способности сапонинов снижать поверхностное натяжение жидкости (воды) и давать в отваре стойкую обильную пену после встряхивания. 2. Корни аралии маньчжурской (а. высокой). Метанольное извлечение хроматографируют в тонком закрепленном слое силикагеля (на пластинках «Силуфол») в системе растворителей хлороформ-метанолвода (61:32:7). В качестве свидетеля используют раствор сапарала. Хроматограмму проявляют 20 % раствором кислоты серной и нагревают в сушильном шкафу (t = 105 °C) в течение 10 мин. Появляются пятна вишневого цвета. 3. Корни женьшеня. а) Реакция с порошком корней женьшеня (на гликозиды). При нанесении кислоты серной концентрированной на порошок корней женьшеня через 1-2 минуты появляется кирпично-красное окрашивание, переходящее в краснофиолетовое, а затем — в фиолетовое. б) Наличие панаксозидов доказывают при помощи разделения извлечения из корней женьшеня в тонком слое силикагеля и последующего проявления полученной хроматограммы раствором кислоты фосфорно-вольфрамовой при нагревании. Панаксозиды проявляются в виде розовых пятен. Задание №3 1. Напишите формулу тритерпеновых сапонинов. Приведите примеры лекарственного растительного сырья. 2. Назовите лекарственное растительное сырье и препараты солодки и дайте рекомендации по их применению. Ответы: 1. Тритерпеновые сапонины имеют общую формулу (С5Н8)6 и, в зависимости от количества колец в структуре агликона, делятся на пентациклические и тетрациклические. а) Тетрациклические — содержат в структуре агликона 4 кольца и подразделяются на производные даммарана (даммарандиол), циклоартана (циклоартенол), зуфана. В основе этой группы лежит даммаран. Производные даммарана легко окисляются с образованием гетероциклов (панаксдиол и панакстриол). Соединения подобного строения обнаружены в женьшене (Panax ginseng), заманихе высокой (Oplopanax elatus), березе (Betula spp.). Панаксдиол б) Пентациклические — содержат в структуре агликона 5 колец. Среди этой группы выделяют производные урсана (альфа-амирин), олеанана (бетаамирин), лупана (лупеол), гопана. С медицинской точки зрения, наиболее важными являются производные урсана и олеанана, которые отличаются друг от друга расположением заместителей – метильных (-СН3) групп в положениях 19 и 20 кольца Е. альфа- Амирин Кислота урсоловая Альфа-амирин лежит в основеразличных соединений, которые найдены в ортосифоне тычиночном, или почечном чае (Orthosiphon stamineus), лапчатке прямостоячей (Potentilla erecta) и других. Наиболее важным представителем является кислота урсоловая (28-карбокси-альфа-амирин). Кислота урсоловая обнаружена во многих растениях (бруснике — Vaccinium vitis-idaea, клюкве болотной — Oxycoccus palustris и др.), причем встречается как в виде гликозидов, так и свободного агликона. бета-Амирин Кислота олеаноловая Бета-амирин лежит в основе следующих соединений: кислота олеаноловая (28-карбокси-бета-амирин). Кислота олеаноловая и ее производные являются агликонами сапонинов аралии высокой (Aralia elata), синюхи голубой (Polemonium caeruleum), конского каштана (Aesculus hippocastanum), первоцвета весеннего (Primula veris), календулы лекарственной (Calendula officinalis), патринии средней (Patrinia intermedia) и др. кислота глицирретиновая (11-оксо-29-карбокси-бетаамирин). Кислота глицирретиновая является агликоном кислоты глицирризиновой (в С3положении присоединяется углеводная цепь из двух молекул глюкуроновой кислоты). Кислота глицирризиновая содержится в солодке голой (Glycyrrhiza glabra) и солодке уральской (G. uralensis). Углеводная часть тритерпеновых сапонинов может присоединяться к агликону в различных положениях: в С3положении за счет гидроксильной (-ОН) группы; в С28положении за счет карбоксильной (-СООН) группы (при этом связь агликона с сахаром называется ацилгликозидной); с сапогенином могут быть связаны две углеводные цепи (за счет гидроксильной группы в С3 положении и карбоксильной группы в С28положении). В этом случае сапонины относятся к дигликозидам. Тритерпеновые сапонины могут быть нейтральными и кислыми. Кислотные свойства обусловлены наличием карбоксильных групп сапогенина и углеводной