дайджест (ноябрь)

Подборка статей, ноябрь 2011.
Сероводород как эндотелиальный гиперполяризующий фактор, воздействующий на
калиевые каналы.
Mustafa AK, Sikka G, Gazi SK, Steppan J, Jung SM, Bhunia AK, Barodka VM, Gazi FK, Barrow
RK, Wang R, Amzel LM, Berkowitz DE, Snyder SH.
Circ Res. 2011 Nov 11;109(11):1259-68. Epub 2011 Oct 6.
Введение: Действие монооксида азота (NO), классического эндотелиального
вазорелаксирующего фактора (EDRF), осуществляется через цГМФ и кальций, без
существенного влияния на мембранный потенциал. Одно из важнейших звеньев
активности EDRF, возникающее в процессе гиперполяризации, принято обозначать как
эндотелиальный гиперполяризующий фактор (EDHF). Сероводороду (H2S) явно присущи
свойства EDHF, что подтверждается развитием выраженной артериальной гипертензии со
сниженным вазорелаксацией в ответ на введение ацетилхолина у мышей, лишённых
фермента цистатионин-γ-лиазы (CSE), ответственного за биосинтез H2S.
Цели исследования Проверка гипотезы, согласно которой H2S является важным
эндотелиальным гиперполяризующим фактором.
Материалы и методы: Гипотеза, согласно которой H2S является важным EDHF,
подтверждается тем, что в кровеносных сосудах мышей, лишённых CSE наблюдается
практически полное отсутствие гиперполяризации. Действует H2S путём ковалентного
связывания с АТФ-чувствительными калиевыми каналами, что подтверждается
отсутствием H2S-зависимой гиперполяризации гладкомышечных клеток при мутации
фрагмента белка, к которому присоединяется тиоловая группа. Эффекты H2S частично
опосредованы работой эндотелиальных калиевых каналов типов IK(Ca) и SK(Ca), что
подтверждается ингибированием глибенкламид-независимой H2S-опосредованной
вазорелаксации при введении харибдотоксина и апамина – селективных ингибиторов
калиевых каналов типа IK(Ca) и SK(Ca).
Выводы: H2S является важным эндотелиальным гиперполяризующим фактором,
действующим на эндотелиальные и гладкомышечные клетки сосудов и вызывающим
вазорелаксацию путём активации АТФ-чувствительных калиевых каналов типов IK(Ca) и
SK(Ca) при ковалентном связывании H2S с цистеином. Тот факт, что во многих сосудах
эндотелиальная гиперполяризующая активость является ключевой детерминантой
вазоконстрикции, открывает новые возможности для клинического применения лекарств,
модифицирующих биосинтез H2S.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=21980127
1
Влияние соль-чувствительной киназы-1 на активность Na/K-АТФазы в
гладкомышечных клетках сосудов и её связь с вариабельностью артериального
давления.
Popov S, Silveira A, Wågsäter D, Takemori H, Oguro R, Matsumoto S, Sugimoto K, Kamide K, Hirose
T, Satoh M, Metoki H, Kikuya M, Ohkubo T, Katsuya T, Rakugi H, Imai Y,Sanchez F, Leosdottir
M, Syvänen AC, Hamsten A, Melander O, Bertorello AM.
J Hypertens. 2011 Dec;29(12):2395-2403.
Цели исследования: Гипертоническая болезнь является патологическим состоянием,
зависящим от взаимодействия множества генетических и внешних факторов, в том числе
от потребления соли. Соль-чувствительная киназа-1 (SIK1) относится к семейству 5’
АМФ-активируемых киназ (AMPK). Активность SIK1 увеличивается при потреблении
избыточного количества соли и играет ключевую роль в регуляции работы Na/K-АТФазы
плазматической мембраны. Целями данного исследования, проведённого группой учёных
из Швеции и Японии, была проверка гипотезы, согласно которой SIK1 присутствует в
ГМК и эндотелии сосудов, а также оценка влияния SIK1 на активность Na/K-АТФазы и
оценка роли данного фермента в качестве потенциальной терапевтической мишени для
атигипертензивных средств.
Материалы и методы: Обнаружение SIK1 проводилось при помощи исследований
western blot, иммуногистохимии и путём выявления иРНК. Функциональные тесты
(определение активности Na/K-АТФазы) проводились на гладкомышечных клетках
(ГМК), полученных из аорты крыс. В проведённые ассоциативные генно-фенотипические
популяционные исследования были включены 3 шведских и 1 японская популяционные
когорты.
Результаты: SIK1 была обнаружена в ГМК и эндотелиальных клетках сосудов человека,
а также в ГМК из аорты крыс. Полиморфизм одного нуклеотида в 3 экзоне гена hSIK1
(С→T, rs3746951) приводил к замене глицина на серин в SIK1. В линии ГМК аорты,
содержащих SIK1-сер было выявлено повышение активности мембранной Na/K-АТФазы.
