Герпетические энцефалиты. Эпидемиология ГЭ • • • • 37-46% вирусные энцефалиты 20% герпетические энцефалиты 70-80% летальность Заболеваемость вирусными энцефалитами 4,0-4,2 на 100.тыс населения • 90% населения мира инфицировано вирусами герпеса • 20% населения мира имеет манифестную форму герпеса Патогенез ГЭ • Бессимптомное носительство и активация вируса в ЦНС • Избирательный нейротропизм (гиппокамп, височные извилины, островок, поясная извилина • Ольфакторный путь распространение инфекции • Экзогенное реинфицирование • Стимуляция аутоиммунных процессов и демиелинизации Патоморфология ГЭ • Преимущественное поражение лобновисочных долей • Васкулиты, тромбоваскулиты • Коликвационный некроз, кистообразование • Умеренная гидроцефалия Клинический алгоритм ГЭ • Эпиданамнез • Чаще острое начало с общеинфекционным синдромом • Нарушения сознания количественные и качественные • Судорожный синдром • Неуклонно прогрессирующее нарастание очаговой неврологической симптоматики с развитием комы • Возможны варианты острого, подострого и хронического течения • Высокая летальность Диагностика ГЭ • Возможен воспалительный характер в периферической крови • Плеоцитоз в ЦСЖ 10-1600 клеток, лимфоцитарный 60-70%, протеиноррахия • ПЦР ликвора 30-40% информативности • Цитологическое исследования (включения Коудри) Диагностика ГЭ • Иммунологический профиль • ЭЭГ(типичные эпифеномены, очаговые изменения- 70%) • Эхо-ЭГ (гипертензионногидроцефальный синдром- 50%) • КТ-МРТ (очаги низкой или повышенной плотности специфической локализации- 70-80%) Коморбидные заболевания • • • • • • Туберкулёзный и грибковый менингиты Мозговые инсульты Делирий Токсоплазмоз, бруцеллёз Энцефалопатия Вернике Синдром Рейе (тромбоз синусов твёрдой мозговой оболочки) • Коллагенозы, СКВ, васкулиты • Другие вирусные энцефалиты Осложнения ГЭ • • • • • • • Судорожный синдром (35%) Пирамидно-экстрапирамидный (25%) Психоорганический (10-15%) Синдром РЭМ (3,5%) Гидроцефальный (10%) Апалический (3%) Без органических изменений ЦНС (10-30%) Лечебный алгоритм I Острый период • противогерпетические препараты (ацикловир, валавир) • природные антиоксиданты (мексилетин) • ингибиторы простогландинов (ревмоксикам) • препараты интерферонов(лаферобион) • иммуноглобулины человеческие II Ремиссия • иммуномодуляторы (протефлазид) • адаптогены природного происхождения • при выраженной иммунносупрессии препараты тимуса (тимоген) Валавир®противовирусный препарат нового поколения (группа циклических нуклеотидов, L-валиновый эфир ацикловира) Механизм действия: Блок репликации ДНК вируса за счет конкуренции с дезоксигуанозинтрифосфатом в качестве субстанта для ДНК-полимеразы вируса Преимущества Валавира • Блокирует размножение всех видов семейства herpesviride; • Высокая биодоступность – 54%, независящая от приема пищи; • Создает концентрации активного действующего вещества в организме, сравнимые с в/в введением ацикловира; • Уменьшение лекарственной нагрузки за счет простого режима дозировки (1-2 раза в день); • Не вызывает дисбактериоза, не влияет на иммунную и эндокринную системы; • Сочетается практически со всеми лекарственными препаратами; • Возрастная группа с 12 лет. Отличие в продолжительности лечения и курсовой дозе Собственное наблюдение • Пролечено 38 больных с ГЭ Мужчин – 20 Женщин – 18 Средний возраст – 37,3+15,1 лет Методы обследования: • серологические (антитела в ЦСЖ в сыворотке крови - РСК, МФА, ИФА) • нейровизуализационные – КТ и МРТ • нейрофизиологические- ЭЭГ Результаты исследования антител к ВПГ в крови и ЦСЖ Число Количество обследованных исследований Сыворотка крови ЦСЖ Положительные 22 (57,9%) результаты 11 (28,9%) Всего 38 ( 100,0%) 38 (100,% ) Клинические особенности ГЭ Начало заболевания • Острое – 23 (60,5%) • Подострое – 12 (31,6%) • Хроническое -3 (7,9%) Степень тяжести • Очень тяжелое течение – 7 (18,4%) • Тяжелое течение – 11 (29,0%) • Средняя тяжесть – 20 (52,6%) Клинические показатели • • • • • • • Гипертермия Эпиприпадки Нарушение сознания Нарушение психики Нарушение речи Параличи и парезы Менингеальные знаки 30 (78,9%) 23 (60,5%) 18 (47,3%) 29 (76,3%) 11 (29,0%) 12 (31,6%) 12 (31,6%) ЭЭГ - изменения • 12 (31,6%) –доминирование дельта активности • 6 (15,8%) –эпилептические комплексы • 10 (26,3%) – дезорганизация α-ритма • 10 (26,3%)- понижение порога судорожной готовности КТ изменения Локализация очагов Характер изменений 2 и более очага 1 очаг Гидроцеф. Норма Височные области 7 (18,4%) 4 (10,5%) - - Лобные области 3 (7,9%) 2 (5,3%) - - Оба полушария 2 (5,3%) - - Одно полушарие 3 (7,9%) 3 (7,9%) - Срединные отделы полушарий - 2 (5,3%) 2(5,3%) - Число больных 15 (39,5%) 11 (29,0%) 2 (5,3%) 4 (10,5%) МРТ - результаты • 5 (13,2%) – отсутствие изменений • 7 (18,4%)– мелкоочаговое поражение субкортикальных отделов • 19 (50,0%) – поражение височных долей • 7 (18,4%) – лобно-височная локализация очагов МРТ головного мозга больного ГЭ в режиме Т 2 МРТ головного мозга больного с ГЭ в режиме Т 2 МРТ головного мозга больного с ГЭ в режиме Т 2 Ликворологические исследования • 14 (36,8%) – белково-клеточная диссоциация (до 3,33 г/л) • 19 (50,0%) лимфоцитарный плеоцитоз 5-210 в 1 мкл (92+80 клетки) • 5 (13,2%) – нормальный ликвор Схема лечения • 1 группа: 13 (34,2%) – ацикловир+ патогенетическая терапия • 2 группа: 17 (44,7%) – валавир в комбинации с индукторами интерферона • 3 группа: 5 (13,2%) – иммуноглобулин человеческий+ацикловир • 4 группа: 3 (7,9%) – лаферобион+ патогенетическая терапия Исходы лечения • 2 (5,3%) – летальность • 3 (7,9%) – выздоровление • 17 (44,7%) – хорошее восстановление • 16 (42,1%) – удовлетворительное восстановление Заключение • Герпетические энцефалитыраспространённая форма нейроинфекции, которые имеют диагностические сложности и требуют оказания неотложной помощи • Исход заболевания зависит от своевременности назначения специфической противовирусной терапии Благодарю за внимание!