части молекулы. Гидроксильные группы могут быть ацилированы уксусной, тиглиновой, пропионовой, ангеликовой и другими кислотами. Углеводная часть тритерпеновых сапонизидов может содержать от 1 до 11 моносахаридов (глюкоза, галактоза, рамноза, арабиноза, фруктоза, глюкуроновая и галактуроновая кислоты). Она может быть линейной и разветвленной (например, у аралозидов — сапонинов аралии высокой). Разветвление углеводной цепи происходит от первого сахарного остатка, связанного с агликоном. В растительном мире более широко распространены тритерпеновые сапонины. Они обнаружены в растениях почти 70 семейств. Наиболее богаты тритерпеновыми сапонинами представители семейств аралиевых (Araliaceae), гвоздичных (Caryophyllaceae), синюховых (Polemoniaceae), бобовых (Fabaceae), истодовых (Polygalaceae), сложноцветных (Asteraceae), губоцветных (Lamiaceae) и др. 2. Лекарственные средства на основе солодки Солодки корни, сырье измельченное. Отхаркивающее средство. 1. В составе сборов (грудные № 2-4; мочегонные № 1-2; желудочнокишечный; противогеморроидальный; отхаркивающий; слабительный № 2; «Элекасол»; «Мирфазин»; «Касмин»; «Роглидис»). 2. Порошок входит в состав комплексных лекарственных средств («Коделак»; порошок солодкового корня сложный). 3. Экстракты солодкового корня сухой и густой (получают извлечением 0,25 % раствором аммиака). Используются как наполнители при изготовлении пилюль, входят в состав грудного эликсира. 4. Солодки сироп. Отхаркивающее средство. 5. Глицирам, таблетки по 0,05 г; гранулы для детей по 0,025 г (монозамещенная аммонийная соль глицирризиновой кислоты, выделенная из корней солодки). Оказывает умеренное противовоспалительное действие, стимулирует выработку гормонов коры надпочечников, имеет слабо выраженный отхаркивающий эффект. Применяют при легких формах бронхиальной астмы, экземе, аллергических дерматитах. Может использоваться для уменьшения явлений «синдрома отмены» при прекращении приема глюкокортикоидов. 6. Глидеринина мазь, мазь 1 % и 2 % (глидеринин (18дегидроглицирретовая кислота), выделенный из экстракта корней солодки). Противовоспалительное и антиаллергическое средство. Применяют при нейродермитах, аллергических дерматитах, экземе. 7. Ликвиритон, таблетки по 0,1 г (сумма флавоноидов из корней солодки). Оказывает противовоспалительное, спазмолитическое и антисекреторное действие. Применяют при не осложненной язвенной болезни. 8. Флакарбин, гранулы (компонент – сумма флавоноидов из корней солодки). Оказывает противовоспалительное и спазмолитическое действие. Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. 9. Эпиген интим, аэрозоль (глицирризиновая кислота). Противовирусное средство. 10. Экстракт входит в состав комбинированных лекарственных средств («Фарингал», «Бронхикум — чай от кашля», «Нервофлукс», «Урофлукс», «Холафлукс», «Оригинальный большой бальзам Биттнера» и др.). Задание №4 1. Напишите формулу стероидных сапонинов. Приведите примеры лекарственного растительного сырья. 2. Назовите лекарственное растительное сырье и препараты, содержащие сапонины, обладающие тонизирующим действием. Ответы: 1. Стероидные сапонины Сапогенины этих сапонинов являются производными циклопентанпергидрофенантрена, как и агликоны кардиотонических гликозидов. Однако стероидные сапонины не оказывают кардиотонического действия, так как не имеют лактонного кольца при С17 и ряда других функциональных групп. Сапогенины всех стероидных сапонинов имеют: у С3 кольца А – гидроксильную (-ОН) группу; в положении 16-17 — спирокетальную группировку за счет окисления боковой цепи; в положении 5-6 — двойную связь (-CH=CH-); в положениях С10 и C13 — метильные (-СН3) группы. Диосгенин Углеводная часть молекулы стероидных сапонинов присоединяется в положении С3 агликона и может содержать от 1 до 9 моносахаридов (глюкоза, галактоза, рамноза, галактуроновая кислота и др.). Моносахариды могут образовывать как линейные, так и разветвленные цепи. Например, стероидный сапонин диосцин (диоскорея ниппонская – Dioscorea nipponica, якорцы стелющиеся – Tribulus terrestris) состоит из агликона диосгенина, к которому присоединяется