3 Наследственная патология
реклама
ГОУ СПО ТО Тюменский медицинский колледж "Наследственная патология" Лекция – презентация по медицинской генетике для студентов I курса Подготовила Щепина Л.Н. Тюмень, 2010 1 вопрос: Наследственные болезни человека. 2 вопрос: Медико-генетическое консультирование. Диагностика наследственных болезней. Наследственные болезни человека I. Хромосомные болезни Численные нарушения хромосомного набора II. Генные болезни Энзимопатии - возникают в результате мутаций генов, ответственных за синтез соответствующего фермента Аномалии половых хромосом 1. 2. 3. Аутосомно-рецессивный Аутосомно-доминантный X-сцепленный типы наследования III. Мультифакториальные болезни Болезни с наследственным предрасположением. Обусловлены взаимодействием наследственных факторов и разнообразных факторов окружающей среды Хромосомные болезни Заболевания, не связанные с полом, т.е. передающися через аутосомыхромосомы, имеющие одинаковое строение у мужской и женской особей. Аутосомные трисомии Синдром Дауна (трисомия по 21-й хромосоме) Синдром был впервые описан врачом Дж. Дауном в 1866г. Кариотип 47 хромосом с лишней 21-й хромосомой Это наиболее распространенная патология, встречается с частотой 1/700-800 новорождённых детей. Болеют одинаково часто и мальчики и девочки. Чем старше мать, тем выше риск появления ребёнка с синдромом Дауна. Зависимость частоты рождения детей с синдромом Дауна от возраста матери. 1:12 1:45 1:30 1:100 1:1800 1:1300 1:1000 1:300 Причиной нерасхождения хромосом может быть старение мужских и женских половых клеток. Нерасхождение может быть в яйцеклетке во время мейоза, либо на ранних стадиях дробления зиготы. Цитогенетически доказано, что 80% всех случаев синдрома Дауна обусловлено аномальными яйцеклетками и лишь 20% аномальными сперматозоидами, т.е.имеют отцовское происхождение. Клинические симптомы синдрома Дауна очень специфичны и позволяют диагностировать болезнь уже в родильном доме. • Больные имеют характерное уплощенное лицо, монголоидный разрез глаз, короткий нос с плоской спинкой, низко расположенные деформированные ушные раковины, крупный (обычно высунутый) язык. Изменение дерматоглифики (дерма – кожа, глифика – рисунок), т.е.изменение рисунка кожи на ладони руки – поперечная ладонная борозда – "обезьянная складка" 45%. Пороки сердца отмечаются у 53% больных, пороки развития ЖКТ - у 15%, аномалии почек в 6% случаев. Отмечены: • мышечная гипотония • снижение роста (взрослый мужчина – 151 см., взрослая женщина – 144см.) • наиболее важный симптом – олигофрения (умственная отсталость) различной степени тяжести. • Дети с синдромом Дауна ласковы, терпеливы, послушны, что при использовании определённой социальной адаптации и специальных обучающих программ приводит к овладению навыков самообслуживания, освоению облегченной школьной программы. • Продолжительность жизни снижена, они редко доживают до 40-летнего возраста, что связано со снижением иммунитета, формированием признаков преждевременного старения в мозге больных. • Врождённые пороки внутренних органов, сниженная приспособленность детей с синдромом Дауна приводят к летальному исходу в первые 5 лет. Смерть часто наступает от сердечной недостаточности, инфекций и онкологических заболеваний – вследствие изменённого иммунитета. Дети с синдромом Дауна Фенотипические признаки Поперечная ладонная борозда – "обезьянья складка" Наиболее частые внешние признаки синдрома Дауна Порок или признак Мозговой череп и лицо -монголоидный разрез глазных щелей -плоская спинка носа -деформированные и низко расположенные ушные раковины Костно-мышечная система -короткие и широкие кисти -низкий рост -деформация грудной клетки Глаза -помутнение хрусталика -отслойка сетчатки Встречаемость, % от общего числа больных 98,3 80,0 72,1 Основные врождённые пороки внутренних органов при синдроме Дауна Поражённая система и Встречаемость, % от порок общего числа больных Сердечно-сосудистая система Органы пищеварения Мочевая система Центральная нервная система (умственная отсталость) 53,2 15,3 5,9 100,0 • Диагностика заболевания осуществляется на основании клинического осмотра и анализа кариотипа больного. • Профилактика заболевания осуществляется на основании пренатальной (дородовой) диагностики, основанной на цитогенетическом и ультразвуковом обследовании плода. • Лечебная помощь детям с синдромом Дауна многопланова и неспецифична. Врождённые пороки сердца устраняются оперативно. Постоянно проводится общеукрепляющее лечение. Питание должно быть полноценным. Необходимы внимательный уход за больным ребёнком, защита его от действия вредных факторов окружающей среды (простуда, инфекции), укрепление физического здоровья, лекарственная терапия, направленная на улучшение функций ЦНС. Синдром Эдвардса Трисомия по 18-й хромосоме Синдром был впервые описан в 1960 г. Дж. Эдвардсом. Кариотип 47 хромосом с лишней 18-й хромосомой Частота составляет 1/5000-7000 новорождённых. Соотношение мальчиков и девочек равно 1:3. Причины преобладания больных девочек пока неясны. Риск рождения детей не изменяется с увеличением возраста беременной женщины. Фенотипические проявления и пороки развития • • • • • • • • • • Врождённые пороки сердца – 90 % ЦНС – 20,4 % Умственная отсталость – 97,5 % ЖКТ – 54,9 % опорно-двигательного аппарата – 98,1 % Мочеполовой системы – 85,5 % Аномалии строения лица и черепа низкое расположение ушных раковин Пупочные и паховые грыжи Задержка психомоторного развития Дети с синдромом Эдвардса Дети с синдромом Эдвардса погибают в раннем возрасте (90 % - до года) от осложнений, вызванных врождёнными пороками развития. Основные врождённые пороки при синдроме Эдвардса Поражённая система и порок (признак) Мозговой череп и лицо -низко расположенные и(или) деформированные ушные раковины -высокое нёбо -расщелина нёба Опорно-двигательный аппарат -косолапость -короткая грудина ЦНС Глаза (микрофтальмия) Сердечно-сосудистая система Органы пищеварения Мочевая система Половые органы Относительная частота пороков, % 100,0 98,1 20,4 13,6 90,8 54,9 56,9 28,6 Клиническая диагностика основывается на сочетании характерных пороков развития. Во всех случаях показано цитогенетическое исследование. Лечебная помощь неспецифическая: операции по поводу врождённых пороков развития (по жизненным показаниям); общеукрепляющее лечение; тщательный уход; профилактика простудных и инфекционных болезней. Синдром Патау Трисомия по 13-й хромосоме Синдром был впервые описан К. Патау в 1960 г. Частота синдрома 1:5000 – 1:6000 Болеют одинаково часто и мальчики, и девочки – 1:1 Кариотип 47 хромосом с лишней 13-й хромосомой Клинические признаки синдрома Патау Признаки достаточно специфичны и позволяют уже при рождении заподозрить наличие этого заболевания. Дети рождаются с малой массой – почти на 900 гр меньше средней массы детей при рождении. В связи с тяжёлыми врождёнными пороками развития 95 % детей умирают в первые недели или месяцы первого года жизни. Дети, доживающие до 2-3-летнего возраста, имеют тяжёлую умственную отсталость. Дети с синдромом Патау Основные врождённые пороки при синдроме Патау Поражённая система и порок (признак) Мозговой череп и лицо Относительная частота пороков, % 96,5 -низко расположенные и(или) деформированные ушные раковины -расщелина верхней губы и нёба Опорно-двигательный аппарат 49,0 ЦНС 83,3 Глазное яблоко 77,1 Сердечно-сосудистая система 79,4 Органы пищеварения 50,6 Мочевая система 60,6 Половые органы 71,6 Диагностика – цитогенетическое исследование показано во всех случаях. Лечебная помощь детям с синдромом Патау неспецифическая: операции по поводу врождённых пороков развития (по жизненным показаниям), общеукрепляющее лечение, тщательный уход, профилактика простудных и инфекционных болезней. Синдром частичных моносомий Синдром "Кошачьего крика" Синдром был описан в 1963 году Дж. Леженом. Кариотип 46 хромосом. Частичная моносомия по короткому плечу хромосомы 5 (5р-). Частота его 1/45000. Соотношение мужчин и женщин 1:1,3. Причиной данного заболевания является