Нурписова Д.З.

Лимфома Беркитта
Лимфома Беркитта - гетерогенная группа
высоко агрессивных B-клеточных лимфосарком
с высокой фракцией пролиферирующих клеток
(Ki-67~100%) и типичными хромосомными
аномалиями t(8;14)(q24,q32), t (2;8)(pl2,q24) и
t(8;22)(q24,q11), различающихся по клиническим
проявлениям и морфологической картине.



эндемический,
спорадический
ВИЧ-ассоциированный.
Эндемический вариант ЛБ характерен для темнокожих детей ,пик
заболеваемости приходится на 4-7 лет, среди заболевших
мальчики преобладают над девочками
Спорадический вариант у детей встречается до 30-40% случаев всех лимфом.
Данный вариант лимфомы имеет четкую характеристику и к ней
разработаны эффективные программы лечения.
Вариант, ассоциированный с иммунодефицитом ,встречается в 3540% всех лимфом у ВИЧ-инфицированных. Возрастная медиана
35-40 лет, в основном мужчины.

характеризуется прогрессирующим
течением, высокой частотой
внекостномозговых поражений,
преимущественно нейролейкемией



Установление диагноза лимфомы Беркитта
нередко представляет большие трудности.
Современная диагностика лимфомы Беркитта
возможна только в крупных диагностических
центрах.
Ошибочный диагноз с лейкозом или Вкрупноклеточной лимфосаркомой приводит к
лечению
по
заведомо
неэффективным
программам,
при
которых
летальность
приближается к 100%.
Часто типичная клиническая картина,
гистологическая картина "звездного неба",
наличие в отпечатках опухоли клеток с бластной
структурой хроматина, интенсивно-базофильной
вакуолизированной цитоплазмой, высокая
пролиферативная активность опухолевых
клеток, положительные маркеры центра
фолликула CD 10 и bcl-6 ( патологический белок,
выявляемый при фолликулярных лимфомах)
наблюдаются также при диффузной Вкрупноклеточной лимфоме, иногда при других
лимфомах.





Выявление цитогенетического маркера лимфомы
Беркитта - перестройки локуса гена с-мус и
транслокации t(8,14)(q24,q32) или ее вариантов
t(2,8)(pl2,q24)
или
t(8,22)(q24,q11)
позволяет
диагностировать лимфому Беркитта.
Перестройки гена C-MYC выявляется в 100% случаев
ЛБ и является одним из главных диагностических
критериев этого заболевания.
В 80% случаев встречается t(8;14)(q24;q32)-перестройка
локусов генов c-myc (8q24) и тяжелых цепей
иммуноглобулинов Ig (14q32).
Значительно реже встречаются перестройки C-MYC с
локусами легких цепей иммуноглобулинов- вариантные
транслокации.
В 15% случаев выявляется t(8;22)(q34;q11)-перестройка
с локусом λ-цепи иммуно-глобулинов и в 5%t(2;8)(q12;q24)-перестройка
с
локусом
κ-цепи
иммуноглобулинов




При цитогенетической идентичности на
молекулярном уровне структура транслокаций с
участием гена C-MYC -гетерогенна .
Точки разрыва в гене C-MYC при t(8;14) и
более редких t(8;22)и t(2;8) отличаются.
Различия в расположении мест разрыва
свидетельствует о том, что транслокации
происходят на разных стадиях дифференцировки
В-клеток.
Независимо от вариантов транслокации всегда
усиливается экспрессия гена C-MYC.
За период с 2013 г. по сегодняшний день нами было
обследовано 23 пациента, находящихся на лечении в
Научном Центре Педиатрии и Детской Хирургии
г.Алматы, с предварительным диагнозом – острый
лимфобластный лейкоз? Лимфома Беркитта?


Пациентам было проведено исследование костного
мозга,
цитохимическое
исследование,
иммунофенотипирование
и
стандартное
кариотипирование костного мозга, дополненное методом
флюоресцентной in situ гибридизации (FISH).
В исследование вошли 11 девочек и 12 мальчиков в
возрасте от 2-х до 14 лет(средний возраст 7 лет). У всех
детей при поступлении отмечались жалобы на –
слабость, вялость, сонливость, снижение аппетита,
повышение температуры тела, отечность лица,сыпь.


При иммунофетипировании костного мозга у
6 больных суммарный фенотип патологической
популяции соответствовал варианту ОЛЛ-В4 (по
морфологической классификации - вариант Л3),
что подтверждает данные морфологических
исследований.
У одного ребенка при иммунофенотипировании
суммарный фенотип патологической популяции
соответствовал –пре-В варианту ОЛЛ-В3.





Всем пациентам было проведено стандартное
цитогенетическое исследование к прямым методом или
же методом краткосрочного(16-24ч.) культивирования
клеток костного мозга.
Фиксация и приготовление препаратов хромосом
выполняли по общепринятой методике. Окрашивание
препаратов проводилось по G-бэйдингу.
Хромосомный анализ проводили в соответствии с
Международной цитогенетической номенклатурой. При
постановке метода FISH ,был применен ДНК –зонд
фирмы Vysis Abbot» LSI MYC Dual Color.
Гибридизацию
выполняли
согласно
методике,
предложенной фирмой –производителем.
Анализ препаратов проводился под флюоресцентным
микроскопом Leica DM 4000 c использованием тройного
фильтра Orange/Green/Dapi.
Пациент: К.А.
Пациент: Н. Н.
Пациент: А. Г.
Пациент: С. Д.
Пациент: Т. К.
Пациент: Хусанов А.
1.результатом комплексного исследования пациентов явилась,
в конечном итоге, корректная постановка диагноза, что
позволило определить курс лечения, проведение которого
стабилизировала состояние пациентов. На данный момент 6
пациентов находятся в стадии стойкой ремиссии, у 1 пациента
– летальный исход, обусловленный отказом от лечения
2. назначение терапии без предварительных анализов влияет на
получение неадекватных результатов морфологических и
иммунофенотипических исследований, тогда как на уже
имеющуюся перестройку гена С-МУС такого влияния не
обнаружено.
3. с помощью FISH метода поставлен правильный
окончательный диагноз ,назначенна адекватная терапия-это
повлияло на бессобытийную выживаемость данного
контингента больных, что и было подтверждено в нашей
работе.