Доцент кафедры инфекционных болезней КМН Кижло Л.Б
реклама
Современные подходы к противовирусной терапии ОРВИ и гриппа: проблемы решения, пути решения Кижло Людмила Борисовна Чита, март 2015 Вирус гриппа – король вирусов. Он продолжает всех обманывать. Академик Жданов «Ликвидация инфекционных заболеваний – это утопия» Л.В. Громашевский Пандемия гриппа • Пандемии возникают с интервалом в 10-40 лет • Сопровождаются высокой заболеваемостью, смертностью, серьёзными социальными и экономическими проблемами • С 1580 по 1900 гг. произошло 28 пандемий гриппа • Пандемии прошлого века: 1918-1919 Spanish influenza смертность 40–50 млн. человек 1957-1958 Asian influenza смертность 2 млн. человек 1968-1969 Hong Kong influenza смертность 1 млн. человек 4 Смертность и госпитализация при гриппозных эпидемиях Дети 6 месяцев – 1 год 1 год –15 лет Высокий уровень госпитализации (в 12 раз выше, чем у 5-летних) и высокий уровень смертности (как у лиц старше 60 лет) Высокий уровень госпитализации, но смертность низкая Здоровые 16–50 лет Высокая заболеваемость, низкая летальность У лиц 50–59 лет Высокий уровень госпитализации и смертности От 80 до 90% смертности от гриппа и очень высокая госпитализация Лица 60 лет и старше World Healf Organisation (www.who.org) 5 Избыточная смертность от гриппа в группах риска (на 100 тыс.) 870 481 240 104 2 Здоровые взрослые заболевания сердца World Healf Organisation (www.who.org) заболевания легких Сахарный Хронические диабет+болезни заболевания сердца сердца и легких 6 Расшифрованные пандемии гриппа ( Dowdle W.R. 1999) Летальность в США Комментарии - высокая В Европе летальность около 360 млн. H1N1 Spanish, swine 548000 Источник –птицы. В Европе летальность около 24 млн. 11 лет H2N2 Asian 86000 Источник –птицы. 1968 До настоящего времени H3N2 Hong-Kong 34000 Источник –птицы. 1976 1 год H1N1 swine незначительно 1977 До настоящего времени H1N1 Russia незначительно Соответствует ранее циркулировавшему вирусу 1997 До настоящего времени H5N1 Chicken and bird 6 смертей в Гон-Конге Первая доказанная передача от птиц к человеку Время циркуляц ии Тип вируса 1889 28 лет H3N? 1914 39 лет 1957 Год Название Сезонный подъем заболеваемости ОРВИ: Вирус Аденовирус Риновирус Парагрипп Грипп Респираторносинцитиальный Зима Весна Лето Осень ЭТИОЛОГИЯ ОРВИ Вирусы парагриппа Респираторно5% синцитиальный вирус 5% Аденовирусы <5% Энтеровирусы <5% Метапневмовирусы ? Этиология не установлена 20-30% Вирусы гриппа 5-15% Коронаровирусы 10-15% Риновирусы 30-50% Резервуары вируса гриппа в природе Дрейф и шифт Его ждали по морю на лыжах, а он выкатил из-за печи на кораблях. Русская пословица Наиболее значимые, с точки зрения эпидемиологии, клиники и тяжести осложнений ОРВИ Грипп Инкубационный период от нескольких часов до суток Начало болезни острое с озноба Температура повышается быстро до максимальных значений (39-40ºС) Длительность лихорадочного периода до 4 дней Симптомы интоксикация быстро нарастают, определяя тяжесть болезни Катаральные симптомы: заложенность носа или небольшой ринит, сухой мучительный кашель возникают, как правило, к концу первых суток болезни Осложнения со стороны дыхательной, сердечно-сосудистой, нервной систем, сепсис. Наиболее значимые, с точки зрения эпидемиологии, клиники и тяжести осложнений ОРВИ Парагрипп Инкубационный период от 2 до 7 дней Начало болезни постепенное Температура повышается медленно (2-3 дня) и не превышает субфебрильных значений Лихорадочный период более длительный от 1 до 8 дней Интоксикация