Особенности вазорегуляции при гестационной эндотелиопатии The features in the regulation of vascular tonе at gestational endotheliopathy Коньков Дмитрий Геннадьевич, к.мед.н., каф. акушерства и гинекологии №1 Konkov D.G. MD, PhD, Chair Obstetrics and Gynecology №1 Украина, Винница, Национальный медицинский университет им.Н.И. Пирогова National Pirogov Memorial Medical University, Vinnytsya. Ukraine Актуальность Гестационная эндотелиопатия (ГЭ) - впервые возникший, во время беременности, дисбаланс между продукцией вазодилатирующих, ангиопротективных, антипролиферативных факторов, с одной стороны и вазоконстриктивных, протромботических, пролиферативных факторов, с другой стороны. Следствием данного патологического состояния являются нарушения полноценной трансформации сосудов, изменения структуры и числа эндотелиоцитов, приобретение внутренней поверхности сосудистой стенки адгезивных свойств, увеличение её проницаемости для провоспалительных агентов, модуляции циркулирующих в крови тромбоцитов и гемостатических факторов по пути тромбооразования, что в итоге приводит к нарушению тонуса сосудов и адекватности гемодинамического обеспечение беременности. При этом следует иметь в виду, что функциональная активность эндотелия реализуется в контексте многоуровневой регуляции гемодинамического обеспечения, как собственно материнского организма, так и фетоплацентарного комплекса. Клиническая манифестация данной патологии проявляется в виде плацентарной дисфункции, преэклампсии, преждевременных родах, задержке внутриутробного роста и развития плода и т.п. Методики реализации диагностики эндотелиопатии достаточно громоздки, требуют значительных средств и дополнительной подготовки, не исключают субъективного элемента (при исследовании статичных эхо-характеристик сосудистой стенки), недостаточно точные и чувствительные (малый диапазон измерений при биомикроскопии коньюктивы, ногтевого ложа), результаты зависят от условий измерений, которые трудно учесть (фактор Виллебранда, нитраты, нитриты, гомоцистеин), требуют достаточно сложного технического обеспечения проведения измерений и обработки результатов (медицинское тепловидение), могут вызвать целый ряд различных реакций женщины на проведение самой процедуры диагностики. Все это ограничивает возможности широкого использования этих способов, особенно среди беременных женщин. Цель исследования Оценить диагностические возможности вариабельности вазорегуляции при гестационной эндотелиопатии на этапе доклинической манифестации акушерской патологии. Материалы и методы Для решения поставленной цели нами было проведено клинико-лабораторное обследование 152 беременных женщин, распределенных на три группы: І подгруппу составили беременные с ГЭ без клинической манифестации акушерской патологией (n=76). В ІІ подгруппу были включены пациентки беременностью без ГЭ (n=42). Срок беременности среди обследуемых составлял от 4 до 7 недель. Контрольную группу (ІІІ подгруппа) состояла из 34 здоровых небеременных женщин. Средний возраст обследуемых составлял 26,32,2 года с индивидуальными колебаниями от 18 до 30 лет. Исследование соответствовало принципам, надлежащей клинической практики, изложенным в Хельсинской декларации (1989). Разрешение на исследования было получено биоэтическим комитетом Винницкого национального медицинского университета, все обследуемые дали письменное согласие на участие. ГЭ диагностировалась на основании определения микроальбуминурии (МАУ) (диагностические тест-полоски «Микроальбуфан», > 3,4 мг/ммоль – положительный результат). Эндотелий-зависимая вазодилятация (ЭЗВД) вызывалась реактивной гиперемией в ответ на прекращение кровотока и определялась с помощью ультразвукового аппарата фирмы Toshiba Xario XG после пробы с реактивной гиперемией. Продолжительность окклюзии составляла 5 минут. При реактивной гиперемии менее 10% подтверждали диагноз ГЭ (7,5-10,0% - I степень; 3,0-7.4% II ступень; менее 3,0% - III степень), 10,1-14,9% сомнительная реакция ЭЗВД и при значении более 15% - отсутствие гестационной