МИНОБРНАУКИ РОССИИ
Федеральное государственное бюджетное образовательное
учреждение высшего образования
«Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова»
Химико-фармацевтический факультет
Кафедра органической и фармацевтической химии
РАСЧЕТНО-ГРАФИЧЕСКАЯ РАБОТА
по дисциплине: «Фармацевтическая технология»
на тему: «Регламент на производство экстракта алоэ жидкого»
Выполнил: студент гр. Х-41-11
Нестерова К.А.
Проверил: к.х.н., доцент Федоров П.И.,
к.х.н., ст. преп. Федосеев С.В.
Чебоксары 2016
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ .............................................................................................................. 3
1. Характеристика конечной продукции производства ..................................... 4
2. Химическая схема производства ...................................................................... 5
3. Технологическая схема производства.............................................................. 5
4. Аппаратурная схема производства................................................................... 8
5. Характеристика сырья, материалов и полупродуктов .................................. 24
6. Описание технологического процесса ............................................................ 27
7. Материальный баланс ....................................................................................... 30
8. Переработка и обезвреживание отходов производства ............................... 32
9. Контроль производства и управление технологическим процессом ......... 32
10. Перечень производственных инструкций .................................................... 33
11. Информационные материалы ........................................................................ 37
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ ............................................................................................... 47
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ ............................................. 48
2
ВВЕДЕНИЕ
Экстракт (Extractum) -
концентрированное
извлечение
из
лекарственного растительного сырья или сырья животного происхождения,
представляющее собой подвижные, вязкие жидкости (жидкие и густые
экстракты) или сухие массы.
Жидкие экстракты представляют собой жидкие концентрированные
извлечения из лекарственного растительного сырья.
Для их получения используется высушенное растительное сырье и
экстрагент. Характерной особенностью жидких экстрактов является то, что
содержание действующих веществ в них равно содержанию действующих
веществ в исходном сырье или, если сырье не содержит
сильнодействующих веществ, 1 объемная часть экстракта соответствует 1
весовой части исходного сырья. Таким образом, жидкие экстракты
приготовляются в концентрации 1:1.
Жидкие экстракты имеют свои особенности, благодаря которым
применяются сравнительно широко. Это прежде всего:
удобное соотношение между сырьем и препаратом (одинаковая
дозировка);
жидкая консистенция экстрактов не создает затруднений в обращении с
ними в аптечных условиях, так как для них по аналогии с настойками
можно (и должно) применять методы отмеривания (бюретки, пипетки);
способы их производства более просты, чем густых или сухих
экстрактов, и доступны галеновым производствам, не имеющим
вакуумного оборудования.
нельзя также не указать на ту важную особенность, что в жидких
экстрактах, полученных без применения выпаривания, действующие
вещества не претерпевают каких-либо изменений, а летучие вещества
(эфирные масла) полностью остаются в экстракте.
Однако жидкие экстракты не лишены серьезных недостатков. Это
прежде всего:
насыщенность их балластными веществами, извлеченными из
растительного сырья;
подобное обстоятельство является причиной появления в жидких
экстрактах осадков при небольших понижениях температуры и
частичном испарении спирта;
по этой причине они требуют обязательной герметической укупорки и
хранения при температуре 15-20°С. Последнее же условие особенно
трудно выполнимо при перевозках;
жидкие экстракты содержат большое количество экстрагента. Сухой
остаток, т. е. сумма экстрактивных веществ, в них может достигать
3
25%. Таким образом, жидкие экстракты (правда, меньше, чем
настойки) являются малотранспортабельными препаратами, особенно
если учесть, что они сохраняются и перевозятся в стеклянных
баллонах.
Цель курсовой работы: изучение НД, учебной и справочной
литературы для составления технологической и аппаратурной схемы
производства экстракта алоэ жидкого, изложение технологического процесса
его получения, постадийного контроля, техники безопасности, охраны
окружающей среды данного производства.
В связи с этим поставлены следующие задачи:
1) изучить рекомендуемую литературу;
2) описать
технологический
процесс
производства
экстракта
алоэ
жидкого;
3) составить материальный баланс, рассчитать выход, технологическую
трату, расходные нормы данного процесса.
1. Характеристика конечной продукции производства
Экстракт алоэ жидкий
Aloes extract fluid
Характеристика готового продукта: жидкость от светло-желтого до
коричневато-красного
цвета
со
слабым
специфическим
запахом.
В
лекарственном средстве допускается наличие взвеси, при хранении
выпадающей в осадок, который при встряхивании ампул переходит в
равномерную взвесь.
Упаковка: 1 ампула содержит 1 мл водного экстракта из выдержанных
при пониженной температуре в темноте свежих или высушенных листьев
алоэ; в упаковке 10 шт.
Хранение: В защищенном от света месте, при температуре 18–20 C.
4
Применение: Воспалительные заболевания ЖКТ, сопровождающиеся
запорами и снижением секреторной активности; острые заболевания верхних
отделов
дыхательных
путей;
дерматиты
различной
этиологии,
инфицированные раны, трофические язвы, ожоги, лучевые поражения кожи;
хронические воспалительные заболевания женских половых органов,
простатиты
(в
составе
комплексной
терапии),
прогрессирующая
близорукость, воспалительные заболевания глаз (блефарит, конъюнктивит,
кератит), помутнение стекловидного тела. Алоэ в виде соответствующих
лекарственных форм применяют внутрь, подкожно, наружно, местно.
Состав: Алоэ экстракт жидкий. 1 ампула:
В 1 мл лекарственного средства содержится: действующего вещества:
алоэ экстракта сухого с пересчётом на окисляемость 1,5 мг; вспомогательные
вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
2. Химическая схема производства
В процессе производства экстракта алоэ жидкого химических
превращений не происходит.
3. Технологическая схема производства
ВР-1 Подготовка производства.
ВР 1.1 Приготовление дез. растворов.
ВР 1.2 Подготовка оборудования и помещений.
ВР 1.3 Подготовка персонала.
ВР 1.4 Подготовка вентиляционного воздуха.
ВР 1.5 Подготовка тары и флаконов.
5
ВР 1.6 Получение воды очищенной.
ВР-2 Подготовка сырья и материалов
ВР 2.1 Отвешивание компонентов.
ВР 2.2 Отмеривание воды очищенной.
ВР 2.3 Биостимулирование листьев алоэ.
ВР 2.4 Очистка листьев.
ВР 2.5 Измельчение листьев алоэ.
ТП-3 Получение экстракта алоэ.
ТП3.1 Экстрагирование листьев алоэ.
ТП3.2 Фильтрование экстракта.
ТП3.3 Растворение натрия хлорида.
ТП3.4 Кипячение экстракта алоэ.
ТП3.5 Фильтрование экстракта.
УМО- 4 Фасовка и упаковка экстракта.
УМО 4.1 Фасовка экстракта во флаконы.
УМО 4.2 Упаковка флаконов в коробки.
УМО 4.3 Упаковка и маркировка коробок.
6
Схема 1. Технологическая схема производства сухих экстрактов
ВР 1.1 Приготовление
дезинфицирующих растворов.
ВР 1.2 Подготовка
оборудования и помещений.
ВР 1.3 Подготовка персонала.
ВР-1 Подготовка
производства.
ВР 1.4 Подготовка
вентиляционного воздуха.
ВР 1.5 Подготовка тары и
флаконов.
ВР 1.6 Получение воды
очищенной.
ВР 2.1 Отвешивание
компонентов.
ВР 2.2 Отмеривание воды
очищенной.
ВР-2 Подготовка сырья и
материалов
ВР 2.3 Биостимулирование
листьев алоэ.
ВР 2.4 Очистка листьев.
ВР 2.5 Измельчение листьев
алоэ.
