Приоритеты в отечественной биофармацевтической

Приоритеты в отечественной
биофармацевтической
промышленности в России
Начальник управления науки и инновационного развития
ФГУП «НПО «Микроген»
д.б.н., проф. И.В. Красильников
Целесообразно ли обсуждать пути инновационного
развития фармацевтической промышленности в
условиях кризиса?
860
Структура российского фармацевтического
мировой
фармацевтический
рынок
рынка в ценовом выражении
российский
фармацевтический
рынок
отечественные лс
170
14
0,6
1990 г.
2008 г.
Соотношение мирового и российского
фармацевтического рынка, млрд. долл.США
импортные лс
Развитие отечественного производства означает
 шаг на пути к построению несырьевой модели развития экономики
 социальное и экономическое развитие регионов
 увеличение налоговых поступлений
 рабочие места, увеличение потребности в квалифицированных
кадрах, рост доходов граждан
 рациональное использование бюджетов здравоохранения (не
расходный, а инвестиционный бюджет)
 развитие науки (инновации не могут развиваться там, где они
заведомо не найдут применения)
Роль государства в развитии отечественной
фармацевтической промышленности
 Определение приоритетов развития
 Создание условий для развития
 Внедрение принципов частно-государственного партнерства
 Защита интересов добросовестных производителей
 Установление «правил игры» и контроль за их
соблюдением
 Защита интересов потребителя
Основные направления современной
медицинской биотехнологии
•
Вакцины (профилактические,
терапевтические);
•
•
•
•
•
•
Адъюванты;
Антитела, в том числе и человеческие;
Рекомбинантные цитокины;
Бактериофаги;
Пробиотики;
Препараты крови.
Мировой фармацевтический рынок
770
Объем, млрд. долларов США
800
700
588
600
500
400
300
170
200
100
0
1990 год
2005 год
(предв.
оценка)
2010 год
(прогноз)
Мировой рынок биотехнологических
препаратов
Объем, млрд. долларов США
80
75
70
60
45
50
40
30
20
2
10
0
1990 год
2005 год
(предв.
оценка)
2010 год
(прогноз)
Объем, млрд. долларов США
Мировой рынок вакцин
15
16
14
12
10
8
6
6
4
1,6
2
0
1990 год
2005 год
(предв.
оценка)
2010 год
(прогноз)
Российский фармацевтический рынок
12
Объем, млрд. долларов США
12
10
8
6,5
6
4
2
0,6
0
1992 год
2005 год
(предв.
оценка)
2010 год
(прогноз)
Факторы, увеличивающие опасность
инфекций
• развитие глобальных коммуникаций, транспорта,
грузоперевозок, почтовой связи, миграция населения
• развитие антибиотикорезистентности
• перенаселенность в бедных странах мира, плохие
санитарные условия, отсутствие необходимых
профилактических мероприятий
• рост населения и связанное с ним увеличение
миграции
• угроза биотерроризма
Развитие антибиотикорезистентности
• через 10-20 лет практически все существующие
микроорганизмы приобретут резистентность к антибиотикам
(прогноз ВОЗ)
• в настоящее время порядка 60% микроорганизмов не
чувствительны к основным антибактериальным препаратам
(оценка ВОЗ)
• нерационально назначаются примерно 75% противомикробных
средств (избыточное назначение, в т.ч. при вирусных
инфекциях, назначение без определения чувствительности
микроорганизмов, сокращение сроков лечение) (оценка ВОЗ)
• резистентность микроорганизмов регистрируется уже через 1-3
года после начала применения новых препаратов (чл.-корр.
РАМН, проф. Л.С.Страчунский)
 Всего 46 заболеваний контролируемых
вакцинами.
 В мире разработано более 100 различных
вакцин. (12 в 90-е годы ХХ столетия).
 Ежегодно умирает от инфекционной
патологии более 12 млн. детей.
 4 млн. от инфекций контролируемых
вакцинами.
Вакцины с доказанным или предполагаемым
профилактическим эффектом при различной патологии
Вакцина
Против гриппа
Патология
Эффект *)
I
II
инсульт
19%
инфаркт
16-23%
48-50%
гепатита В
гепатокарцинома
изучается
краснухи
ювенильный диабет
предполагается
паротита
мужское бесплодие
предполагается
рак шейки матки
предполагается
вируса папилломы
*) Уменьшение
госпитализации (I), летальности (II)
Вакцинопрофилактика
дает высокий
экономический эффект
Лечение больного гриппом
720 $
Предупреждение 1 случая гриппа
при эффективности вакцинации
80 %
90 %
18 $
15 $
Приоритетные направления развития
вакцинопрофилактики и производства вакцин в
России
•
Расширение охвата населения и увеличение объемов вакцинации до
уровня США (будет достигнуто к 2010 году при реализации национальных
проектов в сфере здравоохранения).
•
Введение ассоциированных вакцин в Национальный календарь
профилактических прививок.
•
Разработка и производство вакцины против гемофильной инфекции
(Hib).
•
Разработка и производство вакцины против ВИЧ-инфекции.
•
Разработка новых способов введения вакцин,
новых лекарственных форм (назальные спреи,
эмульсии и т.д.).
•
Создание новых комбинированных вакцин на
основе молекулярного конструирования;
терапевтических вакцин.
Достижения в производстве
иммунобиологических препаратов
• Исползование генетически модифицированных
микроорганизмов и клеток для биосинтеза антигенов.
• Конструирование моноклональных
гуманизированных антител.
• Глубокое фракционирование плазмы крови
(факторов крови).
• Химический синтез антивирусных препаратов.
• Создание молекулярных чувствительных
диагностических систем.
• Разработка комплексных препаратов пробиотиков.
• Разработка синтеза пептидных
иммунокоррегирующих препаратов.
I. Вакцины
Рекомбинантные вакцины;
Вакцины, полученные с
помощью генетической
инженерии;
ДНК/РНК вакцины;
Вакцинация «прайм-буст»
3. ДНК/РНК вакцины
 Различные векторы для доставки в клетку
ДНК/РНК вакцин
3. ДНК/РНК вакцины