слабо выражена или отсутствует Катаральные симптомы: затрудненное носовое дыхание, выделения из носа серозного или серозно-слизистого характера, умеренно выражен фарингит, ларингит – типичный симптом парагриппа (боль в горле, сухой грубый кашель, охриплость голоса) Осложнения: стенозирующий ларинготрахеит гипоксия; асфиксия нарушение метаболизма угроза отека мозга; бронхит, пневмония Наиболее значимые, с точки зрения эпидемиологии, клиники и тяжести осложнений ОРВИ Аденовирус Инкубационный период в среднем 6 дней при фарингоконъюнктивальной лихорадке 2 -3 дня; при эпидемическом кератоконъюнктивите от 3 до 22 дней Начало болезни постепенное с последовательным появлением клинических симптомов Температура субфебрильная (при фарингоконъюнктивальной лихорадке 39-40ºС) Интоксикация умеренно выражена Основные клинические формы: ринофаринготонзиллит,фарингоконъюнктивальная лихорадка, вирусная пневмония, эпидемический кератоконъюнктивит Симптомы: фарингит, трахеит, бронхит, лимфаденопатия шейных и подчелюстных л/у, конъюнктивит, острый тонзиллит Осложнения: стенозирующий ларинготрахеит, бронхит, пневмония Наиболее значимые, с точки зрения эпидемиологии, клиники и тяжести осложнений ОРВИ РС-вирус Инкубационный период 4 - 5 дней Начало болезни острое или постепенное У взрослых и подростков, как правило, стертая форма болезни Интоксикация умеренно выражена Клиническая форма зависит от возраста и иммунологического статуса Преобладают катаральные симптомы: назофарингит, ларингит, наиболее частый симптом – непродуктивный приступообразный мучительный кашель в первые дни болезни, на 2-3 сутки появляются признаки развития бронхита и бронхиолита, сопровождающиеся бронхиальной обструкцией, появляются одышка и цианоз Длительность заболевания зависит от его формы и тяжести Осложнения: пневмония, ДН, апноэ, круп, гепатоспленомегалия, отит Наиболее значимые, с точки зрения эпидемиологии, клиники и тяжести осложнений ОРВИ Риновирус Инкубационный период 1-2 дня Длительность заболевания от 4 до 9 дней Начало болезни с недомогания и легкого познабливания Температура повышается редко до субфебрильных значений Интоксикация умеренная или отсутствует Симптомы: ринорея, чихание, обильное серозное отделяемое, заложенность носа, боль в горле, нарушение обоняния и вкуса, снижение слуха, инъекция сосудов склер и конъюнктив, возможно увеличение подчелюстных лимфатических узлов В некоторых случаях возможны осложнения: обострение хронических легочных заболеваний, отиты, синуситы. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО – ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ГРИППА И ДРУГИХ ОРВИ • Для подтверждения диагноза гриппа A (H1N1) необходимо подтверждение более, чем в 1 из перечисленных тестов • Real-time RT-PCR • Выделение вируса • Не менее, чем четырёхкратное нарастание титра антител • к A(H1N1) Лечение гриппа • Противовирусная терапия • Патогенетическая • Симптоматическая Антивирусные препараты (классификация Ф.И. Ершова, 2006) Интерфероны Химиопрепараты Индукторы интерферонов Иммуномодуляторы 27 Реленза порошок для ингаляций 5 мг/доза, 20 доз ГлаксоСмитКляйн eapt208855 28 Противирусные препараты неспецифического действия Препараты интерферона Индукторы интерферона Иммунотропные вещества Основные эффекты ИФН Подавление проникновения вируса в клетку Блокирован ие и-РНК и трансляции вирусных белков Подавление синтеза вирусных белков Иммуномодулирующее действие Исследования Ингавирина® проводились во всех значимых научных центрах: Филиал ФГУ «48 ЦНИИ МО РФ» «Вирусологический центр», г.