Биохимия крови. Дыхательная функция эритроцитов, регуляция кислотноосновного состояния. Патобиохимия крови. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. ФУНКЦИИ КРОВИ: Транспорт газов – кислород от лёгких к тканям, углекислый газ от тканей к лёгким. Транспорт питательных веществ во все клетки организма (глюкозы, аминокислот, жирных кислот, витаминов, кетоновых тел, микроэлементов …). Из разных органов кровь переносит в почки конечные продукты обмена: мочевину, мочевую кислоту, билирубин, креатинин и др. Регуляторная ( или гормоноидная) – в крови образуются местные гормоны (или гормоноиды), которые переносятся к клеткам – мишеням. Терморегуляторная – обмен теплом между тканями и кровью. Осмотическая функция – поддержка осмотического давления в сосудах. Защитная функция – обусловлена наличием в крови антител и фагоцитарной функцией лейкоцитов. Детоксикационная – обезвреживание токсических веществ с помощью ферментов крови. Нейтрофилы. Они защищают организм человека от микроорганизмов и вирусов путем фагоцитоза. Основной источник энергии нейтрофилов есть глюкоза, которая до 90% окисляется в молочную кислоту (гликолиз) и незначительное количество глюкозы окисляется в пентозо-фосфатном цикле. АКТИВНЫЕ ФОРМЫ КИСЛОРОДА: 1. НАДФ.Н + 2О2 НАДФ+ + 2О2 + Н+ НАДФ.Н-оксидаза супероксид анион радикал 2. НАД.Н + Н+ + О2 НАД+ + Н2О2 НАД.Н-оксидаза перекись водорода 3. Н+ + С1- + Н2О2 Н2 О + НОС1 миелопероксидаза гипохлорид 4. НОС1 + Н2О2 О2 + Н2О + С1синглетный кислород 5. Н2О2 + О2 ОН + ОН- + О2 миелоперокси- свободный даза гидроксил анионрадикал Характерными особенностями обмена в нейтрофилах есть то что: Они имеют ферменты миелопероксидазу, которая вырабатывает Н2О2 (перекись водорода). НАДФН – оксидазу, которая способстсвует образованию супероксиданион радикал О2. НАДН – оксидазу, которая способствует образованию перекиси водорода (Н2О2). Н2О2 и О2 - это сильные окислители, которые действуют на микроорганизмы в момент фагоцитоза. В нейтрофилах есть большое количество лизосом а в них лизосомальные гидролазы, которые разлагают мёртвые микроорганизмы. Активация перекисного окисления липидов разрушает мембраны, приводит к дистрофии мышц. Существует система защиты от активных форм кислорода - ферменты: супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза, церулоплазмин, витамины Е, С, К, Р, А, холестерин, стероидные гормоны. Сегментоядерный нейтрофил Палочкоядерный нейтрофил БАЗОФИЛЫ - принимают участие: 1) в алергических реакциях, 2) свёртываемости крови. Синтезируют медиаторы – гистамин, серотонин. Гепарин препятствует свёртываемости крови. 3) расщепление нейтральных жиров т.к. гепарин активирует липопротеинлипазу 4) образование энергии происходит путём окислительного фосфорилирования. Базофил ЭОЗИНОФИЛЫ – принимают участие: 1) в аллергических реакциях (синтез гистамина) 2) защищают клетки от микроорганизмов: содержат миелопероксидазу, лизосомальные гидролазы 3) содержат тромболизин, который расщепляет тромбы 4) образование энергии происходит путём гликолиза. Эозинофил МОНОЦИТЫ – их называют макрофагами. 1. энергию получают путём окислительного фосфорилирования. 2. Они имеют набор лизосомальных ферментов (гидролазы) 3. Фагоцитируют микробы, вирусы, пыль и др. Моноцит Моноцит ЛИМФОЦИТЫ 1. 2. Имеют аппарат сильного синтеза белков – иммуноглобулинов. Энергию получают путём гликолиза Т-лимфоцит под электронным микроскопом Т-лимфоцит, инфицированный ВИЧ ЭРИТРОЦИТЫ – основная функция – транспорт О2 и СО2 так как они содержат 34% гемоглобина. Общее содержание его в крови 130-160 г/л. Особенности: 1. В зрелом эритроците нет ядра, хроматина и аппарата трансляции: 2. Отсутствуют митохондрии, поэтому энергию (АТФ) получают путём окисления глюкозы до молочной кислоты (гликолиз). (90%). 