Плазмидные векторы pCDNA3, pCBamp, pCIBamp,
содержащие ЦМВ-промотор/энхансер, ген устойчивости к
ампицилину; Intron – нужный вакцинный ген для
амплификации:
Перспективные направления конструирования
вакцин
Комбинирован
ные вакцины
• Антигены различных
патогенов
• Иммуномодуляторы
ГенноИнженерные
белки
• Цитокины
•Гуманизированные
антитела
• Иммуномодуляторы
• Гуманизированные
антитела
II. Адъюванты
1.
2.
3.
4.
Липосомы;
ИСКОМы;
Адъюванты на основе наночастиц;
Адъюванты в виде частиц
различной природы.
3. Адъюванты на основе наночастиц

Наносферы –
наночастицы,
имеющие
внутренний
матрикс:
3. Адъюванты на основе наночастиц
Нанокапсулы –
наночастицы,
имеющие
центральную
полость,
окруженную
полимерной
стенкой:
3. Адъюванты на основе наночастиц
Полиметил
метакрилат
(ПММА,
poly(methyl
metacrylate)) –
различия в
морфологии
наночастиц при
использовании
различных
параметров
синтеза:
III. Антитела





С появлением гибридомной технологии в начале 80 годов ХХ
века стало возможным создание различных моноклональных
терапевтических антител;
Гуманизированные антитела первого поколения (химерные
антитела) содержали вариабельные участки мышиных
антител, отвечающие за связывание антигена и константные
участки человеческих антител;
Второе поколение гуманизированных антител – мышиными
являются лишь участки антител , ответственные за
непосредственное связывание антигена, остальная часть
молекулы – человеческая;
На сегодняшний момент гуманизированные антитела
получают генно-инженерным способом, минуя этап
иммунизации мышей;
Антитела на сегодняшний день существуют простые и
конъюгированные:


Простые – АТ, не связанные ни с какими цитотоксическими
веществами;
Конъюгированные – АТ, несущие различные молекулы
(радиоактивные частицы, токсины, стимуляторные молекулы)
IV. Рекомбинантные цитокины


Цитокины – около 200 белков с молекулярной массой 5-50
кДа;
Имеют ряд характерных особенностей:






плейотропность и взаимозаменяемость биологического
действия;
отсутствие антигенной специфичности;
проведение сигнала путем взаимодействия с клеточными
рецепторами;
формирование цитокиновой сети;
в отличие от гормонов действуют локально и синтезируются
многими иммунокомпетентными клетками.
Роль цитокинов:




регуляция иммунного ответа;
регуляция эмбриогенеза, закладки и развития различных
органов;
регуляция кроветворной функции;
регуляция процессов регуляции и восстановления тканей
IV. Рекомбинантные цитокины
 Рекомбинантные цитокины – генно-инженерные
молекулы, синтезируемые микроорганизмами и
практически идентичные человеческим
цитокинам;
 Рекомбинантные цитокины:
 цитокины, регулирующие воспаление – IL-1, TNFα;
 пролиферативные цитокины - IL- 2;
 стимуляторы аллергии - IL-4, IL-5 и др.
 Функциональный полиморфизм генов,
кодирующих ряд известных про- и
противовоспалительных цитокинов, несущих
небольшие мутационные изменения, приводит к
дисбалансу воспалительного и
противоинфекционного иммунного ответа.
V. Бактериофаги
Бактериофаги и препараты
бактериофагов характеризуются:
 Безопасностью и нетоксичностью для
человека;
 Высокой стабильностью при длительном
хранении;
 Способностью к самовоспроизведению;
 Способностью проникать в очаги размножения
бактерий;
 Саморегуляцией численности;
 Высокоспецифичным действием на строго
определенные виды (роды) микроорганизмов.
V. Бактериофаги
Перспективы использования препаратов
бактериофагов:
 Бактериофаги эффективны как в качестве
монотерапии, так и в сочетании с
антибиотиками;
 Строго специфичное действие выгодно
отличает бактериофаги от антибиотиков;
 Бактериофаги имеют большой успешный опыт
применения в терапии различных заболеваний,
ранее игнорировавшийся из-за успеха
антибиотикотерапии
VI. Пробиотики
 Пробиотики – это живые микроорганизмы и вещества



