Иммунология

Иммунология
История развития иммунологии.
Понятие иммунитет.
Теории иммунитета.
Предмет и задачи современной
иммунологии
Иммунология – наука о жизни.
Относится к циклу
физиологических наук.
 Смежные дисциплины:
 - Физиология
 - Цитология
 - Микробиология
 - Вирусология
 - Биохимия
 - Биотехнология
 - Генетика и др.
Зарождение иммунологии.
 Корни в инфекционной патологии.
 Древняя Греция, Египет, Рим – эпидемии
опустошительных болезней:
 чума
 оспа
 холера
Наблюдение и важный вывод:
 Переболевшие и выжившие люди
обладают устойчивостью к повторному
заражению.
Врачи, внесшие вклад в развитие
иммунологических знаний.
 Разес (865-932) персидский врач,
философ , алхимик.
 Пытался лечить людей , укушенных
скорпионами, сывороткой крови ослов,
перенесших укусы этими
членистоногими.
Врачи Джироламо Фракасторо (Италия)
Геронимус Меркуриалис. 16 век.
 Они заметили :
 -естественную,
врожденную
невосприимчивостиь к заболеваниям,
 -их специфичность,
 -контагиозность
Пытались объяснить природу этих явлений.
Их точка зрения была близка к истине.

Современная точка зрения на врожденную
невосприимчивость к инфекционным
заболеваниям.
 Отсутствие в организме факторов,
способствующих размножению патогена
 или наличием факторов, блокирующих
его выживание.
 Того же воззрения придерживался и
великий Л.Пастер – основатель
иммунологии.
Итак, к концу 16 века стало
очевидным:
 1. Выздоровление после одного
инфекционного заболевания не является
препятствием для заболевания другой
инфекцией, т.е.характеризуется
специфичностью.
 2.Инфекционные заболевания обладают в
той или иной степени контагиозными.
 3.Особи выздоровевшие после
инфекционного заболевания, становятся
невосприимчивыми к повторному
заражению этим же возбудителем,
развивается состояние иммунитета.
Устойчивость к повторному
заражению оспой обосновали
возможность
вариоляции (оспопрививания)
(от лат. variola – оспа)
 Корки и содержимое
пустул
выздоравливающих
больных вводили
здоровым для
профилактики
заражения оспой.
Вариоляция
 Распространена в Китае (около 1 тыс.
лет до н.э.).
 Наследнику китайского императора с
помощью нанесения на слизистую
носа материала из пустул больных,
выздоравливавших от оспы.
 Материал пустул вдували в ноздрю
мальчикам в левую, девочкам в
правую.
Европа, начало 18 века.
 Леди Мери Монтегю –жена английского
посла в Турции провакцинировала сына и
дочь 6 и 4 лет соответственно.
 С 1746 г. в Лондоне вводятся добровольные
прививки против оспы.
 Европейские монархи, подвергали
вариоляции своих детей и внуков в знак
причастности прогрессивным веяниям века.
 С 1756 г. оспопрививание в России.
 Неблагоприятные известия о
заболевании оспой императрицы
Австрии Марии Терезии и членов ее
двора во время эпидемии.
 В 1768 г. Привита императрица
Екатерина ll и ее сын Павел l.
1796 г. – открытие вакцинации как метода
защиты против натуральной оспы.
 Английский врач Эдвард Дженнер.
 Доярки, после контакта со скотом,
больным коровьей оспой, легко переносят
человеческую оспу.
(Самим дояркам этот факт был известен
давно).
 Еще задолго до Дженнера, в 1765 году,
два английских ветеринарных врача
подали в Лондонское медицинское
общество заявление, что люди,
заразившиеся оспой дойных коров, не
заболевают натуральной оспой.
 Однако общество не обратило внимания
на их заявление.
Э. Дженнер
Э.Дженнер
 Привил коровью оспу от заболевшей




