НОВАЯ МЕТОДОЛОГИЯ ЭЛЕКТРООРГАНИЧЕСКОГО СИНТЕЗА: МУЛЬТИКОМПОНЕНТНЫЕ ЦЕПНЫЕ ЭЛЕКТРОКАТАЛИТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ Развитие электрокаталитических методов Термин «medicinally privileged scaffold» введен исследователями фирмы «Merck» и активно используется в медицинской и биоорганической химии. Он относится к структурным типам с потенциально высокой биологической активностью, дальнейшее изучение свойств которых проводится введением или модификацией функциональных групп. Половина из 5000 современных лекарств в своей основе содержит только 32 структурных фрагмента. Medicinally Privileged 2-Amino-4H-Chromene Scaffold O NC CN NH2 O Br CN MeO O CN O O NH2 N O NH2 1 2, HA14-1 Inhibitor of MK-2, suppresses the expression of TNF Inhibitor of Bcl-2 protein, apoptosis inductor 2-Амино-4H-хромены проявляют высокую противоспалительную, спазмолитическую, антианафилактическую и диуретическую активность, а также известны как антикоагулянты. 2-амино4H-хромены, содержащие нитрильную группу используются при лечении артритов различных типов и применяются в терапии многих типов рака. OMe MeO O Br NH2 CN Medicinally privileged 2-amino-4H-chromene scaffold Me2N O NH2 3, MX58151 Multiply modes of action against tumor cells AlkO реакция CH(CN)2 Каталитическое Преимущества электрокаталитического метода К A T O Д Бездиафрагменная ячейка Простые и удобные условия проведения процесса 1. Электрокаталитическое получение (4Н-хромен-4-ил)малононитрилов NC O R1 CN + 0,05 F/моль, 15 мин. 2 CN OH Электроиндуцированные цепные процессы CN R1 CN ROH, NaBr R2 O R = Me, Et, nPr AlkO NH2 К A T О Д R2 85 – 95% 2. Электрокаталитическое получение 2-амино-4-арил5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-4H-хромен-3-карбонитрилов CN + R1 + R2 CN O R1 ROH, NaBr R = Me, Et, nPr R1 R1 O O R2 R1 R1 + + O N R3 O CN 0,1 F/моль, 30 мин. CN ROH, NaBr R O NH2 R R2 R1 R1 O O O O + N N 1 R CN 0,1 F/моль, 60 мин. CN ROH, NaBr R = Me, Et + 3 R 3 2 O R N NC X N R R4 O O N O R1 85 – 95% 5. Общий электрокаталитический метод получения фармакофорных 2-амино -4H-хроменов X R1 CHO OH R2 X + Y Z + CN X - NH O CH2(CN)X NH Выход по току 800-3000% Выход по веществу 65-90% NH2 H2N X R Публикации 4 R2 -N CN 4. Электрокаталитическое получение спироциклических индол-3,5'-пирано[2,3-d]пиримидинов R N O CN X X 80 – 98% O CH(CN)X CH2(CN)X O O R = Me, Et, nPr X X 3. Электрокаталитическое получение спироциклических (5,6,7,8-тетрагидро-4H-хромен)-4,3'-оксиндолов O - O CH(CN)X NH2 N - -H2O CN R 85 – 95% R3 R C N AlkOH CN X OH X 0,03 F/моль, 30 мин. CH2(CN)X -H2 O O O R R2 O количество основания Селективность CH2(CN)2 AlkOH Циано замещенный бензопиранопиримидин (1) используется при лечении артритов. В терапии рака tumor antagonist HA14-1 (2) и его аналоги являются новым классом соединений вызывающих апоптоз в клетках лимфомы B и лейкемии HL-60. 2Амино-3-циано-4H-хромен MX58151 (3) обладает множественным дейст- вием против клеток рака молочной железы, клеток рака лег-кого, рака толстой кишки. Кроме того, MX58151 (3) перспекти-вен при лечении видов раковых опухолей, устойчивых к дейст-вию других известных противораковых средств, таких как Taxol и Taxotere. 0,1 F/моль, 30 мин. ROH, NaBr R = Me, Et, nPr Electrochemistry Communications, 2006, 8, 1567-1571 Tetrahedron Letters, 2006, 47, 7629-7633 Eur. J. Org. Chem., 2006, 4335-4339 Tetrahedron, 2007, 63, 1110543-10548 Изв. РАН. Сер. хим., 2008, 582-587 Electrochim. Acta, 2008, 53, 8346-8350 Adv. Synth. Catal., 2008, 350, 591-601 Y R1 Z O R2 65 – 90% NH2 Лаборатория № 13 Зав. лабораторией Г. И. Никишин М. Н. Элинсон, С. К. Федукович, А. С. Дорофеев, А. И. Иловайский, П. А. Беляков (лаб. № 30), Ф. М. Милосердов, Р. Ф. Насыбуллин, В. М. Меркулова, С. В. Горбунов, Д. В. Демчук, Н. О. Степанов