протеолиз и свободнорадикальное окисление в патогенезе

МЕХАНИЗМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ И
РЕГУЛЯЦИИ В СИСТЕМЕ ПРОТЕОЛИЗА
ПРИ ПАТОЛОГИИ
А.В.Кубышкин, В.З.Харченко
(Коллектив кафедры патофизиологии
Крымского государственного медицинского
университета им.С.И.Георгиевского)
Протеолитические системы
организма
1. Гемокоагуляции
2. Фибринолиза
3. Калликреин-кининовая
4. Комплемента
5. Ренин-ангиотензиновая
Протеолиз в регуляции
физиологических и патологических
функций
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Тромбообразование и тромболизис
Регуляция артериального давления
Регуляция ответов иммунной системы
Пищеварение
Фагоцитоз
Оплодотворение
Воспаление
Активация регуляторных пептидов
Каспазный каскад реализации механизма апоптоза
Значение каспазного каскада в реализации
реакций апоптоза
Основная цель исследований:
• Определить закономерности реакций
местных протеиназ и их ингибиторов в
развитии патологических процессов
Концентрация и активность а1-ИП в бронхоальвеолярном
секрете больных детей с острой и хронической
патологией легких
0,4
120
0,35
100
80
0,25
0,2
60
0,15
40
0,1
20
0,05
0
0
Острая
Хроничес кая
Количество
Активность
0,3
Активность
Количество
Активация компонентов протеиназ-ингибиторной системы
при инициации воспалительного процесса в легких
25
120
100
20
80
15
60
10
40
5
20
0
0
Контроль
1с
2с
3с
4с
5с
ЭПА
АТА
Изменения в протеиназ-ингибиторной системе легких при
развитии острого и хронического экспериментального
воспаления легких
70
9,00
60
8,00
7,00
50
6,00
40
5,00
30
4,00
3,00
20
2,00
10
1,00
0
0,00
Контроль 1 неделя 2 недели 1 месяц 6 месяцев
КСИ
АТА
ЭПА
Показатели систем протеолиза и свободнорадикального
окисления в бронхоальвеолярном секрете при
катаральном (1) и гнойном (2) эндобронхите у детей с
острой пневмонией
ДК
400
ДК
400
ТБКАП
ТПА
200
200
АТА
0
ЭПА
КСИ
ЦП
АОА
ТБКАП
ТПА
АТА
0
ЭПА
КСИ
ЦП
АОА
Показатели систем протеолиза и свободнорадикального
окисления в бронхоальвеолярном секрете при катаральном (1) и
гнойном (2) эндобронхите у детей с хроническими
неспецифическими заболеваниями легких
ДК
400
ТПА
ДК
400
ТПА
ТБКАП
200
ЭПА
200
0
ЦП
АТА
КСИ
АОА
ТБКАП
ЭПА
0
ЦП
АТА
КСИ
АОА
Динамика изменений эластазоподобной активности и КСИ в
перитонеальном и бронхоальвеолярном смыве у больных с
развитием абдоминальной патологии без(А) или с
перитонитом(Б).
25
18
16
14
12
15
усл.ед.
усл.ед.
20
10
10
8
6
4
5
2
0
0
А
Б
ЭПА
КСИ
А
ЭПА
Б
КСИ
Состояние протеиназ-ингибиторного баланса
бронхоальвеолярного секрета у больных с развитием(Б) и
без развития (А) перитонита в послеоперационном
периоде
1
18,00
0,9
16,00
0,8
14,00
0,7
12,00
0,6
10,00
0,5
8,00
0,4
6,00
0,3
0,2
4,00
0,1
2,00
0
0,00
А
Б
АТА
КСИ
ЭПА
Состояние протеиназ-ингибиторного баланса БАС у
больных с поражением (Б) и без поражения (А) легких в
послеоперационном периоде
1,40
18,00
1,20
16,00
14,00
1,00
12,00
0,80
10,00
0,60
8,00
6,00
0,40
4,00
0,20
2,00
0,00
0,00
А
Б
АТА
КСИ
ЭПА
Взаимосвязь протеиназ-ингибиторного
дисбалланса с реакциями апоптоза
ТИПЫ СИСТЕМНЫХ РЕАКЦИЙ В
ПРОТЕИНАЗ-ИНГИБИТОРНОЙ СИСТЕМЕ
Типы реакций
Компенсированный
Декомпенсированный
ТПА
ЭПА
α-1-ИП






ТИПЫ ТКАНЕВЫХ РЕАКЦИЙ В
ПРОТЕИНАЗ-ИНГИБИТОРНОЙ
СИСТЕМЕ
Типы реакций
ТПА
ЭПА
АТА
КСИ
Потенцированный




Компенсированный




Деструктивный








Декомпенсированный
Изменения в бронхоальвеолярном секрете крыс через сутки
после моделирования воспаления при действии различных
ингибиторов протеиназ
35
50
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
30
25
20
15
10
5
0
Контроль
Воспаление
Клетки БАС
Ингипрол
АТА
КСИ
Контрикал
ТПА
ТКС ТИ
ЭПА
Динамика изменений показателей протеиназ и их ингибиторов
перитонеального (I) и бронхоальвеолярного (II) секрета контрольных
крыс (А) и через 12 часов развития токсемии без лечения (Б), при
применении корвитина (В), контрикала (Г), их сочетания (Д).
3,5
3
2,5
2
3,5
8
3
7
2,5
6
2
0,6
0,5
0,4
5
4
1,5
1,5
1
0,5
0
А
Б
Белок
В
Г
ЭПА
3
1
2
0,5
1
0
0
Д
АТА
0,3
0,2
0,1
0
А
Б
Белок
В
Г
ЭПА
Д
АТА
Динамика изменений показателей перекисного окисления и протеолиза
в крови контрольных крыс, через 12 часов развития токсемии без
лечения, при применении сочетания контрикала и полидисульфида
галловой кислоты.
3
50
300
600
250
500
200
400
45
2,5
40
35
2
30
1,5
25
20
1
15
10
0,5
ЭПА
а-1-ИП
ДК
150
300
100
200
50
100
ЦП
5
0
0
контроль
шок
шок+К+ПГК
ТБКАП
0
0
контроль
шок
шок+К+ПГК
ВЫВОДЫ
1.
Установлена важная патогенетическая роль
систем протеолиза в развитии экстремальных
состояний и формировании патологии легких
2.
Выявлены типы системного и органного
реагирования протеиназ-ингибиторной системы на
развитие патологических процессов в организме.
3.
В эксперименте показана потенциальная
эффективность применения комплекса ингибиторов
протеиназ и водорастворимых антиоксидантов для
патогенетической терапии и профилактики развития
патологических процессов
Dil_crimea@utel.net.ua
scipro@csmu.strace.net
ПРИГЛАШАЕМ В КРЫМ