Prezentatsiya_3medgen_s.f

Лекция № 3
Моногенные болезни.
1.
2.
3.
Частота встречаемости моногенной
патологии.
Причины и механизм возникновения
генных болезней.
Классификация и клиническая
характеристика энзимопатий.
Моногенные заболевания - это
заболевания, в основе которых лежат
единичные генные мутации,
приводящие к изменению порядка
нуклеотидов в молекуле ДНК, что в
свою очередь влияет на
последовательность аминокислот,
которые кодируются данным геном.
Общая частота генных болезней в
популяциях в целом равна примерно
1-2%.
Частота отдельных форм колеблется от 1: 20003000 до 1: 10000 и реже. Условно частоту
генной болезни считают:
1. высокой - если встречается один больной на
10000 новорожденных и менее;
2. средней - при одном больном на 10000-40000
новорожденных;
3. низкой - если это соотношение равно 1: 40000
и выше.
Причины варьирования частоты
наследственных болезней в разных
популяциях и в разных
географических зонах:
1.
2.
3.
дрейф генов в изолированных
популяциях;
эффект “родоначальника”;
факторы отбора.
Возникновение наследственных болезней и
синдромов обусловлено изменениями
генетического кода, называемыми
мутациями. Мутации могут быть
индуцированы:
1.
2.
факторами внешней среды (физические,
химические, биологические);
возникать естественно под влиянием
обменных процессов в клетках и в организме
в целом.
Схематично это можно выразить
следующим образом:
Вещество А в результате ряда
последовательных реакций превращается
в вещество С.
В процессе этого превращения участвуют
ферменты , , , за выработку которых
отвечают соответствующие гены , , .
Например, мутация гена  приводит к отсутствию
фермента . В результате вещество В не превращается в
С.
Ген 
Ген 
Ген 
фермент  фермент 
фермент 
Схема 1. А  В  С
Метаболические сдвиги при мутационной блокаде
превращения одного вещества (С) в другое (Д).
Накопление Накопление
А  В  С  //  Д Недостаток
Е избыток
Как следствие этого блока могут
быть:
1.
2.
3.
Недостаточное образование продукта в
данной реакции;
Накопление субстрата блокированной
реакции (С) или его предшественников
(А, В);
Изменение основного направления
реакции и повышение образования тех
продуктов, которые в норме имеются в
незначительном количестве (Е).
Реализация гена в признак - сложный процесс,
зависящий от многих факторов. В одних случаях
ген находится в латентном состоянии и
фенотипически не проявляется, в других действие гена проявляется обязательно. Степень
проявления признака называется
экспрессивностью гена, которая при
наследственной патологии определяет тяжесть
заболевания. Наряду с экспрессивностью влияние
гена обусловлено его пенетрантностью, т.е.
относительной частотой проявления мутантного
гена
Пенетрантность может быть:
полной - когда все без исключения
организмы имеют фенотипические
проявления данного гена;
2. неполной - когда несмотря на
присутствие гена признак может не
проявляться.
1.
Указаниями на наследственную
патологию служат:
1.
2.
3.
4.
наличие в семье аналогичных
патологий;
затяжное и хроническое течение
заболевания у детей, и отсутствие
эффекта от проводимой терапии;
вовлеченность в патологический
процесс многих органов и систем;
врожденный характер заболевания;
Показания для проведения биохимических
методов исследования:
умственная отсталость;
 нарушение психического статуса, снижение
памяти, заторможенность, дислексия;
 нарушение физического развития, ожирение,
нарушение роста костей, диспропорциональность
телосложения, снижение слуха и зрения;
 судорожный синдром, мышечные гипо- и
гипертонии, нарушение походки, желтуха.
 непереносимость пищевых продуктов, лекарственных
препаратов и гепатоспленомегалия;
 мочекаменная болезнь, необычный цвет и запах
мочи;
гемолитическая анемия.

Классификация моногенных
заболеваний:
I. По типу наследования:
1. аутосомно-доминантные;
2. аутосомно-рецессивные;
3. сцепленные с Х-хромосомой,
доминантные;
4. сцепленные с Х-хромосомой,
рецессивные.
Классификация моногенных
заболеваний:
1.
2.
3.
4.
II По характеру нарушения обмена веществ или по
характеру поражения органов и систем:
Нарушения обмена аминокислот (ФКУ, цистиноз,
алкаптонурия, гомоцистинурия, тирозиноз,
лейциноз, альбинизм);
Нарушения обмена углеводов (галактоземия,
фруктоземия, гликогенозы);
Нарушения обмена липидов (болезнь Тея-Сакса,
Ниманна-Пика, Гоше, гиперлипопротеидемии,
синдром Лоуренса-Муна-Барде-Бидля);
Наследственные нарушения обмена веществ
соединительной ткани (мукополисахаридозы,
болезнь Марфана, Эллерса-Данлоса,
несовершенный остеогенез);
II По характеру нарушения обмена веществ
или по характеру поражения органов и
систем:
5. Тубулопатии (синдром Де-Тони-ДебреФанкони, фосфат-диабет);
6. Нарушения минерального обмена;
7. Нарушения обмена в эритроцитах;
8. Нарушения пуринового и пиримидинового
обмена (подагра, синдром Леша-Найяна);
9. Нарушения билирубинового обмена (синдром
Криглера-Найяра).
Критерии, характерные для
моногенных болезней
Менделирующий характер
наследования
2. Клиническое прогредиентное
течение
3. Генетическая гетерогенность
4. Клинический полиморфизм
1.
Наиболее часто встречающиеся
моногенные заболевания:
Заболевания, обусловленные нарушением
аминокислотного обмена:
Фенилкетонурия (ФКУ)
Цистиноз
Тирозиноз
Алкаптонурия
Гомоцистинурия
Альбинизм
Наиболее часто встречающиеся
моногенные заболевания:
Заболевания, обусловленные нарушением
углеводного обмена:
Галактоземия
Фруктоземия
Гликогенозы
Мукополисахаридозы
Наиболее часто встречающиеся
моногенные заболевания:
Заболевания, обусловленные нарушением
липидного обмена:
Болезнь Тея-Сакса
Болезнь Нимана-Пика
Болезнь Гоше
Семейная гиперхолестеринемия
Наиболее часто встречающиеся
моногенные заболевания:
Заболевания, обусловленные нарушением
соединительнотканного обмена:
Болезнь Марфана
Синдром Эллерса-Данлоса
Несовершенный остеогенез
Хондродистрофия
Наиболее часто встречающиеся
моногенные заболевания:
Тубулопатии:
Фосфат-диабет
Синдром
Де-Тони-Дебре-Фанкони