ТП3.1 Экстрагирование листьев
алоэ.
ТП3.2 Фильтрование экстракта.
ТП-3 Получение экстракта.
.алоэ.
ТП3.3 Растворение натрия
хлорида.
ТП3.4 Кипячение экстракта
алоэ.
7
ТП3.5 Фильтрование экстракта.
УМО 4.1 Фасовка экстракта во
флаконы.
УМО- 4 Фасовка и упаковка
экстракта.
УМО 4.2 Упаковка флаконов в
коробки.
УМО 4.3 Упаковка и
маркировка коробок.
4. Аппаратурная схема производства
Экстракт алоэ изготавливается из листьев алоэ экстракционными
методами, например, мацерацией. Поэтому для проведения технологического
процесса необходимо использовать весы, дистиллятор, реактор, траворезку,
сборники для готовой продукции, вакуум-насос, фильтровальную установку,
холодильную камеру, дозатор для фасовки экстракта [6, 9]. Весь список
необходимого оборудования представлен в таблице 2. Расположение
оборудования показано на аппаратурной схеме производства настойки
боярышника – рисунок 3.
Таблица 3 – Перечень оборудования и приборов
№ п/п
Наименование
1
Емкость
для
Кол-во
приготовления
Примечание
дез. 2
растворов
2
Дистиллятор
1
8
3
Мерник
1
4
Ванна для мытья банок
1
5
Сушильный шкаф
1
6
Весы напольные
1
7
Холодильная камера
1
8
Тележка
1
9
Стол для очистки листьев
1
10
Траворезка
1
11
Мельница фрикционная
1
12
Реактор с паровой рубашкой
2
13
Вакуум-насос
1
14
Фильтр-пресс
2
15
Дозатор
1
16
Стол для упаковки
1
17
Стол аналитика
1
9
Рисунок 2 – Аппаратурная схема производства экстракта алоэ
2.6 Характеристика основного оборудования производственного
процесса (с приведением схем или фотографий)
Для получения воды на крупных производствах может быть
использован аквадистиллятор «Финн-аква» (рис. 3) [11].
10
Рисунок 3 – Аквадистиллятор «Финн-аква»
Принцип работы: деминерализованная вода подается через регулятор
давления (1) в конденсатор – холодильник (2), проходит теплообменники
камер (3), нагревается в зону испарения (5). Здесь вода нагревается с
помощью системы трубок, обогреваемых паром изнутри, до кипения.
Создается интенсивный поток пара, который направляется во второй корпус,
а капли с помощью центробежной силы прислоняются к стенкам и стекают
вниз. Корпус 1 обогревается техническим паром, который выводится в
линию технического конденсата. Избыток деминерализованной воды через
трубку (6) подается из корпуса (1) в корпус (2) и (3). Вода из корпуса 2 по
трубе 7 и корпуса 3 по трубе 8 поступает в холодильник – конденсатор (2), а
потом в специальный теплообменник для дистиллята 9, где температура 80–
95 С. Воду проверяют на качество, если не соответствует, то выбрасывают.
Преимущества перед другими аквадистиляторами: 1) образующемуся потоку
пара
придают
спиралеобразное
вращательное
движение
с
большой
скоростью, за счет центробежной силы капли прижимаются к стенкам
аппарата и стекают в нижнюю часть испарителя; 2) в установке питающая
вода подается снизу вверх; 3) дистиллят охлаждается в теплообменнике 9 до
температуры 80–90С, что предотвращает рост микроорганизмов.
Для получения экстракта алоэ, с целью предохранения от окисления
действующих веществ, используют эмалированные реакторы.
11
Реактор эмалированный с рубашкой и съемной крышкой (рисунок 5).
Аппарат предназначен для проведения процессов в химически агрессивных
средах и процессов, где требуется сохранение высокой чистоты продукта:
химического синтеза, кристаллизации, нейтрализации, гидролиза. Он
представляет собой емкость с рубашкой для регулирования теплового
режима и съемной крышкой. На крышке устанавливается мешалка с
электроприводом, и размещаются дополнительные патрубки и люки для
подачи
реагентов,
обслуживания,
установки
приборов
КИП
и
дополнительного оснащения. В днище устанавливается эмалированный
донный клапан – слив.
а)
б)
Рисунок 4 – Реактор эмалированный с рубашкой и съемной крышкой
(а – внешний вид, б – вид в разрезе)
12
Эмалированный реактор K100 (рисунок 6). Разъемный эмалированный
реактор с рубашкой, с мешалкой (тип емкости – K100), внутренняя
поверхность покрыта слоем стеклоэмали, стойкой к кислотам и основаниям
толщиной 0,8…2,0 мм, цвет – синий. Оборудование разработано и
изготовлено
согласно
стандарту
ASME
VIII
DIV
1
(требования,
предъявляемые к конструкции, изготовлению, проверке, тестированию и
сертификации сосудов высокого давления, работающих при внутреннем или
внешнем
давлении
более
15
бар).
Наружное
покрытие:
покрытие
цинкосодержащей эпоксидной краской в 3 слоя, цвет – серый
Фармацевтические реакторы De Dietrich (рисунок 7) объединяют
технологические достижения компании в области проектирования и
производства специализированных реакторов. Компанией De Dietrich
разработаны
две
серии
эмалированных
фармацевтических
реакторов
объёмом от 16 до 63 л и от 63 до 630 л. Преимущества использования
эмалированного покрытия: коррозионная устойчивость при работе с
агрессивными субстанциями; антиадгезивные свойства – твердые субстанции
не прилипают к стенкам рабочей зоны; полное исключение контакта
продукта с металлическими поверхностями; простая процедура чистки и
стерилизации при работе с фармацевтическими субстанциями в соответствии
с требованиями c GMP [9].
13
Рисунок 5 – Эмалированный Рисунок
реактор K100
6
–
Фармацевтические
реакторы De Dietrich
Емкость для хранения вертикальная (ZR и ZL) (рисунок 8). Емкость
предназначена для дозирования, накопления и хранения агрессивных
реагентов и продуктов высокой чистоты. Представляет собой вертикальную
емкость (возможно с рубашкой для регулирования теплового режима).
Емкости серии ZR предназначены для работы при атмосферном
давлении и температуре окружающего воздуха. Емкости серии ZL имеют
рубашку для работы при температурах 0–200°С, давление в емкости может
достигать 0,6 МПа (в рубашке – 0,25 МПа).
14
а)
б)
Рисунок 7 – Емкость для хранения вертикальная
15
Для фильтрования водных экстрактов можно использовать фильтры
различной конструкции. В зависимости от способа создания движущей силы
различают: а) вакуум-фильтры (разность давлений не более 60 кПа); б)
фильтры, работающие под повышенным давлением (не более 0,5 МПа); в)
фильтры, одновременно работающие под повышенным давлением перед
фильтровальной перегородкой и под вакуумом – после нее.
Различают также фильтры периодического и непрерывного действия.
К фильтрам периодического действия (рис. 5) относятся: а) нутчфильтры; б) друк-фильтры; в) рамные фильтр-прессы; г) камерные фильтрпрессы; д) листовые фильтры.
Рисунок 8 – Периодически действующие фильтры: а – нутч-фильтр; б –
друк-фильтр
Общий недостаток нутч- и друк-фильтров – небольшая поверхность
фильтрования (в самых крупных из них не более 7–8 кв2). Этого недостатка
лишены фильт-прессы.
Рамные и камерные фильтр-прессы. Типовой конструкцией является
плиточно-рамный
фильтр-пресс
(см.
рис.
10).
