Презентация доклада в Н.Новгороде 12.09.13

ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет»
Кафедра пропедевтики внутренних болезней
Мязин Р. Г., Емельянов Д.Н.
Доклад на IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием:
«Озон, активные формы кислорода, оксид азота и высокоинтенсивные физические факторы
в биологии и медицине», Нижний Новгород, 12 сентября 2013 года
«Высокая эпидемиологическая и социально-экономическая
значимость вирусных гепатитов в Российской Федерации в
настоящее время определяется ежегодной регистрацией
высоких уровней впервые выявленных хронических форм
заболевания вирусными гепатитами (ХВГ).
ХВГ характеризуются неблагоприятным исходом
заболевания, включая развитие цирроза и (или) первичной
гепатоцеллюлярной карциномы.
По данным ВОЗ 57% случаев цирроза печени и 78% случаев
первичного рака печени обусловлены инфицированием
вирусами гепатитов В или С»*

* «О мероприятиях, направленных на стабилизацию заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в
Российской Федерации». Постановление главного государственного санитарного врача РФ Г.Г. Онищенко №9, 11.03.2013.
«За последнее десятилетие в Российской Федерации
заболеваемость ХВГ выросла более чем в 2,2 раза: с 23,6 (в
1999 г.) до 52,2 случаев на 100 тыс. населения (в 2012 г.).
При этом рост заболеваемости ХВГ обусловлен почти
трехкратным увеличением заболеваемости хроническим
гепатитом С: с 12,9 (в 1999 г.) до 36,1 на 100 тыс. населения
(в 2012 г.), тогда как за указанный период заболеваемость
хроническим гепатитом В увеличилась в 1,4 раза: с 8,9 до
12,6 на 100 тыс. населения»*

*«О мероприятиях, направленных на стабилизацию заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в
Российской Федерации». Постановление главного государственного санитарного врача РФ Г.Г. Онищенко №9, 11.03.2013.
Имеющийся сегодня арсенал лекарственных средств для
лечения ХВГ включает этиотропную терапию
интерферонами-альфа, аналогами нуклеозидов и
ингибиторами протеаз, которая остается весьма дорогой и
не всегда доступной для пациентов, и препараты
метаболического действия*.
Эффективность указанных средств не превышает 70-80%**.
Все это придает особую актуальность применению
эффективных и недорогих методов лечения ХВГ.


*Sheila Sherlock, James S. Dooley. Diseases of the Liver and Biliary System. 12-th Edition. // Wiley-Blachwall, 2011.
**Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей (2-е изд.) // М-Вести. 2005.
Цель исследования
Улучшение качества лечения пациентов с хроническими
вирусными гепатитами при использовании в клинической
практике терапии гипохлоритом натрия.
По методу лечения получен действующий Патент на
изобретение*.
Исследование проводилось с 1999 по 2012 годы на базе
Волгоградского государственного медицинского
университета.

*Патент на изобретение № 2275921: «Способ лечения хронических диффузных заболеваний печени применением курса
внутривенных инфузий растворов гипохлорита натрия». Приоритет от 04.02.2004. Автор и патентообладатель Мязин
Р.Г. // Официальный бюллетень: «Изобретения (заявки и патенты)». 2006, № 13.
Проводилась оценка влияния внутривенных инфузий
растворов гипохлорита натрия на показатели перекисного
окисления липидов (ПОЛ), антиоксидантной защиты (АОЗ),
синдромы цитолиза, холестаза и мезенхимального
воспаления у больных ХВГ.
Также проводилась оценка динамики вирусологических
маркеров у больных хроническими вирусными гепатитами
В и С до и после лечения гипохлоритом натрия.
Материалы и методы
Наблюдалось 100 больных хроническими вирусными
гепатитами.
Из них:
20 больных с хроническим вирусным гепатитом В (HBV),
66 больных с хроническим вирусным гепатитом С (HCV),
14 больных с микст-инфекцией вирусами гепатитов В+С.
У 14 пациентов с HBV выявлен HBe-негативный вариант,
у 6 пациентов – HBe-позитивный вариант заболевания.
У 16 пациентов с HCV выявлен 1-й генотип, у 28 – 2-й, у 22 –
3-й генотип вируса.
Время болезни составило 3,9±0,6 лет.
У всех больных методом ПЦР выявлялась положительная
ДНК HBV или РНК HСV. У 86% больных исходно вирус
находился в стадии репликации с высоким уровнем
вирусной нагрузки (свыше 8,0х105 МЕ/мл). У 14% больных
уровень вирусной нагрузки исходно был низким.
У 22 пациентов диагноз был подтвержден данными
пункционной биопсии печени. 29 больным проведена
эластография печени.
У всех больных отмечалось увеличение уровня ПОЛ с
депрессией ферментов АОЗ, активацией показателей
цитолиза, холестаза и мезенхимального воспаления *.

* Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Свириденко О.Ю. и др. Влияние терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление
липидов, антиоксидантную защиту и мезенхимально-воспалительный синдром у больных хроническими вирусными
гепатитами В и С // Нижегор. мед. журнал, 2005, прил.: «Озонотерапия». С. 218-219.
Раствор гипохлорита натрия для внутривенных инфузий
получали методом электролиза на аппарате
электрохимической детоксикации организма (ДЭО-01,
«МЕДЭК», Москва, Россия) из изотонического (0,89%)
раствора NaCl.
Концентрация раствора, контролируемая объемным
оксидометрическим титрованием, составляла от 0,01% до
0,03%. Раствор гипохлорита натрия вводился внутривенно
капельно по 200-400 мл в локтевую вену в среднем темпе со
скоростью 40 капель в минуту. Процедуры проводились
через 24-48 часов. На один курс лечения проводилось 10
процедур.
79% больных ранее не проходили стандартизированную
противовирусную терапию (ПВТ).
У 21% больных проведенная ранее ПВТ не дала эффекта.
Вирусологические маркеры повторно исследовались спустя
1 месяц после окончания курса монотерапии гипохлоритом
натрия, и затем еще дважды в течение года.
Кроме этого, после курса лечения в сыворотке крови
больных исследовались показатели ПОЛ – малоновый
диальдегид (МДА) и диеновые конъюгаты (ДК), ферменты
АОЗ - каталаза (Кат), супероксиддисмутаза (СОД),
глутатионпероксидаза (ГП), а также показатели цитолиза,
холестаза и мезенхимального воспаления по данным
стандартных печеночных проб.
Результаты исследования
Положительный эффект после курса монотерапии
гипохлоритом натрия наблюдался у 87 больных, что
составило 87% от общей группы.
Уровень МДА снизился на 31,6% (p<0,05), ДК - на 28,0%
(p<0,05) *.
Значительно возросла активность ферментов АОЗ: Кат - на
29,6% (p<0,05), СОД - на 74,0% (p<0,05) и ГП - на 65,2%
(p<0,05) **.


* Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Свириденко О.Ю. и др. Влияние терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление
липидов, антиоксидантную защиту и мезенхимально-воспалительный синдром у больных хроническими вирусными
гепатитами В и С // Нижегор. мед. журнал, 2005, прил.: «Озонотерапия». С. 218-219.
** Мязин Р.Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс. канд.
мед. наук. Волгоград, 2006.
Диаграмма 1: Динамика уровня малонового диальдегида и каталазы у больных ХВГ,
пролеченных гипохлоритом натрия и базисными гепатопротекторами.
25
21.9
20.38
19.8
20
15
10
19.94
18.1
12.83
12.73
10.76
9.66
8.71
12.71
11.9
11.4
19
18.12
15.73
5
0
МДА (ГХН)
.
МДА (гепатопрот.)
Кат (ГХН)
до лечения
после лечения
через 3 мес.
через 6 мес.
Кат (гепатопрот.)
Наблюдалось значительное снижение активности
трансаминаз: АЛТ - на 53,7%, (р<0,05) и нормализация АСТ
при ее снижении на 45,0% (р<0,05) *.
Другие показатели цитолиза - сывороточная уроканиназа и
сывороточная гистидаза снизились соответственно на 89% и
94% (р<0,05) с устойчивой тенденцией к их нормализации**.
Сериндегидрогеназа и треониндегидрогеназа снизились на
44% и 48% соответственно (р<0,05). Произошло снижение до
нормы (9,24 нмоль/мл/мин.) исходно повышенного уровня
N-ацетил-бета-D-глюкозаминидазы на 43% (р<0,05)*.


* Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Свириденко О.Ю. и др. Влияние терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление
липидов, антиоксидантную защиту и мезенхимально-воспалительный синдром у больных хроническими вирусными
гепатитами В и С // Нижегор. мед. журнал, 2005, прил.: «Озонотерапия». С. 218-219.
** Мязин Р.Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс. канд.
мед. наук. Волгоград, 2006.
Диаграмма 2: Динамика уровня аланинаминотрансферазы и сывороточной
уроканиназы у больных ХВГ, пролеченных гипохлоритом натрия и базисными
гепатопротекторами.
1.6
1.36
1.4
1.12
1.2
1.07
0.89
0.84
1
0.76
0.8
0.6
0.4
0.54
0.27 0.32
0.25
0.51
0.4
0.53
0.48
0.38
0.15
0.2
0
АЛТ (ГХН)
.
АЛТ (гепатопрот.)
СУ (ГХН)
до лечения
после лечения
через 3 мес.
через 6 мес.
СУ (гепатопрот.)
Динамика показателей мезенхимально-воспалительного
синдрома у больных вирусным гепатитом С также была
позитивной. В результате терапии гипохлоритом натрия
нормализовался уровень церулоплазмина (34,6 мг%)
(р<0,05) и снизился уровень тимоловой пробы на 46,2%
(р<0,05) *.
У больных отмечено достоверное снижение уровня общего
билирубина на 38,1% (р<0,05) **.


* Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Свириденко О.Ю. и др. Влияние терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление
липидов, антиоксидантную защиту и мезенхимально-воспалительный синдром у больных хроническими вирусными
гепатитами В и С // Нижегор. мед. журнал, 2005, прил.: «Озонотерапия». С. 218-219.
** Мязин Р.Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс. канд.
мед. наук. Волгоград, 2006.
Таблица: Динамика биохимических параметров пациентов с вирусными гепатитами (n=100)
до и после лечения гипохлоритом натрия
Показатель
Данные здоровых лиц
(норма)
Больные вирусными гепатитами В и С (n=100)
Изменение
показателя
Коэффициент
достоверности
Стьюдента
до терапии
гипохлоритом натрия
после терапии
гипохлоритом натрия
M+m
М+m
М+m
%
p
5,98+1,71
12,73+0,34
8,71+0,4
↓ 31,58*
<0,01
0,9+0,1
1,18+0,09
0,85+0,06
↓ 27,97*
< 0,001
Кат, мкмоль/мл/мин
16,8+6,16
15,73+0,64
20,38+0,8
↑ 29,56*
<0,01
СОД, у.е/мл
2,13+0,26
1,77+0,23
3,08+0,21
↑ 74,01*
<0,01
ГП, мкмоль/мл/мин
1,84+0,18
1,41+0,17
2,33+0,24
↑ 65,24*
<0,01
АЛТ, мккат/ед
0,09+0,02
0,54+0,09
0,25+0,07
↓ 53,7*
<0,01
АСТ, мккат/ед
0,11+0,02
0,20+0,04
0,11+0,02
↓ 45,0*
<0,01
СУ, ед
0
1,36+0,14
0,15+0,07
↓ 88,97*
<0,01
СГ, ед
0
1,71+0,47
0,1+0,06
↓ 94,15*
<0,01
СДГ, мкмоль/л/ч
0-54
83,7+3,42
46,9+2,73
↓ 43,97*
<0,01
ТДГ, мкмоль/л/ч
0-54
86,1+3,23
44,8+3,16
↓ 47,97*
<0,01
НАГ, нмоль/мл/мин
10,05+1,5
16,2+2,04
9,24+0,33
↓ 42,96*
<0,01
Церулоплазмин, мг%
34,0+9,0
44,33+2,89
34,63+1,3
↓ 21,89*
<0,01
Тимоловая проба, ед
2,5+1,5
5,51+0,6
2,96+0,42
↓ 46,28*
<0,001
Билирубин общий, мкмоль/л
12,8+9,4
22,4+3,49
13,86+1,8
↓ 38,12*
<0,001
МДА, мкмоль/л
ДК, ед/мл

* р < 0,05 (изменения всех показателей достоверны).
При исследовании вирусологических показателей после
лечения выявлено, что у 8 из 20 пациентов с HBVинфекцией в сыворотке крови перестала определяться ДНК
HBV (40% от числа больных вирусным гепатитом В) *.
У 20 из 66 пациентов с HСV-инфекцией в сыворотке крови
не обнаружена РНК HСV (30% от числа больных вирусным
гепатитом С) **.
Также у 4 пациентов с микст-инфекцией гепатитами В+С
после курса терапии методом ПЦР перестал определяться
один из вирусов (HBV либо HCV).


* Мязин Р.Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс. канд.
мед. наук. Волгоград, 2006.
** Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г. Оценка противовирусного действия гипохлорита натрия у больных в терапии вирусных
гепатитов // Сб. научных трудов 56-й рег. научно-практ. конф. ВолГМУ: «Инновационные достижения
фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения Волгоградской области»,
Волгоград, 2009. С. 192-195.
Общее количество «ПЦР-негативных» пациентов после
курса монотерапии гипохлоритом натрия составило 32
человека (32% от общей группы больных). У этих пациентов
гипохлорит натрия проявил, по-видимому, свой
вирусэлиминирующий эффект *.
Еще у 22 человек – 4 пациентов с HBV-инфекцией и 18
пациентов с HCV-инфекцией (22% от общей группы
больных), после курса лечения гипохлоритом натрия
определены минимальные уровни вирусной нагрузки
(менее 1,0х103 МЕ/мл). Здесь терапия гипохлоритом натрия,
по-видимому, оказала вирусостатический эффект **.