разветвленная триоза: Стероидные сапонины встречаются редко, преимущественно в растениях тропического климата. В семействах диоскорейных, норичниковых, спаржевых, амариллисовых стероидные сапонины часто встречаются совместно с кардиотоническими гликозидами (наперстянка, ландыш и др.). Стероидные сапонины встречаются значительно реже и обнаружены, главным образом, в растениях семейств диоскорейных (Dioscoreaceae), лилейных (Liliaceae), норичниковых (Scrophulariaceae), парнолистниковых (Zygophyllaceae), лютиковых (Ranunculaceae), амариллисовых (Amaryllidaceae). Стероидные сапонины часто сопровождают в растениях кардиотонические гликозиды (виды наперстянки, ландыша, адонис весенний). 2. Тонизирующее, стимулирующее, адаптогенное действие. Характерно для сапонинов женьшеня, заманихи высокой, аралии высокой. Их препараты применяют при переутомлении, усталости, гипотонии, как иммуномодуляторы. Настойки: женьшеня, биомассы женьшеня; заманихи; аралии. Комплексные препараты. Настойка биоженьшеня с витаминами и минеральными солями. Задание №5 1. Составьте и обоснуйте инструкцию по заготовке, сушке и хранению травы астрагала шерстистоцветкового. 2. Назовите препараты из сырья каштана конского и дайте рекомендации по их применению. Ответы: 1. Траву собирают в период цветения, когда распускается большинство цветков. Стебли вместе с цветками срезают секатором на расстоянии 5−10 см от земли. Для продолжения роста астрагала оставляют не менее ½ части растения. Траву очищают от грязи и поврежденных стеблей и сушат в духовом шкафу или в автоматической сушилке при температуре 50−55 градусов. Хранят лекарственное сырье в полотняных мешочках или бумажных конвертах в темном сухом месте. 2. 1. Семена конского каштана входят в состав антикоагулянтного, антиагрегантного сбора «Касмин». 2. Эсцин, субстанция для получения лекарственных средств (тритерпеновый сапонин из семян конского каштана). Венотонизирующее средство. Входит в состав препаратов «Аэсцин», «Репарил», «Эссавен», «Эсфлазид» и др. 3. Экстракт из семян конского каштана входит в состав многочисленных венотонизирующих и антитромбических средств («Эскузан», «Венал», «Венен гель др. Тайсса», «Венитан», «Веноплант» и др.). 4. Кумарин эскулин из семян конского каштана входит в состав препарата «Анавенол». 5. Сумма флавоноидов из листьев конского каштана входит в состав препарата «Эсфлазид» (таблетки). Список литературы 1. Фармакогнозия. Лекарственное сырье растительного и животного происхождения; СпецЛит - Москва, 2010. - 864 c. 2. Карпович В. Н., Шупинская М. Д. Фармакогнозия; Государственное издательство медицинской литературы - Москва, 2005. - 368 c. 3. Кузнецова М. А. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии; Медицина - Москва, 1980. - 296 c. 4. Кузнецова М. А., Рыбачук И. З. Фармакогнозия; Медицина - Москва, 1984. - 400 c. 5. Муравьева Д. А. Фармакогнозия; Медицина - Москва, 1978. - 656 c. 6. Муравьева Д. А. Фармакогнозия; Медицина - Москва, 1991. - 560 c. 7. Муравьева Д. А., Самылина И. А., Яковлев Г. П. Фармакогнозия; Медицина - Москва, 2002. - 656 c. 8. Под редакцией Самылиной И. А. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии. Анализ фасованной продукции; Медицинское информационное агентство - Москва, 2008. - 288 c. 9. Под редакцией Самылиной И. А., Сорокиной А. А. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии; Медицинское информационное агентство - Москва, 2007. - 672 c. 10. Пронченко Г. Е. Путешествие в мир фармакогнозии; ГЭОТАР-Медиа Москва, 2010. - 176 c. 11. Самылина И. А., Аносова О. Г. Фармакогнозия. Атлас. В 3 томах. Том 1; ГЭОТАР-Медиа - Москва, 2010. - 192 c. 12. Самылина И. А., Аносова О. Г. Фармакогнозия. Атлас. В 3 томах. Том 2; ГЭОТАР-Медиа - Москва, 2010. - 384 c. 13. Самылина И. А., Ермакова В. А., Бобкова Н. В., Аносова О. Г. Фармакогнозия. Атлас. В 3 томах. Том 3; ГЭОТАР-Медиа - Москва, 2010. - 488 c. 14. Сокольский И. Н., Самылина И. А., Беспалова Н. В. Фармакогнозия; Медицина - Москва, 2003. - 480 c. 15. Сорокина А. А., Самылина И. А. Фармакогнозия. Понятия и термины; Медицинское информационное агентство - Москва, 2007. - 358 c.
