Материалы Исходные материалы

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ GMP
Материалы
Лекарственные препараты
Качество
Надлежащая производственная практика
Биоэквивалентность
Киев, Украина
3-7 октября 2005 г.
Maija Hietava
M.Sci.Pharm
Quality Assurance and Safety: Medicines, Medicines Policy and Standards,
Health Technology and Pharmaceuticals Cluster
Tel: +41.22.791.3598 Fax: +41.22.791.4730
World Health Organization
E-mail: hietavam@who.int
WHO - PSM
Part One, 14
Материалы
Цели

Рассмотреть специфические требования к
различным видам материалов:












Исходные материалы
Упаковочные материалы
Промежуточные продукты и препараты в форме in bulk
Препараты готовых лекарственных форм
Забракованные и восстановленные материалы
Продукты, отозванные с рынка
Возвращенные товары
Реактивы и питательные среды
Стандартные (эталонные) образцы
Отходы
Прочие материалы.
Обсудить (в группах) проблемы, связанные с
материалами, и пути их преодоления.
WHO - PSM
Материалы
Принципы

Цель фармацевтического производителя:
 Произвести препарат готовой лекарственной формы из
комплекта материалов

Комплект материалов:
 Активный фармацевтический ингредиент
 Вспомогательные вещества
 Упаковочные материалы
 Особое внимание: определенные материалы, определенное
качество материалов
 ЕСЛИ НЕТ → выбраковка или отзыв → пустая трата
времени и денег
Part One 14.1–14.2
WHO - PSM
Материалы
Общие требования к материалам

Все входящие материалы и готовые препараты
 После получения подлежат карантинному хранению,
– До выпуска для применения
– Реализация в торговой сети
 Хранение
–
–
–
–

В соответствующих условиях
Отработанный алгоритм действий (изоляция серии)
Обращение с материалами
Складская ротация (FIFO EEFO)
Материалы, предназначенные для мойки и смазки
оборудования, контроль микрофлоры
 Отсутствие непосредственного контакта с продуктом
 Надлежащее качество этих материалов → минимизация
риска для здоровья
Part One 14.3–14.5
WHO - PSM
Материалы
Общие требования к материалам
(продолжение)

Вода
 Пригодность для использования по назначению
– Стерильная
– Нестерильная
– Лабораторная
Part One 14.3–14.5
WHO - PSM
Материалы
Исходные материалы – I

Поставки
 Компетентный персонал, вопросы с законодательством

Поставщики
 Поставщики, имеющие разрешение на этот вид деятельности
 Согласованность качества: важнейшие аспекты,
спецификации, выбраковка, процедуры обжалования и отзыва

Отгрузки






Сохранность
Печать
Санкция
Отметка о доставке
Маркировка поставщика
Очищенные и снабженные маркировкой
Part One 14.7–14.10
WHO - PSM
Материалы
Исходные материалы– II

Поврежденные контейнеры

Разные серии в одной партии груза

Маркировка исходных материалов:
 Название и внутренний код
 Номер серии (серий), (поставщик и производительполучатель)
 Статус
 Дата истечения срока годности или проведения повторного
исследования

Снабдить контейнеры с образцами специальными
Part One 14.11–14.14
обозначениями
WHO - PSM
Материалы
Исходные материалы– III

Идентификация
 Каждый контейнер
 Снабдить контейнеры с образцами специальными
обозначениями

Выпуск
 К использованию допускаются лишь те выпущенные на
рынок препараты, у которых не истек срок годности
Part One 14.14–14.15
WHO - PSM
Материалы
Примеры маркировки исходных материалов
Название материала
и/или внутренний
код
Контроль/Номер
серии
Статус
Карантин/Выпущен/Забракован
(можно выделить цветом)
Дата истечения срока
годности или
проведения повторного
исследования
Дата
Подпись
WHO - PSM
Материалы
Исходные материалы – IV

Отпуск:





Назначенные исполнительные лица
Письменно задокументированные процедуры
Тщательное взвешивание
Чистый, маркированный контейнер
Независимые проверки
 Материал и масса

Отпущенные материалы:
 Промаркированы, хранятся рядом
Part One 14.16–14.18
WHO - PSM
Материалы
Упаковочные материалы - I

