Роль центрального кровяного давления в клинической практике: подтверждение значимости Dean C. Winter, PhD Перевод Комиссаров В.Б. Декабрь 11, 2013 Брахиальное давление Центральное аортальное давление • Какова основа ожидания того, что центральное давление добавит полезную информацию для управления гипертензией? • Каково подтверждение того, что центральное давление предсказывает заболевание лучше, чем брахиальное давление и независимо от него? • Каково подтверждение того, что управление гипертензией с помощью центрального давления более целесообразно? • Нормальные величины и граничные значения для лечения гипертензии? • Два примера использования анализа формы волны центрального аортального давления для определения и управления кровяным давлением. Какова основа интереса к центральному давлению? Существует ряд качественных аргументов в пользу превосходства аортального давления над брахиальным давлением: Brachial Pressure Central Aortic Pressure измерение давление в восходящей аорте лучше отображает давление в центральных органах, по сравнению с измерением брахиального давления; эффекты отражения волн весьма заметны в аорте, и мало видны в брахиальной артерии. Подтверждение того, что центральное давление связано с увеличенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и предсказывает их. • Были опубликованы результаты тринадцати длительных исследований центрального давления и сердечно-сосудистых заболеваний, которые показывают, что центральное аортальное давление является независимым предиктором сердечнососудистых заболеваний. • Эти исследования были проведены в Северной Америке, Европе и Азии, и в них участвовало 16 000 человек. • Завершен долгожданный мета-анализ центрального кровяного давления по результатам 15 исследований с участием 23 000 человек (не все те же исследования, что упомянуты выше). Публикация результатов будет доступна во втором квартале 2014 года. Подтверждающие исследования Исследования, включенные в мета-анализ центрального давления First author, year Cohort Dart, 2006 ANBP2 Williams, 2007 CAFE Roman, 2007 SHS Pini, 2008 Jankowski, 2008 Wang, 2009 Ilyas, 2009 Weber, 2010 Weber, 2010 Verbeke, 2011 Dicomano ----------CORD CaPS CaPS Copenhagen Verbeke, 2012 Mitchell, 2012 Johnson ? --FHS MESA Population (Sample Size) Hypertension (n=859) Hypertension (n=2068) General Population (n=2289) General Population (n=330) Coronary Patients (n=971) General Population (n=1257) CV & Renal Disease (n=279) Coronary Patients (n=419) Cardiac Patients (n=696) Dialysis Patients (n=947 ) General Population (n=710) Renal Patients (n=2939) Renal Tx Patients (n=487) General Population (n=2232) General Population (n=6814) *Установленный размер выборки. * Длительные исследования центрального давления Device First author, year Cohort Population (Sample Size) Device ESRD (n=180) Hypertension (n=2068) General Population (n=2289) General Population (n=330) Coronary Patients (n=971) General Population (n=1257) CV & Renal Disease (n=279) Coronary Patients (n=419) Dialysis Patients (n=947 ) General Population (n=657) General Population (n=1014) Very Elderly (n=259) General Population (n=5934) Tonometer Tonometer SphygmoCor SphygmoCor Tonometer Catheter Tonometer SphygmoCor Safar, 2002 Williams, 2007 CAFE Roman, 2007 SHS Pini, 2008 Jankowski, 2008 Wang, 2009 SphygmoCor Ilyas, 2009 SphygmoCor Weber, 2010 SphygmoCor SphygmoCor Verbeke, 2011 SphygmoCor Wohlfahrt, 2012 SphygmoCor Huang, 2011 Tonometer Protogerou, 2011 Tonometer Chirinos, 2011 Dicomano --------CORD postMONICA PROTOGER MESA SphygmoCor SphygmoCor Tonometer Catheter Tonometer SphygmoCor SphygmoCor SphygmoCor SphygmoCor Tonometer Tonometer Tonometer Подтверждение дополнительной ценности центрального кровяного давления В исследовании Strong Heart (2405 человек) установлено, что: •Когда центральное пульсовое давление равно или превышает 50 мм. рт.ст., риск сердечно-сосудистого заболевания увеличивается с 70% для людей <60 лет, до 150%. •50 мм. рт.ст. представляет собой граничное значение, выше которого риск сердечнососудистого события значительно возрастает. •Брахиальное давление не демонстрирует это граничное значение для оценки риска. Booysen и др. (1169 человек) сообщили, что: •Нормальное и высокое нормальное брахиальное давление не различимы с точки зрения повреждения органов-мишеней. •После того, как группа исследуемых была разделена на группы с нормальным и высоким нормальным центральным систолическим давлением, смогли быть идентифицированы группы с повреждением и без повреждений органов-мишеней. Saladini и др. (354 молодых человека, среднего возраста с нелеченой стадией 1 гипертонии ) сообщили что: •Лица с низким центральным систолическим давлением <125 мм.