Санкт-Петербургский государственный университет Медицинский факультет, кафедра патологии Пинигина Ю.И. Иммуноэндокринные взаимодействия при тироидите Хасимото Научные руководители: доцент Строев Ю.И., зав.кафедрой патологии Чурилов Л.П. «КРЕМЛЬ» Правило системноместного защитного равновесия Центральная регуляция – опосредованная системными нейроэндокринными воздействиями Местная саморегуляция: опосредована пара- юкстаи аутокринными аутакоидными сигналами «СЕЛЬСОВЕТ» Жизнедеятельность организма находится под непрерывным контролем системной нейроэндокринной и местной аутакоидной регулирующих программ. Первая осуществляет свое действие посредством нейротрансмиттеров и гормонов, а вторая – путем цитокинов и других медиаторов воспаления. Нарушение информационного разграничения между этими системами и чрезмерное вмешательство любой стороны в компетенцию другой – высокопатогенно. Ярким примером являются нейроэндокринные взаимодейсвия при аутоиммунном тироидите (АИТ) Хасимото. Взаимодействие между тироидной системой и пролактином Отрицательная обратная связь Действие пролактина на клетки иммунной системы (Hedi Orbacha & Yehuda Shoenfeld; 2007): 1) отрицательное влияние на негативную селекцию аутореактивных В – лимфоцитов в ходе их созревания, 2) препятствие апоптозу, 3) усиление пролиферативного ответа на антигены и митогены, 4) увеличение продукции иммуноглобулинов и аутоантител 5) увеличение выработки Т –хелперами-1 ИЛ-2 и ФНО-гамма 6) активация Т-хелперов-2 на выработку аутоантител ПРОЛАКТИН – СИСТЕМНЫЙ И ПАРАКРИННЫЙ СТИМУЛЯТОР АУТОИММУНИТЕТА Порочный круг при АИТ Тироксин при АИТ оказывает иммуномодулирующий эффект, превосходящий глюкокортикоиды (Stroev et al., Wiener Klinische Wochenschrift (Springer). – 2009. – Bd. 121. -Hf.7-8. – S. 70-71. Больная Д.С., полиорганная аутоиммунопатия: АИТ, ревматоидный полиартрит, аутоиммунный гастрит, аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура Цель: Изучение иммуноэндокринного взаимодействия при АИТ. Выяснение саногенного механизма иммуномодуляции при терапии тироидными гормонами при АИТ. тромбоциты, млрд/л 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 ечен до л ия н олон окси з р и и н т + пред лон о з и н пред ксин о р и т Материалы и методы: Обследовано 65 лиц с АИТ. Средний возраст 33,6 лет. Женщин 46. Мужчин 19. Методом ИФА определялись КЗ, ПРЛ, FT4, FT3, ТТГ, АТ-ТГ, АТ-ТПО. С помощью неконкурентного твердофазного иммуноферментного анализа методом А.Б. Полетаева на панелях «ЭЛИ-висцеро-ТЕСТ» в сыворотках крови определены аутоантитела к 24 антигенам внутренних органов Больные разделены на 2 группы: с низким (до 400 нМ/мл) и высоким (более 400 нМ/мл) уровнем КЗ. Данные обработаны с использованием t-критерия Стьюдента Соотношение концентраций гормонов в 1 и 2 подгруппах, везде p<0,05 600 566,7 500 400 300 256,6 172,4 102,5 200 61,9 100 86,8 16,7 20,4 0 Кортизол нМ/мл АТ-ТПО Ед/мл Подгруппа 1 АТ-ТГ Ед/мл Подгруппа 2 Пролактин мкМЕ/мл Результаты определения сывороточного уровня аутоантител к 24 антигенам различных органов при помощи системы «ЭЛИ-Висцеро-Тест-24» Динамика уровней пролактина,Т3,Т4 и ТТГ у женщин в процессе лечения аутоиммунного тироидита тироидными гормонами (1 – здоровые, 2 – до лечения, 3 – после лечения) пролактин (мкМЕ/мл) 450 2.5 Т3 (нмоль/л) Т4(нмоль/л) 140 2.5 ТТГ(мкЕД/мл) 400 120 2 350 2 100 300 1.5 1.5 80 250 200 60 1 1 150 40 100 0.5 0.5 20 50 0 0 1 2 3 0 1 2 3 1 2 3 0 1 2 3 Динамика уровней ПРЛ до и после лечения ТГ Пролактин мкМЕ/мл 600 500 400 300 200 100 0 до мкМЕ/мл после мкМЕ/мл Динамика уровней АТ-ТПО до и после лечения ТГ АТ-ТПО Ед/мл 140 120 100 80 60 40 20 0 до Ед/мл После Ед/мл Динамика уровней АТ-ТГ до и после лечения ТГ АТ-ТГ Ед/мл 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 до Ед/мл после Ед/мл Выводы: 1) Кортизол и пролактин оказывают противоположное влияние на активность антитироидного иммунитета. 2) АИТ – это полиорганное системное аутоиммунное заболевание. 3) Терапия ТГ оказывает не только заместительный, но и иммуномодулирующий эффект, путем подавления продукции тиро/пролактолиберина и пролактина, соответственно, прерывая пролактиновую стимуляцию аутоиммунитета. Спасибо за внимание!