Фильтровальными
16
перегородками в нем служат прямоугольные отрезки ткани, зажатые между
чередующимися рамами (2) и плитами (3). Плиты и рамы расположены
вертикально и закреплены на опорной конструкции, состоящей из стоек,
опорной (1) и прижимной (5) плит, двух опорных брусьев (4) круглого
сечения и гидравлического или электромеханического зажима (6). В малых
фильтр-прессах используют ручной винтовой зажим. Для подвода суспензии,
промывной жидкости и сжатого воздуха опорная плита (1) снабжена
штуцерами (7) и (8). Плиты фильтров с раздельным отводом фильтрата
снабжены кранами (9). Рама (см. рис. 11, а) имеет сквозную полость (в) и
гладко обработанные края (2). В плите (см. рис. 7, б) выполнены две впадины
(д), разделенные стенкой (4); ребра (3) немного не доходят до нижнего края
впадин и служат опорой для фильтровальной ткани; плиты и рамы
опираются приливами (1) на опорные брусья.
Рисунок 9 – Рамный фильтр-пресс
В краях плит и рам имеются отверстия (г) и (е), образующие каналы
для подачи суспензии, сжатого воздуха и промывной жидкости, а также для
отвода фильтрата.
Плиты и рамы изготавливаются из чугуна, алюминия, пластмасс.
Толщину плиты, в зависимости от механической прочности материала,
17
принимают 25–50 мм. Размер их обычно не превышает 1×1 м. Масса плит не
должна быть большой, т.к. при сборке и разборке (разгрузка осадка) они
перемещаются вручную. В крупных фильтр-прессах укладывается до 50–60ти комплектов плит и рам с общей фильтрующей поверхностью до 50-ти кв.
м. Достоинства фильтр-прессов – большая поверхность фильтрования,
возможность создания больших перепадов давления, простота сборки и
разборки системы. Существенный недостаток – тяжелый ручной труд при
обслуживании. Наиболее успешно решена задача разгрузки осадка в
автоматически действующем фильтр-прессе ФПЛКМ (рис. 12).
Рисунок 10 – Рама (а) и плита (б) фильтр-пресса
Рисунок 11 – Схема фильтр-пресса ФПЛКМ
Плиты фильтр-пресса расположены горизонтально, между ними
заложены резиновые надувные прокладки. Фильтрующая поверхность –
18
бесконечная
лента,
зигзагообразно
проходящая
между
плитами.
Периодически, по мере отложения осадка комплект плит разжимают, лента
протягивается между плитами, при этом осадок с ленты срезается ножами.
Камерный фильтр-пресс (рис. 13) [9]. По устройству аналогичен
рамному. Основное отличие – отсутствие рам, весь набор состоит из плит,
которые отличаются по конструкции от плит рамного фильтр-пресса.
Поэтому камерный фильтр-пресс имеет меньшие габариты по сравнению с
рамным. Применяется при обработке малоконцентрированных суспензий
трудной фильтруемости.
Рисунок 12. Схема камерного фильтр-пресса
Листовой фильтр [9]. Основная часть – полая трубчатая рама, на
которой
крепится
проволочная
сетка.
Рама
и
сетка
обтягиваются
фильтрующей тканью. Жидкость проходит внутри рамы и отводится по
трубке к коллектору. Рамы укреплены на тележке и вместе с ней они могут
выдвигаться из резервуара с суспензией. Листовые фильтры обычно
работают под вакуумом: фильтрующие элементы погружаются в резервуар, а
вакуум-линия соединяется с отводящим коллектором. У листовых фильтров
корпус – цилиндрический, фильтровальные элементы связаны с крышкой и
выдвигаются из корпуса вместе с ней.
К непрерывно действующим фильтрам относятся: а) барабанные
вакуум-фильтры; б) барабанные фильтры, работающие под давлением; в)
19
дисковые фильтры; г) ленточные фильтры; д) тарельчатые вакуум-фильтры;
е) карусельные фильтры.
Дисковый вакуум-фильтр (рис. 14) [9]. Фильтр состоит из ряда
дисков, насаженных на пустотелый вал. На боковой поверхности дисков
закреплены секторы, обтянутые фильтровальной тканью. Осадок срезается
ножами
с
поверхности
дисков.
Схема
циклов
работы
аналогична
барабанному вакуум-фильтру. По сравнению с барабанными дисковые
фильтры имеют более развитую поверхность и допускают более быструю
смену ткани.
Рисунок 13 – Схема дискового вакуум-фильтра
Ленточные фильтры (рис. 15) выпускаются различных типоразмеров. У
наибольшего – 10 кв. м, ширина ленты 1,25 м, общая длина 10 м.
Карусельный вакуум-фильтр (рис. 16) [9]. Он состоит из ряда
горизонтальных нутчей, размещенных по кругу и соединенных шлангами с
распределительным устройством. Каждый нутч имеет в качестве ложного
днища резиновую опорную перфорированную перегородку, покрытую
фильтровальной тканью. При пошаговом перемещении нутчи движутся по
кругу и попеременно соединяются с линиями вакуума, атмосферой или
линией сжатого воздуха. Опираются нутчи на вращающуюся раму. Для
20
удаления осадка нутч опрокидывается, после чего снова занимает обычное
положение.
Рисунок 14 – Схема ленточного вакуум-фильтра
Рисунок 15 – Схема карусельного вакуум-фильтра
Достоинства карусельного вакуум-фильтра – непрерывность действия,
высокая производительность, длительный срок службы фильтровальной
ткани.
Готовый экстракт алоэ расфасовывают в стеклянную тару, которую
предварительно моют с помощью специальных машин (рисунок 17) [11].
Экстракты можно дозировать и по объему, и по уровню. Розливочнодозировочные машины могут быть классифицированы как роторные и
21
линейные
машины.
Большинство
современных
машин
для
розлива
легкотекучих жидкостей, независимо от принципа действия, относятся к
машинам роторного типа и состоят из следующих узлов: станина с
расположенными на ней устройствами; вращающегося бака для приема
жидкости с разливочными приборами или дозирующими аппаратами и
поплавковой системой, поддерживающей при розливе постоянный уровень
жидкости
в
баке;
распределительного
и
подающего
механизма,
oбеспечивающих равномерную и синхронную подачу тары под розлив и
удаление ее после наполнения; вращающегося стола (карусели, ротора) с
подъемными столиками.
Рисунок 16 – Фонтанчиковый ополаскиватель посуды.
(1 – чан; 2 – вращающийся диск; 3 – червячный редуктор; 4 –
канализационная труба; 5 – ось; 6 – клапаны для прохода воды к соплам; 7 –
радиальные каналы диска; 8 – споласкивающие трубки; 9 сопло; 10 –
пружина; И – деревянная колодка; 12 – душ для ополаскивания склянок)
22
Подъемные столики расположены на одной оси с дозаторами и служат
для опускания и подъема тары при розливе; в машинах с перемещающимися
розливочными приборами подъемные столики отсутствуют. Роторные
машины
являются
машинами
непрерывного
действия,
линейные
–
периодического, циклического действия [11]. Машины линейного типа
состоят из следующих узлов: корпуса с расположенными на нем
дозировочно-наполнительными устройствами, и транспортера, подающего
тару под наполнение и выдающего наполненную тару для дальнейших
операций. В отечественной химико-фармацевтической промышленности для
расфасовки жидких и вязких препаратов применяются несколько типов
машин: универсальная фасовочная машина УФМ для жидких и вязких
лекарственных препаратов, машина модели Ц2176 (рис. 18) для расфасовки
жидких препаратов, автомат модели 3061 для расфасовки больших доз
жидких и вязких препаратов [11].
Рисунок 17 – Машина для дозирования (модель Ц2176)
23
5. Характеристика сырья, материалов и полупродуктов
Поступающее
в
производство
сырье
должно
сопровождаться
аналитическим паспортом в котором указываются все показатели в
соответствии с нормативно-технической документацией.
