Лекция № 4 1. Мультифакториальные забоевания 2. Пренатальная диагностика 3. Медико-генетическое консультирование Полигенные или мультифакториальные заболевания (МФЗ) - это комплекс патологических генов, полученных от родителей и попавших в неблагоприятные условия окружающей среды. Критерии МФЗ: 1. Различная популяционная и семейная частота (семейная частота выше популяционной). 2. Если в семье число больных небольшое, то для родственников и потомков пробанда риск заболеть ниже и наоборот. 3. Риск для родственников и потомков пробанда зависит от тяжести его заболевания (чем тяжелее, тем выше риск и наоборот). 4. Клинический спектр МФЗ очень широкий от латентных, легких форм до тяжелых клинических проявлений. 5. Для МФЗ характерен половой дизморфизм: заболевание встречается среди мужчин и женщин неодинаково. МФЗ характеризуются коэффициентом наследования более 50%, моногенные – 100%, поэтому для дифдиагностики между моногенными заболеваниями и развитыми формами МФЗ внутри одной семьи кроме клинико-генеалогического анализа необходимо еще определить коэффициент наследования, который отражает долю (вклад) генетических факторов в развитии болезни при совместном действии генетических и средовых факторов. Согласно классическим законам Менделя при полном доминантном наследовании проявляемость болезни у лиц I степени родства (родители и дети, братья и сестры) составит 0,5 (т.е. больны 50%) родственников; у лиц II степени родства составит – 0,25 и III степени родства – 0,125. в этом случае коэффициент наследственности будет равен 100%, т.е. речь идет об исключительно генетической природе болезни. МФЗ проявляются под воздействием не только наследственных, но и неблагоприятных факторов внешней среды. В связи с чем механизм наследования МФЗ – аддитивнополигенный. Пренатальная диагностика наследственных заболеваний позволяет перейти от вероятного к однозначному прогнозированию здоровья ребенка в семьях с отягощенной наследственностью. Показания для пренатальной диагностики: 1. В семье точно установлено наследственное заболевание 2. Возраст матери старше 35 лет, отца - 45 лет 3. Гетерозиготность матери по Х-сцепленному рецессивному заболеванию 4. Беременность женщин, имеющих в анамнезе спонтанные аборты, мертворождения не ясного генеза, детей с множественными пороками развития и с хронической патологией 5. Структурные перестройки хромосомы (особенно транслокации и инверсии) у одного из родителей 6. Синдром ломкой У- и Х-хромосомы 7. Гетерозиготность обоих родителей по одной паре аллелей при аутосомно-рецессивном наследовании 8. Беременные из зоны повышенного радиационного фона, с тератогенными воздействиями и др. Методы для пренатальной диагностики подразделяют на: 1. Непрямые - когда объектом обследования является беременная женщина 2. Прямые - когда исследуется сам плод К непрямым методам относят: 1. акушерско-гинекологическое обследование 2. медико-генетическое (генеалогическое, цитогенетическое, биохимическое) 3. анализ содержания альфафетопротеина (АФП) К прямым методам относят: 1. Неинвазивные методы: • УЗИ - на 14-20 недели беременности • Рентгенологическое обследование 2. Инвазивные методы: • Биопсия хориона - на 7-9 недели беременности. • Амниоцентез - на 14-24 недели беременности • Фетоскопия (амниоскопия) - на 14-20 недели беременности. Медико-генетическое консультирование является отраслью профилактической медицины, главной целью которой является предупреждение рождения детей с наследственной патологией. Цель генетической консультации установление степени генетического риска в обследуемой семье и разъяснение супругам в доступной форме медикогенетического заключения. Задачи медико-генетического консультирования: 1. Про- и ретроспективное (до и после рождения) консультирование семьи и больных с наследственной и врожденной патологией 2. Пренатальная диагностика врожденных и наследственных заболеваний 3. Помощь врачам различных специальностей в постановке диагноза заболеваний, если для этого требуются специальные генетические методы исследования 4. Объяснение в доступной форме пациенту и его семье степени риска иметь больных детей и помощь им в принятии решения 5. Введение территориального регистра семей и больных с наследственной патологией и их диспансерное наблюдение 6. Пропаганда медико-генетических знаний среди населения Показания для направления на консультацию: 1. Диагноз наследственного заболевания поставлен и пробанд или его родственники хотят знать прогноз будущего или имеющегося потомства. 2. Наследственный дефект подозревается и для уточнения диагноза требуются генетические методы исследования. 3. По тем или иным причинам (кровнородственный брак, прием лекарственных препаратов и т.д.) предполагается рождение больного ребенка. Показания для направления на консультацию: 4. Наличие аналогичных заболеваний или симптомов у нескольких членов семьи. 5. Наличие диспластических черт развития в сочетании с другими патологическими признаками (низкий рост, судорожный синдром и т.д.). 6. Врожденные пороки развития. 7. Непереносимость лекарственных препаратов и пищевых продуктов. 8. Кровное родство родителей больного ребенка. Определение степени генетического риска: Генетический риск - это вероятность проявления определенной аномалии у самого пациента (пробанда) или его родственников, которая выражается в процентах (от 0 до 100%). Общий риск появления генетически обусловленной аномалии для популяции европейцев составляет - 3-5% (генетический груз): 1. риск, который не превышает 5% расценивается как низкий; 2. генетический риск до 10% называют повышенным в легкой степени; 3. генетический риск до 20% - повышенным в средней степени; 4. свыше 20% - высоким. Консультирование по прогнозу потомства разделяется на: 1. Проспективное консультирование - когда риск рождения больного ребенка определяется еще до наступления беременности или на ранних ее сроках. 2. Ретроспективное консультирование - это консультирование после рождения больного ребенка относительно здоровья будущих детей. Существует 2 основных принципа оценки генетического риска: 1. эмпирические данные 2. теоретические расчеты Оценка степени генетического риска в каждой конкретной семье должна проводиться на фоне общепопуляционной (4-6%) вероятность появления больного с НП. Манера толкования риска должна быть приспособлена к ситуации. В одних случаях следует говорить о 25% шансов иметь больного ребенка, в других – о 75% иметь здорового, однако всегда нужно убедить пациентов в случайном распределении генов, чтобы частично снять с них чувство вины.