делеция с утратой до ½ длины короткого плеча 5-й хромосомы. У детей с данной хромосомной аномалией наиболее характерным симптомом является необычный плач, напоминающий кошачье мяуканье или крик, обусловленный изменением гортани. Клиническая картина: • • • • • лунообразное лицо; плоская спинка носа; ушные раковины расположены низко и деформированы, косоглазие; врожденные пороки сердца, пороки развития внутренних органов; • умственная отсталость. С возрастом "кошачий крик" исчезает, умственная отсталость прогрессирует. Продолжительность жизни больных зависит от тяжести врожденных пороков внутренних органов (особенно сердца), уровня медицинской помощи. Большинство больных погибают в первые годы жизни, около 10% больных достигают 10летнего возраста. Имеются единичные описания больных в возрасти 50 лет. Фенотип детей с синдромом "кошачьего крика" Мальчики Фенотип детей с синдромом "кошачьего крика" Девочки Диагностика – цитогенетическое исследование. Лечение - методов специфического лечения нет. Оперативное вмешательство – по жизненным показаниям. Аномалии половых хромосом • Полисомии по половым хромосомам Перестройки половых хромосом характеризуются не только количеством дополнительных Х и У хромосом, но и характером комбинаций аномальных и нормальных клеточных клонов, числом мозаичных вариантов. Типы полисомий по половым хромосомам у человека Х – полисомии при отсутствии Y - хромосомы Х – полисомии с одной Y - хромосомой Y – полисомии с одной X - хромосомой 47, XXX 47, XXY 47, XYY 48, XXXX 48, XXXY 48, XYYY 49, XXXXX 49, XXXXY 49, XYYYY Полисомии по Х хромосоме у женщин Впервые цитогенетика трисомии была описана описана в 1959 году А.Джекобсом. Кариотип: трисомия (47, ХХХ) синдром Трипло - Х тетрасомия (48, ХХХХ) пентасомия (49, ХХХХХ) Кариотип 47 хромосом. Частота всех случаев полисомии не превышает 1:1000 девочек. При полисомиях по Х хромосоме у женщин специфических клинических проявлений не выявлено. Нарушение полового развития выражены не резко или отсутствуют. Часть женщин с кариотипом 47, ХХХ страдает нарушением менструального цикла, невынашиванием беременности и ранней менопаузой, умственной отсталостью, нарушением поведения, истерическими реакциями, а у ряда женщин и эпилептическими приступами. В зрелом возрасте может развиться шизофрения с выраженными изменениями личности. Такие индивиды имеют нормальную плодовитость. Наличие дополнительных Х хромосом 48, ХХХХ, 49,ХХХХХ увеличивает риск возникновения умственной отсталости и соматических нарушений. Диагностика. Обнаруживается эта хромосомная перестройка случайно, при обследовании контингента женщин с умственной отсталостью или нарушением менструального цикла при кариотипировании. Лечение больных комплексное: терапевтическое психотерапевтическое генеалогическое Полисомии по Х хромосоме у мужчин Синдром Клайнфельтера Это заболевание описано в 1942 году Г.Ф. Клайнфельтером и встречается с частотой 1: 1000; 1/700 новорожденных мальчиков. Кариотип 47 хромосом. Кариотип 48, ХХХY Клинически проявляется в период полового созревания: высокий рост, длинные конечности, яички уменьшены в размерах, нарушен сперматогенез, в результате – бесплодие. У больных отмечается скудный рост волос на лице и в подмышечных впадинах. Умственная отсталость в 25-50% случаев. Степень умственной отсталости колеблется от пограничных состояний до дебильности различной тяжести. Кариотип 49, XXXXY Больным свойственны неустойчивость внимания, повышенная утомляемость, отвлекаемость и внушаемость, снижение работоспособности, инициативности, незрелость суждений. Увеличение числа Ххромосом (48,ХХХУ, 49,ХХХХУ) ведет к более выраженному интеллектуальному дефекту и к наличию более широкого спектра симптомов у пациентов. • Диагностика – цитогенетическое исследование. • Лечение больных комплексное. Полисомия по Y-хромосоме Этот синдром впервые описал в 1961 году А.А.