Поступающее в производство сырье должно иметь токсикологическую
и пожаро- и взрывоопасную характеристики.
Без
анализа
сырья
и
разрешения
конторольно-аналитической
лаборатории использовать сырье в производстве запрещается.
В случае несоответствия сырья установленным требованиям сырье не
должно быть использовано в производстве. Сырье необходимо хранить в
складских помещениях в заводской упаковке цеховые склады сырья должны
быть рассчитаны на хранение не более суточного запаса.
Таблица 1. Характеристика сырья, материалов и полупродуктов
Наименова
ние
Обозначен Сортност Показатели,
ие НД
ь
или обязательные
артикул
проверки
Листья алоэ ОФС 42- По ГФ ХI Описание
2191-84
Регламентируемы
для е показатели с
допустимыми
отклонениями
Свежие сочные
листья
мечевидной
формы
длиной
15-45
см,
шириной
у
основания 2-5,5
см,
толщиной
0,7-1,5
см;
с
верхней стороны
вогнутые,
с
нижней
выпуклые, голые,
толстые,
мясистые,
покрытые
восковым
налетом,
с
зубчатым краем.
24
Листья
имеют
слабый
своеобразный
запах и очень
горький вкус.
Потеря массы при Не менее 92%
высушивании
Сухого остатка в Не менее 2%
соке из свежих
листьев,
до
консервирования
Содержание в
Около 2%
листьях
оксиметилантрахи
нон - алоэ-эмодин
и других
антрапроизводных
- алоин, наталоин,
гомоната-лоин.
Кроме того, из
растения выделены
антрагликозиды,
дикарбоновые
кислоты,
оксикислоты
жирного ряда,
ароматические
кислоты.
Витамины,
ферменты,
фитонциды.
Золы общей
Не более 4,0%
Органических
примесей
Минеральных
примесей
Изломанных
листьев
Не допускается
Не более 0,4%
Не более 10,0%
25
Микробиологическ ГФ XII категория
ая чистота
3.2
Экстракт
алоэ
жидкий
ОФС 42- Описание
2191-84
pH
Максимум
поглощения для
этилацетатного
извлечения
Количественное
опредение:
сумма
антраценпроизвод
ных в пересчете на
алоэ-эмодин
(метод СФ при 430
нм)
Количественное
опредение:
сумма фенольных
соединений в
пересчете на
алоэнин (метод СФ
при 307 нм)
Жидкость от
светло-желтого
до коричневатокрасного цвета со
слабым
специфическим
запахом. В
лекарственном
средстве
допускается
наличие взвеси,
при хранении
выпадающей в
осадок, который
при встряхивании
ампул переходит
в равномерную
взвесь.
5.0 – 6.8
307±2 нм
Не менее 3,3 мг
%
Не менее 4,6 мг
%
26
6. Описание технологического процесса
ВР-1 Подготовка производства
ВР 1.1 Приготовление дезинфицирующих растворов
В качестве дезинфицирующих растворов используют: 3% раствор
перекиси водорода с 0,5% моющего средства; раствор хлорамина Б – 1%;
раствор дегмина 1%.
ВР 1.2 Подготовка оборудования и помещений
Оборудование моют и дезинфицируют 3% раствором перекиси
водорода с последующей промывкой водой. Проверяют исправность
оборудования. Ежедневно проводится влажная уборка производственных
помещений. Панели, стены, двери, окна, вентиляционные воздухоотводы
протираются тряпкой смоченной 3% раствором перекиси водорода с
добавлением 0,5% моющего средства не реже 1 раза в неделю. Для
обеззараживания полов используют раствор хлорамина Б. Генеральная
уборка производится 1 раз в месяц.
ВР 1.3 Подготовка персонала
Все лица, занятые в производстве лекарственных средств, должны
пройти
медицинское
освидетельствование,
бактериологическое
обследование. Перед началом работы персонал должен одеть спецодежду,
спецобувь, обработать руки мылом, 1% раствором дегмина.
ВР 1.4 Подготовка вентиляционного воздуха
Очистка воздуха в помещениях двухступенчатая. В зимнее время
воздух дополнительно подогревается. Фильтрующие камеры моются с дез.
раствором.
ВР 1.5 Подготовка тары и флаконов
27
Тару моют и дезинфицируют (3% раствор перекиси водорода) с
последующей промывкой водой.
Флаконы моют в ванне, сушат и стерилизуют в шкафу при 180°С -60
минут. Полиэтиленовые крышки моют в ванне, дезинфицируют в растворе
перекиси водорода 6%, промывают водой очищенной и сушат в шкафу при
40°С.
ВР 1.6 Получение воды очищенной
Воду очищенную получают в дистилляторе и используют для мытья
флаконов и экстрагирования листьев алоэ.
ВР-2 Подготовка сырья и материалов
ВР 2.1 Отвешивание компонентов
На весах отвешивают: листья алоэ, натрия хлорид.
ВР 2.2 Отмеривание воды очищенной
Воду для экстракта отмеривают мерником.
ВР 2.3 Биостимулирование листьев алоэ
Листья алоэ помещают в холодильную камеру и выдерживают в ней
10–12 суток при температуре 4–8С.
ВР 2.4 Очистка листьев
Листья выгружают на тележку и транспортируют к столу. На столе
листья очищают от зубцов и сгнивших частей.
ВР 2.5 Измельчение листьев алоэ
Очищенные листья измельчают на траворезке. Затем листья растирают
на мельнице.
ТП-3 Получение экстракта алоэ
28
ТП3.1 Экстрагирование листьев алоэ
Растертые листья загружают в реактор, заливают водой очищенной и
настаивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Затем содержимое
кипятят 2–3 минуты. Смесь охлаждают.
ТП3.2 Фильтрование экстракта
Смесь фильтруют на фильтре и определяют окисляемость.
ТП3.3 Растворение натрия хлорида
В извлечении растворяют натрия хлорид.
ТП3.4 Кипячение экстракта алоэ
Экстракт кипятят 2 минуты и охлаждают.
ТП3.5 Фильтрование экстракта
Экстракт фильтруют на фильтре.
УМО- 4 Фасовка и упаковка экстракта
УМО 4.1 Фасовка экстракта во флаконы
Экстракт алоэ расфасовывают во флаконы на автомате. Экстракт
фасуют во флаконы из оранжевого стекла и укупоривают полиэтиленовыми
крышками. Затем на флаконы наклеивают этикетки. Объем (100 мл)
контролируют на столе. На этикетке указывают: название препарата на
русском и латинском языке, адрес завода-изготовителя, № серии, срок
годности, объем фасовки.
УМО 4.2 Упаковка флаконов в коробки
Каждый флакон на столе упаковывают в картонную коробочку, в
которую вкладывают листок-вкладыш – инструкцию по применению
линимента.
29
УМО 4.3 Упаковка и маркировка коробок
Флаконы в коробочках упаковывают в групповую тару-коробки, на
столе. Коробки оклеивают бандеролью – полосой бумаги. Затем на каждую
коробку наклеивают этикетку с наименованием продукции и товарный знак
завода.
7. Материальный баланс
1.
Красх=1,08
Израсходовано
Получено
Наименование
Количество, кг
Наименование
Количество, кг
1) листья алоэ
100,0
1) экстракт алоэ
333,333
2) вода очищенная
300,0
2) шрот листьев
40,0
3) потери
66,667
Количество экстрактивных веществ для эктсракта листев алоэ должно
составлять 85%.
Исходное количество веществ (вода и листья алоэ) составляет 400,0 кг.
Отбросы (О) производства – шрот - составляют 40,0 кг.