Проведённые в Японии и Швеции ассоциативные популяционные исследования
продемонстрировали связь между наличием в генотипе T-аллели (замена глицина на
серин) и снижением АД (P=0,005 для САД, P=0,002 для ДАД), уменьшением массы
левого желудочка (P=0,048).
Выводы: Полученные данные свидетельствуют о потенциально важной роли гена hSIK в
работе ГМК сосудов и регуляции АД.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22045124
2
Транзиторная стимуляция ренин-ангиотензиновой системы на ранних этапах
жизни вызывает устойчивую артериальную гипертензию у крыс.
Heijnen BF, Peutz-Kootstra CJ, Mullins JJ, Janssen BJ, Struijker-Boudier HA.
J Hypertens. 2011 Dec;29(12):2369-80.
Цели исследования: Кратковременное введение ингибиторов ренин-ангиотензиновой
системы (РАС) во время прегипертензивного периода у крыс и человека приводит к
длительному снижению артериального давления. Целью исследования, проведённого
группой британских и голландских учёных, было выявление критического периода жизни,
во время которого активация РАС вызывает стойкие изменения АД, а также оценка
влияния структуры и функции почек на протекание данных процессов.
Материалы и методы: Исследования проводились на генетически модифицированных
крысах линии Cyp1a1-Ren2, способных синтезировать ренин мыши. Синтез ренина у
данных лабораторных животных запускается при добавлении в диету индол-3-карбинола
(I3C). Молодые и взрослые животные (в возрасте 4 и 30 недель, соответственно) были
случайным образом отнесены к группам, получающим I3C или к контрольным группам.
Стимуляция продукции ренина проводилась с 4 по 8 неделю у молодых и с 30 по 34
неделю у взрослых животных. Контроль АД проводился при помощи неинвазивной
методики с использованием хвостового фотоэлектрического/осциллометрического
датчика, инвазивное определение внутриартериального АД проводилось, соответственно,
на 4,8,12 и 20 или на 34 и 38 неделях жизни лабораторных животных. Кроме того,
оценивали сопротивление сосудов почек, альбуминурию, проводилась диагностика
воспалительных и иных патологических процессов в почках.
Результаты: У молодых животных, получавших I3C, вплоть до 20 недели жизни (через 12
недель после окончания введения I3C) отмечалось существенное повышение среднего
артериального давления по сравнению с контрольной группой (141±7 мм рт.ст. и 125±6
мм рт.ст. соответственно). У взрослых крыс стимуляция синтеза ренина вызвала лишь
временное повышение среднего артериального давления, которое вернулось к
контрольным значениям вскоре после прекращения введения I3C. У молодых крыс
длительный вазопрессорный ответ на активацию РАС сочетался с повышением
показателей
сосудистого
сопротивления в
почках,
гломерулосклерозом
и
тубулоинтерстициальным повреждением, а также с развитием воспалительного ответа
умеренной выраженности. У взрослых животных выраженность патологических
процессов в почках была значительно меньше, чем у молодых животных и носила
обратимый характер.
Выводы: Транзиторная стимуляция РАС приводит к долговременному повышению АД у
молодых трансгенных крыс линии Cyp1a1-Ren2, чего не отмечается у взрослых животных.
На фоне наблюдаемого повышения АД отмечается развитие необратимых структурных и
функциональных изменений почек, развитие умеренно выраженного воспалительного
ответа.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22025236
3
Связь преэклампсии со выраженной хронической сердечно-сосудистой патологией в
послеродовом периоде.
Melchiorre K, Sutherland GR, Liberati M, Thilaganathan B.
Hypertension. 2011 Oct;58(4):709-15. Epub 2011 Aug 15.
Для острой фазы преэклампсии характерны асимптоматические глобальные нарушения
функции и геометрии левого желудочка. Подобные субклинические патологические
изменения в сердце у небеременных пациентов считаются важными факторами сердечнососудистого риска. Кроме того, в результате проведения эпидемиологических
исследований была выявлена связь межу преэклампсией и сердечно-сосудистой
заболеваемостью и смертностью в последующей жизни. Целью данного исследования,
проведённого группой учёных из Лондонского университета, была оценка клинической
значимости асимптоматической дисфункции левого желудочка, часто наблюдающейся
при преэклампсии, и изучение сердечно-сосудистой аболеваемости и смертности
перенёсших преэклампсию женщин в последующей жизни. В данное проспективное
лонгитудинальное исследование типа случай-контроль были включены 64 пациентки,
страдавшие преэклампсией и 78 женщин, вошедших в контрольную группу. Участники
исследования обследовались во время беременности, через 1 и 2 года после родов.