коровницы 8-летнему Джеймсу Фиппсу.
Реакция - кратковременное недомогание.
Повторная прививка коровьей оспы дала
еще более слабую реакцию.
После этого Дженнер привил подростку
материал от больного человеческой оспой.
Заболевания не последовало.
Немецкие врачи производили и пропагандировали прививку
коровьей оспы, во многих немецких городах возникли
оспопрививательные учреждения;
 для поощрения прививок каждой матери, приносившей своего
ребенка, кроме медалей, выдавали по талеру,
 налагались штрафы на родителей за смерть детей в возрасте
одного года от натуральной оспы,

производилось насильственное оспопрививание

Бавария первой, в 1807 году ввела обязательное
оспопрививание и стала отличаться наименьшей смертностью от
оспы из всех государств Европы.
«Коттедж для вакцинаций» близ дома
Э.Дженнера в Беркли (Англия).
 Вариоляция несла в себе риск
нередко приводила к настоящему
заболеванию оспой и смерти.
 Вариоляция была запрещена в
большинстве стран.
Вакцинация от лат. «вакха» - корова.
 Создание невосприимчивости к
натуральной оспе.
 В разгар последующей эпидемии
коровьей оспы, прививки были
значительно более многочисленны.
 Охватили Индию, США, Англию.
Недостатки работ Э. Дженнера:
 1. Отсутствовала теория вакцинации.
 2.Метод вакцинации против оспы не
был распространен на другие
инфекции.
 Знаменитый Кювье сказал:
 «… если бы оспопрививание было
единственным изобретением нашей
эпохи, то одного его было бы совершенно
достаточно, чтобы навсегда прославить
эту эпоху».
Итальянский скульптор Монтеверде изваял чудную статую
Дженнера. Доктор сидит на табуретке и прививает оспу
девочке - ребенку, который лежит у него на коленях.
Луи Пастер – «отец иммунологии» по мнению
мирового сообщества.
1881 г. - возникновения иммунологии.

Миру открыт способ создания
противомикробного иммунитета.
 Это год осмысленного создания вакцин
французским исследователем Луи
Пастером против разных инфекций.
Л.Пастер
Луи Пастер 1881 г. сообщение об открытии
во Французской Академии наук.
 Суть экспериментов :
 Курам прививали возбудителя холеры
кур, долгое время культивированных в
неблагоприятных условиях.
 Это не вызывало у них заболевания
 Введение вирулентных возбудителей
холеры кур.
 Предотвращало развитие заболевания.
 Фактически был получен результат,
сходный с результатом Э.Дженнера, но с
двумя различиями:
 Во-первых, Л.Пастер ставил эксперимент на
птицах, а не на человеке.
 Во-вторых, профилактический эффект
основывался:
 на сознательной процедуре «ослабления»
(аттенуации) возбудителя,
 а не на «перекрестной защите» предварительным
введением родственного, но иного
инфекционного агента.
Для подтверждения сделанных заключений
провакцинированы овцы и коровы ослабленной,
аттенуированной культурой В.anthacis.
 При заражении вирулентным штаммом
В.anthacis :
 все вакцинированные животные выжили.
 все контрольные (невакцинированные)
пали.
 Тем не менее, термин «вакцинация» был
сохранен за всеми приемами
 профилактики:

 предварительном введении
инфекционного материала,
возбудителя или его молекул,
ответственных за патогенность.
 1882 г. – создание вакцины против
краснухи свиней.
 1885 г. – создание вакцины против
бешенства.
 За массовое спасение
российских подданных от
бешенства император
Александр III наградил
гражданина Французской
Республики Луи Пастера
орденом святой Анны I
степени с крестом на шею
и красной с желтой
окантовкой лентой со
звездой через плечо.
Л.Пастером введен еще один значимый
термин – иммунитет.
От лат. immunitas – освобождение.
Феодальное право - освобождение от податей
Дипломатия – дипломатический иммунитет.
В древности - устойчивость к ядам, в том числе
приобретенную благодаря приему их в малых дозах
(«Фарсалия» Лукана, I в. н.э.).
Слово «иммунитет» с медицинским значением
«освобождение от болезни»
Иммунитет
Л.Пастер вкладывал в это понятие близкий,
но более конкретный смысл :
Иммунитет- снижение вероятности
развития инфекционного заболевания
после повторного заражения, т.е. после
ранее перенесенной инфекции.
Современная
формулировка:
 Иммунитет- это способ защиты
организма от всех генетически
чужеродных тел и веществ эндогенного и
экзогенного происхождения (АГ).