Следовательно, количество готовой продукции (ГП) составляет:
ГП
ИМ О 400,0 40,0
333,333кг
Красх
1,08
Материальные потери (МП):
МП = ИМ – О – ГП = 400,0 - 40,0 – 333,333 = 26,667 кг
Потери (П):
П = ИМ – О – МП = 400,0 – 333,333 = 66,667 кг
Выход:
30
333,333
100% 83,33%
400,0
η=
Трата:
МП
26,667
100%
100% 6,67%
ИМ
400,0
2. Расчет на количество готовой продукции 641,0 кг:
Израсходовано
Получено
Наименование
Количество, кг
Наименование
Количество, кг
листья алоэ
192,3
1) экстракт алоэ
641,0
вода очищенная
561,82
2) шрот листьев
62,82
Итого
754,12
3) потери
113,12
Готовое количество продуктов составляет 641,0 кг.
С учетом выхода, количество исходных веществ будет равна:
ИМ = ГП/ η = 641,0 / 0,85 = 754,12 кг
Количество листьев алоэ:
100 – 333,333
Х – 641,0
Х = 192,3 кг
Количество воды очищенной:
754,12 – 192,3 = 561,82 кг
Материальные потери (МП) будут:
МП
ИМ
100%
6,67 754,12
50,3кг
100,%
Отбросы (О) производства – шрот – составят:
О = ИМ – МП – ГП = 754,12 – 50,3 – 641,0 = 62,82 кг
Потери (П):
П = ИМ – ГП = О + МП= 754,12 – 641,0 = 50,3 + 62,82 = 113,12 кг
31
8. Переработка и обезвреживание отходов производства
В процессе производства экстракта алоэ жидкого образуются отходы
класса А (эпидемиологически безопасные отходы, приближенные по составу
к твердым бытовым отходам). Сбор медицинских отходов класса А может
осуществляться в многоразовые емкости либо в одноразовые пакеты. Цвет
пакетов не имеет значения, однако для данного класса недопустимо
использование пакетов желтого и красного цвета.
Пакеты с мусором располагаются внутри многоразовых контейнеров
либо на специальных тележках. Контейнеры для сбора отходов и тележки
обязательно должны быть промаркированы как "Отходы. Класс А".
Поскольку отходы данного класса не являются потенциально опасными, их
допускается складировать на обыкновенных полигонах ТБО либо сбрасывать
в канализацию.
9.
Контроль
процессом
производства и
управление
технологическим
Обязанность по контролю и управлению технологическим процессом
возлагается на главного инженера соответствующим приказом руководства.
Экстракт алоэ жидкий должны готовиться при надлежащих условиях с
соблюдением всех правил. Экстракты должны соответствовать требованиям
химического состава, а также выдерживать испытания на бактериальные
эндотоксины и пирогенность.
32
10. Перечень производственных инструкций
1. Общие требования по охране труда
2. Требования по охране труда перед началом работы
3. Требования по охране труда при выполнении работы:
Рабочий обязан выполнять только ту работу, по которой прошел
обучение и к которой допущен лицом, ответственным за безопасное
выполнение работ.
Запрещается поручать свою работу необученным и посторонним
лицам.
Рабочий должен применять необходимые для безопасной работы
исправное оборудование, инструмент, приспособления, использовать
их только для тех работ, для которых они предназначены.
Во
время
работы
с
использованием
электромеханического
оборудования: предупреждать о предстоящем пуске оборудования
работников, находящихся рядом; включать и выключать оборудование
сухими руками и только при помощи кнопок «пуск» и «стоп»; снимать
и устанавливать сменные части оборудования осторожно, без больших
усилий и рывков; надежно закреплять сменные исполнительные
механизмы, рабочие органы, инструмент; загрузку оборудования
продуктом производить через загрузочное устройство равномерно при
включенном
электродвигателе,
если
иное
не
предусмотрено
руководством по эксплуатации завода-изготовителя; соблюдать нормы
загрузки
оборудования;
проталкивать
продукт
в
загрузочное
устройство специальным приспособлением (толкателем, пестиком и
т.п.); удалять остатки продукта, очищать рабочие органы оборудования
при помощи деревянных лопаток, скребков и т.п.; осматривать,
регулировать, устранять возникшую неисправность оборудования,
устанавливать (снимать) рабочие органы, извлекать застрявший
продукт, очищать использованное оборудование только после того, как
33
оно остановлено с помощью кнопки «стоп», отключено пусковым
устройством, на котором вывешен плакат «Не включать! Работают
люди!», и после полной остановки вращающихся и подвижных частей,
имеющих опасный инерционный ход; не работать со снятыми с
оборудования заградительными и предохранительными устройствами,
с
открытыми
дверками,
крышками,
кожухами;
не
превышать
допустимые скорости работы; не эксплуатировать оборудование без
загрузочного устройства (чаши, воронки, бункера и т.п.); не оставлять
без
надзора
работающее
оборудование,
не
допускать
к
его
эксплуатации необученных и посторонних лиц; не складывать на
оборудование инструмент, продукцию.
Сборники
мисцеллы,
растворителя,
мисцеллобмыватель,
внутрицеховые
баки
рабочий
для
бак
для
масел
и
шламовыпариватель должны быть снабжены указателями уровня
жидкости и устройствами, исключающими перелив жидкости наружу и
обеспечивающими безопасность обслуживающего персонала.
Сборники для экстракционного масла должны быть оборудованы
переливными трубами для сброса масла в дополнительную емкость.
Желоба шнеков роллеров должны иметь плотно закрывающиеся
крышки, а загрузочные отверстия – съемные решетки.
Каждая нория должна иметь устройство, предотвращающее обратный
ход ленты.
На шротозагружателе, микроциклонах и шротопроводе необходима
установка необходимого числа герметически закрывающихся лючков
для осмотра, ревизии и очистки.
Крышка центрифуги должна быть сблокирована с выключающим
устройством для автоматической установки центрифуги при снятии
(открывании) крышки.
34
Экстракторы должны
иметь
автоматическое
устройство,
обеспечивающее прекращение работы с подачей сигнала шнека
загрузочной колонны экстракторов.
Запрещается включать в работу шнековый и чанный испарители без
подачи
воды
автоблокировке
в
конденсатор
испарителя
электродвигателей,
при
неисправности
выключенной
групповых
смазочных аппаратов без предварительного впуска внутрь его острого
пара.
Применение открытых рамных фильтр-прессов для фильтрации
мисцеллы не допускается.
В помещениях для фильтрации масел и мисцеллы запрещается
вытряхивать салфетки от шлама и оставлять их на хранение даже на
непродолжительное время.
Перед загрузкой фильтра необходимо с помощью пробного крана
убедиться в отсутствии давления в фильтре.
Накапливать и хранить осадок (шпрот и другое) в бункерах,
размещенных в отделениях фильтрации мисцелл и масел не
допускается.
Патронные
и
дисковые
фильтры
должны
быть
оборудованы
приспособлением для размыва осевшего шлама растворителя.
Поверхность металлического бруска, по которому движется тележка
крышки камерного фильтра, и колеса этой тележки не должны давать
искры.
Около машин, включаемых дистанционно или автоматически, должны
быть надписи «Осторожно, включается автоматически».
На пультах, на которых установлена пусковая аппаратура, должна быть
световая сигнализация о наличии напряжения.
Не загромождать проходы и проезды, проходы между оборудованием,
стеллажами, штабелями, проходы к пультам управления, рубильникам,
35
пути эвакуации и другие проходы порожней тарой, инвентарем,
грузами.
Использовать для вскрытия
тары специально предназначенный
инструмент. Не производить эти работы случайными предметами или
инструментом с заусенцами.
Передвигать
тележки,
передвижные
стеллажи,
контейнеры
в
направлении «от себя», скорость движения по помещениям должна
составлять не более 5 км/ч, по территории – не более 10 км/ч.