эндотелиопатии. Гемодинамические параметры определялись стандартным методом тетраполярной грудной и регионарной реографии в системе связанных потенциальных электродов. На основе оценки распределения типа кровообращения определялся индекс гемодинамической неоптимальности (ИГН, в %), по которому оценивался риск по кровообращению в целом, по отдельным блокам кровообращения и их циркуляторным составляющим (артериальное и венозное кровообращение). При ИГН меньше 7% определялся минимальный гемодинамический риске, до 30% - отсутствие гемодинамического риска, а больше 30% - определялось гемодинамически рискованное состояние. Анализ данных проводился с использованием стандартных методов непараметрического статистического анализа. Результаты В результате проведенного исследования было установлено, что Баланс между системными и местными (тканевыми, эндотелиальными) регуляциями определяют характер и направленность перераспределительных состояний кровообращения для оптимального гемодинамического обеспечения функционально и метаболически активных тканей, функциональных блоков и органов с их соответствующими сосудистыми бассейнами. Проявляемость синдрома артериальной гиперциркуляции как отражение «ускальзывания» брюшных сосудов из-под системной вазоконстрикции (доля по выборке в %) Физиологическая беременность Гестационная эндотелиопатия КОНТРОЛЬ Физиологическая беременность Гестационная эндотелиопатия КОНТРОЛЬ Одной из таких регуляций является «феномен ускользания» сосудов из-под В системной вазоконстрикции, позволяющая поддерживать адекватное кровообращение в зоне циркуляторной ответственности, в частности, при беременности это брюшное кровообращение. Отражением регуляторной эффективности такого «ускользания» является гемодинамический синдром артериальной гиперциркуляции по брюшному кровообращению В этой связи особый интерес представляют данные по динамике гемодинамического синдрома артериальной гиперциркуляции (АГ). Назначение такой регуляции – обеспечение перераспределительных реакций кровообращения и обеспечение необходимого объемного кровотока в функционально или метаболически активных тканях, органах, сосудистых бассейнах. Именно в таком качестве нами и проанализирована динамика проявляемости синдрома АГ по региону гемодинамической ответственности – брюшному кровообращению, как циркуляторного отражения активности эндотелия в гемодинамическом обеспечении беременности у групп с физиологической беременностью (ФБ) и с ГЭ. При ФБ доля синдромов АГ в 1м триместре в положении лежа оставалась практически той же (30%), как и в контроле (35%). Более того, в положении стоя очень выражено (р<0,05) увеличилась доля гиперциркуляторных синдромов – до 52%, по сравнению с женщинами контрольной группы (11%), что свидетельствует о повышенной активности эндотелия в нейтрализации вазоконстрикторных влияний на брюшные сосуды, как циркуляторного бассейна обеспечения фетоплацентарного комплекса. В отличие от ФБ у женщин на фоне ГЭ на 1-ом триместре в положении лежа, но особенно в положении стоя, выражено (р<0,05) уменьшилась доля синдрома АГ до 6%, в положении лежа до 18% против 35% по контрольной группе. Такую динамику можно расценить, как проявление практически полного подавления регуляции по механизму «ускользания» брюшных сосудов из-под системной вазоконстрикции. Выводы Полученные данные: - обосновывают синдром артериальной гиперциркуляции в качестве гемодинамического эквивалента эндотелиальной активности на основе механизма «ускользания» артериальных сосудов в автономной (тканевой, органной, регионарной) и перераспределительных регуляциях кровообращения; - свидетельствуют о выраженном циркуляторном проявлении феномена «ускользания» брюшных сосудов и усилении ауторегуляторной составляющей гемодинамического обеспечения фето-плацентарного комплекса при физиологической беременности и о достоверном ограничении этой регуляции при гестационной эндотелиопатии. Міжнародна конференція "Сучасні аспекти збереження та відновлення здоров’я жінки" Вінниця, 12-13 травня 2016