Механизмы анеуплоидии в ооцитах человека
реклама
Механизмы анеуплоидии в ооцитах человека Боярский К.Ю., к.м.н., доцент Клиника репродукции человека «Генезис» Кафедра детской гинекологии и женской репродуктологии ФПК ГОУ СПБГПМУ 4 марта 2016 г. Пациентка Р., 46 лет обратилась в клинику репродукции "Генезис" с диагнозом: Вторичное бесплодие во втором браке. Б-2, А-2. Мужской фактор. Спермограмма мужа, М., 45 лет, v2,0 мл, конц. - 6 млн./мл, A - 0%, B - 26%, C - 22%, D - 52%, морфология - 1% Пациентка Р. - АМГ - 7,4 нг/мл, вес 61 кг , рост170 см, ИМТ 21 Была проведена процедура КОС и ИКСИ с последующим а СГГ. 2 Элонва 150 мг 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 * Оргалютран 0,25 мг * * * * ФСГ, мЕд 225 225 225 225 * Дифферелин 0,2 Прегнил 5000 13 14 П У Н К Ц И Я Дни культивирования 0 18 МII 1 3 4 4M 5 8 A4 4 A6 4 GV 2 B4 3 A5 3 BB 12 Atr. 5 B2 8 B4 3 BB = 34 15 2PN 2 3 BB 3 BB Зависимость вероятности анеуплоидии в бластоцистах человека от возраста пациентки Franasiak J. и др. «Природа анеуплоидиии с повышением возраста женщины: анализ 15169 биопсий трофэктодермы с углубленным генетическим анализом», Fertil.Steril., т. 101, стр. 656-63, 2014 Влияние уровня АМГ на частоту анеуплоидии Cell scientist to watch – Melina Schuh J Cell Sci 2016 129: 7-8; doi: 10.1242/jcs.182717 Особенности мейоза в ооцитах человека Общехромосомные карты рекомбинации и хромосомной сегрегации в ооцитах и эмбрионах человека показывают селекцию частот материнской рекомбинации Потеря кохезина, как причина ослабления связи между хроматидами, приводящая к анеуплоидии A – нормальный мейоз B – потеря кохзина дистальнее места кроссинговера может приводить к предварительному расхождению хроматид и образовывать по дополнительной хроматиде в ооците и втором полярном теле С – перецентрическая потеря кохезина может приводить неравному расхождению хромосом Остановка мейоза на стадии Профаза I (от примордиального до большого антрального фолликула) Возобновление мейоза от стадии Профаза I до стадии Метафаза II Окончательные этапы мейоза после оплодотворения ооцита Выводы и размышления • Проведенные в последние годы исследования показали, что с точки зрения морфологии мейоз в ооцитах человека сильно отличается от мейоза в ооцитах мыши, что приводит к крайне высокой вероятности анеуплоидии. • С возрастом женщины, такие белки как кохезин, могущие стабилизировать мейоз элиминируются и делают образование анеуплоидии фактически неизбежным. • Внедрение в последние годы технологий позволяющих исследовать эмбрион на присутствие 24 видов хромосом, позволило получать частоту имплантации до 65%. Однако, оставшиеся 35% остаются необъясненными. • Наиболее популярной теорией объясняющей выключение репродуктивной функции в середине жизни женщины, является так называемая «бабушкина теория», говорящая о преимуществах детей, воспитуемых бабушками и это преимущество закреплено генетически. Однако в качестве альтернативной теории можно предложить, что к высокой частоте анеуплоидии ведут изменения в ряде генов, в которых произошел быстрый эволюционный процесс. • Еще одной проблемой является наличие мозаицизма в человеческих эмбрионах и его высокая частота делает сложным интерпретацию результатов генетического анализа. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ! МОЙ САЙТ: WWW.MYIVF.SPB.RU BOYARSKY@POCHTA.RU +7-911-772-03-81