* Мязин Р.Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс. канд.
мед. наук. Волгоград, 2006.
** Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г. Оценка противовирусного действия гипохлорита натрия у больных в терапии вирусных
гепатитов // Сб. научных трудов 56-й рег. научно-практ. конф. ВолГМУ: «Инновационные достижения
фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения Волгоградской области»,
Волгоград, 2009. С. 192-195.
В сумме после курса монотерапии гипохлоритом натрия у
54% пациентов вирусными гепатитами В и С наблюдалось
достоверное снижение уровня виремии. Почти все
пациенты с хорошим вирусологическим «ответом»
изначально были инфицированы HBe-негативным
вариантом HBV, либо 2-м и 3-м генотипами HCV *.
У оставшихся 46 больных (46% от группы) после курса
лечения гипохлоритом натрия не отмечено устранения
вирусологических маркеров, однако не выявлено и
отрицательной вирусологической динамики **.


* Мязин Р.Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс. канд.
мед. наук. Волгоград, 2006.
** Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г. Оценка противовирусного действия гипохлорита натрия у больных в терапии вирусных
гепатитов // Сб. научных трудов 56-й рег. научно-практ. конф. ВолГМУ: «Инновационные достижения
фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения Волгоградской области»,
Волгоград, 2009. С. 192-195.
Диаграмма 3:
Динамика вирусологических параметров после курса монотерапии гипохлоритом
натрия в группе больных хроническими вирусными гепатитами В и С (100 человек):
32,0%
46,0%
22,0%
Пациенты с отрицательными данными ПЦР (ДНК HBV "-", РНК HCV "-") и
снижением титра антител после монотерапии гипохлоритом натрия
Пациенты со снижением титра антител к HBV и HCV при позитивной ПЦР
после монотерапии гипохлоритом натрия
Больные хроническими вирусными гепатитами В и С, не "ответившие"
на лечение гипохлоритом натрия
При повторном исследовании через 3, 6 и 12 месяцев после
окончания лечения у подавляющего большинства
пациентов, «ответивших» на терапию гипохлоритом натрия,
положительная динамика всех лабораторных показателей
сохранялась *.

* Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г. Оценка противовирусного действия гипохлорита натрия у больных в терапии вирусных
гепатитов // Сб. научных трудов 56-й рег. научно-практ. конф. ВолГМУ: «Инновационные достижения
фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения Волгоградской области»,
Волгоград, 2009. С. 192-195.
Обсуждение и выводы
Применение терапии гипохлоритом натрия у больных
вирусными гепатитами В и С обеспечивает достоверное
положительное воздействие на показатели печеночной
интоксикации (синдромы цитолиза, холестаза,
мезенхимального воспаления, уровень перекисного
окисления липидов), сопровождаясь заметным улучшением
самочувствия *.

* Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н., Свириденко О.Ю. и др. Влияние терапии гипохлоритом натрия на перекисное окисление
липидов, антиоксидантную защиту и мезенхимально-воспалительный синдром у больных хроническими вирусными
гепатитами В и С // Нижегор. мед. журнал, 2005, прил.: «Озонотерапия». С. 218-219.
Монотерапия гипохлоритом натрия, по-видимому,
оказывает противовирусный эффект у большинства больных
хроническими вирусными гепатитами В и С, сохраняющийся
у них в течение одного года после лечения *.
Хотя отмеченное в исследовании действие препарата,
безусловно, требует дальнейшего более глубокого
изучения.
Терапия гипохлоритом натрия не вызывает побочных
эффектов, присущих препаратам «стандартизированной»
противовирусной терапии ХВГ **.


* Емельянов Д.Н., Мязин Р.Г. Оценка противовирусного действия гипохлорита натрия у больных в терапии вирусных
гепатитов // Сб. научных трудов 56-й рег. научно-практ. конф. ВолГМУ: «Инновационные достижения
фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения Волгоградской области»,
Волгоград, 2009. С. 192-195.
** Мязин Р.Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс. канд.
мед. наук. Волгоград, 2006.
С учетом полученных в исследовании результатов, метод
лечения хронических вирусных гепатитов с помощью
гипохлорита натрия целесообразно шире внедрять в
практику профильных медицинских учреждений.
вирус
препарат
пациент
болезнь