Клиническая фармакология лекарственных средств лечения
реклама
Клиническая фармакология лекарственных средств лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта Ингибиторы Н+/К+ АТФ-азы Блокаторы Н2 - рецепторов гистамина Холиноблокаторы Блокаторы гастриновых рецепторов Антациды Кислотозависимые заболевания К кислотозависимым гастроэнтерологическим заболеваниям относятся: гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), функциональная диспепсия, гастрит, гастродуоденит, язвенная болезнь желудка, 12-перстной кишки, панкреатит, дискинезии желчевыводящих путей и кишечника. Ведущим патогенетическим механизмом их развития является закисление среды в пищеводе, желудке, 12-перстной кишке, обусловленное нарушениями либо секреции соляной кислоты, либо моторики желудочно-кишечного тракта. Кислотозависимые заболевания Основной группой лекарственных средств, используемых лечения этих органов, являются блокаторы желудочной продукции HCl. Снижение продукции и подавление секреции HCl является основным патогенетическим путем лечения кислотозависимых заболеваний. Тогда как нейтрализация и ощелачивание внутренней среды с помощью антацидов, снижение тонуса и устранение спазма с помощью спазмолитиков, нормализация перистальтики с помощью прокинетиков, защита слизистой оболочки с помощью репарантов являются дополнительными и не всегда эффективными методами фармакологического лечения кислотозависимых заболеваний. Таблица 1. Изменения реакции среды в пищеводе, желудке и 12-перстной кишки при некоторых кислотозависимых заболеваниях Орган Пищевод Нормальный рН ≥ 4,5 Заболевания ГЭРБ Рефлюкс-эзофагит Патологический рН ˂ 4,5 Желудок (фундальный отдел) 1,6 - 2,0 Гастрит. Язвенная болезнь 1,5 – 3,5 12-перстная кишка 5,0 – 7,0 Гастродуоденит. Язвенная болезнь 12перстной кишки 1,4 – 1,6 0,5 – 1,5 Панкреатит. Дискинезия желчевыводящих путей. Дискинезия кишечника. ˂5 ˂5 12-перстная кишка ˂5 Механизмы секреции и блокирования секреции соляной кислоты Фармакодинамика Секреция HCl в желудке происходит в париетальных (обкладочных) клетках, которые входят в состав фундальных и кардиальных желез слизистой оболочки. Мембраны, расположенные на противоположных сторонах этой клетки, функционально резко отличаются. Процесс секреции HCl париетальными клетками происходит на их апикальной мембране, обращенной в просвет железы. Он основан на трансмембранном переносе протонов и непосредственно осуществляется специфическим протонным насосом – Н+/К+–зависимой АТФ-азой. При ее активизации переносят ионы водорода из клетки в просвет железы, обменивая их на ионы калия из внеклеточного пространства. Механизмы секреции и блокирования секреции соляной кислоты Механизмы секреции и блокирования секреции соляной кислоты Этот процесс предваряет выход из цитозоля париетальной клетки хлорид–ионов (Cl–). Так в просвете секреторного канальца обкладочной клетки образуется соляная кислота. Благодаря функционированию Н+/К+–АТФазы создается существенный концентрационный градиент ионов водорода и устанавливается значительная разница рН между цитозолем париетальной клетки (рН 7,4) и просветом секреторного канальца (рН~1). На базолатеральной мембране располагается ряд рецепторов и для стимулирующих, и для ингибирующих лигандов, которые регулируют функциональную (секреторную) активность. Механизмы секреции и блокирования секреции соляной кислоты Действие антисекреторных препаратов основано либо на блокаде стимулирующих воздействий на уровне рецепторов и внутриклеточных ферментов, участвующих в продукции соляной кислоты, либо на ингибировании процесса секреции HCl Н+/К+АТФазой. Разные группы антисекреторных препаратов (М-холинолитики, H2блокаторы, ингибиторы протонного насоса и другие) воздействуют на разные элементы париетальной клетки. Фармакологические эффекты блокаторов желудочной секреции Рефлюкс желудочного содержимого в пищевод при ГЭРБ приводит к развитию эзофагита. При функциональной диспепсии в сочетании с гастритами, гастродуоденитами, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки снижение рН уменьшает аккомодацию желудка, что обусловливает возникновение разнообразных симптомов данного заболевания. При панкреатитах – закисление полости 12-перстной кишки приводит к спазму сфинктера Одди, нарушению дуоденальной моторики. При дискинезиях желчевыводящих путей ацидификация дуоденальной полости вызывает повышение тонуса и спазм. Дискинезия толстого кишечника, вторично, рефлекторно возникающая при кислотозависимых заболеваниях, сопровождающаяся функциональными запорами, также, в основном, обусловлена дуоденальной ацидификацией. В связи с этим актуальной задачей фармакотерапии является подавление желудочной секреции на основе рационального выбора антисекреторного препарата.