Сергиев Посад ФГБУ НИИ гриппа, г. Санкт-Петербург ГУ «НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского» РАМН, г.Москва ГУ «НИИ ЭМ им. Н.Ф.Гамалеи» РАМН, г.Москва ЗАО «МЦ «Адаптоген», г.Санкт-Петербург ГУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН,г. Москва НПО «ВИЛАР», г.Москва ГУ «ВНЦ БАВ», г.Купавна ЗАО «МЦ «Адаптоген», г.Санкт-Петербург Клиническая эффективность Ингавирина® при ОРВИ Дизайн: многоцентровое слепое рандомизированное сравнительное Плацебо-контрольное клиническое исследование. 5 клинических Центров. 173 пациента с ОРВИ в возрасте от 18 до 60 лет Результаты исследования Продолжительность основных симптомов ГРИППА на фоне терапии Ингавирином® В группе пациентов, получавших Ингавирин®, продолжительность периода лихорадки, головной боли, головокружения, слабости, а также кашля и трахеита достоверно меньше, по сравнению с группами Плацебо и Арбидола® (p<0.05) Ингавирин® способствует более быстрой элиминации вируса гриппа: на 2й день лечения вирус не изолировался у 36,4% больных, принимавших Ингавирин®, тогда как этот же показатель а группах Плацебо и Арбидола® составил 20.0% и 12.5%, соответственно. У 90.9% обследованных пациентов, принимавших Ингавирин® , наблюдалась сеткая тенженция к Продолжительность основных симптомов ОРВИ негриппозной этиологии на фоне терапии Ингавирином® При лечении Ингавирином ® у больных ОРВИ достоверно уменьшаются симптомы интоксикации: лихорадка, продолжительность головной боли и слабости, по сравнению с Арбидолом®. Симптомы ларингита и фарингита на фоне лечения Ингавирином® исчезают быстрее, чем при лечении Арбидолом®. Анализ частоты осложнений у наблюдаемых пациентов показал, что лакунарная ангина, как осложнение гриппа, диагностирована у 6,1% больных, принимавших Арбидола®, пневмония осложнила грипп у 7,7% боьных и парагрипп у 10,0% больных в группе Плацебо. Среди пациентов, принимавших Ингавирин®, осложнения не зарегестрированы. • Механизм действия препарата Ингавирин® направлен на увеличение количества и восстановления активности интерфероновых рецепторов зараженной клетки. • Это нейтрализует иммуносупрессивное действие вируса. Клетка восстанавливает свою способность реагировать даже на очень малые концентрации интерферона и продуцирует эффекторные антивирусные бели МхА, PKR и другие. Таким образом, созревание и репликация вирусов останавливается. Ингавирин® не является интерфероногеном, но сенсибилизирует клетки к его действию. В присутствие ингавирина клетка становится более жизнеспособной, синтезирует достаточное количество факторов защиты и может противостоять вирусной инфекции. • Восстановление естественной активности иммунной системы клетки происходит только в присутствии вируса. Ингавирин® сам не активирует синтез эффекторных пртивовирусных белков. Он только восстанавоивает активность интерфероновых рецепторов. Удобная схема приема: 1 капсула 1 раз в день Выводы • Результаты многоцентрового клинического исследования Ингавирина® при гриппе и других ОРВИ, свидетельствуют о его эффективности, независимо от этиологии вирусных заболеваний. • Применение Ингавирина® в первые 48 часов болезни приводит к достоверному сокращению периода лихорадки, интоксикации т катаральных симптомов. • Ингавирин® имеет отличный профиль безопасности: ни в одном случае не были зафиксированы побочные и токсические эффекты. • Полученные результаты позволяют рекомендовать Ингавирин® для лечения гриппа и других ОРВИ у взрослых.
