в протоколе серии

Контроль инцидентов
Мешковский А.П.
Кафедра промышденной фармации
Первый Московский государственный
медицинский университет им. И.М. Сеченова
E-mail: meshkvskijj@mail.ru
Виды инцидентов
• Отклонения (от досье/GMP)
• Выход результатов анализов за пределы
спецификаций (РПС – OOS)
• Жалобы/претензии/рекламации/отзывы
• Изменения процедур
• Изменения в заявке на регистрацию
Определения
отклонений/изменений
• Отклонения: плановые или
незапланированные временные
отклонения в протоколе серии от
утвержденных процессов/процедур
• Изменения: постоянные изменения
утвержденных процессов/процедур
• Изменения в документации: без
изменения самих процессов/процедур
Определения
отклонений
• Любые неожиданные несоответствия,
связанные с качеством продукта
• Процессы и результаты процессов, не
отвечающие спецификациям,
процедурам, политике, регистрационным
документам или GMP
Плановые отклонения
Временные отклонения от документированной
практики, осуществленные преднамеренно
и оправданные с точки зрения возможных
нежелательных эффектов
Отклонения, касающиеся
одной серии/нескольких серий
• Отклонение, отмеченное в процессе
производства, обращения, упаковки или
анализа серии продукта до решения о выпуске
• Результаты анализа за пределами
спецификаций (OOS) – особый вид
отклонений!
• Отклонение, отмеченное не в связи с
конкретной серией, но могущее влиять на
оценку одной или нескольких серий
Причины отклонений
•
•
•
•
•
•
•
Ошибки операторов (до 60%)
Отказ оборудования
Нестандартные материалы
Связаны с методом
Результат других изменений
Плановые
Причины не установлены
Расследование отклонений в
одной серии
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Основная цель – оценка серии
Отклонение – нежелательное происшествие, но Расследование - способ повышения качества
Регистрация отклонений (кто и когда?)
Анализ глубинных причин (что это?)
Исправляющие и превентивные действия (САРА)
Выполнение намеченного – связь с выпуском серии
Связь с другими сериями
Периодический обзор
Связь с другими системами
Отклонения критические
(определения фирмы AKZO-Organon)
• Привело к опасному для пациента
продукту
• Связано с риском в производстве такого
продукта
Отклонения существенные
(AKZO-Organon)
• Привело или может привести к продукту,
не отвечающему условиям регистрации
• Серьезное отклонение от GMP
• Привело к серии, возможно не
подлежащей выпуску
• Сочетание нескольких несоответствий,
образующих в совокупности
существенное отклонение
Отклонения несущественные
(AKZO-Organon)
Не критическое, не существенное, но все же
отклонение от GMP
Примеры отклонений
• Замена одного насоса другим в связи с
неожиданным выходом из строя
• Использование исходного материала, еще не
прошедшего все виды входного контроля (J I T
- условный допуск – не забыть при выпуске
серии!)
• Работа в 2 смены в связи с возросшим объемом
работы
• Ошибки операторов
• Отказы оборудования
Контроль отклонений:
общие соображения
• Отклонения неизбежны
• Отклонения должны регистрироваться
• Отклонения не должны отрицательно влиять
на качество, эффективность и безопасность
продуктов
• Влияние отклонения необходимо оценить до
выпуска серии
• В случае плановых отклонений оценка д.б.
сделана до реализации
Контроль отклонений:
требования
•
•
•
•
Четкая письменная процедура (SOР)
Доказательства выполнения всех этапов
Общая ответственность за одним лицом
Отражено в протоколах
соответствующих серий
• Отражено в отчетах по качеству
• Результаты анализа за пределами
спецификаций (OOS) – особая процедура
Контроль отклонений:
процедура
•
•
•
•
•
•
•
•
Выявление и оповещение
Своевременное расследование
Анализ глубинных причин
Анализ рисков качества
САРА
Документирование
Обучение персонала
Периодический обзор руководства
Контроль отклонений:
временные рамки
•
•
•
•
Уведомление – незамедлительно
Первичная оценка – 1 раб. день
Классификация – 2 раб. дня
Расследования, действия по устранению (СА)
- критические: 1 день,
- существенные, несущественные: 3 дня
• Действия, предупреждающие повторение (РА):
15 дней
• Решение о выпуске серии: 30 дней
«Закрытие» отклонений
• Решение о выпуске серии и
возобновлении процесса – после
выполнения действий по исправлению
• Окончательное «закрытие» - после
выполнения действий по
предупреждению повторов
Оценка отклонений
•
•
•
•
•
•
•
Научные соображения (ICH Q8)
Оценка рисков качества (ICH Q9)
Степень несоответствия р. досье
Связь с другими сериями (рынок)
Заложить в программу стабильности
САРА
Мнение заказчиков
Претензии
complaints (буквально жалобы)
• Все виды сигналов в отношении качества продукции
после сертификации.
• Замечания от сотрудников самой фирмыпроизводителя, например от работников склада
готовой продукции,
• Требования заменить поставку целой серии или ее
части от юрлиц цепочки распределения (рекламации),
• Письма или звонки физлиц (потребителей, аптечных
работников) по качеству одной упаковки («почему
таракан в ампуле?»)
• Информация врачей о побочной реакции, возможно,
связанной с браком.
Претензии (и отзывы):
классификация
Класс
ЕС
США
I
Вероятная опасность для
жизни или здоровья
Вероятная опасность
неблагоприятных
последствий для здоровья
или смерти
II
Некачественный продукт
может вызвать
заболевание или привести
к неправильному лечению
Субстандартный продукт
может вызвать временный
(обратимый)
неблагоприятный эффект
III
Некачественный продукт
не представляет опасности
для здоровья. Отзыв по
иным причинам
Мала вероятность того, что
субстандартный продукт
вызовет неблагоприятных
последствий для здоровья
Расследования претензий
•
•
•
•
•
Рассмотрение – как для отклонений
Цель – мониторинг и обеспечение качества
Связны с серией или с продуктом
Использовать для совершенствования продукта
Связь с другими системами:
- отзывы
- повышение качества
- взаимодействие внутри предприятия
Расследования претензий:
требования (GMP, пп. 8.10-8.16)
•
•
•
•
•
•
•
Письменная процедура
Начало – незамедлительно
Информация в пределах ЕС
Доступность данных по распределению
Хранение отозванных товаров
Документирование действий
Регулярная оценка эффективности процедуры