 Иммунитет выполняет функции
распознавания, запоминания и
удаления чужеродного
материала, но сопровождается
повреждением собственных
тканей - воспалением
Развитие иммунологии до середины
20 века.
Внушительный список открытий,
удостоенных высшей награды научного
сообщества –
Нобелевской премии (около 20)
 1908
 И.И.Мечников и П.Эрлих
 За 2 теории иммунитета:
 -клеточную (фагоцитоз)
 -гуморальную (антителообразование)
И.И.Мечников
П.Эрлих
50-80 - е годы 20 века.
 Вторая Мировая война.
 Доказана роль лимфоцитов в
иммунологических процессах.
 Доминирование неинфекционного
клеточного направления.
 Формирование понятий врожденный
иммунитет - адаптивный иммунитет.
Современный этап развития иммунологии –
молекулярная иммунология.
 Характерны генетические подходы.
 Обращение к инфекционной иммунологии ,
вакцинологии на новом уровне.
 Разработка вакцин против неинфекционных
болезней: рака ,аллергии, аутоиммунных
болезней.
 Иммуноонкология – область применения
молекулярно-биологических моделей.
Современная иммунология внесла
огромный вклад в практическую
ветеринарию и здравоохранение.
 В развитие
 -Профилактики
 -Диагностики
 -Терапии
 Многих инфекционных и
неинфекционных заболеваний человека и
животных.
 - Реабилитации человека и животных
 - Прогнозирования заболеваний
Теории иммунитета.
Селективные теории.
 АГ отбирает предсуществующие АТ ,
необходимые для дальнейшего
синтеза.
Пауль Эрлих. «Теория боковых цепей».1898
 АТ предсуществуют на поверхности
клеток до поступления АГ в организм.
 Попадая в организм АГ отбирает и
связывается с комплементарными АТ.
 АТ отрываются от клетки.
 Восполняя недостаток АТ, клетки
синтезируют их в большом
количестве.
 АТ циркулируют в крови.
«Теория боковых цепей».
Нильс Ерне. «Теория естественного отбора»
1955
 АТ предсуществуют к любым АГ в
небольших количествах.
 Среди них всегда есть
комплементарные поступившему в
организм АГ.
 Комплекс АГ+АТ переносятся в
мезенхимальную клетку.
 Это сигнал об образовании АТ данной
специфичности.
Инструктивные теории иммунитета.
 Синтез АТ в организме начинается после
поступления АГ в организм.
 На молекулах АГ, как на матрице,
формируются молекулы АТ.
Н.Ф.Гамалея «Теория отпечатков», 1928.
К. Ландштейнер «Теория прямой матрицы», 1937.
Л. Полинг дал ф-х обоснование этой теории.
 АГ попадает в организм, проходит
через клетку, оставляя в ней след
(печать на сургуче).
 Клетка выбрасывает отпечатки
комплементарные АГ.
 Это происходит в
ретикулоэндотелиальном аппарате.
Френк Бернет (Австралия) 1941.
 Иной вариант инструктивной теории.
 Функция АГ заключается в
стимуляции продукции
специфическких АТ.
Френк Бернет (Австралия) «Теория
непрямой матрицы» 1949.
 Организм реагирует только на
«чужое»
 АГ попадает в организм , информация
о его строении вносится в м-РНК и
геном клеток, гены передаются в
дочерние клетки, длительный синтез
АТ.
 Образуется непрямая матрица
 Френк Бернет (Австралия) , Дэвид
Толмэдж (США), Джошуа Ледерберг
(США).
«Клонально-селекционная теория
иммунитета » 1956.
 Действует и в настоящее время.
Запрещенный клон клеток реагирует на свой АГ.
 Френк Бернет (Австралия) в1960 г.
получает Нобелевскую премию за теорию
и разработку проблем иммунологической
толерантности.
АТ представляют собой растворимую форму
мембранных рецепторов лимфоцитов.