Институтская Программа по уходу и работе с - Rus-LASA

Rus-LASA и развитие науки о
лабораторных животных в России
Мурашев Аркадий Николаевич, Красильщикова Марина
Сергеевна, Попов Владимир Сергеевич
НП «Объединение специалистов по работе с
лабораторными животными» (Rus-LASA)
Использование лабораторных животных
в научных исследованиях в Европе
рыбы
птицы
кролики
мыши
морские
свинки
крысы
хомяки, кошки,
собаки, хорьки,
свиньи, козы, овцы,
коровы, обезьяны,
рептилии, амфибии
ЭКСТРАПОЛЯЦИЯ НА ЧЕЛОВЕКА РЕЗУЛЬТАТОВ
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
150 препаратов от 12 компаний
ЖИВОТНЫЕ
Не млекопитающие
ПРОГНОЗИРУЕМОСТЬ (%)
Не грызуны
29
43
63
Грызуны + Не грызуны
71
Грызуны
Olson et al. Concordance of the Toxicity of Pharmaceuticals in Humans and in Animals
Regulatory Toxicology and Pharmacology, 2000. Р. 56-67
ВОСПРОИЗВОДИМОСТЬ
РЕЗУЛЬТАТОВ ДОКЛИНИЧЕСКИХ
ИСПЫТАНИЙ
стандартные животные
стандартные условия их содержания
стандартные методические подходы
адекватность in vivo моделей
4
ЗДОРОВЫЕ ЖИВОТНЫЕ
Животные SPF (Specific
Pathogen Free) статуса
свободны от патогенной
микрофлоры
Использование животных
SPF статуса является
одним из гарантов
воспроизводимости
результатов
доклинических
исследований
ПИТОМНИК ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ
ФИЛИАЛА ИБХ РАН
Питомник «барьерного» типа,
общая площадь 2700 кв.м.
www.spf-animals.ru
СТАНДАРТНЫЕ УСЛОВИЯ
СОДЕРЖАНИЯ ЖИВОТНЫХ
Физические
Биологические
Химические
Социальные
7
КОРПУС БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
общая площадь 2450 кв.м
13 комнат для животных
17 лабораторных комнат
контролируемые условия
содержания животных:
избыточное давление - 7-12 Па
температура - 18-26С
влажность - 30-70%
световой день - 12 часов
ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОРУДОВАНИЕ
Клетки с индивидуальной вентиляцией
ООО «Фармбиолайн»
www.farmbioline.ru
МЕТОДЫ СОЗДАНИЯ IN VIVO МОДЕЛЕЙ
Селекция по заданному фенотипическому признаку
патологического состояния
Модификация генотипа, приводящая к развитию
патологии (трансгенные и нокаутные животные)
Фармакологическая модуляция функционального
состояния организма, провоцирующая патологические
изменения в нем
Инструментальные воздействия на организм,
вызывающие развитие патологического процесса
Изменения внешних условий среды обитания,
приводящие к патологии
ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
ЭСЕНЦИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У ЧЕЛОВЕКА
 повышенный уровень артериального давления
(АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС)
 тоническая и рефлекторная кардиохронотропная
регуляция: симпатический тонус повышен,
чувствительность барорефлекса снижена
 наследуемость гипертензии: в Y хромосоме и
митохондриальной ДНК обнаружены мутации
 фармакологическая коррекция: моксонидин
снижает АД и вызывает седативное побочное
действие
SHR и SHR SP
Линии спонтанно гипертензивных крыс
SHR и SHR SP были получены путем
селекции по фенотипическому признаку
повышенного артериального давления
1963 г. Okamoto, Aoki - Spontaneous Hypertensive Rat
(SHR)
1974 г. Okamoto et al. - Spontaneous Hypertensive Rat
Stroke Prone (SHR SP)
1996 г.
разведение SHR SP в Филиале ИБХ РАН
РАДИОТЕЛЕМЕТРИЧЕСКАЯ РЕГИСТРАЦИЯ
АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ
имплантируемое
устройство
схема имплантации
оборудование для
сбора и хранения
информации
АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ И ЧАСТОТА СЕРДЕЧНЫХ
СОКРАЩЕНИЙ У КРЫС
WKY
И
SHR-SP
WKY n=19
телеметрия SHR-SP n=20
WKY n=22
катетерная технология SHR-SP n=25
317
294
мм рт.ст.
279
260
251
200
300
200
204
181
100
126
151
135
93
100
101
0
0
WKY
SHR-SP
систолическое
давление
WKY
SHR-SP
диастолическое
давление
WKY
SHR-SP
частота сердечных
сокращений
уд/мин
300
ТОНИЧЕСКАЯ КАРДИОХРОНОТРОПНАЯ
РЕГУЛЯЦИЯ У КРЫС WKY И SHR-SP
уд/мин
400
WKY, n=10
SHR-SP, n=9
+474 
350
\атропин
+344
300
2813
3002 
-433  \атенолол
250
-614
200
 - P<0,05 относительно WKY
РЕФЛЕКТОРНАЯ КАРДИОХРОНОТРОПНАЯ
РЕГУЛЯЦИЯ У КРЫС WKY И SHR-SP
WKY, n=10
уд/мин
уд/мин/мм рт.ст.
fнитропруссид
450
SHR-SP, n=9
2,5
чувствительность
барорефлекса
фенилэфринg
400
2,0
350
1,5
300
1,0
250
200
0,5
150
0,0
0
50
100
150
200
250
мм рт.ст.
300
0
100
200
мм рт.ст.
300
F1 ГИБРИДЫ ПРИ СКРЕЩИВАНИИ КРЫС
WKY И SHR-SP
Самка WKY
Самец SHR-SP
Самка SHR-SP
Самец WKY
118+4
214+3
195 + 4
117+3
ХwXw
xsys
xsxs
XwYw
F1
Хwxs
F1
Xwys
Хwxs
xsYw
Самка “Ys”
(n=11)
Самец “Ys”
(n=10)
Самка “Yw”
(n=10)
Самец “Yw”
(n=11)
143+4
182+4
155+4
168+3
Среднее артериальное давление, мм рт.ст.
ЭФФЕКТЫ ХРОНИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ МОКСОНИДИНА
ЗОНДОМ В ЖЕЛУДОК У КРЫС SHR-SP
- контроль
- моксонидин (гипотензивный препарат центрального действия)
Двигательная активность,
отн.ед.
ЧСС, уд/мин
ср. АД, мм рт.ст.
2 мг/кг/сутки
10 мг/кг/сутки

200
175
150
125
100

 – P<0.05 относительно
контроля

400

350
300
250
день
40
30
20
10
0
1
2

ночь
3
5
7
10
сутки
14
20
отмена
1
2
3
5
7
10
сутки
14
20
отмена
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Крысы, имеющие артериальное давление
диастолическое около 150 мм рт.ст. и
систолическое около 200 мм рт.ст.,
являются адекватной экспериментальной
моделью эсенциальной артериальной
гипертонии
БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!
Мурашев Аркадий Николаевич
murashev@fibkh.serpukhov.su
www.bibc.psn.ru
www.ruslasa.ru