Сандберг. Частота синдрома составляет 1: 1000 новорожденных мальчиков. Кариотип 48,ХУУУ встречается с частотой 1: 50000 новорожденных. Кариотип 47,ХУУ Появление дополнительной Y-хромосомы у определенной части больных наблюдается высокий рост = 186 см, склонность к агрессивным и криминальным поступкам. 3040% больных имеют грубые черты лица, выступающие надбровные дуги и переносье, увеличенная нижняя челюсть, аномальный рост зубов с дефектами зубной эмали, большие ушные раковины. Иногда отмечаются бесплодие, пограничная умственная отсталость или легкая дебильность. Продолжительность жизни у таких больных не отличается от популяционной. Кариотип 48, XYYY • Диагностика – цитогенетическое исследование. • Лечение больных комплексное. Моносомия по Х-хромосоме Синдром ШерешевскогоТернера Кариотип 45,ХО – единственная форма моносомии у живорожденных девочек. Хромосомная мозаика 45,ХО/46,ХХ. Заболевание впервые описано Н.А.Шерешевским 1925 году, а в 1938 году Г.Тернер выделил основные признаки болезни. Кариотип 45 хромосом. Частота синдрома 1/2000 – 1/5000 новорожденных девочек. Рождение девочек с этим синдромом не связано с возрастом родителей. Заболевание может иметь различное клиническое проявление в зависимости от того, утрачена ли часть и какая или вся хромосома: недоразвитие половых органов и вторичных половых признаков, снижение роста (140 см), врожденные пороки развития. Внешний вид – крыловидные складки кожи на шеи, низко расположенные ушные раковины, короткая шея, широкая грудная клетка, недоразвитие грудных желез, соски недоразвиты, отсутствует оволосение на лобке и в подмышечных впадинах, первичная аменорея. Женщины бесплодны. У больных часто (25% случаев) встречаются врожденные пороки сердца и почек. Интеллект больных с синдромом ШерешевскогоТернера сохранен, но имеет место малая продуктивность мышление, узость интересов, подчиняемость, склонность к психозам. Фенотипические проявления при синдроме Шерешевского-Тернера Клинические симптомы синдрома Шерешевского-Тернера и их встречаемость Симптом Встречаемость, % от общего числа больных Маленький рост Крыловидные шейные складки Низкий рост волос на шее Уплощённая грудная клетка Короткая шея Изменение ногтей на стопах и кистях Высокое нёбо 100 65 75 55 50 75 70 Диагностика – цитогенетическое исследование. Лечение больных комплексное: хирургическое (врожденные пороки внутренних органов); пластическая хирургия (удаление крыловидных складок); гормональное (эстрогены, гормон роста); психотерапевтическое. Генные болезни Энзимопатии – отсутствие или недостаточность соответствующего фермента приводит к блокировке биохимических реакций, что обусловлено мутациями генов. Для генных болезней характерны аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленный с полом типы наследования. Аутосомно-рецессивный тип наследования Нарушение обмена аминокислот. Фенилкетонурия – ФКУ (фенилкировиноградная олигофрения) Первое описание в 1934 году принадлежит Феллингу. Ген локализован в длинном плече 12-й хромосоме. Средняя частота ФКУ составляет 1:10000 новорожденных. Болеют и мальчики, и девочки. Генетика ФКУ Родословная имеет следующие характерные признаки: 1. Мутантный ген проявляется только в гомозиготном состоянии; 2. Заболевание одинаково поражает муж. и жен. пол; 3. Родители фенотипического здоровы, но являются гетерозиготными носителями мутантного гена; 4. Вероятность рождения больного ребенка равна ¼;. 5. Вероятность рождения детей больных возрастает при кровном родстве. • В основе ФКУ лежит дефицит фермента фенилаланин – 4 – гидроксилазы, который контролирует превращение фенилаланина в тирозин, в результате концентрация ФА увеличивается в организме в десятки раз. Основной метаболический блок на пути биохимического превращения фенилаланина в тирозин Фермент ФАГ (фенилаланин – 4-гидроксилаза) В норме: пища Фенилаланин (1-2 мг%) тирозин При заболевании: Отсутствие или недостаток фермента ФАГ пища фенилаланин Фенилаланин (20-30 мг%) ФКУ • Накопление фенилаланина и продуктов побочных реакций оказывает токсическое действие на клетки мозга (нарушается формирование миелиновой оболочки вокруг аксонов в ЦНС) и клетки внутренних органов больного. • Ребенок рождается без выраженных клинических симптомов заболевания, т.