Население мира становится старше Каждый десятый житель планеты старше 60 лет 100% людей 3-го возраста имеют гериатрические синдромы «Тупик понимания» процессов старения 1.UN Population Division. The sex and age distribution of the World Population. 1994. 2. Koivisto K et al. Neurology. 1995;45:741-747. «ПРОМЕТЕЙ» Тип кле ток Обострение Клиникоэндоскопическая ремиссия Истинная ремиссия Контроль EC-2 17,6+2,1* 12,7+1,7** 11,4+2,6** 9,1+1,8 EC-1 23,9+2,8* 20,5+3,4* 16,9+2,5** 15,6+2,4 G 40,5+4,3* 34,6+3,8* 30,1+3,3** 26,7+4,1 DL 5,2+0,8* 3,6+0,2** 2,8+0,5** 3,2+0,4 7,6 10,3 11,5 8,1 G/DL * - p<0,05 в сравнении с контрольной группой ** - p<0,05 в сравнении со стадией обострения «ПРОМЕТЕЙ» Экспрессия мелатонина в слизистой оболочке желудка (х200) при обострении язвенной болезни «ПРОМЕТЕЙ» при клинико-эндоскопической ремиссии 200 Динамика уровня ФНО-а (пг/мл) в сыворотке крови на этапах анестезиологического обеспечения и операции 180 160 140 120 100 80 60 1 2 3 1-я 2-я 3-я 1-я 2-я 3-я 4 5 (молодые), ЭА (пожилые без ССП), ЭА (пожилые с ССП), ЭА (молодые), СА (пожилые без ССП), СА (пожилые с ССП), СА 6 7 Исследуемый Средние показатель значения у пациенток контрольной группы, (M+m) Средние значения без ИБС и АГ с АГ с ИБС с АГ+ИБС МДА (мкмоль/л) 31,1±1,4 33,7±1,4 SH (мкмоль/л) 315,4±9,4 318,1±7,2 280,1±4,9* 278,2±4,2* 236,2±3,4*,** SH / МДА 9,77±0,3 9,70±0,6 46,1±1,3* 45,2±2,0* 55,7±1,6*,** 6,63±0,3* 6,75±0,4* 4,93 ±0,9*,** * p<0,05 по сравнению с контрольной группой ** p<0,05 по сравнению с контрольной группой и с подгруппами 1, 2, 3 «ПРОМЕТЕЙ» * 1900 * 1700 1500 * * 1300 1100 900 700 Контроль Без ИБС и АГ с АГ Нормальный климакс с ИБС с ИБС и АГ Патологический климакс * p<0,05 между показателями в группе женщин «ПРОМЕТЕЙ» физиологическим климаксом и с патологическим климаксом с нет КН 17% деменция 25% субъект. нарушения 14% лёгкие или умеренные КР 44% «ПРОМЕТЕЙ» Тем не менее в нейрогериатрии существует представление о так называемом нормальном старении – закономерных инволютивных изменениях головного мозга, допустимых в пожилом возрасте и не являющихся основанием для какого-либо диагноза. «ПРОМЕТЕЙ» «ПРОМЕТЕЙ» Постепенное снижение когнитивных функций начинается с 30 лет и продолжается в старческом возрасте. Вовлекаются все виды когнитивных Функций Наиболее явные признаки старения, проявляющиеся в памяти и способности к обучению и решению проблем, возможно, вызваны прогрессирующим снижением скорости обработки информации. Иногда люди не могут вспомнить недавно полученную информацию или новые имена. Этот тип нарушения памяти называют доброкачественной старческой забывчивостью или связанными с возрастом нарушениями памяти. При этом типе, в отличие от болезни Альцгеймера, нарастания нарушений не происходит в течение многих лет или оно минимально, поэтому этот тип нарушения памяти значительно не влияет на профессиональную и повседневную деятельность человека. «ПРОМЕТЕЙ» С возрастом изменяются функциональные свойства нейронов, что приводит к уменьшению нейрональной пластичности. Под этим термином понимается способность нейронов головного мозга под влиянием меняющихся условий окружающей среды формировать новые дендриты и синапсы, изменять свойства нейрональной мембраны. Феномен пластичности лежит в основе процессов памяти и