рт.ст. имели значительно меньший риск необходимой антигипертензивной терапии, чем те, которые имели высокое центральное систолическое давление. Подтверждение граничных значений давления для центрального систолического давления • В исследовании CAFÉ установлено, что центральное систолическое давление свыше 125 мм.рт.ст. было связано с 10-30% увеличением сердечно-сосудистого риска, в сравнении с давлением 121 мм.рт.ст. • В исследовании ACCT, McEniery и др. установили, что 126 мм.рт.ст. центрального систолического давления представляет собой эквивалент 140 мм.рт.ст. брахиального систолического давления, граничное значение стадии 1 гипертонии • В исследованиях Saladini и др. установили, что у молодых людей и людей среднего возраста граничным значением является 125 мм.рт.ст. для развивающейся гипертензии, требующей медикаментозного лечения • Cheng и др. (1272 человека) установили: • Систолическое/ диастолическое граничные значения были 110/80 мм.рт.ст.для оптимального кровяного давления и 130/90 мм.рт.ст. для гипертензии. • По отношению к оптимальному кровяному давлению, риск сердечно-сосудистой смертности для людей с гипертензией значительно увеличивается. • На основе многомерной модели пропорциональных рисков Кокса, введение дихотомической переменной, определяющей гипертонию, как центральное кровяное давление 130/90 мм.рт.ст., было ассоциировано с большим вкладом в прогностическую силу. Исследование по управлению кровяным давлением Межгрупповое изменение в определенной ежедневной дозе (ОЕД) антигипертензивных препаратов. Изменение от исходной точки до каждого последующего наблюдения с поправкой на возраст, пол и индекс массы тела. Линии ошибок показывают 95% доверительный интервал и *P=0.008, **P<0.001. • 286 человек с неосложненной гипертонией и с сердечнососудистыми рисками от низкого до среднего. • Вмешательства были в виде обычного лечения (n=142) или обычного лечения с дополнительным измерением центрального кровяного давления (n=144). • Сценарии лечения: рекомендации врачам. • Визит к врачу каждые 3 месяца в течение 12 месяцев • Вмешательство было связано с прекращением лечения препаратами у 23 пациентов (16%) против 3 (2%) при обычном уходе (P<0.001). • При этом не отмечено разницы между группами в индексе МЛЖ, 24 часовой СМАД,домашнем систолическом кровяном давлении или аортальной жесткости (p<0.05) • Управление гипертонией на основе центрального давления приводит к значительному различию терапевтических путей лечения по сравнению с обычным манжетным кровяным давлением, с меньшим использованием лекарств для достижения контроля за давлением и без вредного эффекта на МЛЖ, аортальную жесткость или качество жизни. Использование артериальной жесткости и отражения волн для информирования в процессе лечения Форма волны артериального давления Систолическое Пульсовое давление Среднее артериальное давление Диастолическое Повышенное среднее артериальное давление (систолическая/ диастолическая гипертония) является результатом увеличения сердечного выброса и/или периферического сопротивления. Повышенное пульсовое или систолическое давление (изолированная систолическая гипертония) связано с повышенной артериальной жесткостью и/или ударным объемом. Измерение влияния артериальной жесткости на кровяное давление Артериальная жесткость увеличивает эффект отраженной волны на центральное систолическое и пульсовое давление. Форма волны центрального аортального давления PP = пульсовое давление AP PP AIx = AP/PP x100 AP = давление аугментации, вклад отраженной волны в пульсовое давление AIx = индекс аугментации, процент от пульсового давления, обусловленный эффектом отраженной волны Начало отраженной волны • Влияние артериальной жесткости на кровяное давление может быть легко определено по форме волны центрального пульсового давления на основе использования простых волн. • Эти параметры определяют величину воздействия, которую отраженная волна и артериальная жесткость привносят в гипертензию данного человека. 