микробного происхождения, оказывающие при
естественном способе введения позитивные эффекты на
физиологические, биохимические и иммунные реакции
организма хозяина через оптимизацию и стабилизацию
его микробиоты;
Пробиотики представляют собой либо живые
лиофилизованные бактерии (бифидумбактерин), либо
живые, иммобилизованные на сорбенте (напр.,
бифидумбактерин форте на косточковом активированном
угле);
Пребиотики - препараты немикробного
происхождения,способные оказывать позитивный
эффект на организм хозяина через селективную
стимуляцию роста или метаболической активности
нормальной микрофлоры кишечника;
Синбиотики - препараты, полученные в результате
рациональной комбинации пробиотиков и пребиотиков.
VI. Пробиотики
Пребиотики и синбиотики
Пребиотики
Лактулоза (нормазе,
дюфалак,лактусан)
ПАМБА (пара-аминометил-бензойная
кислота)
Лизоцим
Патотенат кальция
Синбиотики
Биовестин-лакто
(B.bifidum,B.adolescentis,L.plantarum
и бифидогенные факторы)
Мальтодофилюс (B.bifidum,
L.acidiphilus, L.bulgaricus и
мальтодекстрин)
Бифидо-бак (комплекс лакто- и
бифидобактерий и комплекс
фруктоолигосахаридов из
топинамбура)
-------
Создание условий для развития промышленности
 Защита от недобросовестной конкуренции, антидемпинговые
меры
 Установление преференций для отечественных производителей
 Содействие техническому перевооружению и модернизации
отрасли, поддержка развития инноваций
 Устранение неоправданных преимуществ, предоставленных
зарубежным производителям
 Поддержка экспорта
Защита отечественных производителей от
недобросовестной конкуренции
Внести в Федеральный закон от 26.07.2006 № 135-ФЗ «О защите конкуренции»
дополнения, направленные на борьбу с практикой ценового демпинга.
▪ Расширить установленный Федеральным законом от 21.07.2005 № 94-ФЗ
«О размещении заказов на поставки товаров, выполнение работ, оказание услуг
для государственных и муниципальных нужд» перечень обязательных требований
к участникам размещения заказа при размещении заказа путем проведения
торгов и включить в него следующие требования: наличие у участников
размещения заказа производственных мощностей, технологического оборудования,
финансовых, трудовых и других ресурсов, необходимых для производства товаров,
выполнения работ, оказания услуг, являющихся предметом заказа.
▪ Привести требования при осуществлении государственной регистрации лекарственных
средств в соответствие с требованиями, принятыми в ЕС. Проведение
клинических исследований и исследований по подтверждению биоэквивалентности
дженериков должны быть обязательными, объем их проведения должен быть
расширен. Необходима аккредитация организаций, осуществляющих исследования
по подтверждению биоэквивалентности дженериков.
Содействие техническому перевооружению и
модернизации отрасли
▪Предусмотреть снижение ставок таможенных пошлин на ввоз технологического
оборудования для фармацевтической промышленности, не производимого
на территории Российской Федерации, а так же запасных частей и комплектующих.
▪ Предоставить предприятиям фармацевтической промышленности отсрочки
по уплате налога на добавленную стоимость на импорт технологического
оборудования на срок до 3 лет.
▪Предусмотреть предоставление государственных гарантий и субсидирование
процентных ставок по кредитам, привлекаемым предприятиями
фармацевтической промышленности на организацию производства лекарственных
средств, а так же модернизацию и техническое перевооружение производства.
▪Использовать существующие механизмы венчурного инвестирования для поддержки
НИОКР по разработке инновационных лекарственных средств и технологий их производства.
Развивать инвестиционные проекты по модернизации отрасли
и развитию инноваций в форме частно - государственного партнерства.
Устранение неоправданных преимуществ,
предоставленных зарубежным производителям
▪ Отменить государственную регистрацию фармацевтических субстанций.
▪ Установить равные требования к отечественным и зарубежным
производителям в части инспектирования производства
федеральным органом государственного контроля и надзора
в сфере обращения лекарственных средств.
Установить равные требования к отечественным и зарубежным производителям в
отношении предоставления обоснования цены при государственной
регистрации предельных отпускных цен производителей на жизненно
необходимые и важнейшие лекарственные средства.
Поддержка экспорта
▪Освободить от налогов, таможенных пошлин и сборов
экспортные операции с фармацевтической продукцией.
▪ Уполномочить специализированную экспортно-импортную
структуру для поддержки экспортных операций с фармацевтической продукцией.
Благодарю за внимание!