Переносить грузы только в исправной таре. Не загружать тару более
номинальной массы.
При
использовании
допускается
оставлять
подъемно-транспортного
без
надзора
оборудования
работающее
не
оборудование,
допускать к его эксплуатации необученных и посторонних лиц.
Рабочий обязан остановить линию и выключить двигатель при: уборке
и
чистке
оборудования;
перерыве
в
подаче
электроэнергии;
обнаружении какой-либо неисправности.
4. Требования по охране труда по окончании работы
5. Инструкции по технике безопасности, производственной санитарии и
пожарной безопасности производства.
6. План локализации аварийных ситуаций и аварий.
7. Инструкция по подготовке оборудования к ремонту и приему
оборудования из ремонта, крупномантажных, постоянно действующих
производств.
8. Инструкция по эксплуатации оборудования, средств измерений и
средств автоматизации.
36
11. Информационные материалы
Вопрос 71. Препараты биогенных стимуляторов. Определение.
Характеристика.
Сырье,
применяемое
для
получения
препаратов
биогенных стимуляторов.
Биогенные стимуляторы — вещества, образующиеся в изолированных
тканях
животного
и
растительного
происхождения
в
процессе
приспособления их к неблагоприятным условиям среды и обладающие
биологической
активностью.
Биогенные
стимуляторы
оказывают
стимулирующее действие на обмен веществ, активируют защитные и
регенераторные функции организма. Химическое строение и механизм
действия
биогенных
изолированных
стимуляторов
тканях,
не
выяснены.
находившихся
в
Отмечено,
неблагоприятных
что
в
условиях
существования, происходит накопление карбоновых кислот и аминокислот,
обладающих высокой биологической активностью.
Препараты, содержащие биогенные стимуляторы, изготовляют из
тканей
растительного
неблагоприятным
и
животного
воздействиям
происхождения,
(охлаждение,
подвергнутых
ультрафиолетовое
или
рентгеновское облучение, содержание в темноте и т. п.), а также из торфа,
лиманных
грязей.
Выпускается ряд содержащих биогенные стимуляторы препаратов: экстракт
алоэ жидкий, линимент алоэ, торфот. В качестве биогенных стимуляторов
используется
также
Общие
показания
для
взвесь
назначения
плаценты.
биогенных
стимуляторов:
хронические воспалительные, дегенеративные и атрофические процессы.
Применение
препаратов,
положительные
содержащих
результаты
биогенные
при
стимуляторы,
различных
дает
глазных
заболеваниях (кератиты, блефариты, конъюнктивиты, ириты, помутнения
стекловидного
тела, пигментная
дегенерация
сетчатки,
осложненная близорукость, атрофические процессы в зрительном нерве и
37
др.), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной
астме, трофических язвах кожи, радикулитах, артритах и др. Препараты,
содержащие биогенные стимуляторы, противопоказаны при тяжелых
сердечно-сосудистых заболеваниях, выраженных поражениях почек, поздних
сроках беременности (после 7 месяцев).
Стоит помнить, что средства из этой группы не являются панацеей от
всех болезней. Их назначают только в качестве дополнительной терапии,
чтобы получить ускорение процессов регенерации тканей и выздоровления
пациента.
Основные препараты.
На сегодняшний день известно немало лекарственных средств, которые
относятся к этой группе. Среди них чаще всего назначаются такие средства,
как:
1. Алоэ. Очень часто при тех или иных патологиях назначается алоэ. Это
могут быть таблетки, мазь, сироп, сок, экстракт для инъекций. От того, в
какой форме выпускается препарат, зависит и то, от чего он будет
применяться. Так, например, биогенный стимулятор алоэ в виде таблеток
используется в лечении прогрессирующей близорукости, линименты и мази
назначаются при ожогах, сироп – при пониженном содержании железа в
крови, сок – при заболеваниях желудка, особенно, при гастритах, экстракт
для инъекций используется при многих заболеваниях глаз, при язве желудка
и двенадцатипёрстной кишки, при бронхиальной астме, и многих других
патологиях. Каждая эта форма имеет свои противопоказания, однако их не
так много, например, эти лекарства нельзя применять при беременности, при
стойком повышенном артериальном давлении, при заболеваниях почек на
последних стадиях. Что же касается дозировки, то она подбирается строго
38
индивидуально и зависит как от возраста, так и от тяжести патологии.
2. Апилак.
Это один из самых популярных биогенных стимуляторов,
который применяется при нарушениях питания, гипотрофии и анорексии, у
детей любого возраста. У взрослых назначается в виде дополнительного
препарата в лечении пониженного давления, в послеоперационном периоде и
после травм для улучшения периода реконвалесценции, при невротических
расстройствах. В некоторых случаях помогает справиться с начальными
проявлениями заболеваний кожи, перхотью и угревой сыпью. Дозировка
назначается строго индивидуально, для детей препарат выпускается в виде
свечей, для взрослых – в форме таблеток для рассасывания, при себорее и
угревой
сыпи
применяется
крем.
3. Бефунги.н Этот биогенный стимулятор растительного происхождения
является экстрактом берёзового гриба чаги, с добавлением солей кобальта.
Чаще всего препарат назначается в качестве улучшающего самочувствие при
онкологических заболеваниях. При этом само лекарство никак не влияет на
состояние опухоли. К другим показаниям можно отнести хронический
гастрит, который очень часто обостряется, атонию кишечника, то есть при
потерю его тонуса и невозможность переваривать пищу. Курс лечения
составляет от 3 до 6 месяцев, затем надо сделать небольшой перерыв. При
длительном приёме возможно развитие диспепсических расстройств.
Выпускается
в
жидкой
форме
во
флаконах
по
100
мл.
4. Глюнат. Это средство предназначен для ускорения процессов заживления
при длительно текущих раневых и инфекционных поражениях кожных
покровов. К основным показаниям можно отнести трофические язвы,
которые очень часто встречаются при сахарном диабете. Кроме кожных
39
заболеваний, препарат может назначаться при обострении язвы желудка и
двенадцатипёрстной кишки. При пневмонии применяется как средство для
улучшения защитных сил организма, особенно в пожилом возрасте. Однако с
этим препаратом нужно проявлять осторожность, так как он имеет некоторые
противопоказания,
например,
туберкулёз,
онкологические
опухоли,тромбофлебиты и тромбозы.
5. Кальципотриол. Это один из часто рекомендуемых препаратов для лечения
псориаза. Выпускается в виде мази и наносится на поражённый участок до 2
раз в сутки тонким слоем. Добиться хорошего результата можно через пару
недель лечения, но продолжительность курса должна быть не менее 6 – 8
недель, при этом делать перерывы не рекомендуется. После нанесения мази
нужно хорошо помыть руки с мылом. Что же касается побочного эффекта, то
возникает он относительно редко и чаще всего проявляется в виде кожного
раздражения на месте нанесения. При этом препарат можно применять как
самостоятельно, так и вместе с другими лекарствами, призванными лечить
псориаз.
Вопрос 72. Фитопрепараты биогенных стимуляторов: соки,
настойки,
экстракты.
Характеристика.
Подготовка
сырья.
Особенности технологии.
Наибольшее
количество
биогенных
стимуляторов
накапливают
растения семейства толстянковых: алоэ лекарственное, очиток большой,
молодило побегоносное и др. Суккулентами эти растения называют из-за
очень толстых и сочных листьев, которые долго не вянут, в отличие от
обычных растений. Их экстракты, полученные особым способом, называются
тканевыми препаратами. Последние стимулируют жизнедеятельность не
только растений, но и человека, оказывают общеукрепляющий эффект,
40
способствуют активизации защитных сил организма и выздоровлению от
многих заболеваний. Путем предварительного консервирования удается
увеличить активность тканевых препаратов в 2 раза. Некоторую роль в
биостимулирующем эффекте растений семейства толстянковых имеют
фенольные соединения. Так, сумма флавоноидов очитка гибридного (Sedum
hybridum L.) оказывала в эксперименте отчетливое стимулирующее и
противовоспалительное действие (Краснов и др., 1973). Предложено
использование тканевых препаратов как адаптогенов, например, для
улучшения адаптации
моряков к продолжительному плаванию, для
увеличения работоспособности рабочих тяжелого труда и др.
