Разработка технологий производства лекарственных субстанций из компонентов растительного (природного) сырья, обладающих адаптогенными, в том числе иммуномодулирующими и противоопухолевыми свойствами РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН Лаборатория иммунофармакологии Зав. лаб. д.б.н. проф. Бочарова О.А. ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ Профилактика возникновения опухолей у групп риска (вредные производства, экологически неблагоприятные районы) Профилактика метастазов и рецидивов после радикального лечения онкологических больных (операция + химиолучевая терапия) Профилактика осложнений в результате химиолучевого лечения Panax ginseng Rhodiola rosea Eleutherococcus senticosus Aralia mandshurica Leuzea carthamoides Schizandra сhinensis Bergenia crassifolia Echinopanax elatum Частота возникновения опухолей коррелирует со скоростью старения популяции [Анисимов В.Н., 2002] Учитывая, что ключевым механизмом процессов старения и опухолеобразования может быть нарушение адгезионных взаимодействий (и как следствие дисдифференцировка), рак можно рассматривать как стремительное старение клеток органа [Vannini N et al., 2008]. Применение геропротекторов в онкологии можно считать перспективным Монопрепараты адаптогенов •Противоопухолевые эффекты •Привыкание •Необходимость сочетанных воздействий Актуальность исследования подхода к оценке комплексного растительного адаптогена для профилактической онкологии ПОДБОР СОСТАВА ПРЕПАРАТА “ФИТОМИКС-40” НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ Отбор по влиянию на пролиферативную активность культуры клеток CaOv (радиометрический метод) Отбор по изменению экспрессии дифференцировочных антигенов лимфоцитов онкологических больных in vitro 50 растительных экстрактов 40 растительных экстрактов 7 фитокомпозиций 2 фитокомпозиции 1 фитокомпозиция “ФИТОМИКС-40” Влияние препаратов интерферона и его индукторов на интерфероногенез онкологических больных in vitro Препараты Число пациентов, клетки крови которых вырабатывают ИФН в ответ на введение препаратов in vitro, % Реаферон 18,0 Реальдирон 16,4 Лейкинферон 24,6 ЧЛИ 19,7 Интрон A 24,6 Роферон A 31,1 Гаммаферон 40,9 Ридостин 64,6 Неовир 66,0 Циклоферон 71,7 Амиксин 73,0 ФМ №1 100,0 ФМ №7 100,0 Фитомикс-40 содержит компоненты экстрактов сорока целебных растений, включая: женьшень, золотой корень, элеутерококк, лимонник, чагу, можжевельник, пижму, зверобой, сосновые и березовые почки, калган, бессмертник, эвкалипт, одуванчик, душицу, пустырник, валерьяну, ягоды боярышника, шиповника, черники, клюквы, черной смородины и др. Индекс пролиферации 4,0 3,8 3,6 3,4 3,2 3,0 2,8 2,6 2,4 2,2 2,0 1,8 1,6 1,4 0,0 IP=1,86+1,1√c 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 Содержания Фитомикса-40 в среде инкубации, мл На культуре сахаромицетов разработан способ биологической стандартизации (ПАТЕНТ РФ) При изучении химического состава (ЯМР, УФ-спектроскопия, ГЖХ, ВЭЖХ, ХМС) определены подходы к физико-химической стандартизации По токсикологическим исследованиям, ФМ-40 – относительно безвредное вещество Выявлена антиметастатическая и иммуномодулирующая активность (на мышах с карциномой Льюис) Показана радиопротекторная активность (на мышах и собаках) Определены антиоксидантные и нейропротекторные эффекты (на мышах с паркинсоническим синдромом) Для проведения клинических исследований Фитомикс-40 был сертифирован как парафармацевтик Сравнительная оценка эффективности комплексного лечения Препараты витамина А «Фитомикс-40» 27% 27% 8% 65% 56% отсутствие эффекта полное выздоровление положительная клиническая динамика 17% Изменение объема предстательной железы и узла ДГПЖ у больных в результате приема Фитомикса-40 Параметры До приема (М±m) Объём узла (см3) Объём железы (см3) 29,29±3,01 (100%) 51,48±3,48 (100%) После приема (М±m) 22,43±2,66 (73%) 46,67±3,03 (90%) Р < 0,001 < 0,001 Эффект Фитомикса-40 на гормональный статус и уровень простатического специфического антигена у больных ДГПЖ 16 14 12 10 8 6 4 2 0 до приёма после приёма Тестостерон, пМ\мл Кортизол, х 100 пМ\мл через 6 месяцев после отмены Эстрадиол, х 0,1 пМ\мл ПСА, нг\мл При этом показаны иммуномодулирующая (в том числе интерфероногенная), антиоксидантная, антимутагенная, гормономодулирующая активности, снижение уровня ПСА под влиянием