обучения, а также обусловливает репаративные церебральные процессы в ответ на внешние неблагоприятные воздействия. «ПРОМЕТЕЙ» В пожилом возрасте отмечается также снижение активности церебральных нейротрансмиттерных систем. Изменения развиваются в дофаминергической, норадренергической, ацетилхолинергической и других системах. В серии работ, в которых использовались методы функциональной нейровизуализации, было показано, что снижение активности дофаминергической системы у пожилых лиц достоверно коррелирует с выраженностью нейропсихологических симптомов лобной дисфункции*. *Яхно Н.Н., Лавров А.Ю. Изменения центральной нервной системы при старении. Нейродегенеративные болезни и старение (Руководство для врачей). Под ред. И.А.Завалишина, Н.Н.Яхно, С.И.Гавриловой. М., 2001; 242–61. «ПРОМЕТЕЙ» Деменция при болезни Альцгеймера Сосудистые деменции Деменции альцгеймеровского типа Смешанные деменции Деменция с тельцами Леви Деменция при болезни Паркинсона Базальное ядро Мейнерта Кора «ПРОМЕТЕЙ» Гиппокамп снижает процессы нейропластичности активация тормозящих ГАМК-А-рецепторов облегчает процессы нейропластичности – активация глутаматергических NMDAрецепторов (в период восстановления), норадренергических, дофаминергических и серотонинергических рецепторов «ПРОМЕТЕЙ» Деменци ← АЦЕТИЛХОЛИН я ЛЕГКИЕ КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ ЗАБЫВЧИВОСТЬ НОРМАЛЬНОЕ СТАРЕНИЕ старше 50 лет СНИЖЕНИЕ ДОФАМИНА и НОРАДРЕНАЛИНА «ПРОМЕТЕЙ» Таким образом, легкие когнитивные нарушения в пожилом возрасте имеют многофакторную этиологию и связаны как с естественными инволютивными изменениями головного мозга, так и с сосудистой мозговой недостаточностью, а в некоторых случаях, возможно, с начальными проявлениями нейродегенеративного процесса. Лечение когнитивных нарушений должно быть комплексным и включать коррекцию дисметаболических и эмоциональных расстройств, воздействие на микроциркуляцию и церебральный метаболизм. «ПРОМЕТЕЙ» изменения головного мозга инволюционного или патологического характера «ПРОМЕТЕЙ» клиническая реализация этих изменений ДИСЦИРКУЛЯТОРНАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ САМАЯ ЧАСТАЯ ПРИЧИНА НЕДЕМЕНТНЫХ (ЛЁГКИХ И УМЕРЕННЫХ) КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ Лакунарные инфаркты Расширение боковых желудочков ДИСЦИРКУЛЯТОРНАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ – КТО ЛЕЧИТ ??? ? ТЕРАПЕВТ ? = ? НЕВРОЛОГ ? Мезолимбический путь Эмоции Настроение Мотивации «ПРОМЕТЕЙ» Мезокортикальный путь Внимание Концентрация Память пресинаптический нейрон “-” D2/D3 “+” постсинаптический нейрон «ПРОМЕТЕЙ» агонист D2/D3 рецепторов + антагонист α2адренорецепторов (воздействует на пресинаптические альфа-2адренорецепторыусиление ноотропного эффекта) эффективность оценивалась в 14 клинических исследованиях более 7000 пациентов внимание гибкость мышления память * +37% * +44% +37% улучшение (%) Достоверно более выраженное положительное влияние на следующие функции: * внимание память гибкость мышления вазоактивный препарат (№42) дофаминергический препарат (№42) * «ПРОМЕТЕЙ» p <0,05 Scholing WE. Tempo Médical. 1982;Oct:114b. стало лучше 10% 0% без изменений 8% стало хуже нет данных 82% «ПРОМЕТЕЙ» 0% стало лучше 6% без изменений 16% стало хуже нет данных 78% «ПРОМЕТЕЙ» «ПРОМЕТЕЙ» «ПРОМЕТЕЙ»