Первичная упаковка и печатные материалы:
 Как для исходных материалов
– закупка, последующая обработка и контроль

Исключение несанкционированного доступа

Хранение и транспортировка
 Во избежание спутывания, необходимо маркировать
контейнеры!!
 Выпуск и возврат: СОПы
 Примечание: хранение печатных материалов и лица,
ответственные за них в ходе производства!
Part One 14.19–14.20
WHO - PSM
Материалы
Упаковочные материалы - II

Индивидуальный шифр серии или партии товара

В упаковочном цеху контролируют
 Количество, идентичность и соответствие

Материалы, не снабженные датой или с истекшим
сроком годности

Печатные упаковочные материалы
 Пересмотр
Part One 14.21–14.23
WHO - PSM
Материалы
Промежуточные вещества и продукция in
bulk

Соответствующие условия
 Контроль и анализ (или валидация)
 Соответствующее время (для анализа или валидации)
 Отбор проб не несет негативных последствий
(перекрестная контаминация, контаминация)

Приобретенные на стороне:
 Расцениваются как исходные материалы
Part One 14.24–14.25
WHO - PSM
Материалы
Препараты готовых лекарственных форм

Режим карантина вплоть до момента выпуска

Условия хранения

Оценка  Выпуск препарата
 Производственная документация
 Сертификат контроля качества, выданный на
основании результатов контрольно-аналитического
исследования
 Прочая документация (экологический контроль)
Part One 14.26–14.27
 Уполномоченное лицо
WHO - PSM
Материалы
Забракованные и возвращенные материалы

Забракованные материалы
 Четко обозначены
 Хранятся отдельно на отграниченной площади
 Действие

Переработка:




В исключительных случаях
Процедуры и их документирование
Номер серии
Дополнительные исследования
Part One 14.28–14.29
and 14.31
WHO - PSM
Материалы
Забракованные и возвращенные материалы

Восстановление — только в исключительных
случаях!!
 Предварительное разрешение!!
 Дополнительные исследования
 Тщательное документирование
Part One 14.30–14.31
WHO - PSM
Материалы
Отозванные препараты и возвращенные
товары

Отозванные препараты:





Обозначены
Хранятся отдельно
Контролируемый доступ
Уничтожение
Возвращенные товары:




СОП: решение об уничтожении
Структура препарата, условия хранения
История, период
Part One 14.32–14.33
Документация
WHO - PSM
Материалы
Реактивы и питательные среды

Документирование при получении или изготовлении

Реактивы:
 Изготовление в соответствии с СОП
 Маркировка:
– Концентрация, коэффициент стандартизации, срок
годности, дата планируемой рестандартизации, условия
хранения
– Подпись и дата

Питательные среды:
 Позитивный и негативный контроль
Part One 14.34–14.36
WHO - PSM
Материалы
Стандартные (эталонные) образцы - I

Утвержденные, (официальные) стандартные образцы:
 Используются только на основе монографий
 Хранение

Стандартные образцы, подготовленные производителем:
 Проконтролированы, выпущены
 Хранятся таким же образом, как официальные стандартные
образцы

Вторичные или рабочие стандарты:
 Соответствующие контрольные проверки и исследования
 Регулярные промежутки времени
 Базируются на принятых стандартных образцах
Part One 14.37–14.40
WHO - PSM
Материалы
Стандартные (эталонные) образцы - II

Маркировка стандартных образцов
 Минимум информации

Внутренние стандарты
 Стандартизованы относительно официальных
стандартов
– Когда возможно
– Изначально и через равные промежутки времени в
дальнейшем

Хранение
 Поддержание (сохранение) качества
Part One 14.41–14.43
WHO - PSM
Материалы
Отходы и прочие материалы

Отходы
 Тщательное и безопасное хранение
 Токсичные и легковоспламеняющиеся материалы
– Отдельно, изолированно, в соответствии с законодательством
 Не допускать скопления
– собирать с целью безопасной эвакуации
– определенные промежутки времени

Прочие материалы
 Против грызунов, инсектициды, дезинфицирующие средства
 Риск контаминации
Part One 14.44–14.46
WHO - PSM