ФМ-40 ФМ-40 проявил геропротекторную активность Распределение больных распространенным раком желудка по характеру опухолевого процесса имплантацион ные 18% гематогеные 12% лимфогенные 36% 16% 18% прорастание опухоли в соседние органы рост по линии резекции Средняя продолжительность жизни и выживаемость больных распространенным РЖ при использовании Фитомикса-40 Группа 1 19 чел. 2 20 чел. 3 16 чел. 4 27 чел Лечение Операция +ПХТ+ ФМ-40 Средняя продолжительность жизни (мес.) М±m 14,3±2,3 Медиана (мес.) 11 Выживаемость (%) 1год 2 года 3 года 47±12,1 12,1±7 6±0,5 р<0,001 Операция +ПХТ 5,4±0,7 5,8 Операция +ФМ-40 15,1±2,2 12 11±8 0 0 50±12,5 25±10,8 12,5±10 р<0,001 Операция 6,3±0,9 5 17,6±8 0 0 Уровень опухолеассоциированных антигенов РЭА, СА 19-9 в сыворотке крови больных распространенным РЖ на фоне приема Фитомикса-40 р1 - достоверность различий до/после операции, 0,047 СА 19-9 р1 = Изменение показателей цитокинового профиля больных распространенным РЖ при хирургическом лечении на фоне приема ФМ-40 ЦИТОКИНЫ ДО ОПЕРАЦИИ ЧЕРЕЗ 4,5 МЕС. ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ ИФН-γ 21 ± 6 63 ± 17 0,044 ИЛ-6 865 ± 289 282 ± 136 0,010 ИЛ-10 41 ± 9 9±5 0,009 ИЛ-12 89 ± 13 219 ± 46 0,028 P В результате, вероятно, ежегодная смертность от РЖ перестанет занимать 2-ое место среди злокачественных новообразований. Успехи лечения болезни Паркинсона ограничиваются отсутствием эффективных нейропротекторных препаратов [Крыжановский Г.Н., 2002] Оценка изменения клинических симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона в результате курсового приема Фитомикса-40 (по шкале UPDRS) Разделы шкалы UPDRS До приема ФМ-40 (М±m) После приема ФМ-40 (M± m) P Суммарный балл раздела II (нарушения 19,2±1,4 14,6±1,1 0,036 повседневной активности) Суммарный балл раздела III (двигательные нарушения) 23,8±1,9 18,9±1,5 0,035 Оценка изменения клинических симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона в результате курсового приема Фитомикса-40 (по шкале UPDRS) Симптом До приема ФМ-40 (М±m) После приема ФМ-40 (M± m) P Тремор 2,2±0,13 1,3±0,16 0,001 Ригидность 2,2±1,14 1,7±1,16 0,024 Брадикинезия 2,0±0,16 1,5±0,18 0,08 Применение ФМ-40 приводило к улучшению качества жизни пациентов с БП. Это позволило снизить дозы леводопасодержащих препаратов, которые обладают тяжелыми побочными эффектами Эффекты ФМ-40, замеченные вне испытаний 1. Выздоравливающий эффект при меланоме и раке почки (без метастазов). 2. Лечение ринитов, тонзиллитов, бронхитов и т.п. 3. Лечение аллергических заболеваний. 4. Предотвращение хронических выкидышей в гинекологии. 5. Повышение эффективности лечения хламидиоза и уреоплазмы. 6. Антивирусная активность (в отношении ВИЧинфекции). Данные исследования открывают перспективы создания лекарстврегуляторов для эффективной профилактики и лечения новообразований, возрастных патологий, а также вообще для повышения качества жизни людей, увеличения её продолжительности и улучшения функциональной работы систем организма в условиях многофакторного влияния окружающей среды. Полученные результаты явились основанием для разработки других форм препарата: сухого экстракта – для детей, стариков, закодированных алкоголиков; масляного экстракта – для лечения поверхностного рака мочевого пузыря; Работа поддержана средствами Федерального бюджета Министерства образования и науки Российской Федерации в рамках программ технологического развития и важнейших научно-исследовательских проектов. Участники работы Российский Онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН Всероссийский институт лекарственных и ароматических растений РАСХН НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН ГНЦ Институт биофизики Минздрава России Институт общей патологии и патофизиологии РАМН НИИ неврологии Московский медицинский стоматологический университет Институт биологии гена Медико-генетический центр РАМН НИИ питания РАМН ООО “Реликт” ООО “Валекс” Консультанты работы: А.А. Воробьев академик академик В.А. Княжев Natura ipsa morborum saepe optima medicatrix Природа часто - наилучшая целительница H3C CH3 CH3 H3C H3C Кортизол Тестостерон O2R OH R2O OH R2O Панаксадиол HO O2R Панаксатриол Панаксозиды, аралозиды,элеутерозиды подобны стероидным гормонам – жирорастворимые сигнальные молекулы с высокой биологической активностью