Проведённое обследование включало в себя сбор анамнеза, оценку профиля
артериального давления, проведение эхокардиографического исследования и снятие 12канальной ЭКГ. При контрольном обследовании через 1 год после родов
асимптоматическая левожелудочковая дисфункция или гипертрофия умеренной/тяжёлой
степени значительно чаще отмечалась у пациенток, перенёсших преэклампсию до родов
(56%) по сравнению с пациентками, перенёсшими преэклампсию в родах (14%) и
женщинами, вошедшими в контрольную группу (8%; P<0.001). Риск развития
гипертонической болезни в течение 2 лет после родов был значительно повышен у
пациенток, перенёсших преэклампсию до родов и у больных со стойким нарушением
геометрии ЛЖ, левожелудочковой дисфункцией или гипертрофией умеренной и тяжёлой
степени. Полученные данные продемонстрировали, что отрицательное влияние
преэклампсии на сердечно-сосудистую систему не прекращается после завершения родов.
У большей части женщин, перенёсших преэклампсию до родов в течение 1-2 лет после
родов была диагностирована асимптоматическая хроническая сердечная недостаточность,
а у 40% пациенток в течение данного периода времени развилась гипертоническая
болезнь. На основании полученных данных складывается представление о
целесообразности обследования женщин, перенёсших преэклампсию до родов, во
временном интервале между 1 и 2 годом после родов для стратификации сердечнососудистого риска и принятия своевременного решения о терапевтическом
вмешательстве.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%2021844489
4
Ожирение в детском возрасте, ожирение взрослых и факторы риска сердечнососудистых заболеваний.
Juonala M, Magnussen CG, Berenson GS, Venn A, Burns TL, Sabin MA, Srinivasan SR, Daniels
SR, Davis PH, Chen W, Sun C, Cheung M, Viikari JS, Dwyer T, Raitakari OT.
N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1876-85.
Введение: Наличие ожирения в детском возрасте ассоциировано с повышенным риском
развития сердечно-сосудистых осложнений. До настоящего времени оставалось неясным,
имеет ли место снижение риска у лиц, страдавших ожирением в детстве, но имеющих
нормальную массу тела во взрослом возрасте.
Материалы и методы: Группой учёных из университета Турку (Финляндия) и
университетского госпиталя Турку были проанализированы данные, полученные при
проведении 4 проспективных когортных исследований, в рамках которых проводилась
оценка индекса массы тела (ИМТ) у детей и взрослых. Средняя длительность наблюдения
составила 23 года. Избыточная масса тела и ожирение диагностировались у детей на
основании международных критериев, специфичных для соответствующего возраста и
пола, у взрослых за пороговое значение был принят ИМТ=30 (кг/м2).
Результаты: Были получены данные от 6328 человек. У пациентов, имевших избыточную
массу тела/ожирение как в детстве, так и во взрослом возрасте по сравнению с лицами,
имевшими нормальный ИМТ в детстве и впоследствии не страдавшими ожирением,
отмечались повышенные риски развития: сахарного диабета тип 2 (ОР 5,4; 95% [CI], 3,4–
8,5), артериальной гипертензии (ОР 2,7; 95% CI, 2,2–3,3), повышения уровня ХС-ЛПНП
(ОР 1,8; 95% CI, 1,4-2,3), снижения уровня ХС-ЛПВП (ОР 2,1; 95% CI, 1,8-2,5),
повышения уровня триглицеридов (ОР 3,0; 95% CI, 2,4-3,8) и развития атеросклероза
сонных артерий (увеличение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий) (ОР, 1,7;
95% CI, 1,4-2,2) (P≤0,002 для всех сравнений). Риски развития вышеперечисленных
осложнений у лиц, страдавших ожирением или имевших избыточную массу тела в
детстве, но впоследствии не страдавших ожирением были сравнимы с таковыми у
пациентов, имевших нормальную массу тела в течение всей жизни (P>0,02 для всех
сравнений).
Выводы: У лиц, имевших избыточную массу тела / страдавших ожирением как в детском,
так и во взрослом возрасте были выявлены повышенные риски развития СД тип 2,
артериальной гипертензии, дислипидемии и атеросклероза сонных артерий. Риски
развития данных патологических состояний у лиц, страдавших ожирением / имевших
избыточную массу тела в детстве, и не страдавших ожирением во взрослом возрасте
соответствовали таковым у пациентов, имевших нормальную массу тела в течение всей
жизни.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22087679%20
5
Артериальное давление, тиреотропный гормон и встречаемость заболеваний
щитовидной железы при первичном гиперальдостеронизме и гипертонической
болезни.
Turchi F, Ronconi V, di Tizio V, Boscaro M, Giacchetti G.