Алоэ лекарственное (Aloë arborescens Mill.). Тканевые препараты из
листьев алоэ были разработаны академиком В. П. Филатовым и положили
начало тканевой терапии. Как общеукрепляющее средство при истощении,
общей слабости используются таблетки алоэ. В народе для этого
применяется особая смесь из листьев растения с медом и красным вином
(Волынский и др., 1978).
Очиток большой (Sedum maximum Sciter.). Растение содержит
возбуждающий алкалоид биосед. Водный экстракт из консервированной
свежей травы в виде препарата "Биосед" оказывает общеукрепляющее,
регенерирующее, противовоспалительное действие, стимулирует обмен
веществ, улучшает зрение при глаукоме и т. п. Препарат содержит биогенные
стимуляторы (Машковский, 1984). Растение съедобно и используется в
укрепляющих напитках, в виде сока, заквашивается на зиму как капуста
(Кощеев, 1981).
Очиток пурпурный (Sedum purpureum L.). На Руси растение называли
"живой водой" (Анненков, 1878). Его сок широко использовали как
ранозаживляющее средство. Согласно былинам, этим растением был вылечен
от паралича Илья Муромец. Траву применяли при истощении (Роллов, 1908).
В эксперименте экстракт травы увеличивает регенерацию белков крови,
нормализует
нарушенный
белковый
обмен.
В
восточной
медицине
41
используется
как
тонизирующее
при
общей
слабости
и
нервных
расстройствах (Шретер, 1975).
Очиток едкий (Sedum acre L.). Несколько отличается от других видов
рода по действию, в связи с тем что содержит возбуждающий алкалоид
седамин и раздражающий едкий флавоновый гликозид (Йорданов и др.,
1976). Препараты из травы возбуждают нервную систему, повышают
артериальное давление, увеличивают амплитуду сердечных сокращений,
возбуждают дыхание, суживают сосуды за счет седамина (Гесь и др., 1975).
Однако едкий флавон оказывает сильное диуретическое действие. Поэтому в
Болгарии растение используеся при гипертонии (Йорданов и др., 1976).
Отвар растения применяется при малокровии, атеросклерозе (Попов, 1974).
Однако ядовитость (содержание алкалоидов в 10-100 раз больше, чем в
других видах очитков) не позволяет считать его перспективным.
Каланхоэ перистое, комнатный женьшень (Kalanchoë pinnatum Lam.).
Сок из свежих листьев и зеленой части стеблей растений ("Сок каланхоэ")
относится к препаратам биогенных стимуляторов. Он обладает хорошим
регенерирующим, противовоспалительным действием, способствует быстрой
эпителизации ран, травм, в том числе на производстве. Используется только
наружно (Машковский, 1984).
Донник, лекарственный [Melilotus officinalis (L.) Pall.]. Применяется в
пароде как седативное при бессоннице и неврастении, что связано с
наличием кумаринов (Махлаюк, 1967). Однако тканевой препарат из донника
"Мелилоцен" проявляет биостимулирующую активность, превышающую
действие экстракта алоэ в 2 раза (Стекольников, Мурох, 1979).
Шелковица (тут) белая (Morus alba L.), шелковица черная (Morus nigra
L.). В ДРВ из листьев шелковицы по методу В. П. Филатова создан
биогенный
стимулятор
"Фомидол",
использующийся
при
некоторых
заболеваниях (Скляревский, 1972).
42
Получение биогенных стимуляторов осуществляют путем настаивания
сырья с холодной или горячей водой или перегонкой с водяным паром
(биогенные стимуляторы хорошо растворимы в воде и теплостойки).
Получение экстракта алоэ (Extractum Aloes): Приготовляется из
листьев
древовидного
алоэ
(столетник)
-
Aloe
arborescens
Milli,
культивируемого в Закавказье и Средней Азии. В более северных широтах
алоэ
выращивается
в
теплицах
или
светлых
теплых
помещениях.
Используются растения не моложе 2 лет. Для изготовления экстракта по мере
необходимости срезают нижние листья, оставляя нетронутыми верхушку
недоразвившихся молодых листьев, а также 3-4 верхних листа. Срезы нужно
делать, не повреждая растения, тогда от каждого можно срезать листья в
течение многих лет. Срезанные листья оставляют на 10-12 сут в темноте при
температуре 4-8°С. В процессе консервирования листья могут слегка
пожелтеть. Побуревшие и почерневшие листья моют водой и обсушивают.
Затем с листьев удаляют зубчики и пожелтевшие концы, после чего их режут
и растирают. Полученную кашицу заливают троекратным количеством
дистиллированной воды и настаивают при комнатной температуре в течение
2 ч. Затем содержимoe настойника нагревают и кипятят 3-2 мин (для
свертывания белков), после чего фильтруют. Фильтрату дают охладиться,
измеряют его объем и определяют окисляемость титрованием 0,01 н.
раствором
пер-манганата
калия
в
присутствии
серной
кислоты.
В
соответствии с данными анализа фильтрат разбавляют таким количеством
воды, что-6ы окисляемость его равнялась 1500 мг кислорода на 1 л
фильтрата. К фильтрату добавляют хлорид натрия {7 г на 1 л), снова кипятят
2 мин и фильтруют. Прозрачный экстракт разливают во флаконы (для
внутреннего применения) или ампулы, которые стерилизуют в автоклаве при
120 °С в течение часа. При изготовлении экстракта алоэ недопустимо
использование аппаратуры из железа.
Препарат представляет собой прозрачную жидкость от светло-желтого
до желтовато-красного цвета; рН 5,0-5,6. Сохраняют в темном прохладном
43
месте. Срок хранения 6 мес. Применяется при ряде глазных заболеваний,
конъюнктивитах, блефарите, трахоме, помутнении стекловидного тела и др.,
а также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,
бронхиальной астме и др.
Получение и обработка соков: Соки свежих растений могут быть
натуральными и сгущенными. Извлечения из свежих растений могут быть
типа как настоек, так и экстрактов разной концентрации.
Соки:
1 Сгущенные соки: Экстракт клюквы (Extracti Oxycocci). Получают
сгущением перебродившего сока ягод клюквы (Oxycoccus palu-stris).
Брожение необходимо для удаления пектиновых веществ, которыми клюква
очень богата. Сгущение осветленной вытяжки проводится до консистенции
густоватого экстракта в вакуум-аппаратах, внутри высеребренных, при
разрежении 0,06-0,065 г/л. Сок содержит до 10% сухих веществ, 3,6%
Сахаров и 3,25% лимонной кислоты. Ягоды клюквы богаты витамином Р
(цитрин), содержание которого может доходить до 0,1 г/л, содержание
аскорбиновой кислоты невелико -до 0,005 г/л. Экстракт представляет собой
густоватую, в тонких слоях прозрачную жидкость темно-красного цвета, со
слабым своеобразным запахом, очень кислого и несколько вяжущего вкуса.
Сухой остаток 56-64%. Общее содержание кислот в пересчете на лимонную
кислоту не менее 22,5% и не более 27,5%. Относительная плотность 1,2801,357. Применяется как вкусовое средство при лихорадочных состояниях.