3. Особенность гликолиза эритроцитов в том, что образуется не 1,3 дифосфоглицерат, а 2,3 дифосфоглицерат. Это вещество необходимо для присоединения О2 к гемоглобину а именно: низкое содержание 2,3 дифосфоглицерата увеличивает сродство гемоглобина (Нв) к кислороду. За время своего существования (120 дней, эритроцит переносит от лёгких к тканям до 1 миллиарда молекул кислорода (О2) 4). В эритроцитах активно протекает пентозофосфатный цикл окисления глюкозы (10%), в котором вырабатывается НАДФ.Н2 , необходимый для синтеза холестерина, жирных кислот. Основная функция гемоглобина – связывать и переносить О2 от лёгких к тканям, а СО2 от тканей в лёгкие. Эритроциты Гемоглобин – это сложный белок, который состоит из простого белка глобина и простетической группы гема. Глобин – это белок, содержащий 4 полипептидных цепи (2 альфа-цепи 2 бета – цепи) С каждой цепью связан 1 гем. Гемоглобин 4 цепи глобина окрашенные разными цветами Типы гемоглобина (Нв): 1) Нв F (фетальный) – 80% при рождении ребенка 3) Нв А (взрослого) – 20% к концу 1-ого года жизни ребёнка; Нв F – 20% ; Нв А – 80%. В крови людей открыто более 300 вариантов гемоглобинов, вследствие мутации генов. Нв АНОМАЛЬНЫЕ (патологические типы Нв): Нв S – в 6 положении бета-цепи белковой молекулы гемоглобина глутаминовая кислота (кислая аминокислота) заменяется валином (нейтральным). У людей – носителей гена НвS – имеет место серповидно клеточная анемия. При этом заболевании гемоглобин после отдачи кислорода в тканях превращается в плохорастворимую форму и выпадает в осадок в виде веретенообразных кристаллоидов, названных тактоидами. Они деформируют клетку и приводят к массивному гемолизу. Существуют ещё: Нв С, Д, Е, Ф, Н, 1, М, О. Все болезни гемоглобинов называют гемоглобинозами. Их делят на : 1)гемоглобинопатии 2)талассемии Изменение формы эритроцитов при серповидноклеточной анемии Мишеневидные эритроциты при талассемии БУФЕРНЫЕ СИСТЕМЫ КРОВИ РН крови = 7,36 0,04. Стабильность рН крови поддерживается буферными системами. Важнейшие буферные системы: Бикарбонатная буферная система: Самая мощная, самая управляемая. Представляет собой сопряжённую кислотно-основную пару, состоящую из молекулы угольной кислоти Н2СО3, выполняет роль донора протона и бикарбонат –иона НСО3_ , выполняющего роль акцептора протона: Н2СО3 Н+ + НСО3Донор протона акцептор протона [ НСО3-- ] РН = рКН2СО3 + Ig ------------[Н2СО3 ] Фосфатная буферная система - составляет 1% буферной ёмкости крови Н2РО4 Н+ + НРО42NaH2HPO4 --------------Na2HPO4 Белковая буферная система – имеет меньшее значение. Эффективна в области рН 7,2-7,4 ЭРИТРОЦИТАРНЫЕ БУФЕРНЫЕ СИСТЕМЫ Гемоглобиновая буферная система - самая мощная на её долю приходится 75% всей буферной ёмкости крови. Участие Нв в регуляции рН крови связано с его ролью в транспорте О2 и СО2. При насыщении Нв кислородом он стаёт более сильной кислотой Н Нв О2. Нв, отдавая кислород становится очень слабой органической кислотой Н Нв. Н Нв (слабая органическая кислота, донор протона) К Нв (калиевая соль гемоглобина) НАРУШЕНИЕ КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО РАВНОВЕСИЯ АЦИДОЗ - концентрация водородных ионов в крови выше нормальных пределов, при этом рН крови уменьшается. Снижение рН ниже 6,8 вызывает смерть. а) Метаболический ацидоз обусловлен накоплением в тканях и крови органических кислот, связан с нарушением обмена веществ, возможен при диабете, голодании, лихорадке, заболеваниях желудочно-кишечного тракта. б) Дыхательный ацидоз возникает в результате уменьшения минутного объёма дыхания (при бронхиальной астме, отёке, эмфиземе, асфиксии. АЛКАЛОЗ - Уменьшение концентрации водородных ионов. Предел совместимости с жизнью – рН 8,0. а) Дыхательный алкалоз возникает при резко усиленной вентиляции лёгких, сопровождающейся быстрым выделением из организма СО2 (при вдыхании чистого кислорода, одышке). б) Метаболический алкалоз – развивается при потере большого количества эквивалентов (при неукротимой рвоте) и всасывании основных эквивалентов кишечного сока, при тетании, при неправильной коррекции метаболического ацидоза.