Am J Hypertens. 2011 Dec;24(12):1274-9. doi: 10.1038/ajh.2011.144. Epub 2011 Aug 18.
Введение: У лиц имеющих нормальные значения АД и у пациентов, страдающих
гипертонической болезнью была выявлена положительная корреляционная зависимость
между уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) и артериальным давлением. Данное
исследование было проведено группой итальянских учёных для оценки возможных связей
между АД, уровнем ТТГ и ультрасонографическими изменениями в щитовидной железе
при первичном альдостеронизме (ПА) и гипертонической болезни (ГБ).
Материалы и методы: В исследование были включены 188 человек: 92 пациента с
первичным альдостеронизмом и 96 пациентов с гипертонической болезнью (ГБ). У всех
участников исследования измеряли клиническое и амбулаторное артериальное давление,
проводили оценку функции щитовидной железы. Всем пациентам, страдавшим ПА и
подгруппе пациентов, страдавших ГБ (n=65), было проведено ультрасонографическое
исследование щитовидной железы.
Результаты: У пациентов, страдавших ПА, отмечалось увеличение клинического и
амбулаторного ДАД по мере отнесения их к более высоким квартилям по концентрации
ТТГ. Проведённый мультивариантный анализ подтвердил наличие положительной
корреляционной зависимости между концентрацией ТТГ и ДАД, вне зависимости от
уровней альдостерона, ИМТ, длительности артериальной гипертензии и возраста. У
пациентов, страдавших ГБ, была выявлена существенная линейная зависимость между
уровнями систолического и диастолического амбулаторного артериального давления и
увеличением уровня ТТГ. Частота развития патологии щитовидной железы у пациентов с
ПА и ГБ отличалась несущественно (15% и 19% соответственно). Для пациентов с ПА
была характерна более высокая частота встречаемости ультрасонографических
изменений, чем для больных с ГБ (66% и 46% соответственно, P<0,05). У пациентов,
страдавших ПА, у которых были выявлены морфологические изменения в структуре
щитовидной железы, отмечались более высокие показатели инсулинорезистентности,
определённые методом HOMA, чем у пациентов с нормальной структурой щитовидной
железы по данным сонографии (4,2±1,8 и 3,1±0,8 p<0,05).
Выводы: В ходе данного исследования была выявлена положительная корреляция между
уровнем ТТГ и уровнем АД как у пациентов с ПА, так и у больных, страдающих ГБ.
Кроме того, у пациентов, страдающих ПА, отмечалась повышенная частота
морфологических изменений щитовидной железы.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=21850059
6
Связь концентрации мочевой кислоты сыворотки крови с артериальным давлением
у японских мужчин.
Kansui Y, Ohtsubo T, Goto K, Sakata S, Ichishima K, Fukuhara M, Ohta Y, Matsumura K.
Circ J. 2011 Nov 25;75(12):2827-32. Epub 2011 Oct 15.
Введение: В настоящее время имеются данные о связи повышенных уровней мочевой
кислоты в сыворотке крови с артериальной гипертензией и сердечно-сосудистыми
заболеваниями. Тем не менее, в последних исследованиях, посвящённых данной
проблеме, не было выявлено значимой связи между гиперурикемией и гипертензией.
Материалы и методы: Для оценки связи между артериальным давлением и
концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови было обследовано 3960 японских
мужчин трудоспособного возраста (мужчины 18-64 лет, средний возраст 42,3±0,2 года). В
ходе проведённого исследования была выявлена значимая корреляционная зависимость
между систолическим АД и концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови. Данные,
полученные в ходе проведения множественного регрессионного анализа также
продемонстрировали, что САД и ДАД независимо друг от друга связаны с уровнем
мочевой кислоты сыворотки. После разделения участников исследования на 6 групп в
зависимости от уровня АД в соответствии с клиническими рекомендациями по лечению
артериальной гипертензии (JSH 2009), была выявлена линейная зависимость между
уровнем мочевой кислоты и артериальным давлением. Подобная связь наблюдалась также
у 3608 пациентов, не получавших антигипертензивной терапии и лечения, направленного
на снижение концентрации мочевой кислоты. В то же время у 352 пациентов,
находившихся на антигипертензивной терапии, связи между уровнем мочевой кислоты
сыворотки и величиной АД отмечено не было.
Выводы: Величина артериального давления тесно связана с концентрацией мочевой
кислоты в сыворотке крови. Повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке
крови может быть связано с повышением АД, так как у лиц, получающих
антигипертензивную терапию, отсутствует связь между уровнем АД и концентрацией
мочевой кислоты в сыворотке крови.
Ссылка на оригинал статьи: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22001290
Подборка статей выполнена Константином Багровым.
7