10 Применение формы волны центрального аортального давления в управлении кровяным давлением - 1 Форма волны центрального аортального давления 130 Первый визит 120 120 mmHg BBP = 138/ 72 mmHg (<130/80 mmHg) CBP = 127/71 mmHg (CSP<134 mmHg) CPP = 56 mmHg (<50 mmHg) AP = 17 mmHg (6-17 mmHg) AIx = 31% (16-39%) mmHg 100 100 90 • Женщина, 52 года, диабетик • Центральное пульсовое давление больше 50 мм.рт.ст., того граничного значения, после которого значительно возрастают риски ССЗ • Давление аугментации показывает значительную артериальную жесткость • Индекс аугментации находится в нормальном диапазоне и характеризует добавочный вклад в центральное пульсовое давление 80 80 70 0 200 400 Time 600in ms 800 ms 1000 • Уровень центрального пульсового давления поддерживает решение по лечению. • Уровень давления аугментации предлагает использовать вазоактивные препараты, например, ингибитор АПФ для начального лечения. 11 Parentheses show normal value threshold or range (10-90% CI); CBP reference values vary by age and gender Применение формы волны центрального аортального давления в управлении кровяным давлением - 1 (продолжение) Первый визит 80 mmHg 100 120 BBP = 138/72 mmHg (<130/80 mmHg) CBP = 127/71 mmHg (CSP<134 mmHg) CPP = 56 mmHg (<50 mmHg) AP = 17 mmHg (6-17 mmHg) AIx = 31% (16-39%) Форма волны центрального аортального давления 100 После лечения • После двух недель лечения брахиальное систолическое давление значительно уменьшилось. • Центральное систолическое и пульсовое давление также значительно уменьшилось, как и давление аугментации. 60 mmHg 80 BBP = 118/68 mmHg (<140 mmHg) CBP = 102/66 mmHg (<134 mmHg) CPP = 41 mmHg (<50 mmHg) AP = 8 mmHg (6-17 mmHg) AIx = 20% (16-39%) • Была введена комбинация ингибитор АПФ/ Блокатор кальциевых каналов. 0 200 400 600 ms 800 12 Parentheses show normal value threshold or range (10-90% CI); CBP reference values vary by age and gender Применение формы волны центрального аортального давления в управлении кровяным давлением - 2 Учет дополнительной информации, получаемой из формы волны центрального давления Форма волны центрального аортального давления Первый визит 60 mmHg 80 100 BBP = 142/64 mmHg (<140/90 mmHg) CBP = 109/65 mmHg (CSP<123 mmHg) CPP = 44 mmHg (<50 mmHg) AP = 0 mmHg (0-11 mmHg) AIx = 0% (5-28%) • Мужчина,41 год, • Низкое давление аугментации указывает на малое влияние артериальной жесткости • Центральное систолическое давление также в нормальном диапазоне • Центральное пульсовое давление ниже граничного значения 50 мм.рт.ст. увеличенного риска ССЗ Низкое систолическое давление, давление аугментации и индекс аугментации означают: •Насколько можно ожидать вазоактивные лекарства оказывают меньший чем ожидается эффект на артериальную жесткость и изолированную систолическую гипертонию •Может быть предложен менее агрессивный подход, например физические упражнения или изменения образа жизни 0 0 200 400 ms 600 800 1000 13 Parentheses show normal value threshold or range (10-90% CI); CBP reference values vary by age and gender Применение формы волны центрального аортального давления в управлении кровяным давлением - 2 (продолжение) Первый визит 60 mmHg 80 100 BBP = 142/64 mmHg (<140/90 mmHg) CBP = 109/65 mmHg (CSP<134 mmHg) CPP = 44 mmHg (<50 mmHg) AP = 0 mmHg (0-11 mmHg) AIx = 0% (5-28%) Форма волны центрального аортального давления 100 После лечения • Были рекомендованы физические упражнения. • Обследование через три месяца показывает, что все показатели центрального давления находятся в в пределах нормального диапазона. 60 mmHg 80 BBP = 124/60 mmHg (<140/90 mmHg) CBP = 99/62 mmHg (CSP<134 mmHg) CPP = 37 mmHg (<50 mmHg) AP = 0 mmHg (0-11 mmHg) AIx = 0% (5-28%) • Лекарственная терапия не была предписана. 0 200 400 600 800 ms 14 Parentheses show normal value threshold or range (10-90% CI); CBP reference values vary by age and gender Выводы • Центральное аортальное кровяное давление обеспечивает значимой информацией о сосудистой гемодинамике, не доступной из стандартных брахиальных систолических и диастолических измерений. • Существует большое количество свидетельств, подтверждающих, что центральное кровяное давление независимо предсказывает различные сердечно-сосудистые и другие заболевания. • Существует также подтверждение того, что центральное кровяное давление обеспечивает лучшую информацию по управлению лечением пациентов, в тех случаях, когда решения по лечению не ясны. • Форма волны центрального аортального давления обеспечивает информацией об артериальной жесткости и отражении волн, которые полезны как в диагностике, так и при принятии решений о лечении.