к. нарушенные процессы внутриутробно компенсируются за счет организма матери, но с началом кормления уровень фенилаланина в сыворотке крови ребенка увеличивается до 2030 мг% и выше при норме 1-2 мг%. Клинические проявления нарастают и к шестимесячному возрасту у ребенка формируются необратимые изменения ЦНС и других органов и систем. Появляется характерный «мышиный» запах мочи и пота, задержка психомоторного развития, судороги. Для больных ФКУ характерна прогрессирующая умственная отсталость, эписиндром и другие психоневрологические расстройства. Диагноз становится на основании клинической картины и результатов биохимического исследования мочи, крови. Ранняя диагностика ФКУ – неонатальный скрининг На 3-5 день в роддоме у каждого ребенка берут кровь из пяточки, раскапывают на бланки из фильтрованной бумаги и отправляют в Медико-генетическую консультацию на биохимический анализ. Профилактическое лечение – искусственная диета по принципу резкого ограничения фенилаланина поступающего с пищей, предупреждает развитие клинической картины болезни. В результате лечения дети развиваются нормально, учатся в общеобразовательной школе, получают специальность. Аутосомно-доминантный тип наследования Синдром Марфана. Синдром описан в 1886 году В.Марфаном. Частота 1/10000 – 1/15000. Это наследственная болезнь соединительной ткани, причиной ее является мутация в гене фибриллина (локализация в 15-й хромосоме), что приводит к повышенной растяжимости соединительной ткани. Родословная имеет следующие характерные признаки: 1. Заболевание передается из поколения в поколение; больные есть в каждом поколении. 2. Заболеть могут и мужчины, и женщины в равной степени, поскольку ген локализуется в аутосоме. 3. Вероятность рождения больного ребенка, если болен один из родителей, равна 50%. Фенотипические проявления синдрома Марфана Фенотипические проявления синдрома Марфана Больные имеют характерный внешний вид: высокий рост, длинные конечности, деформация грудной клетки, гиперподвижность суставов, мышечная гипотония, количество подкожно-жировой клетчатки у них снижено, длинные тонкие пальцы, искривление позвоночника. Нарушение в работе сердечно-сосудистой системы, со стороны зрения – вывих и подвывих хрусталика, отслойка сетчатки, нарушение работы почек, понижение слуха, глухота, аномалии развития нервной системы. Умственное развитие больных не отличается от нормы. Диагностика – молекулярно-генетическая, включая пренатальную. Лечение – комплексное: хирургическое у окулиста терапевтическое психоневрологическое Прогноз жизни и здоровья определяется состоянием сердечно-сосудистой системы. Средняя продолжительность жизни 27 лет, могут дожить до старости. Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Мышечная дистрофия Дюшена (миодистрофия) Заболевание было описано в 1868 году. Частота 1/30001/5000 мальчиков. Заболевание обусловлено нарушением синтеза белка дистрофина, ген которого локализован в коротком плече Х-хромосомы. Родословная имеет следующие характерные признаки: 1. Болеют лица мужского пола; 2. 50% мальчиков в семье болеют, 50% девочек – носительницы мутантного гена; 3. Больны родственники мужского пола пробанда со стороны матери. Основная симптоматика заболевания заключается в прогрессирующем нарастании мышечных дистрофических изменений с постепенным обездвиживанием больного. Выраженные симптомы появляются у детей в 2-3 летнем возрасте в виде изменения походки «утиная», дети отстают в моторном развитии – позже начинают сидеть, ходить. Никогда не бегают, не прыгают. К пяти годам у них появляется уплотнение икроножных мышц и увеличение их объема. У детей возникают затруднения при вставании с пола, с «корточек». Мышечная дистрофия Дюшена Процесс атрофии мышц приобретает восходящее направление: мышцы бедра тазовый пояс плечевой пояс рука Атрофический процесс развивается и в сердце. Острая сердечная