Роль ассоциаций вирусов, бактерий, простейших в патологии нервной системы Панасюк Е. Л., Матяш В. И., Борщев С. П., Хмельнов Д. В. Отдел интенсивной терапии и детоксикации ГУ «Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л. В. Громашевского АМН Украины» Актуальность В Украине частота первичных заболеваний нейроинфекциями в структуре общей патологии составляет приблизительно 6% и постепенно возрастает, в структуре нервных болезней составляет от 32-35 %. (Мищенко Т. С., 2005). Нейроинфекции характеризуются тяжестью течения заболеваний, высокой летальностью, тяжелыми инвалидизирующими резидуальными последствиями и связанным с этим социальным и экономическим ущербом; В случае развития микст-нейроинфекции вероятность трансформации острого процесса в хронический возрастает во много раз, следовательно, прогноз для жизни в данных случаях более неблагоприятный. Материалы и методы В течение последних 10 лет в ОИТ было обследовано и пролечено 976 человек с пfталогией нервной системы инфекционного генеза (568 женщин, 408 мужчин, средний возраст которых составлял 32±4,7 года). Клинические варианты РЭМ АЭ А ПР ЭМ ЭМПР Э МЭ 19,5% 15,4% 15,2% 5,3% 2,7% 4,8% 9,6% 27,1% Материалы и методы (диагностика этиологии) ПЦР (HSV, CMV, EBV, HHV6, HHV7, HHV8, энтеровирусы, Tox. Gond, МБТ) в ликворе и сыворотке крови (при поступлении, на фоне терапии); ИФА (HSV IgG, IgM; CMV IgG, IgM; EBV IgG, IgM; HHV6 IgG; HHV7 IgG; HHV8 IgG; IgG к вирусу кори; IgG к краснухе; IgG к вирусу клещевого энцефалита, Tox. Gond. IgG, IgM; Borrelia burgdorferi IgG, IgM; IgG к цистицерку, IgG к эхинококку) в ликворе и сыворотке крови (при поступлении, на фоне терапии); Бактериологические – общепринятые методы посева, микроскопии (при поступлении) Частота выявления инфекционных агентов в биологических средах (ликвор, ликвор и кровь) 25% Моноинфекция 75% Микстинфекция 33% Моноинфекция Микст-инфекция 67% Структура микстнейроинфекций Вирусно-вируcная 2% 1% 5% Вируснобактериальная 15% Вирусноспирохетозная Вируснохламидийная 77% Вируснопротозойная Структура вирусных микстнейроинфекций Микст герпесвирусные 10% Герпесвирусы+вирус краснухи 4% 2% 1% 5% Герпесвирусы+вирус кори Герпесвирусы+энтеро вирусы 78% Герпесвирусы+JC Герпесвирусы+HTLV1 Частота (%) выявления различных типов герпесвирусов HSV+CMV 22,9% CMV 8,1% EBV 13,1% HSV+CMV+EBV 15,3% HSV 19,5% HSV+EBV 8,1% EBV+HHV6 0,4% HSV+HHV6 3,0% HSV+CMV+VZV 0,4% HSV+CMV+ HHV6+HHV8 0,4% HSV+EBV+HHV6 0,8% CMV+EBV 2,1% HSV+CMV+HHV6 1,7% HSV+VZV 1,3% HSV+CMV+ EBV+HHV6 1,3% HSV+HHV6+HHV8 1,7% Особенности клинических проявлений вирусновирусных нейроинфекций Полиморфизм клинических проявлений (многоочаговая неврологическая симптоматика, изменения по данным МРТ); Тяжелое прогредиентное течение; Высокая частота и стойкость резидуальной неврологической симптоматики, быстрая инвалидизация пациентов; Недостаточная эффективность традиционной противовирусной терапии; Высокая вероятность рецидивов, повторные курсы противовирусной терапии, как правило, малоэффективны Пациентка Х., 60 л. Лейкоэнцефалит (в ликворе ДНК EBV+IgG к кори) Пациент К., 57 л. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (HSV1/2+JC) Структура вирусно-бактериальных нейроинфекций 14% Герпесвирусы+ пневмококк 4% Герпесвирусы+ стафилококк 6% Герпесвирусы+ МБТ 76% Герпесвирусы+ менингококк Особенности клинических проявлений вируснобактериальных нейроинфекций Наростание или появление новой неврологической симптоматики на 7-10 день болезни на фоне уменьшения выраженности общемозгового, менингеального синдромов, тенденции к началу санации ликвора; В 75-80% случаев наличие стойких психических, когнитивных; Тяжелое, затяжное течение; Наличие очаговых изменений в головном мозге (по результатам МРТ на 10-14 день болезни); Стойкая остаточная неврологическая симптоматика белее чем у 50% больных; Необходимость комбинированной антибактериальной и противовирусной терапии. Герпесвирусно-туберкулезный менингоэнцефалит (актуальность) На сегодняшний день эпидемия туберкулеза не только не утихла, но даже не стабилизировалась. В Украине ежедневно регистрируется 82 больных туберкулезом, от этой болезни ежегодно умирает 10-11 тыс. человек, т.е. более 30 человек в день. Герпесвирусно-туберкулезный менингоэнцефалит (особенности) Ни у одного пациента в анамнезе не было данных о перенесенном ранее туберкулезе легких, тесты на ВИЧинфекцию были отрицательными; Острое начало с фебрильной лихорадки, нарастающей головной боли, психопатологической симптоматики, генерализованных судорог; Типичные базальные симптомы развивались в среднем только на 10-11 день болезни; Герпесвирусно-туберкулезный менингоэнцефалит (особенности) В стационарах неврологического и терапевтического профиля первично всем пациентам устанавливался диагноз менингоэнцефалит вирусной или бактериальной этиологии, пневмония и назначалась антибактериальная терапия, в схемы которой в 3 случаях входили фторхинолоны, в двух – меронем; Пациенты поступали в среднем на 18±2,1 день болезни, в тяжелом и крайне тяжелом состоянии, с нарушением сознания (по шкале Глазго 8 баллов), признаками отеканабухания головного мозга, грубой очаговой неврологической симптоматикой; По данным обзорной рентгенограммы органов грудной клетки у 2 пациентов имел место инфильтративный туберкулез легких, ошибочно принятый ране за пневмонию, у 1 – очаговый, у 4 — диссеминированный. Пациентка Р., 23 г. диссеминированный туберкулез легких Герпесвирусно-туберкулезный менингоэнцефалит (особенности) По данным МРТ головного мозга у всех пациентов были выявлены множественные очаги, расположенные наиболее часто в субкортикальных отделах височнолобных долей, у 2-х определялся вентрикулит. Пациентка Р., 24 г. Острый менингоэнцефалит герпесвируснотуберкулезной этиологии. Вентрикулит. Пациент Ш., 32г. Острый менингоэнцефалит герпесвируснотуберкулезной этиологии Герпесвирусно-туберкулезный менингоэнцефалит (особенности) Методом ПЦР в СМЖ у 6 больных была выявлена ДНК HSV1/2, в одном случае — сочетание HSV+CMV, бактериологически МБТ в ликворе — только в 2 случаях. Герпесвирусно-токсоплазмозная нейроинфекция (особенности клиники) Острое начало, длител лихорадка, в течение 1-2 суток нарастает грубая очаговая, психопатологическая, менингеальная симптоматика; Генерализованная лимафденопатия, кардиальная патология; В 30% случаев первично может быть в ликворе цитоз нейтрофильного характера; Традиционная стартовая антибактериальная терапия на 57 день на лечения не оказывает стабильного эффекта; По данным МРТ – множественные очаги с перифокальной зоной отека накапливающие контраст в виде кольца; Неблагоприятный исход в случае отсутствия специфической этитропной терапии. Герпесвирусно-токсоплазмозная нейроинфекция Выводы В 25-30% случаев (у каждого четвертого пациента) следует ожидать развитие микст-нейроинфекции; Ведущую роль в развитии микстнейроинфекции играют возбудители способные к длительной персистенции; Прогноз болезни в данных случаях зависит от своевременности диагностики, индивидуального подхода к тактике лечения и диспансерного наблюдения. Благодарю за внимание!