Для последнего десятилетия характерны исследования, направленные на
получение соков свежих растений в сухом виде. В частности, Н. Е. Чернов и
Г. П. Пивненко (1963) разработали методику получения сухого стабильного
сока чистотела (Chelidonium majus) путем замораживания сока и его
сублимации.
2. Несгущённые соки: Институтом фармакохимии АН Грузинской ССР
получены соки из ряда растений, в том числе ландыша, наперстянки
(пурпуровой, ржавой), красавки, дурмана, валерианы, хвоща полевого,
44
крапивы, чистотела, водяного перца, мать-и-мачехи, чемерицы и др.
Некоторые из этих соков как наиболее изученные уже утверждены в качестве
лечебных препаратов. Институт разработал методику получения соков,
которую можно считать типовой.
Растительный свежий материал пропускают через вальцы; при этом
сначала производят раздавливание материала, а затем его вновь пропускают
через тс же вальцы-с целью получения мозги. Растертую массу небольшими
порциями
заворачивают
в
полотняные
салфетки,
помещают
между
пластинками из нержавеющей стали и 5-6 таких салфеток, положенных друг
на друга, подвергают прессованию с целью получения сока. Количество
полученного сока зависит от характера взятого сырья. К каждым* 85 частям
выжатого сока прибавляют по массе 15 частей 95% спирта, в котором
предварительно растворяют хлорэтон в количестве 0,3% от общей массы
жидкости, и с целью быстрого нагревания смесь ставят в воду,
предварительно нагретую до-85-88 "С. После того как температура сока
достигнет 77-78 °С, нагревание продолжают в течение 30 мин; затем для
быстрого охлаждения нагретую жидкость ставят в проточную воду. Целью
быстрого нагревания и быстрого охлаждения
является инактивация
ферментов н свертывание белковых веществ. Денатурированию последних
способствует добавление спирта. Выпавший хлопьевидный или аморфный
осадок отделяют центрифугированием. Получается сок чистый, прозрачный,
сохраняемый (по опытам института) без внешне замечаемых изменений
(консервант хлорэтон и отчасти спирт).
Вопрос
73.
Препараты
из
лиманных
грязей
и
торфа.
Характеристика сырья. Способы получение: настаивание, перегонка с
водяным паром.
Препараты из лиманных грязей: Среди других препаратов биогенных
45
стимуляторов широкую известность получили такие, как ФиБС (по первым
буквам фамилий авторов: Филатов, Бибер, Скородинская), пелоидодистиллат
и
пелоидин,
являющиеся
продуктами
отгонки
лиманной
грязи.
Стимулирующие вещества накопились в лиманных грязях за многие десятки
и сотни лет вследствие отмирания в разное время огромного количества
животных и растительных организмов, населявших водоемы. Поэтому
экстракты из лиманной грязи обладают рядом ценных лечебных свойств.
Их широко используют как для внутреннего применения при лечении
язвенной болезни желудка и кишечника, колитов и гастритов, так и наружно
для промывания гноящихся и труднозаживающих ран.
В настоящее время уже разведано и изучено более 700 местностей,
имеющих разнообразные пелоиды (от греческого слова "пелос" - грязь).
Такие районы, как Сибирь, Казахстан, Черноморское побережье Крыма и
Кавказа, имеют огромное количество соленых грязевых озер и крупных
лиманов, грязевые запасы которых практически неисчерпаемы.
Пелоидодистиллят (Peloidodestillat). Представляет собой продукт
отгонки лиманной грязи, содержащей летучие биогенные стимуляторы.
Препарат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость с рН 7,2-8,0.
Хранится в прохладном темном месте. Применяется при различных глазных
заболеваниях, а также при хронических артритах, миалгиях, радикулитах и
воспалительных заболеваниях женской подовой сферы.
ФиБС. Представляет собой отгон из лиманной грязи, в котором
растворены коричная кислота и кумарин, последние, по данным авторов
препарата (В. П. Филатов, 3. А. Бибер и В. В. Скородинская), должны быть
отнесены к биогенным стимуляторам. Вначале процесс протекает, как при
пелоидодистилляте, затем на каждый 1 л отгона прибавляют по 0,3-0,4 г
коричной кислоты, 0,1 г кумарина и 7,5 г хлорида натрия. Растворение ведут
при нагревании с обратным холодильником. После растворения фильтруют,
разливают в ампулы и стерилизуют. Препарат представляет прозрачную
46
бесцветную жидкость с рН 4,6-5. Хранится в прохладном темном месте.
Применяется в тех же случаях, что и пелоидодистиллят.
Препараты из торфа
Торфот (Torfotum). Отгон торфа. Прозрачная бесцветная стерильная
жидкость без вкуса, с характерным запахом торфа; рН 6,0-7,0. Показания к
применению такие же, как для ФиБС. Применяется в виде подкожных или
подконъюнктивальных инъекций. Выпускается в ампулах по 1 мл. Хранится
в обычных условиях.
47
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
1.
Экстракт алоэ способствует улучшению обмена веществ и
укреплению защитных свойств организма.
Произведены расчеты для приготовления 641,0 кг экстракта алоэ, Кр=1,08.
Необходимо использовать листьев алоэ 192,3 кг, воды очищенной 561,82 кг.
2.
Для производства экстракта алоэ обоснованы и составлены
технологическая и аппаратурная схемы, произведен выбор оборудования.
3.
Разработана технология экстракта алоэ, которая заключается в
следующем: срезанные листья оставляют на 10–12 сут в темноте при
температуре 4–8°С, листья моют водой и обсушивают; с листьев удаляют
зубчики и пожелтевшие концы, после чего их режут и растирают; кашицу
заливают троекратным количеством дистиллированной воды и настаивают
при комнатной температуре в течение 2 ч, массу нагревают и кипятят 3–2
мин (для свертывания белков), фильтруют, охлаждают. анализируют,
фильтрат разбавляют таким количеством воды, что6ы окисляемость его
равнялась 1500 мг кислорода на 1 л фильтрата. К фильтрату добавляют
хлорид натрия (7 г на 1 л), снова кипятят 2 мин и фильтруют. Прозрачный
экстракт разливают во флаконы (для внутреннего применения).
48
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
4. Краснюк
И.И.
Фармацевтическая
технология:
Технология
лекарственных форм. Учебник / И.И. Краснюк, С.А. Валевка, Г.В.
Михайлова и др. // М.; Изд. Центра «Академия», 2006;
5. Касаткин А.Г. Основные вопросы и аппараты химической технологии.
10-е изд., стереотипное, доработанное. / А.Г. Касаткин // М.; ООО ТИД
«Альянс», 2004;
6. Милованова Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм.
Серия «Медицина для вас» / (под ред. Э.М. Аванесьянца, Л.Н.
Миловановой) // Ростов-на-Дону, «Феникс», 2002;
7. Х Государственная фармакопея СССР // М.; «Медицина», 1968;
8. ХI Государственная фармакопея СССР // М.; «Медицина», 1987.
9. Государственная фармакопея Российской федерацию. – 12 изд. – М.:
«Изд-во «Научный центр экспертизы средств медицинского
применения», 2008.-Ч. 1, 2.
10.Валевко, С.А. Фармацевтическая технология: технология
лекарственных форм. / С.А. Валевко, И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова. –
М.: Academia, 2007. – 592 с.
11.ГОСТ Р 52249–2009 «Правила производства и контроля качества
лекарственных средств – Good manufacturing practice for medicinal
products (GMP)».
12.Плановский, А.Н. Процессы и аппараты химической технологии/А.Н.
Плановский, В.М. Рамм, С.З. Каган.-М.: Химия, 1982. – 848 с.
13.Пономарев, В.Д. Экстракция растительного лекарственного сырья /
В.Д. Пономарев. – М.: Медицина, 1976. – 204 с.
49