недостаточность является причиной летальных исходов. Нарушается моторика желудочно-кишечного тракта, глотки и дыхательных мышц. У 50% детей отмечается снижение интеллекта – от пограничных состояний до выраженной дебильности. Больные умирают на 2-3-м десятилетии жизни, а к 15 годам они обездвижены. Диагностика - молекулярно-генетическая. Лечение – комплексное. Мультифакториальные болезни Болезни с наследственным предрасположением Это большая многообразная группа болезней, развитие которых определяется взаимодействием определенных наследственных факторов и факторов среды, такие как: гипертоническая болезнь, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка, атеросклероз, шизофрения, врожденные пороки развития, сахарный диабет. Эту группу называют болезнями с наследственной предрасположенностью, которые возникают у лиц с соответствующим генотипом и действии факторов среды. Причины болезней с наследственной предрасположенностью ПРИЧИНЫ Средовые Генетические Случайные Наследственная предрасположенность к различным заболеваниям может иметь различную генетическую основу, в некоторых случаях она определяется одним геном (моногенные болезни), в других формируется при совместном действии нескольких генов (полигенные болезни). Возможные исходы при наследственной предрасположенности Фактор среды Мутантный аллель Болен Фактор среды Нормальный аллель Здоров Для патологического проявления мутантного гена требуется обязательное действие специфического внешнесредового фактора. Такие воздействия могут быть связаны с физическими, химическими, в том числе лекарственными препаратами и биологическими факторами. • Чем больше будет выражена наследственная предрасположенность и больше вредных воздействий среды, тем для индивида выше вероятность заболеть (и в более раннем возрасте, и в более тяжелой форме). • К настоящему времени известно более 40 генов, мутации которых могут вызвать болезни при действии факторов среды, специфичных для каждого гена. Примеры болезней с наследственной предрасположенностью Группы и нозологические формы Врождённые пороки развития -расщелина губы и нёба -спинномозговая грыжа -анэнцефалия и черепно-мозговая грыжа -гидроцефалия -косолапость Психические и нервные болезни -шизофрения -эпилепсия -психоз -рассеянный склероз Соматические болезни среднего возраста -псориаз -бронхиальная астма -язвенная болезнь желудка и ДПК -коронарная болезнь сердца -гипертоническая болезнь -диабет Распространённость на 1000 человек (в соответствующей возрастной группе) 1-2 1 1 0,5, 5 10-20 8-10 2-5 0,02-0,7 10-20 2-5 20-50 50-100 100-200 10-20 Без воздействия специфического фактора даже при наличии в генотипе мутантного гена заболевание не развивается. Если индивид не обладает подобной мутацией, но подвержен влиянию специфического фактора среды, заболевание также не развивается. На основе изучения генов предрасположенности и знания условий их патологического проявления могут разрабатываться профилактические мероприятия, включая своевременную диспансеризацию лиц, предрасположенных к заболеванию. Медико-генетическое консультирование (МГК) МГК – это один из видов специализированной медицинской помощи, направленный на предотвращение рождения ребенка с наследственным заболеванием. В настоящее время в нашей стране и за рубежом создана сеть МГК и Центры медико-генетической помощи. • В городе Тюмени (ул. Доудельная, 1), на базе Центра материнства и детства оказывает соответствующую помощь МГК, основная функция которых заключается в предупреждении возникновения наследственных заболеваний в семье. У родителей и медицинских работников должна быть настороженность в отношении наследственной патологии, когда у ребенка обнаруживаются следующие признаки: Задержка (нарушение) физического или психического развития; Врожденные пороки развития внутренних и наружных органов; Специфический цвет и запах мочи и тела; Частые инфекционные заболевания; Изменения кожи, волос, ногтей, зубов; Аномалии скелета; Патология органов зрения; Увеличение печени и селезенки. Методы диагностики наследственных болезней. Клинико-генеалогический • Некоторые хромосомные болезни можно диагностировать клинически, не прибегая к другим методам. Например: своеобразие клиники синдромов Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера. Дауна. • Особое внимание уделяется изучению генеалогии больного. При анализе родословной следует обращать внимание на идентичность клинических проявлений и лабораторных данных у родственников (по крайней мере в трех поколениях), выяснить были ли в этой семье спонтанные аборты, бесплодные браки, мертворождения, дети с пороками развития и умственной отсталостью. Правильно собранная родословная позволяет провести дифференциальную диагностику среди больных с множественными пороками развития. Цитогенетический метод • Основной метод диагностики хромосомных болезней. Включает исследование кариотипа (хромосомного набора) человека. Молекулярно-генетический метод. • Метод ДНК-диагностики Молекулярноцитогенетический метод • Метод флюоресцентной гибридизации для изучения хромосом с помощью люминесцентного микроскопа. Биохимический метод • Направлен на выявление биохимического фенотипа организма. Программы биохимической диагностики наследственных болезней могут быть массовыми и селективными. • Массовые просеивающие программы в диагностике ФКУ, врожденного гипотиреоза. • Селективные диагностические программы предусматривают проверку биохимических аномалий обмена (моча, кровь) у пациентов, с подозрением на генные наследственные болезни. Пренатальная диагностика наследственных болезней Пренатальная (дородовая) диагностика включает комплекс мероприятий, направленных на предотвращение появления больного (хромосомные синдромы, генные болезни) ребенка в семье. Показания для направления в кабинет пренатальной диагностики Возраст беременной 36 лет и старше, мужчин старше 45 лет. Отягощенный анамнез: рождение детей с хромосомной патологией; более двух неблагоприятных исходов беременностей (выкидыши), мертворождение неясной этиологии; наследственные (моногенные) заболевания в семье. Один из родителей является носителем аномального кариотипа. Врожденные пороки развития у самой женщины. Осложнения при настоящей беременности: врожденные пороки развития у плода или подозрение на порок; наличие ультразвуковых маркеров хромосомной патологии у плода; задержка внутриутробного развития плода, ранее подтвержденная ультразвуком; отклонение сывороточных маркеров крови (АФП и ХГТ при условии соблюдения сроков взятия анализа) и первичного УЗИ в женской консультации. Методы пренатальной диагностики I. Инвазивные 1. амниоцентез (взятие амниотической околоплодной жидкости. Оптимальный срок для проведения амниоцентеза 11-18 недели беременности 2. кордоцентез (взятие крови из пуповины плода. Оптимальный срок для проведения 1822 недели беременности) 3. хорионбиопсия (с 8 недели беременности) 4. плацентобиопсия (с 11 недели беременности) хорионбиопсия и плацентобиопсия проводятся трансабдоминально или трансцервикально Методы пренатальной диагностики II. Неинвазивные 1. УЗИ-диагностика • 16-17 недель • 22-23 недели • 25-26 недель 2. Имуноферментный анализ сыворотки крови беременной женщины (для исследования концентрации трёх групп сывороточных маркёров: α-фетопротеин (АФП), хорионический гонадотропин (ХГТ), неконьюгированный эстриол (НЭ)). Использованная литература 1. Генетика – под ред. Акадкмика РАМН В.И. Иванова. Москва: ИКЦ "Академкнига", 2006; 2. Медицинская генетика - учебник для студентов средних медицинских учебных заведений под ред. Н.П. Бочкова. Москва: "Акадеа", 2003; 3. Основы генетики и наследственные нарушения развития у детей. А.Ю. Асанов. Москва: "Академа", 2003; 4. Клиническая генетика. Н.П. Бочков. Москва: "Медицина", 1997; 5. Медицинская генетика – Н.П. Бочков, А.Ф. Захаров, В.И. Иванов. Москва: "Медицина", 1984. Домашнее задание Рекомендуемая литература: Учебник "Медицинская генетика", Н.П. Бочков. Москва: "Академа", 2003, Глава 5, стр. 93 - 134
